Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.
קולטני נוירוקינין-1 (NK_1) מפוזרים לאורך מערכת העיכול, השלוחות האפרנטיות של העצב הווגאלי, ובאזורי מפתח במערכת העצבים המרכזית, כולל מרכז ההקאה המרכזי ואזור ההדק הכימורצפטורי (CTZ). תרופות כימותרפיות מגרות את תאי אנטרוכרומפין במערכת העיכול לשחרר כמויות גדולות של חומר P או SP. SP הוא נוירופפטיד המשתחרר מעצבים תחושתיים מסוימים בתגובה למגוון גורמי לחץ, כולל אלו המשפיעים על רירית מערכת העיכול בעקבות כימותרפיה. SP נקשר ומפעיל את קולטני NK_1, מה שמוביל לבחילות והקאות הקשורות לכימותרפיה.
אנטגוניסטים של קולטן NK_1, כמו אפרפיטנט (Emend), נטופיטנט (Akynzeo) ורולפיטנט (Varubi), פותחו כדי לנטרל תגובה פיזיולוגית זו. תרופות אלו חודרות את מחסום הדם-מוח, נקשרות באופן סלקטיבי לקולטני NK_1 ומעכבות את הקישור של חומר P, ובכך מונעות בחילות והקאות הנגרמות מכימותרפיה (CINV).
ל-CINV יש בדרך כלל שני שלבים: השלב החריף (אקוטי), שמתפתח בתוך שעות מהטיפול הכימותרפי, והשלב המאוחר, שמופיע בין יומיים לחמישה ימים לאחר הטיפול. בעוד שרוב התרופות נוגדות הקאה (אנטי-אמטיות) מנהלות באופן יעיל את השלב החריף של CINV, אנטגוניסטים של קולטן NK_1 יעילים במיוחד בעיכוב השלב המאוחר. להשגת תוצאות מיטביות, בדרך כלל משתמשים בהם בשילוב עם אנטגוניסט של קולטן 5-HT_3 ודקסמתזון.
אנטגוניסטים אלו עוברים חילוף חומרים בעיקר דרך מסלול CYP3A4 בכבד. עם זאת, הם יכולים לדכא את חילוף החומרים בכבד של תרופות אנטי-סרטניות כמו דוסטאקסל (Taxotere), פקליטקסל (Taxol) ואימטיניב (Gleevec). תופעות לוואי עשויות לכלול עייפות, כאבי בטן, שלשול, שיהוקים ,ובמקרים נדירים, נויטרופניה.
מרכז ההקאה המרכזי ואזור הטריגר של הכימורצפטור בגזע המוח עשירים בקולטני נוירוקינין 1 או NK1. במהלך כימותרפיה, רירית מערכת העיכול משחררת חומר P, אשר חוצה את מחסום הדם-מוח כדי לקשור ולהפעיל את קולטן NK1, ובסופו של דבר גורם להקאה.
כדי להילחם בכך, קיימים מספר אנטגוניסטים לקולטן NK1 כמו aprepitant, netupitant ו- rolapitant. הם קושרים באופן סלקטיבי קולטני NK1, חוסמים את קשירת החומר P ומונעים בחילות והקאות הנגרמות על ידי כימותרפיה, או CINV.
ל- CINV שני שלבים : השלב החריף המתרחש זמן קצר לאחר הטיפול והשלב המושהה הנובע מספר ימים לאחר הטיפול.
אנטגוניסטים לקולטןNK 1 מעכבים ביעילות את השלב המושהה של CINV. הם משמשים בדרך כלל עם מעכבי שלב חריף – 5-HT3 אנטגוניסטים ו dexamethasone.
הם מטבוליזם בעיקר על ידי CYP3A4 בכבד. יש לציין כי הדבר עשוי להשפיע על חילוף החומרים בתיווך CYP3A4 של חומרים אנטי-סרטניים כגון docetaxel, paclitaxel ו-imatinib.
תופעות לוואי נוספות כוללות עייפות, שלשולים, שיהוקים ונויטרופניה.
