פרמקוגנטיקה של אנזימי שלב II: N-אצטילטרנספראז, תיופורין S-מתילטרנספראז, UDP-גלוקורונוזילטרנספראז

שלב II ביוטרנספורמציה כולל אנזימי טרנספראז שמחברים חתיכות כימיות לתרופות, ומגבירים את ההדחה.

האנזימים המרכזיים המעורבים בשלב זה הם תיופורין S-מתילטרנספראז, UDP-גלוקורונוזילטרנספראז ו-N-אצטילטרנספראז.

פולימורפיזמים גנטיים באנזימים אלו יכולים להשפיע משמעותית על פעילותם, מה שמוביל לשונות בין-אישית בתגובת התרופה וברעילות.

אצל מטופלים שיורשים פעילות TPMT נמוכה או חסרה עקב וריאציות גנטיות, תיופורינים עלולים להצטבר ולגרום לדיכוי מיאלוא מסכן חיים.

באופן דומה, פולימורפיזמים הגורמים לביטוי מופחת של גן UGT1A1 קשורים לירידה בניקוי האירינוטקן, מה שמעלה את הסיכון לשלשול חמור ונויטרופניה.

פולימורפיזמים של גן NAT2 ממלאים גם תפקיד קריטי בקביעת קצב האצטילציה. אצטילטורים איטיים נמצאים בסיכון גבוה יותר לרעילות כבד הנגרמת על ידי איזוניאזיד. לעומת זאת, אצטילטורים מהירים עלולים לא להגיע לריכוזי תרופות טיפוליות.

הבנת הפולימורפיזמים הללו מסייעת לרופאים להתאים את בחירת התרופות והמינונים, לשפר את הבטיחות ולשפר את התוצאות הטיפוליות.