Question 1

כיצד משפיעים פולימורפיזמים בקולטנים בטא-2 אדרנרגיים על התגובה לתרופות?

Accepted Answer

פולימורפיזמים בקולטנים אדרנרגיים מסוג β₂, ובמיוחד בעמדות חומצות האמינו 16 ו-164, משפיעים באופן משמעותי על יעילותם של תרופות להרחבת סימפונות ועל תוצאים של אי-ספיקת לב. מטופלים הומוזיגוטים ל-Arg16 מראים תגובות מוגברות לאגוניסטים של β₂ כגון אלבוטרול, בעוד שהוריאנט 164Ile נמצא במתאם עם תפקוד מופחת של הקולטן והשפעות קרדיווסקולריות שליליות. וריאציות גנטיות אלו מסבירות מדוע אנשים מגיבים באופן שונה לאותו מינון של תרופה.

Question 2

מהו התפקיד של הגנוטיפ של apolipoprotein E ביעילות התרופתית?

Accepted Answer

פולימורפיזמים באפוליפופרוטאין E, ובמיוחד אלל apoE4, משפיעים הן על מטבוליזם של ליפידים והן על תגובות לתרופות נוירולוגיות. נשאי apoE4 מראים יעילות מופחתת של טיפולים להורדת רמות ליפידים ושיפור קוגניטיבי מוגבל יותר בשימוש בתרופות למחלת אלצהיימר, כגון מעכבי אצטילכוליןסטראז, בהשוואה למי שאינם נשאיים. שונות זו, המבוססת על הגנוטיפ, הובילה קליניקאים לבצע סטרטיפיקציה של גישות טיפוליות בהתבס על סטטוס apoE.

Question 3

כיצד משפיע הגנוטיפ של thymidylate synthase על תוצאות הטיפול הכימותרפויטי?

Accepted Answer

פולימורפיזמים של Thymidylate synthase הכוללים חזרות טנדמיות משתנות (variable tandem repeats) באזור ה-5'-untranslated שלו, משפיעים על רמות הביטוי של TS ועל יעילות הכימותרפיה. הגנוטיפ 3R/3R גורם לייצור רמה גבוהה יותר של TS mRNA וחלבון, דבר המפחית את יעילות ה-5-fluorouracil על ידי הגברת יכולת סינתזת ה-DNA. חולי סרטן המעי הגס וחולי לוקמיה עם הגנוטיפ 3R/3R מראים תוצאות טיפוליות פחות טובות, מה שהופך את טיפוס הגנוטיפ (genotyping) של TS לבעל ערך להכוונת החלטות לגבי כימותרפיה.

Question 4

מדוע וריאציות גנטיות במטרות תרופתיות גורמות להבדלים בין-אישיים בתגובה לתרופות?

Accepted Answer

פולימורפיזמים גנטיים בגנים המקודדים למטרות תרופתיות משנים את תפקוד הקולטן, את פעילות האנזים או את ביטוי החלבון, מה שמוביל לקישור תרופתי משתנה ולהשפעות טיפוליות שונות בין אנשים. וריאציות אלה משפיעות הן על יעילות התרופה והן על רעילותה, ללא קשר למטבוליזם של התרופה. הבנת פנוטיפים פרמקוגנטיים אלה בשינויים של מטרות תרופתיות בפרמקוקינטיקה מאפשרת לקלינאים לחזות תגובות אינדיבידואליות ולבצע אופטימיזציה של טיפולים מותאמים אישית.

Question 5

מהו ההבדל בין פולימורפיזמים במטרה התרופתית לבין פולימורפיזמים במטבוליזם של תרופות?

Accepted Answer

פולימורפיזמים במטרות תרופתיות משנים את המבנה או את הביטוי של רצפטורים, אנזימים או חלבונים שתרופות נקשרים אליהם, ובכך משפיעים ישירות על התגובה לתרופה באתר הפעולה. פולימורפיזמים במטבוליזם של תרופות משפיעים על האופן שבו הגוף מעבד ומפנה תרופות. בעוד שבתחילת דרכה של הפארמקו-גנטיקה הדגש היה על המטבוליזם, מחקרים עכשוויים בוחנים יותר ויותר גנים של מטרות תרופתיות כדי לחזות הן את היעילות הטיפולית והן את התופעות הלוואי.

Question 6

כיצד יכול מיפוי פרמקוגנומי לשפר את הרפואה המותאמת אישית?

Accepted Answer

פרופיל פרמקוגנומי מזהה וריאציות גנטיות במטרות תרופתיות, ובכך מאפשר לקלינאים לחזות תגובות תרופתיות פרטניות ולהתאים את הטיפולים בהתאם. על ידי התאמת תרופות למטופלים על בסיס הגנוטיפ שלהם, קלינאים יכולים לשפר את הדיוק הטיפולי, למזער תופעות לוואי ולבצע אופטימיזציה של אסטרטגיות המינון. גישה זו הופכת את הטיפול ממודל של "מידה אחת לכולם" לטיפול מותאם אישית המונחה על ידי הגנוטיפ.

Question 7

אילו פולימורפיזמים של מטרות תרופתיות הם הרלוונטיים ביותר מבחינה קלינית לצורך קבלת החלטות טיפוליות?

Accepted Answer

הפולימורפיזמים בעלי הרלוונטיות הקלינית הרבה ביותר כוללים וריאנטים של הקולטן $\beta_2$-אדרנרגי המשפיעים על התגובות לתרופות קרדיו-וסקולריות ופולמונריות, את apoE4 המשפיע על טיפולים להורדת שומנים ועל טיפולים במחלת אלצהיימר, ווריאנטים של תימידילט סינתטאז המנחים את בחירת הטיפול הכימותרפי. קיימות ראיות חזקות הקושרות בין הגנוטיפ של פולימורפיזמים אלה לתוצאות הטיפול, מה שהופך אותם לביומרקרים בעלי ערך לסיווג חולים ולניבוי הצלחה או כישלון טיפולי.

פרמקוגנטיקה של מטרות תרופה: קולטן β_2-אדרנרגי, אפוליפופרוטאין E, תימידילאט סינתאז

Browse More Videos