מאמר שיטה

בידוד תאים כמו Melanocyte-ראשיים מלב העכבר

10.2K צפיות

DOI:

10.3791/4357

29 בספטמבר 2014

במאמר זה

סיכום

בפרוטוקול זה, w הדואר זיהה אוכלוסיית רומן של תאים כמו melanocyte-(הידוע גם במלנוציטים לב) בלבם של עכברים ובני אדם שתורם להפרעות קצב פרוזדורים גורמת בעכברים.

תקציר

זיהינו אוכלוסיית רומן של תאים כמו melanocyte-(הידוע גם במלנוציטים לב) בלבם של עכברים ובני אדם שתורמים לגורמי הפרעת קצב פרוזדורים בעכברים. כדי לחקור את התכונות חשמליות וביולוגיות של מלנוציטים לב פיתחנו הליך לבודד אותם מלב העכבר שנגזרים מאלה שנועדו לבודד את שריר לב עכברי בילוד. על מנת לקבל מלנוציטים לב בריאים מתאימים למהדק תיקון נרחב יותר או מחקרים ביוכימיים, שפיתחנו הליך מעודן לבידוד וציפוי מלנוציטים לב המבוססים על אלה שתוכננו במקור לבודד מלנוציטים עורית. ההליך המעודן בא לידי הביטוי בסקירה זו ומייצר מספרים גדולים יותר של תאים כמו melanocyte הבריאים שיכול להיות מצופה כאוכלוסייה טהורה או עם שריר לב.

מבוא

לאחרונה זיהו אוכלוסיית תא רומן בלב של עכברים ובני האדם שמבטאים את אנזימי מלנין-סינתזה ומורפולוגית דומה מלנוציטים עורית. אנו נקראים 'מלנוציטים הלב' התאים אלה ומצאנו שהם נמצאים במקומות אנטומיים שממנו הפרעת קצב פרוזדורים מתעורר בי לעתים קרובות מקורן בבני אדם. מצאנו גם מלנוציטים לב לתרום להפרעות קצב פרוזדורים בעכברים עם מחיקה בתאי מין של DCT. מלנוציטים לב מופצים בדלילות לאורך אטריום העכבר שבו הם מהווים פחות מ -0.1% מכל תאי פרוזדורים. כדי לחקור את התכונות חשמליות וביולוגיות של מלנוציטים לב פיתחנו הליך לבודד אותם מלב העכבר באמצעות סמנים ספציפיים melanocyte Cre-מושרה. ההליך הראשוני שלנו פותח מאלו המשמשים לבודד את שריר לב עכברי....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

.1 הכנת הפתרונות וציוד הדרושים

  1. ראשית, לעקר את מכשירי ניתוח (מלקחיים ישרים צורה, מלקחיים צורה מעוגלות, מספריים צורה ישרות, ומספריים צורה מעוגלות) על ידי המעוקר במשך 15 דקות. ב 121 C °. להכין 2 סטים של מכשירים, שבו קבוצה אחת משמשת ללנתח את לבם ואת הסט השני ישמש למיותר את הרקמה.
  2. לפזר 1 שקית של תקשורת בתרבות MCDB153 ב900 מ"ל מים מעוקרים, מסוננים ומערבבים לאט עד שהאבקה נמסה. הוספת 1.2 יקרבונט גרם נתרן, או 15.7 פתרון ביקרבונט מ"ל של נתרן [7.5% w / v], לכל ליטר של נפח הסופי של מדיום שמכין ומערבבי....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

הפרוטוקול המתואר במאמר זה הוא טכניקה משופרת בהשוואה לזו שפורסמנו בעבר לבידוד מלנוציטים לב מהלב העכברי. הליך זה מעסיק את השימוש של סמני ניאון מונעים על ידי Cre-recombinase אנזים ספציפי סינתזת מלנין לתייג תאים כמו melanocyte-לב. חשוב להשתמש בסמן כדי לתייג מלנוציטים לב כאשר עובדים עם תאים עובריים או בילוד טרי מבודדים, מאז ההבדלים מורפולוגיים המבדילים מלנוציטים לב מmyocytes פרוזדורים עדיין לא פיתחו (איור 1 א). כפי שניתן לראות באיור 1 א כאשר צעד הבידוד.......

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מלנוציטים לב נמצאים במקומות אנטומיים בתוך הלב, כי בדרך כלל לגרום לטריגרים הפרעות קצב פרוזדורים. אזורים אלה כוללים את ורידי ריאה, annulus בין העליות והחדרים, המבואה האחורית עזב וovale הנקב (איור 4). כדי להבין את תפקיד תאים אלה לשחק בarrhythmogenesis, אנו מפתחים טכניקות לבודד אותם וללמוד הפיסיולוגיה שלהם. עם זאת, אנחנו מוכרים את זה השיפור בטכניקה זו כדי להניב כמויות בריאים וגדולות יותר של מלנוציטים לב תאפשר מחקרים נוספים כדי לחקור את התגובה של מלנוציטים לב לגירויים .......

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

יש לנו מה למסור.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי המכונים הלאומיים לבריאות בפרס R01 HL105734 לVVPMDL נתמך, בין שאר, על ידי המכון הלאומי לבריאות בקריירה מחקר פרס K08 HL094748. VVP הוא חוקר חדשני של איגוד הלב האמריקאי נתמך על ידי מענק 11IRG900384.

....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
MCDB 153Sigma-AldrichM7403להמיס במים
DPBS, ללא סידן וללא מגנזיוםInvitrogen14190136ריכוז מלאי: 1x
ריכוז עבודה: 1x
פניצילין-סטרפטומייצין Invitrogen15140163ריכוז מלאי: 100x
ריכוז עבודה: 1x
סרום בקר עוברי (Fetal Bovine Serum)Life TechnologyCertifiedריכוז עבודה: 4%
TPASigma-AldrichP1585להמיס ב-DMSO
ריכוז מלאי: 3.2 μM
ריכוז עבודה: 32 nM
טרנספרין (Transferrin)Sigma-AldrichT8158להמיס ב-DPBS
ריכוז מלאי: 0.1 mg/ml
ריכוז עבודה: 1 μg/ml
Dibutyryl cyclic AMPSigma-AldrichD0627להמיס ב-DPBS
ריכוז מלאי: 0.5 mM
ריכוז עבודה: 5 μM
אינסוליןSigma-AldrichI6634להמיס בחומצה אצטית 10 mM
ריכוז מלאי: 1 mg/ml
ריכוז עבודה: 5 μg/ml
Basic FGFBD Biosciences354060להמיס במים
ריכוז מלאי: 4 ng/μl
ריכוז עבודה: 4 ng/ml

מקורות

  1. Hornyak, T. J., et al. Mitf dosage as a primary determinant of melanocyte survival after ultraviolet irradiation. Pigment Cell Melanoma Res. 22, 307-318 (2009).
  2. Yonetani, S., et al.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

DPBS40Patch Clamp

מאמרים קשורים