הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

קשירת קבע של העורק השמאלי קדמי יורד כלילית בעכברים: דגם של Remodelling אוטם שריר לב ופוסט-אי ספיקת לב

27.8K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/52206

⸱

2 בדצמבר 2014

במאמר זה

סיכום

אי ספיקת לב היא הגורם המוביל לאשפוז וגורם עיקרי לתמותה. מודל של קשירה קבועה של העורק הכלילי היורד הקדמי השמאלי בעכברים מיושם כדי לחקור עיצוב מחדש של החדרים ותפקוד לקוי של הלב לאחר אוטם שריר הלב. מוצגת הטכניקה של מדידות המודינמיות פולשניות בעכברים.

תקציר

אי ספיקת לב היא תסמונת שבו הלב אינו מצליח לשאוב דם בקצב אחד עם דרישות חמצן סלולריות במנוחה או בלחץ. הוא מאופיין על ידי אגירת נוזלים, קוצר נשימה, ועייפות, בפרט על מאמץ. אי ספיקת לב היא בעיה גוברת בריאות הציבור, הגורם המוביל לאשפוז, ואחד גורמים עיקריים לתמותה. מחלת לב איסכמית היא הגורם העיקרי לאי ספיקת לב.

שיפוץ של חדר מתייחס לשינויים במבנה, גודל, וצורה של החדר השמאלי. שיפוץ אדריכלי זה של החדר השמאלי הוא מושרה על ידי פגיעה (למשל, אוטם שריר לב), על ידי עומס יתר לחץ (למשל, יתר לחץ דם או היצרות של אב העורקים), או על ידי עומס נפח. מאז שיפוץ של החדר משפיע על קיר לחץ, יש לו השפעה עמוקה על תפקוד לב ועל ההתפתחות של אי ספיקת לב. מודל של קשירת קבע של descendin הקדמי השמאליעורקים הכליליים g בעכברים משמש לחקור שיפוץ של חדר ואוטם שריר לב לאחר תפקוד לב. מודל זה שונה במהותו במונחים של יעדים ואת הרלוונטיות של pathophysiological בהשוואה למודל של קשירה החולפת של קדמי עורק הכלל השמאלי יורדת. במודל השני זה של פציעת איסכמיה / reperfusion, המידה הראשונית של האוטם יכולה להיות מווסתת על ידי גורמים המשפיעים על הצלה שריר לב לאחר reperfusion. בניגוד לכך, אזור האוטם ב 24 שעות לאחר קשירת קבע של קדמי עורק הכלל השמאלי היורדת הוא קבוע. תפקוד לב במודל זה יושפע 1) התהליך של התרחבות אוטם, ריפוי אוטם, והיווצרות צלקת; ו 2) הפיתוח הנלווה של התרחבות חדר השמאלית, היפרטרופיה של הלב, ושיפוץ של חדר.

חוץ מזה המודל של קשירת קבע של קדמי עורק הכלל השמאלי היורד, הטכניקה של mea hemodynamic פולשניתsurements בעכברים מוצג בפירוט.

מבוא

אי ספיקת לב היא תסמונת שבה הלב לא מצליח לשאוב דם בקצב התואם את דרישות החמצן התאיות במנוחה או בזמן לחץ. הוא מאופיין באגירת נוזלים, קוצר נשימה ועייפות, במיוחד במאמץ. אי ספיקת לב היא בעיה הולכת וגוברת של בריאות הציבור, הגורם המוביל לאשפוז וגורם עיקרי לתמותה. מחלת לב איסכמית היא הגורם העיקרי לאי ספיקת לב1.

עיצוב מחדש של החדר מתייחס לשינויים במבנה, בגודל ובצורת החדר השמאלי. במילים אחרות, שיפוץ חדרים נוגע לשינוי בארכיטקטורת החדר השמאלי. שיפוץ ארכיטקטוני זה של החדר השמאלי נגרם על ידי פציעה (למשל, אוטם שריר הלב), על ידי עומס יתר בלחץ (למשל, יתר לחץ דם עורקי מערכתי או היצרות אבי העורקים), או על ידי עומס יתר בנפח (למש....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

הערה: כל הליכי הניסוי מתוארים בסעיף זה אושרו על ידי מוסדי טיפול בבעלי חי הוועדה המייעצת מחקר של Katholieke Universiteit לובן (הפרויקט: 154/2013-B De גיסט).

1. קשירת קבע של העורק השמאלי קדמי יורד כלילית

  1. להרדים את העכבר על ידי ממשל intraperitoneal של 40 מ"ג / קילוגרם עד 70 מ"ג / קילוגרם של נתרן pentobarbital. להבטיח את העכבר מגיע מטוסו הראוי לו הרדמה כשזה כבר לא מגיב קמצוץ הבוהן חברה. תמיד לאשר הרדמה נכונה בדרך זו לפני כל הליך או התערבות כירורגית. השתמש בסיכת משחת עיניים כ....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

של אוטם שריר לב במידה ניתן להעריך על ידי כלוריד 2,3,5-triphenyltetrazolium אוונס הכחול / צביעה כפולה (TTC). TTC הוא אינדיקטור חיזור, אשר מומר ל1,3,5-triphenylformazan העמוק-האדום בחיים רקמות עקב הפעילות של dehydrogenases השונים בנוכחות NADH 8. איור 1 מראה חתך מייצג של הלב ב 24 שעות לאחר קשירה של קדמי עורק הכלל השמאלי יורדת. אזורים המוכתמים כחולים מצביעים על אזורים נורמלים / לא-איסכמית. אזור שריר הלב בסיכון מוגדר כרקמת שריר הלב בתוך זלוף למיטה distally מ.......

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

שינויים כרוניים במבנה ותפקוד שריר לב, הפיתוח של הפרעה בתפקוד חדר שמאל, והתקדמות לאי ספיקת לב יכולים להיחקר במספר דגמים עכבריים 12. שיפוץ ותפקוד לקוי של לב יכולים להיגרם על ידי פגיעה בשריר הלב או על ידי לחץ לעומס יתר המשני לרוחביים התכווצות אב העורקים, או עשויים להיחקר במודלים גנטיים של קרדיומיופתיה המורחבות 12. כמובן, היתרון הבולט ביותר של מודלים עכבריים היא הזמינות של מספר רב של זנים מהונדסים ונוק-אאוט כוללים מודלים מהונדסים ספציפיים ומושרים תא מהסוג. הערכה .......

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

אף אחד מהמחברים לא מדווח על אינטרסים פיננסיים מתחרים.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי מענק Onderzoekstoelagen OT/13/090 של KU Leuven ועל ידי מענק G0A3114N של FWO-Vlaanderen.

....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
בופרנורפין (בופרנקס)מעבדות
נתרן פנטוברביטל (נמבוטל)Ceva
BetadineVWR internationals200065-400
5 - 0 תפר משיEthicon, Johnson & ג'ונסון מדיקלK890H
6 - 0 תפר פרולן אתיקון, ג'ונסון & ג'ונסון מדיקלF1832
6 - 0 Ti- Cron תפראתיקון, ג'ונסון & ג'ונסון מדיקלF1823
אוריתן סיגמא94300
אלקונוקסאלקונוקס בע"מ
מאוורר, MiniVent דגם 845הוגו סאקס73-0043
מפסק חזה או מפסק בית חזהתאגיד קנט סיינטיפיקINS600240ALM שמירה עצמית, משוננת, אורך 7 ס"מ, 4 x 4 שיניים בצורת "L", 3 מ"מ x 3 מ"מ
1.0 קטטר לחץ מילר צרפתי מילר אינסטרומנטס SPR - 1000/NR
PowerlabADInstruments Pty Ltd.
LabChart® תוכנהADInstruments Pty Ltd.
בדיקה רקטליתADInstruments Pty בע"מ
בדפורד

מקורות

  1. He, J., et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch Intern Med. 161, 996-1002 (2001).
  2. Anversa, P., Sonnenblick, E. H. Ischemic cardiomyopathy: pathophysiologic mechanisms....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

מודל עכברעיצוב מחדש של החדריםמדידות המודינמיות פולשניותהליך תורקוֹטוֹמיהצנתור לחצים