מאמר שיטה

קרוב אינפרא אדום (ניר) אור מגביר את הביטוי של דה מרקר של פונקצית מיטוכונדריאלי בעכבר שיווי המשקל החושי האפיתל

DOI:

10.3791/52265

⸱

14 במרץ 2015

 ,  ,  , 
1Discipline of Physiology, University of Sydney, 2Discipline of Biomedical Science, University of Sydney

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

תפקוד לקוי של המיטוכונדריה הוא סימן היכר של הזדקנות תאית. מאמר זה משתמש בטיפול לא פולשני קרוב אינפרא אדום (ניר) כדי לשפר את התפקוד המיטוכונדריה בהאפיתל החושית שיווי המשקל עכבר ההזדקנות.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אסטרטגיות להחלשת ירידה בתפקוד איזון עם עלייה בגיל הם לרוב מתמקדים על טיפולים פיזיים כוללים משימות איזון ופעילות גופנית. עם זאת, גישות אלה אינכם מתייחסים לגורמים הבסיסיים של ירידת איזון. באמצעות עכברים, את ההשפעה של אור אינפרא אדום קרוב (ניר) על חילוף החומרים של תאים באפיתל החושי שיווי המשקל הוערכה. הנתונים שנאספו מראה כי התערבות פשוטה ובטוחה זה עשויה להגן על תאים פגיעים אלה מההשפעות המזיקות של הזדקנות טבעית. mRNA היה שחולץ מן האפיתל המבודד ההיקפי שיווי המשקל החושי (ampullaris Crista והמקולה utricular) ועבד לאחר מכן לתוך ספריית cDNA. ספרייה זו ולאחר מכן נחקר לביטוי של נוגדי חמצון בכל מקום (SOD-1). ביטוי גנים נוגד חמצון היה אז בשימוש לכמת את חילוף החומרים תאיים. באמצעות משלוח transcranial של ניר בצעיר (4 שבועות) ומעלה (8-9 חודשים) עכברים, ומשטר טיפול קצר (90 שניות / יום במשך 5 דays), עבודה זו מצביעה על ניר לבד עשוי להיות מספיק כדי לשפר את התפקוד המיטוכונדריה בהאפיתל החושית שיווי המשקל. מאז אין כיום שיטות זמינות, זולות, לא פולשנית של טיפול כדי לשפר את תפקוד תא שיער שיווי המשקל, היישום של קרינת ניר חיצונית מספק אסטרטגית פוטנציאל כדי לנטרל את השפעת הזדקנות על חילוף חומרים בתאים אפיתל ביישום לוח החושי שיווי המשקל.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ירידת ביצועי איזון ונפילות שלאחר מכן הם נפוצות, ותכונות למרבה הצער לעתים קרובות הגדרה של הזדקנות טבעית 1. ההשפעה של ירידה זו יכולה להיות גם פיזית וחברתית, ומפחית באופן משמעותי את איכות חיים של אנשים מבוגרים. בתגובה, טיפולים ושיקום פיזיים היו מוקד המחקר לנפילות, אך לא היו קשורים עם ירידה עקבית בשכיחות של נפילות חוזרות ונשנות. במקביל, עבודה חוקרת שינויים במערכת ההיקפית או מרכזית שיווי המשקל (המערכת אחראית ללשמור על איזון) היא נדיר, ואסטרטגיות טיפוליות פוטנציאל מיקוד מערכות אלה וסיבות הגורמות לחוסר איזון מוגבל.

מחקר שנערך לאחרונה על הפרעות ניווניות גיל הקשורים כוללים התנוונות הקשורות לגיל מקולרי 2-4, המודלים למחלת אלצהיימר 5-8, ומחלת פרקינסון 9-12 הראה השפעות נוירו של simple יישום לא פולשנית של אינפרא אדום הקרוב אור (ניר). יתר על כן, במערכת שיווי המשקל, ניר נעשה שימוש כדי להגדיל את הפעילות של תאי עצב הביא עיקריים שיווי המשקל במבחנה 13. בעוד המנגנון של אור ניר אינו מובן היטב, רוב המחקרים משתמשים בניר הציעו שניר מגרה IV המיטוכונדריה המורכב (מונואמין ג ציטוכרום) 14-17 כדי להקל על חילוף חומרים תאיים. בהאפיתל החושית שיווי המשקל צלחת subcuticular של תאים לי שיער סוג היא צפופה במיטוכונדריה 18 ובתור שכזו עשויה לייצג אתר של פעולה לטיפול בניר טיפולי.

כאן, משטר קצר, לא פולשנית טיפול בtranscranially מיושם ניר, שניתן להשתמש כדי למדוד את חילוף החומרים תאיים (ובמשתמע, פונקציה של המיטוכונדריה) בהאפיתל החושית שיווי המשקל העכבר מתואר. דן גם היא הכנה של האפיתל החושית שיווי המשקל והוא הראה כי ניר מגביר את הביטוי של ubiquitoשלנו נוגד חמצון (סופראוקסיד דיסמוטאז 1) בהאפיתל החושית - הראה בעבר להיות חשוב להישרדות תא שיער שבלול 19.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הצהרת אתיקה: כל הנהלים המפורטים להלן אושרו על ידי האוניברסיטה של ​​ועדת האתיקה בעלי החיים סידני.

1. בעלי חיים

הערה: 1 ו -8 - עכברי 9 חודשים ישנים (C57 / BL6) התקבלו ממרכז המשאבים לבעלי החיים (פרת ', אוסטרליה). עכברים שוכנו במתקן Bosch מכרסם באוניברסיטת סידני.

  1. עכברי בית בכלובי עכבר סטנדרטיים ב12/12 hr מחזור אור / חושך עם גישה כלרצונך מזון ומים.
  2. עכברי Divide בכל קבוצת גיל לאינפרא אדום קרוב (ניר) שטופלו, או טיפול דמה קבוצות (שליטה) להשוואה.

2. קרוב אינפרא אדום (ניר) הקרנה ושאם טיפול

  1. לגלח את הפרווה באזור הראש והצוואר של העכבר עם מכונת גילוח חשמלי, ככל האפשר, כדי למנוע צמיחה מחודשת של שיער מהירה לפני השלמתו של משטר הטיפול. על מנת לשמור על הסטטוס-הפתוגן ללא של העכברים, להשתמש אתנול 70%לנקות מכשירים בין בעלי חיים גילוח וחיטוי וטרינרי F10 בין בעלי חיים מכלובים נפרדים. האם 2 זה - 3 ימים לפני תחילת טיפול ולכן בעלי החיים הם לא-מטופלים מעל.
  2. לרסן את העכבר על ידי הלחיצה על הקצה הפרוקסימלי של הזנב ולאפשר לו להירגע בכף העליונה מחד או ספסל כדי למזער את הלחץ שעלולה להוביל לתוצאות שווא.
  3. החזק את ניר (670 ננומטר) LED (דיודה פולטת אור) מכשיר 1 - 2 סנטימטרים מהאזור החשוף (מגולח) והפעל את ההתקן למשך 90 שניות (איור 1 א).
    הערה: שינוי הטמפרטורה כתוצאה מחשיפת 90 שניות נמדדה כ< 0.2 מעלות צלזיוס במי 100 מיליליטר.
  4. חזור על שלבים 2.2-2.3 לקבוצת טיפול דמה של בעלי חיים, אלא להשאיר את המכשיר כבוי (איור 1).
  5. חזור על שלבים 2.2-2.3 לקבוצת הטיפול החסומה-ניר של בעלי חיים, אלא לכסות את המכשיר בנייר אלומיניום.
  6. חזור על שלבים 2.2-2.5 יומיים בapproximatדואר 24 מרווחי שעות במשך 5 ימים רצופים.
  7. חלץ את האפיתל שיווי המשקל חושי (3 cristae והמקולה 1 utricular) משני האוזניים שבלאחר טיפול היום החמישי (ראה סעיף 3 להלן).

3. הפקת רקמות 20

  1. הכן 300 מיליליטר של מבוסס גליצרול מלאכותי נוזל השדרתי (ACSF) בהיקף של (מ"מ): 26 NaHCO 3, גלוקוז 11, 250 גליצרול, 2.5 KCl, 1.2 Nah 2 PO 4, 1.2 MgCl 2, ו -2.5 CaCl 2. לפני התוספת של CaCl 2, גז הפתרון עם carbogen (95% O 2, 5% CO 2) להקים pH של 7.4 ולהימנע ממשקעי סידן (עננות). צ'יל הפתרון במקפיא C -80 ° במשך 45 דקות כדי שslurry קרח נוצר.
  2. הכן את חיץ תמוגה בידוד RNA בmicrotubes בורג בראש שכותרתו (מפסיק הנפץ של עפעפיים כאשר לחץ צינור שינויים בין ההקפאה והפשרה בחנקן נוזלי) על פילהוראות היצרן או נהלי מעבדה רגילים. יש לי חנקן נוזלי מוכן בבקבוק דיואר אלומיניום.
    הערה: השתמש בבגדים וeyeware מגן בעת ​​טיפול בחנקן נוזלי. ודא שחנקן נוזלי משמש בחדר מאוורר היטב כנפח של צורת הגז שלה הוא כ -700 פעמים כי המצב הנוזלי שלה ויכול לגרום לחנק.
  3. עמוק לטשטש עכברים עם קטמין (400 מ"ג / קילוגרם) באמצעות הזרקה תוך הצפק. לאפשר לרפלקס האחורי-האיבר להתפוגג לחלוטין כסימן לכך שעכברים בהרדמה מלאה.
  4. לערוף עכברים עם מספריים נירוסטה חדים ולעשות חתך לאורך עור sagittal של הגולגולת באמצעות סכין גילוח (מעוגל # 22). בשלב זה ובכל רחבי הצעדים 3.5-3.9, לשמור על קמרון הגולגולת, מוח, ומכשירי שיווי המשקל הבסיסיים מגניב ככל האפשר על ידי יישום רגיל של ACSF קר כקרח על הרקמה.
  5. באמצעות הזרוע המחודדת של מספריים דפוס סטנדרטיים לעשות smalחתך l בגולגולת בLambda ולחתוך לאורך תפר sagittal.
  6. חלק בעדינות זרוע אחת של rongeurs רדוד מתחת לעצם הקודקודית שמירת הלהב הקרוב ככל האפשר אל פני השטח הנחות של העצם ללא גרירת המוח. בטוח ולהתרחק עצם הקודקודית רוחבי והעצם העורף בדיעבד, עד שהמוח חשוף.
  7. השתמש במרית נירוסטה קטנה ולהרים את המוח מקדמי והפוסות גולגולת אמצע לחשוף את עצב השמיעה ושיווי המשקל (CN VIII). Transect העצב כדי למנוע מתחים מיותרים על האקסונים הביא העיקריים שמעצבבים ישירות את תאי שיער שיווי המשקל.
  8. הסר את המוח בטוטו לאחר חיתוך רוחב של CN VIII.
  9. שים לב המבוך הגרמי המכיל את השבלול ואיברי שיווי המשקל ההיקפיים בהפוסות גולגולת האמצע. לעשות שני חתכים קטנים ליד כל מבוך גרמי, ולהסיר את כל המבנה על ידי לחיצה על התעלה חצי עגולה הקדמית ומושך מאוחר יותרברית.
  10. מייד לטבול במבוכים נכרתו בצלחת לנתח מכילה פתרון ACSF קר כקרח (כמתואר בשלב 3.1) ואילו מרוסס ברציפות עם carbogen.
  11. תחת סטראו, החזק את המבוך על ידי השבלול ולאבטח אותו לתחתית הצלחת עם מלקחיים.
    1. שימוש במלקחיים ישר קנס לגרד פתח קטן בעצמות מעל ampulla הקדמי תעלה חצי עגולה (SSC).
    2. בעדינות להגדיל פתיחה זו על ידי להגיע מייד מתחת לעצם ומצליף כלפי חוץ רחוק מampulla. נהג במשנה זהירות כאן לא לדחוף מלקחיים לתוך הפתח ולפגוע במבוך הקרומי השביר להלן. המשך בדרך זו עד utricle, הקדמי וampullae לרוחב כל חשופים. אם אפשר להסיר את ampulla האחורי גם.
  12. באמצעות מלקחיים עדינים, בעדינות להרים את utricle וampullae מהמבוך הגרמי עד שהם מנותקים לחלוטין. במידת האפשר, להחזיק אותםעל ידי תעלות בצורת חצי עיגול הקשורים בם כדי למנוע נזק לאפיתל החושי. במקרים מסוימים, החלק הפרוקסימלי של הצינור בצורת חצי עיגול הקרומי ייתכן שיהיה הצורך לגזור במספריים איריס לשחרר ampullae מהעצם.
  13. באופן מאובטח לתפוס את איברי שיווי המשקל בין קצה המלקחיים והמקום למאגר תמוגה הכין קודם לכן בשלב 3.2. מערבולת בעדינות את המלקחיים סביב במאגר כדי להבטיח איברי שיווי המשקל שמנותקים מהמלקחיים. בדקו זה המקרה על ידי הבאת המלקחיים תחת stereomicroscope.
    1. לדפוק על מכסה microtubule ולהקפיא את המדגם בחנקן נוזלי באופן מיידי.

4. הפקת RNA וRT-PCR

  1. עקוב שיטות סטנדרטי להפקת שליח RNA (mRNA) על פי הוראות יצרן או פרוטוקולי מעבדה מועדפים.
    הערה: ערכה מסחרית שנוצלה RNAs ספק לעזור לבודד תשואות קטנות של mRNA שימשה בזהפרוטוקול. כרכי elution תחתון ניתן להשתמש כדי להגדיל את הריכוזים סופיים של mRNA.
    הערה: בקרות שליליות "אין אנזים" (NECs) ובקרות "אין תבנית ה- DNA" (NTCs) גם יש להשלים כדי להבטיח תוקפו של השפעות שנצפו.
  2. ליישם שיטות סטנדרטית של שעתוק לאחור של mRNA ל- DNA משלים (cDNA) והגברה של גני המטרה 21-23.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כדי להשוות את ההשפעה של טיפול בניר צעיר (4 שבועות) ומעלה (8-9 חודשים) עכברים מדדנו את הביטוי של סופראוקסיד דיסמוטאז נוגד חמצון 1 (SOD-1) בצעיר (n = 16) ומעלה (n = 20) עכברים שטופלו היו ניר, שטופל דמה, או חסום-ניר. איור 2 מראה גידול משמעותי בביטוי β-אקטין מנורמל SOD-1 של יותר מ פי 2 בבעלי חיים צעירים שטופל ניר בהשוואה לבעלי חיים שטופל בדמה צעיר (P <0.01) ובעלי חיים חסומים-ניר צעיר (p <0.01). בעלי חיים שטופלו ניר מבוגר הראו גם יותר מ 2-לקפל-רגולציה של SOD-1 בה...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

תוצאות הנציג המתוארות כאן מראות כי מסירה קצרה transcranial של אור ניר (90 שניות / יום למשך 5 ימים) מספיקה כדי להעלות את רמות ביטוי של נוגדי חמצון בעכברים מבוגרים בהשוואה לעכברים שטופל בדמה. בעוד חום הנפלט יכול לייצג מקור של המיטוכונדריה ו / או הפעלה עצבית, כפי שדווח לשיווי משקל החולדה afferents 24 - מדידת החום הנפלט על ידי ניר שלנו LED מכשיר היה <0.2 מעלות צלזיוס במשך 90 שניות, ובתור שכזו היא לא תגרום ל שינויים שתוארו כאן. יתר על כן, בניגוד לדו"ח הדגיש לעיל, טיפ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים מצהירים שאין להם אינטרסים כלכליים מתחרים.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים מבקשים להודות ד"ר פול ויטינג והגב 'ז'נבייב פונג על סיועם בחילוץ mRNA וPCR, ומאט גארנט ורודני וויליאמס זיכרון הקרן לתמיכה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
Quantum WARP 10Quantum Devices2070N030-A
מיקרו-צינורות עליונים בורגפלסטיק מדעי איכותי520-GRD-Q
קטמיןפרנל, אלכסנדריה אוסטרליה
מספריים דפוס סטנדרטיFST14001-12
להבים כירורגיים מפלדת פחמן #22ליווינגסטוןSBLDCL 22
Friedman-Pearson rongeursFST16221-14
מיקרוסקופ סטריאוLeica MicrosystemsA60S
Dumont #5 מלקחיים SFFST11252-00
Isolate II RNA Micro KitBiolineBIO-52075

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Agrawal, Y., Carey, J. P., Della Santina,, C, C., Schubert, M. C., Minor, L. B. Disorders of balance and vestibular function in US adults: data from the National Health and Nutrition Examination Survey, 2001-2004. Archives of internal medicine. 169, 938-944 (2009).
  2. Bessho, K., et al. Effect of subthreshold infrared laser treatment for drusen regression on macular autofluorescence in patients with age-related macular degeneration. Retina. 25, 981-988 (2005).
  3. Olk, R. J., et al. Therapeutic benefits of infrared (810-nm) diode laser macular grid photocoagulation in prophylactic treatment of nonexudative age-related macular degeneration: two-year results of a randomized pilot study. Ophthalmology. 106, 2082-2090 (1999).
  4. Rodanant, N., et al. Predictors of drusen reduction after subthreshold infrared (810 nm) diode laser macular grid photocoagulation for nonexudative age-related macular degeneration. American journal of ophthalmology. 134, 577-585 (2002).
  5. De Taboada, L., et al. Transcranial laser therapy attenuates amyloid-beta peptide neuropathology in amyloid-beta protein precursor transgenic mice. Journal of Alzheimer's disease : JAD. 23, 521-535 (2011).
  6. Grillo, S. L., Duggett, N. A., Ennaceur, A., Chazot, P. L. Non-invasive infra-red therapy (1072 nm) reduces beta-amyloid protein levels in the brain of an Alzheimer's disease mouse model. TASTPM. Journal of photochemistry and photobiology. B, Biology. 123, 13-22 (2013).
  7. Purushothuman, S., Johnstone, D. M., Nandasena, C., Mitrofanis, J., Stone, J. Photobiomodulation with near infrared light mitigates Alzheimer's disease-related pathology in cerebral cortex - evidence from two transgenic mouse models. Alzheimer's researc., & therapy. 6, 2(2014).
  8. Sommer, A. P., et al. 670 nm laser light and EGCG complementarily reduce amyloid-beta aggregates in human neuroblastoma cells: basis for treatment of Alzheimer's disease. Photomedicine and laser surgery. 30, 54-60 (2012).
  9. Moro, C., et al. Photobiomodulation preserves behaviour and midbrain dopaminergic cells from MPTP toxicity: evidence from two mouse strains. BMC neuroscience. 14, 40(2013).
  10. Peoples, C., et al. Photobiomodulation enhances nigral dopaminergic cell survival in a chronic MPTP mouse model of Parkinson's disease. Parkinsonis., & related. 18, 469-476 (2012).
  11. Shaw, V. E., et al. Neuroprotection of midbrain dopaminergic cells in MPTP-treated mice after near-infrared light treatment. The Journal of comparative neurology. 518, 25-40 (2010).
  12. Ying, R., Liang, H. L., Whelan, H. T., Eells, J. T., Wong-Riley, M. T. Pretreatment with near-infrared light via light-emitting diode provides added benefit against rotenone- and MPP+-induced neurotoxicity. Brain research. 1243, 167-173 (2008).
  13. Rajguru, S. M., et al. Infrared photostimulation of the crista ampullaris. The Journal of physiology. 589, 1283-1294 (2011).
  14. Chung, H., et al. The nuts and bolts of low-level laser (light) therapy. Annals of biomedical engineering. 40, 516-533 (2012).
  15. Desmet, K. D., et al. Clinical and experimental applications of NIR-LED photobiomodulation. Photomedicine and laser surgery. 24, 121-128 (2006).
  16. Huang, Y. Y., Chen, A. C., Carroll, J. D., Hamblin, M. R. Biphasic dose response in low level light therapy. Dose-response : a publication of International Hormesis Society. 7, 358-383 (2009).
  17. Rojas, J. C., Gonzalez-Lima, F. Low-level light therapy of the eye and brain. Eye and brain. 3, 49-67 (2011).
  18. Vranceanu, F., et al. Striated organelle, a cytoskeletal structure positioned to modulate hair-cell transduction. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 109, 4473-4478 (2012).
  19. Johnson, K. R., et al. Separate and combined effects of Sod1 and Cdh23 mutations on age-related hearing loss and cochlear pathology in C57BL/6J mice. Hearing research. 268, 85-92 (2010).
  20. Tung, V. W., Di Marco, S., Lim, R., Brichta, A. M., Camp, A. J. An isolated semi-intact preparation of the mouse vestibular sensory epithelium for electrophysiology and high-resolution two-photon microscopy. Journal of visualized experiments : JoVE. , e50471(2013).
  21. Kirby, J., Menzies, F. M., Cookson, M. R., Bushby, K., Shaw, P. J. Differential gene expression in a cell culture model of SOD1-related familial motor neurone disease. Human molecular genetics. 11, 2061-2075 (2002).
  22. Parry, S. N., Ellis, N., Li, Z., Maitz, P., Witting, P. K. Myoglobin induces oxidative stress and decreases endocytosis and monolayer permissiveness in cultured kidney epithelial cells without affecting viability. Kidney and Blood Pressure Research. 31, 16-28 (2008).
  23. Saee-Rad, S., et al. Analysis of superoxide dismutase 1, dual-specificity phosphatase 1, and transforming growth factor, beta 1 genes expression in keratoconic and non-keratoconic corneas. Molecular vision. 19, 2501-2507 (2013).
  24. Albert, E. S., et al. TRPV4 channels mediate the infrared laser-evoked response in sensory neurons. Journal of neurophysiology. 107, 3227-3234 (2012).
  25. Moro, C., et al. Photobiomodulation inside the brain: a novel method of applying near-infrared light intracranially and its impact on dopaminergic cell survival in MPTP-treated mice. Journal of neuroscience. 120, 670-683 (2014).
  26. Moreno, L. E., et al. Infrared neural stimulation: beam path in the guinea pig cochlea. Hearing research. 282, 289-302 (2011).
  27. Curthoys, I. S. A red thread as a guide in the vestibular labyrinth. The Journal of physiology. 589, 1241-1241 (2011).
  28. Chakrabarti, S., et al. Mitochondrial Dysfunction during Brain Aging: Role of Oxidative Stress and Modulation by Antioxidant Supplementation. Aging and disease. 2, 242-256 (2011).
  29. Petrosillo, G., De Benedictis, V., Ruggiero, F. M., Paradies, G. Decline in cytochrome c oxidase activity in rat-brain mitochondria with aging. Role of peroxidized cardiolipin and beneficial effect of melatonin. Journal of bioenergetics and biomembranes. 45, 431-440 (2013).
  30. Zhu, H., Sun, A., Zou, Y., Ge, J. Inducible metabolic adaptation promotes mesenchymal stem cell therapy for ischemia: a hypoxia-induced and glycogen-based energy prestorage strategy. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 34, 870-876 (2014).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

SOD 1

מאמרים קשורים