הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

דגם Murine של חסימת Ureteric חד-צדדית בלתי הפיכה והפיכה

31.7K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/52559

⸱

20 בדצמבר 2014

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1MRC Centre for Inflammation Research, University of Edinburgh

במאמר זה

סיכום

מודל העכברים של חסימת שופכן חד צדדית בלתי הפיכה (UUO) מוצג יחד עם המודל של UUO הפיך שבו חסימת השופכן מוקלה על ידי אנסטומוזה של השופכן המנותק לשלפוחית השתן. מודלים אלה מאפשרים לחקור דלקת כליות וצלקות כמו גם עיצוב מחדש של רקמות.

תקציר

חסימה של הכליה עלולה להשפיע על כליות טבעיות או מושתלות ולגרום לפגיעה בכליות ולצלקות. מוצג כאן מודל של נפרופתיה חסימתית הנגרמת על ידי חסימת שופכן חד צדדית (UUO), שיכולה להיות בלתי הפיכה (UUO) או הפיכה (R-UUO). במודל ה-UUO הבלתי הפיך, השופכן עלול להיות חסום לפרקי זמן משתנים על מנת לגרום לדלקת כלייתית חמורה יותר ויותר ולהצטלקות פיברוטית אינטרסטיציאלית. במודל R-UUO הפיך השופכן נחסם כדי לגרום להידרונפרוזיס, התרחבות צינורית ודלקת. לאחר פרק זמן מתאים, חסימת השופכן מתהפכת בניתוח על ידי אנסטומוזה של השופכן המנותק שנחסם בעבר לשלפוחית השתן על מנת לאפשר דקומפרסיה מוחלטת של הכליה ושיקום זרימת השתן לשלפוחית השתן. מודל ה-UUO הבלתי הפיך שימש לחקירת היבטים שונים של דלקת כליות והצטלקות, כולל פתוגנזה של מחלה ובדיקת טיפולים אנטי דלקתיים או אנטי פיברוטיים פוטנציאליים. המודל המאתגר יותר של R-UUO שימש כמה חוקרים ואכן מציע פוטנציאל מחקרי משמעותי מכיוון שהוא מאפשר לחקור תהליכים דלקתיים וחיסוניים ועיצוב מחדש של רקמות בכליה פצועה ומצולקת לאחר הסרת הגירוי הפוגע. כתוצאה מכך, מודל R-UUO מציע לחוקרים את ההזדמנות לחקור את הרזולוציה של דלקת בכליות יחד עם היבטים מרכזיים של תיקון רקמות. מודלים ניסיוניים אלה רלוונטיים למחלות אנושיות מכיוון שחולים מציגים לעתים קרובות חסימה של דרכי הכליה הדורשת דקומפרסיה ובדרך כלל נותרים עם פגיעה משמעותית בכליות שאין לה אפשרויות טיפול נוכחיות ועלולה להוביל בסופו של דבר לאי ספיקת כליות בשלב סופי.

מבוא

המטרה הכוללת של המודל הניסיוני המתואר כאן היא לגרום לנפרופתיה חסימתית על ידי חסימת שופכן חד צדדית (UUO), שיכולה להיות בלתי הפיכה (UUO) או הפיכה (R-UUO). מוצג מודל פשוט ובלתי הפיך של UUO בו השופכן השמאלי נחסם לצמיתות על ידי קשירה עם תפר או על ידי מריחת קליפ קשירה. התוצאה היא התרחבות ניכרת של השופכן יחד עם זרימת דם כלייתית מופחתת וסינון גלומרולרי. היסטולוגיה של הכליות מדגימה התרחבות צינורית ודלקת כליות אינטרסטיציאלית ופיברוזיס. UUO בלתי הפיך הוא מודל שימושי ואומץ על ידי חוקרים רבים בחקר דלקת כליות ופיברוזיס. 1-4 למרות שהמודל הבלתי הפיך של UUO דורש מומחיות כירורגית מסוימת, הוא פשוט יחסית ומשמש לעתים קרובות כדי לחפש תובנות לגבי הפתוגנזה של פגיעה כלייתית אינטרסטיציאלית והפיברוזיס הנובע מכך. כמו כן מוצג מודל R-UUO בשימוש פחות תכוף המשתמש בשינוי של השיטה שתוארה במקור על ידי Tapmeier et al. 5 למודל R-UUO יש פוטנציאל עתידי רב לחקר תהליכים דלקתיים וחיסוניים, התחדשות תאים ורקמות, כמו גם עיצוב מחדש של רקמות לאחר הסרת גירוי מזיק.

מודל ה-R-UUO המאתגר יותר שימש מספר מצומצם של חוקרים, כאשר קבוצות מסוימות השתמשו בטכניקה כירורגית שונה משמעותית מזו המתוארת כאן6,7 אם כי עם תוצאות מעניינות. במודל R-UUO המוצג, השופכן נקשר כדי לגרום לחסימה מלאה של השופכן לפרק זמן מספיק כדי לגרום לרמת הפציעה והפיברוזיס הרצויה: 7 ימים של UUO נבחרו בשיטה המתוארת כאן. חסימת השופכן מתהפכת והכליה מורשית לפרוק לחץ לפרק זמן שנקבע על ידי החוקר לפני הוצאת העכברים והוצאת הכליה לניתוח: 7 ימים של דקומפרסיה נבחרו בשיטה המתוארת כאן, אם כי תקופה ארוכה יותר הייתה נבחרת אם נחקר פתרון הדלקת והפיברוזיס. למרות שהשיטה המתוארת כאן דורשת מומחיות כירורגית משמעותית, היא מציעה מספר יתרונות על פני מודלים אחרים של R-UUO. מריחת צינורות פלסטיק רכים על השופכן החסום מונעת הרחבת שופכן מוגזמת וזה מקל על המניפולציה והאנסטומוזה שלאחר מכן של השופכן. יתר על כן, במודל R-UUO המתואר השופכן מחולק ובכך מאפשר הסרת כל משקעי שתן ופסולת שנותרו. זה מאשר כי לומן השופכן הנותר אינו חסום ופטנט לפני אנסטומוזה לשלפוחית השתן.

ניסויים המשלבים את מודלי ה-UUO הבלתי הפיכים וההפיכים יכולים לספק לחוקרים תובנה רבת עוצמה לגבי המנגנונים המולקולריים והתאיים של הפציעה והפתרון וההתחדשות שלאחר מכן. לפיכך, המודל של R-UUO המתואר כאן יהיה רלוונטי מאוד לחוקרים המעוניינים בעיצוב מחדש של רקמות פוסט-דלקתיות וכיצד ניתן לווסת זאת.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

הדרכה כללית: ניסויים בבעלי חיים בוצעו בהתאם להנחיות ותקנות שהוטלו על ידי בעלי חיים (הליכים מדעיים) Act 1986. פרוטוקול זה והפרוטוקול הנלווה וידאו עבור שני UUO סטנדרטי וR-UUO, שיכול להתבצע על רבים זני עכבר. בסרטון הנלווה, שני ההליכים מתבצעים על C57BL / 6 עכברי זכרים בגילי 8 שבועות. הנתונים שהוצגו בסעיף תוצאות הנציג התקבלו מFVB / n עכברי זכרים.

הערה: פרוטוקול זה ונלווה פרטי וידאו כיצד לבצע UUO סטנדרטי וR-UUO ניצול השופכן השמאל, לעומת זאת יכול בקלות להיות מיושמת באותה הטכניקה כדי השופכן תקין.

1. הכנת בעלי החיים וlaparotomy

  1. לבצע את כל ההליכים עם מכשירים סטריליים (autoclaved) ומתכלים.
  2. להזריק קטמין הידרוכלוריד (70mg / kg) וhydrochloride medetomidine (1 מ"ג / קילוגרם) intraperitoneally להרדיםהעכבר. הערה: משך מטוס הרדמה וכתוצאה מכך הוא 4 שעות ולא נדרשת הרדמה משלימה.
  3. אשר את עומק ההרדמה על ידי אובדן הרפלקסים למשל, קמצוץ הבוהן.
  4. הסר את כל השיער המקיף את אזור החתך ולהכין את עור הבטן לניתוח באמצעות יישום של פתרון chlorhexidine לדלל.
  5. הנח את העכבר על כרית כירורגית מחוממת במצב שכיבה ולתקן את הגפיים לכרית באמצעות סרט דבק נמוך סימון.
  6. במהלך ההליך, לפקח על העכבר לסימני כוויות תרמית כתוצאה מהכרית כירורגית המחוממת. אם אפשר להשתמש במקור חום לא חשמלי.
  7. לנהל משכך כאבים על ידי הזרקה תת עורית של hydrochloride עצירות (0.06mg / קילוגרם) ולהחיל חומר סיכה העין כדי למנוע התייבשות של קרנית.
  8. הפוך laparotomy קו האמצע וחתך של alba linea avascular באמצעות מספריים רקמה מפרידה כדי לקבל גישה לחלל הצפק.
  9. לעטוף את העכבר והכנס COLIBRIמפשק לתוך החתך.

חסימת 2. חד-צדדי Ureteric

  1. שימוש בניצני כותנה מעוקר לחשוף את השופכן שהותיר עקירת המעיים לכיוון הצד הימני של חלל הבטן ומכסה אותם עם וילונות לחים.
  2. בעזרת מלקחיים זווית לבודד ולהרים את השופכן השמאל.
  3. כדי ליצור חסימת ureteric, לקשור השופכן שמאל פעמיים עם 6 / O תפר משי שחור קלוע בכל מקום בין שלפוחית ​​השתן ואגן כליה. בניסויים לטווח ארוכים, להשתמש בתפר נספג עבור כל ניתוחי הבטן. לחלופין, קליפ ligating יכול להיות מיושם על השופכן.
  4. כדי לבודד את שלפוחית ​​השתן משופכן, לחלק את השופכן בין שני התפרים.
  5. להחליף את המעיים בזהירות לתוך חלל הצפק.
  6. בצע את השלבים המפורטים בסעיף 4 - שחזור לאחר ניתוח וטיפול כדי לסגור את החתך ולהפוך את ההרדמה.

3. הכנה לReversiblחסימת הדואר חד צדדי Ureteric

  1. הכן עכבר לניתוח ולבודד את השופכן השמאל כמפורט בשלבים 1.1-2.2 לעיל.
  2. כדי ליצור חסימת ureteric שיכול להיות הפוכה, ולקשור השופכן שמאל פעמיים עם 6 / O תפר משי שחור קלוע קרוב לשלפוחית ​​השתן. השאר קצה אחד של התפר העליון עוד זה ישמש לעגן את צינורות פלסטיק הרכים מוקפי חומה במקום סביב השופכן.
  3. הפוך חריץ אורכי באורך 5 מ"מ של צינורות פלסטיק מוקפי חומה רך כזה שניתן פשק אותה פתוח כדי לאפשר לו להיות מיושם בדרכי השתן. כל צינורות פלסטיק סיליקון מוקפי חומה רכה, עם קוטר פנימי של 1 מ"מ וקוטר חיצוני של 2 מ"מ, ניתן להשתמש.
  4. מניחים את צינורות פלסטיק מוקפי חומה הרכה בעדינות סביב השופכן. ודא שהתפר הארוך עולה ממרכז החריץ בצינור לאחר שהוא נסגר סביב השופכן.
  5. מניחים באורך של 6 / O תפר משי שחור קלוע סביב הצינור המוקף חומה הרכה המקיף את השופכן ולקשורפעם אחת. עכשיו מקום סוף התפר הארוך, מתעורר ממרכז החריץ בצינור, longitudinally פני צינורות כך שהוא נמצא בחלק העליון של התפר קשור בעבר.
  6. לקשור את התפר ממוקם סביב הצינור פעמיים כדי לעגן את צינורות וסופו של דבר התפר הארוך במקום סביב השופכן.
    הערה: כדי למנוע היווצרות הידבקות בשופכן וצינורות פלסטיק המוקף חומה הרכה, פתרון הפחתת הידבקות יכול להיות מיושם על האזור סביב הצינור.
  7. להחליף את המעיים בזהירות לתוך חלל הצפק.

שחזור 4. לאחר ניתוח וטיפול

  1. סגור את הצפק עם שמיכת תפר באמצעות 5 / O תפר משי שחור קלוע ולהתקרב לעור באמצעות קליפים עור מתכתיים.
  2. כדי למזער את הסיכון לזיהום לאחר ניתוח, חל כגון חיטוי כתמיסת יוד / אלכוהול לעור הבטן.
  3. חלקית הרדמה הפוכה עם hydrochloride atipamezole (2 מ"ג / קילוגרם) תת עורי.
  4. לנהל נוזלים על ידי הזרקה תת עורית של 1 מיליליטר חימם מלוח.
  5. לפקח על העכבר עד שהוא חזר להכרתו.
  6. אפשר העכבר כדי להתאושש בקופסא מחוממת שמרה על 29 מעלות צלזיוס למשך 24 שעות. יכול להיות גם סיפק מזון טבול לעודד צריכת נוזלים ותזונה.
  7. השאר את העכבר כדי להתאושש כדי לגרום לרמה רצויה של חסימה, בדרך כלל 7 ימים.
  8. בניסויים התאוששות לטווח ארוך, לספק משככי כאבים מתמשכים. אם העכבר הוא להיות התאושש למשך זמן ארוך יותר מ -7 ימים, להסיר את סרטוני עור 7 ימים לאחר ניתוח.
  9. ברגע שהרמה הרצויה של חסימה כבר מושרה, או להפוך את UUO, כפי שיתואר להלן, או להרדים את העכבר על ידי נקע בצוואר הרחם ולאסוף את הכליות לניתוח histopathology.

חסימת 5. הפיך חד צדדי Ureteric

  1. כדי לבצע R-UUO להכין עכבר, שעבר הכנה לR-UUO, לניתוח כפי שמתואר בשלבים 10.1-1.7.
  2. אם הווה, להסיר את סרטוני העור ולחלק או להסיר את התפרים בהצפק כדי לקבל גישה לחלל הבטן. הערה: אם השופכן כבר חסום לקטעי עור ניסוי ארוך טווח צריך להיות מודח 7 ימים לאחר יישום.
  3. הכן את העכבר ולבודד את השופכן השמאלי כמתואר בשלבים 1.8-2.2.
  4. בעזרת מלקחיים זווית, לשחרר את צינורות פלסטיק הרכים מוקפי חומה מכל רקמת granulomatous שאולי נוצרה.
  5. חותך את התפר מחזיק צינורות הפלסטיק סביב השופכן החסום עם אזמל ולהסיר את הצינור.
  6. לאשר UUO המוצלח על ידי הערכה לנוכחות של הידרונפרוזיס בכליה השמאלית, הכליות אמורות להופיע חיוורות גם.
  7. מחלקים את השופכן בין התפרים.
  8. הנח את האורך הנותר של השופכן, שצורף לכליות, על פיסה קטנה של גזה סטרילית. זה ישמש כדי לאסוף את משקעי השתן ותאים מתים שיהיה לנקז מהשופכןnd אגן כליה אחת התפר הוסר.
  9. מחלקים את השופכן לעיל, אך קרוב, התפר ולאפשר הכליות לניקוז על גבי הגזה. השאר את התפר התחתון, קרוב לשלפוחית ​​השתן, ללא פגע. זו היא להבטיח כי לא שתן ידלוף משלפוחית ​​השתן ולתוך חלל הצפק.
  10. ברגע שהשופכן ואגן כליה כבר סחוט, להחיל תפר משי ארוך 6 / O שחור קלוע לסוף האורך הנותר של השופכן. זה ישמש כדי לסייע לשופכן להשקת שלפוחית ​​השתן שבוצעה מאוחר יותר.
  11. בצע את השלבים הבאים לanastomose האורך הנותר של השופכן לתוך שלפוחית ​​השתן:
    1. הפעל השופכן כך שהוא נמצא קדמי למקומו המקורי ושקרים על הכליות.
    2. מניחים תפר Tacking יחיד 9 / O monofilament פוליאמיד 2 מ"מ מהקצה של השופכן כך שהוא עולה לכיוון שלפוחית ​​השתן. תשמור על מנת להבטיח שהתפר נשאר במעיל שרירי ולא להיכנס ללום שופכן. Wil תפר Tackingl לשמש כדי לעגן את השופכן בשלפוחית ​​השתן.
    3. ליצירת ערוץ דרך שלפוחית ​​השתן, לעבור מחט 21G באלכסון דרך שלפוחית ​​השתן כך שעם יציאתו לכיוון הקדמי הקיר (הגחון) של שלפוחית ​​השתן.
    4. לנוח מחט עיניים בשיפוע של מחט 21G. השתמש במחט 21G כדי להנחות את מחט העיניים דרך שלפוחית ​​השתן. מחט העיניים תשמש לקחת השופכן דרך שלפוחית ​​השתן.
    5. לעבור תפר Tacking 9 / O, שהוחל על שופכן בשלב 5.11.2, דרך החתך הראשון בשלפוחית ​​השתן והחוצה דרך קיר שלפוחית ​​השתן הסמוך לנקודת הכניסה. ברגע שהשופכן עובר דרך שלפוחית ​​השתן זה יהיה קשור לעגן את השופכן לשלפוחית ​​השתן.
    6. הנח את התפר הארוך 6 / O שחור קלוע המשי להחיל את הסוף של השופכן בשלב 5.10 דרך מחט העיניים.
    7. לסגת בזהירות את מחט העיניים מחוץ לשלפוחית ​​תוך הבטחה שהשופכן גם משך דרך שלפוחית ​​השתן.
    8. ברגע שהשופכן עולה מהשלפוחית ​​השתן דואר להוציא את מחט העיניים ולהחיל מהדק לתפר הארוך בסוף השופכן כדי למנוע נסיגה לאחור לתוך שלפוחית ​​השתן.
    9. לעגן את השופכן בתוך מקום בשלפוחית ​​השתן, לקשור את תפר נקודת סימון monofilament 9 / O פוליאמיד, הוחל בשלב 5.11.5.
    10. החל תפרי יחיד נוספים 9 פוליאמיד / O עניבת monofilament כמתואר בשלבים 5.11.2 ו5.11.5 בשני מקומות סביב נקודת הכניסה לעגן את השופכן בשלפוחית ​​השתן בתקיפות.
    11. שימוש בחלק האחורי של מספריים נפתחו, לדחוף את קיר שלפוחית ​​השתן מעט לאחור כדי לחשוף יותר של השופכן המתהווה.
    12. מחלקים את השופכן מעל התפר הארוך ממוקם בקצה של השופכן. שופכן צריכה לחזור לגוף של שלפוחית ​​השתן. זה רגיל להתבונן שתן זורם מתוך הפתח בשלפוחית ​​השתן, המאשר את לומן הפתוח של השופכן.
    13. סגור את פצע היציאה בשלפוחית ​​השתן עם תפר monofilament פוליאמיד 9 / O.
  12. בזהירות להחליף את המעיים לחלל הצפק.
  13. לספק טיפול שלאחר ניתוח, כמפורט בצעדים 4.1-4.8.
  14. אפשר העכבר כדי להתאושש עד הכליה ביטול דחיסת, בדרך כלל 7 ימים.
  15. בנקודת סיום הניסוי, להרדים את העכבר על ידי נקע בצוואר הרחם ולאסוף את הכליות לניתוח histopathological.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

המראה של השינויים בכליות במידה ניכר בעקבות חסימת ureteric והוא הופך להיות חיוור ומתוח למישוש עם זמן (איור 1). יש הרחבה הולכת וגדל של הפרוקסימלי שופכן לחסימה ואגן הכליה. הכליות הופכת יותר ויותר מכולה כמשך עליות נפרופתיה חסימתית עם חסימה ממושכת וכתוצאה מכך דילול ניכר של קורטקס ומדולה הכליות. בעקבות ביטול חסימת ureteric, הצבע של הכליה הופך כהה יותר עם עלייה בזרימת דם ופותר בצקת רקמה. הרחבה של אגן הכליה שופכן ושל הכליה שוככת למרות שהם עשויים להישאר מעט 'רחבים'...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

חסימה של הכליה עלולה להשפיע על כליות טבעיות או מושתלות ולגרום לפגיעה בכליות ולצלקות. מודל R-UUO רלוונטי למחלות אנושיות מכיוון שחולים מציגים לעתים קרובות חסימה של דרכי הכליה משנית להיפרטרופיה של הערמונית, שסתומי השופכה האחוריים וכו' הדורשת הפחתת לחץ עם חולים שנותרים בדרך כלל עם פגיעה משמעותית בכליות שאין לה אפשרויות טיפול נוכחיות ועלולה בסופו של דבר להוביל למחלת כליות סופנית. 8,9 המודלים המפורטים כאן מאפשרים לחקור הן UUO בלתי הפיך והן R-UUO. UUO בלתי הפיך מאפשר לחקור דלקת ופגיעה ברקמות, כולל תפקידם של לויקוציטי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

יש הסופרים לא מתחרים או סותר אינטרסים לחשוף.

תודות

המחקר הנוכחי נתמך על ידי מענקים מ-Kidney Research UK (ST4/2011), קרן קנינגהם (CT11/14), קרן הצדקה של גברת AE Hogg לחקר הכליות וקרן תרומות הכליות של המרפאה המלכותית של אדינבורו.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מספריים לניתוח קההכלי מדע עדינים14072-10
מספריים אביביים – כלי מדע עדינים ישרים15000-10
מלקחיים עם שינייםכלי מדע עדינים11021-12
מלקחיים זוויתיים x 2כלים מדעיים עדינים00649-11
מלקחיים ישריםכלי מדע עדינים00632-11
Colibri 3 ס"מ מפסק תילFine ScienceTools 17000-03
מחזיק מחט Castroviejo עם מנעולFine ScienceTools 12565-14
מוליך קליפ פצעFine ScienceTools 12031-07
7 מ"מ קליפס פצעFine Science Tools12032-07
מחזיק מחט מיקרו Castroviejo עם מנעולFine Science Tools12060-01
OPMI מיקרוסקופ פיקוקארל זייסS100
חום כרית אלקטרוניתCozee Comfortn/a
6/O תפר קלוע משיהרווארד מנגנון72-3287
9/O תפר דפילון (פוליאמיד)B-BraunG1111434
5/O תפר משי קלועהרווארד מנגנון51-7680
מחט משופעת רגילה, 1 אינץ', 21 גרםבקטון, דיקינסון ושות305175
קצה החלקה של מזרק 1 מ"לBecton, Dickinson and Company300184
Wypall ספוגיות ניירקימברלי-קלארקL40מעוקר (חיטוי)
ניצני צמר גפןג'ונסון אנד ג'ונסוןn/aמעוקרים (חיטוי)
וילונות רגיליםGuardianCB03מעוקר (חיטוי)
גומי סיליקון בקיר רךצינורות סיליקון - קוטר פנימי 1.0 מ"מ; קוטר חיצוני 2.0 מ"מ; עובי דופן 0.6 מ"מ
(Lacri-Lube) פרפין לבן רך 57.3%, שמן מינרלי 42.5% ואלכוהול לנולין 0.2%אלרגן בע"מ21956GB10X
(Videne) פובידון-יוד 10%Ecolab LtdPL 04509/0041
(Vetalar V) קטמין הידרוכלורידPfizer Animal HealthVm 42058/4165תמיסה של 100 מ"ג/מ"ל
(דומיטור) Medetomidine hydrochlorideOrion PharmaVm 06043/40031 מ"ג/מ"ל
(וטרינטרי) Bupernorphine hydrochlorideAlsto Animal HealthVm 00063/40020.3 מ"ג/מ"ל
(אנטיסדאן) Atipamezole hydrochorideOrion PharmaVm 06043/40045 מ"ג/מ"ל
(Adept) 4% Icodextrinתמיסת הפחתת הידבקותבקסטר
NaCl 0.9%בקסטרFKE1323
' צינורות

מקורות

  1. Chevalier, R. L., Forbes, M. S., Thornhill, B. A. Ureteral obstruction as a model of renal interstitial fibrosis and obstructive nephropathy. Kidney Int. 75, 1145-1152 (2009).
  2. Kipari, T., et al. Nitric oxide is an important mediator of renal tubular epithelial cell death in vitro and in murine experimental hydronephrosis. Am J Pathol. 169, 388-399 (2006).
  3. Henderson, N. C., et al. Galectin-3 expression and secretion links macrophages to the promotion of renal fibrosis. Am J Pathol. 172, 288-298 (2008).
  4. Kitamoto, K., et al. Effects of liposome clodronate on renal leukocyte populations and renal fibrosis in murine obstructive nephropathy. J Pharmacol Sci. 111, 285-292 (2009).
  5. Tapmeier, T. T., et al. Reimplantation of the ureter after unilateral ureteral obstruction provides a model that allows functional evaluation. Kidney Int. 73, 885-889 (2008).
  6. Cochrane, A. L., et al. Renal structural and functional repair in a mouse model of reversal of ureteral obstruction. J Am Soc Nephrol. 16, 3623-3630 (2005).
  7. Puri, T. S., et al. Chronic kidney disease induced in mice by reversible unilateral ureteral obstruction is dependent on genetic background. Am J Physiol Renal Physiol. 298, F1024-F1032 (2010).
  8. Heikkila, J., Holmberg, C., Kyllonen, L., Rintala, R., Taskinen, S. Long-term risk of end stage renal disease in patients with posterior urethral valves. J Urol. 186, 2392-2396 (2011).
  9. Ravanan, R., Tomson, C. R. Natural history of postobstructive nephropathy: a single-center retrospective study. Nephron Clin Pract. 105, c165-c170 (2007).
  10. Bascands, J. L., Schanstra, J. P. Obstructive nephropathy: insights from genetically engineered animals. Kidney Int. 68, 925-937 (2005).
  11. Park, H. C., et al. Postobstructive regeneration of kidney is derailed when surge in renal stem cells during course of unilateral ureteral obstruction is halted. Am J Physiol Renal Physiol. 298, F357-F364 (2010).
  12. Manson, S. R., Niederhoff, R. A., Hruska, K. A., Austin, P. F. Endogenous BMP-7 is a critical molecular determinant of the reversibility of obstruction-induced renal injuries. Am J Physiol Renal Physiol. 301, F1293-F1302 (2011).
  13. Manson, S. R., Niederhoff, R. A., Hruska, K. A., Austin, P. F. The BMP-7-Smad1/5/8 pathway promotes kidney repair after obstruction induced renal injury. J Urol. 185, 2523-2530 (2011).
  14. Chaves, L. D., et al. Contrasting effects of systemic monocyte/macrophage and CD4+ T cell depletion in a reversible ureteral obstruction mouse model of chronic kidney disease. Clin Dev Immunol. 2013, 836-989 (2013).
  15. Haque, M. E., et al. Longitudinal changes in MRI markers in a reversible unilateral ureteral obstruction mouse model: preliminary experience. J Magn Reson Imaging. 39, 835-841 (2014).
  16. Bai, Z. M., et al. Arterially transplanted mesenchymal stem cells in a mouse reversible unilateral ureteral obstruction model: in vivo bioluminescence imaging and effects on renal fibrosis. Chinese Med J. 126, 1890-1894 (2013).
  17. Chaabane, W., et al. Renal functional decline and glomerulotubular injury are arrested but not restored by release of unilateral ureteral obstruction (UUO). Am J Physiol Renal Physiol. 304, F432-F439 (2013).
  18. Thornhill, B. A., Burt, L. E., Chen, C., Forbes, M. S., Chevalier, R. L. Variable chronic partial ureteral obstruction in the neonatal rat: a new model of ureteropelvic junction obstruction. Kidney Int. 67, 42-52 (2005).
  19. Thornhill, B. A., Chevalier, R. L. Variable partial unilateral ureteral obstruction and its release in the neonatal and adult mouse. Methods Mol Biol. 886, 381-392 (2012).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

UUOUUO
דגם Murine של חסימת Ureteric חד-צדדית בלתי הפיכה והפיכה
צור קשר
המלצה לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

2026 © זכויות יוצרים MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.