מאמר שיטה

בדיקת יעילותם של סוכני פרמקולוגיים במודל אספקת קרום לב יעד של החזירים

DOI:

10.3791/52600

⸱

7 ביולי 2016

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Surgery, University of Minnesota, 2Biomedical Engineering, University of Minnesota, 3Medtronic, Inc., 4Bioengineering, Rice University, 5Pharmacy, University of Wisconsin

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פיתחנו מודל חזירים להעברת יעד של חומרים פרמקולוגיים בתוך החלל/נוזל קרום הלב. באמצעות גישה זו, ניתן לחקור את היתרונות היחסיים של תרופות הניתנות על פרפור פרוזדורים מושרה, תקופות עקשן יחסית ו/או הגנה איסכמית.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

נכון להיום, סוכנים תרופתיים רבים המשמשים לטיפול או למנוע הפרעות קצב במקרי לב פתוח ליצור תופעות לוואי מערכתיות רצויות. לדוגמה, תרופות antiarrhythmic בהזרקה לווריד יכול לייצר טיפות בלחץ מערכתי חולה לב נפגעת כבר. בעת ביצוע נהלים לב פתוח, מנתחים לעיתים קרובות או ליצור נמל קטן או יוצרים ערש קרום הלב כדי ליצור שדות מתאימים לניתוח. תשואות גישה זו הזדמנויות למסירה תרופתית יעד (סוכנים נפשיים מראש antiarrhythmic או איסכמי) ישירות רקמת שריר הלב ללא תופעות לוואי בלתי רצויות.

פתחנו מודל חזירים לבדיקת סוכנים תרופתיים למסירת היעד בתוך נוזל קרום הלב. בעוד בהרדמה מלאה, כל חיה הייתה מאובזרת עם צנתר סוואן-גנץ וכן צנתרים לחצו חדר על ימין ועל שמאל, מוביל צעדה הונח תוספת פרוזדורי ימין ימיןחֲדַר הַלֵב. Sternotomy המדיאלי מכן בוצע ועריסת גישת קרום לב נוצרה; יתרון צעדה לצלול הוצב תוספת פרוזדורים שמאל להוביל צעדה דו קוטבית הוצב בחדר השמאלי. ניצול מתכנת ומערכת מיפוי לב, התקופה העקשנית של צומת החדרים והעליות (AVN), אטריית חדרים נקבעו. בנוסף, פרפור פרוזדורים (AF) אינדוקציה הופקה ניצול ממריץ גראס וזמן AF נצפתה. מדידות אלה בוצעו לפני הטיפול, כמו גם 30 דקות ו 60 דקות לאחר הטיפול קרום הלב. מועד לפי שעון נוספו ללימודים שנבחרו. הלב היה אז cardiopleged ו reanimated במצב עבודה בן ארבעה קאמרי. מדידות לחץ ותפקוד נרשמו עבור שעה 1 לאחר החייאה. מודל אסטרטגיית טיפול זה מאפשר לנו לבחון את ההשפעות של סוכנים תרופתי שעשוי להקטין את השכיחות של הפרעות בקצב הלב ו / או נזק איסכמי, במהלך afניתוח לב פתוח ter.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כרגע נהלי לב פתוח, קלינאים לנצל סוכני טיפול antiarrhythmic ואחרות מערכתיים. עם זאת, זה יכול להיות בעייתי עבור חולים רבים, במיוחד אלו שכבר נמצאים בסכנה קלינית. לדוגמא, טיפולים תוך ורידים יכולים לגרום טיפות מערכתיות בלחץ דם או פגיעה כלייתית; יתרה מכך, הם עלולים ליצור בעיות ניהול הרדמה ו / או תופעות לוואי אחרות לזמן ארוך.

כאן יצרנו מודל לבדיקת היעילות של מתן סוכנים תרופתיים לחלל קרום הלב. לדוגמא, גישה זו יכולה להיות מנוצלת לבדיקת סמי antiarrhythmic, לומדים תרכובות שעלולות להגביר את תפקוד לב ו / או התאוששות קידום של שריר הלב לאחר ניתוחים. היו יתרונות שנצפו עד מסירת היעד של טיפולים לחלל קרום הלב לעומת עירוי לוריד: למשל, במעבדה שלנו הראתה כי משלוח מקומי של antiarתרופות קצביות, כגון metoprolol, הוא מגן נגד השכיחות של הפרעות קצב תוך מזעור ירידות בלחץ דם 1. משלוח אסטרטגית היעד זה גם מספקת את ההזדמנות לניהול ריכוזי מוקדים גבוהים תוך מזעור רמות מערכתיות. לדוגמא, רמות גבוהות של ריכוזים נמסרו לוריד של חומצות שומן עלולות לגרום המוליזה, אבל משלוח קרום לב ממזער זו דאגה 2.

הפרדיגמה מחקר זה מורכבת משלושה יעדים מרכזיים כדי לקבוע את היעילות של תרכובות נמסרו קרום לב: 1) בקביעה באתרו של תקופות עקשניות של צומת חדרית פרוזדורים, פרוזדורים ואת החדרים, לפני הטיפול ו -30 ו -60 דקות לאחר טיפול; 2) יחסית בנטל AF באתרו לפני הטיפול ו -30 ו -60 לאחר הטיפול דקות (timepoints נוספות לעיתים קרובות נוספו) 3) אנליזה פונקציונלית של הלב לאחר שהוא קם לתחייה 3 including ניטור המודינמי, קצב לב, קצב חילוף חומרי לב (לקטט וגלוקוז) שנדגמו הסינוס כלילית, מקטע פליטה (% EF) ועובי קיר חדר (סנטימטר) במעקב כל Reanimation 10 דקות הודעה זו מודל אסטרטגיית הטיפול אפשר לנו לבחון את ההשפעות של סוכנים תרופתיים שעשויות להקטין את השכיחות של הפרעות בקצב לב ו / או ניזק איסכמי, במהלך ואחרי ניתוח או השתלת לב פתוח.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול זה אושר על ידי האוניברסיטה של ​​טיפול בבעלי חיים מוסדיים מינסוטה ועדת שימוש.

figure-protocol-1
איור 1. תרשים לימוד פרדיגמה אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

הכנה כירורגי 1. של החזירים

  1. נהל 5-7mg / ק"ג של tiletamine / zilazipam אל החזירים (70-80 ק"ג) באמצעות זריקה תוך שרירית. מניחים קטטר וריד האוזן ולנהל 5-7 מ"ג / ק"ג methohexital באמצעות גישה דרך הווריד. לצנרר החיה עם צינור לאוורר endotracheal.
  2. לספק isoflurane> 1.2% MAC בתערובת של אוויר וחמצן בית לשמור על מטוס של הרדמה כירורגית. ודא החיה במטוס עמוק של anesthesia לפני כל מניפולציות על ידי בדיקה בהעדר טון לסת והשמירה על ההרדמה מעל ריכוז המכתשית המינימום עבור חזירים. בדיקת עומק הרדמה ראשונית מתנהלת באמצעות הבטחה בהעדר טון לסת ואת רמות isoflurane מנוטרים באופן רציף לאורך כל ההליך (> 1.5 MAC) כדי להבטיח מטוס עמוק של הרדמה.
  3. בזהירות לגשת עורק הצוואר ואת הראש תקין חיצוני עם כויה ו דיסקציה קהה. מניחים קטטר 8.5F סוואן-גנץ את הצוואר חיצוני לנפח את הבלון עד 1.5 CC. ואז לעבור דרך העלייה הימנית, לתוך החדר ואת דרך שסתום פולמוני למטה עורק הריאה עד לחץ טריז מורגש.
  4. להוציא אוויר הבלון ולהשאיר את הקטטר בתנוחה זו. רשום את הלחץ הנכון פרוזדורים הלחץ בעורק הריאה באמצעות בלון. בנוסף, רשום את לחץ טריז או לחצי הריאה (או אם הריאות נחשבות לנורמליות, אז גם להקליט את השארתלחץ משפט).
    הערה: קטטר זה גם מאפשר הערכות של תפוקת הלב.
  5. מניח קטטר לוחץ בלון נוסף 5.0F ב הצוואר החיצוני לתוך החדר ממני ללחץ שיא ברציפות.
  6. מניחים קטטר לחץ בלון 5.0F בעורק התרדמה, צניחה דרך שסתום אבי העורקים ולתחזק בחדר השמאלי. ריקון כל צנתרים לחץ עם 20 יחידות / מ"ל ​​סליין heparanized מחובר מתמר הלחץ, ולתעד את כל הנתונים ללחץ מצד החדר השמאלי, החדר הימני (והעריך תפוקת הלב), לחץ בעורק הריאה והלחץ פרוזדורים הנכון.
  7. לניטור הפריפריה, לגשת לסניף של עורק הירך ידי הצבת קטטר 18F לטיפול בלחץ דם בזמן אמת או ניטור גזים בדם. שיעור וטמפרטורת לב שיא במהלך ההליך.
  8. בזהירות לגשת הצוואר חיצוני עזב עם כויה ו דיסקציה קהה. מניחים שתי היכרות, המוסטאסיס 11.0F ב juguLar ומאובטח עם 0 תפרי משי. מניחים צנתרים steerable ב היכרות,.
  9. תחת הדרכתו fluoroscopic, קיבעון המקום פעיל מוביל תוספת התקינה פרוזדורי הקודקוד של החדר ממני.
    הערה: עופרת קיבעון היא חוט כירורגי מושתל שמחבר את הלב קוצב לב מושתל.
  10. כבלים Connectanalyzer אל מוביל ולבדוק עבור לכידת ניצול מתכנת. הגדר את הפרמטרים כדי 8V, 0.25 משך msec, ולהגדיר את שיעור צעדה לכל הפחות 10 פעימות לדקה גבוה משיעור מהותי באותה עת. רשום את העכבה יחסית עבור כל הפניה.
  11. ביצוע חתך כירורגי המדיאלי מתהליך xiphoid לקרוב החדרה של השרירים sternocleidomastoid. השתמש במסור sternal להסרת הבליטה הקדמית מן (עצם השדרית) עצם החזה כדי לאפשר לנתיחה המדיאלי החלקית של עצם החזה. השתמש גזירה לחתוך את החלקים הנותרים של מבנה העצם sternal. לנתח את הרצועה קרום הלב-sternal ו לחזור בו sternuM.
  12. השתמש דיסקציה קהה להפריד את קרום הלב מן הרפידות פלאורלי. ביצוע חתך sagittal המדיאלי (3-5 סנטימטר) של קרום הלב וליצור עריסת קרום לב עם ארבעה תפרי קשר מרובעים בכל פינה (ימין, שמאל, מעולה ואתרים נחים).
  13. מניח עופרת דו קוטבית זמנית באזור הקודקוד של החדר השמאלי ואת המקום להוביל צעדה זמנית חד קוטבי לצלול לתוך תוספת פרוזדורי שמאל.
  14. המתת חסד מושגת על ידי הסרה בלב בהרדמה עמוקה.

2. הכנת ניטור אלקטרו

  1. מערכת מיפוי לב.
    1. בחר מחקר AF במערכת מיפוי לב חבר מוביל צעדה דו קוטבית epicardial חדרית ואת הפניות epicardial ב תוספת פרוזדורים עם קליפים תנין להגדרות המתאימות בתיבת הפריצה. חבר רפידות EKG וטחון למערכת.
  2. אוסצילוסקופ ו גראס ממריץ.
    1. חבר אתצעדה של החדר השמאלי דו קוטבית להוביל ולהנהיג פרוזדורים חד קוטבי בתיבת הפריצה כדי ממריץ גראס אשר מחובר אוסילוסקופ עבור אימות חשמל.
  3. מתוכנת אלקטרו גירוי.
    1. אבטח את מוביל פרוזדורים ימינה מוביל החדר הימני במקום קוצב ראש טלמטריה מתכנת מעל הקוצב. בחר את גירוי אלקטרודה צעדה (PES) מחקר וכן להגדיר את הפרמטרים כדי 8V; להסיר את כל הפרמטרים החולים. הגדר את משך הזמן צעדה מוגדר 8 פעימות ב 400 msec (או 300 אלפיות השניה).

3. במחקר Situ

  1. תקופה עקשנית: לימוד פרדיגמה.
    1. קבע את התקופה העקשנית יעילה הפרוזדורים (AERP), תקופת עקשן צומת חדרית פרוזדורים (AVNERP) והתקופה העקשנית היעילה חדרית (VERP) בתחילת מחקר ולאחר 30 ו 60 דקות פוסט משלוח קרום לב של טיפול מתחם / סמים / שליטה; ניתן להוסיף נקודות זמן נוספות כפי desIRED.
  2. תקופה עקשנית: הגדרות מתכנתות.
    1. פרץ לגרום פרמטר מחקר PES 8 צעדים (400 msec או 300 אלפיות שניים) ואחריו מינימום של 300 צעדת msec. מנמיך את הצעדה עד החדרים / אטריום (בהתאמה) להיכשל להתכווץ. זה יצוין מן החישה של מוביל הצעדה; ובכך בקביעת התקופה העקשנית יחסית.

figure-protocol-2
איור 2. EnSiteSystem: AERP, AVNERP וקביעת VERP אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

  1. קביעת נטל AF יחסית: פרמטרים.
    1. לקיים את הלב של החיה ב- AF, לאחר 1 דקות, ולאפשר לו להישאר AF עד 10 דק ':. כלומר, לפני מזעזע הפרוזדורים עם משוטים ישירים בבית 5 ג'אול לסיים AF. אלAF icit אינדוקציה עד 10 פעמים בכל נקודת זמן. הערה, במחקר זה. AF מוגדרת קצב יציב עם היעדרות של גל P.
  2. AF ברדן: ממריץ גראס הגדרות אוסצילוסקופ.
    1. מטב את הפרמטרים עבור ממריץ גראס לספק רץ 4 עם משך פעימה 2 שניות כדי תוספת פרוזדורי השמאל (LAA) דרך להוביל צעדה לצלול; לבדוק זאת על ידי אוסילוסקופ סטנדרטי. לספק דופק יחיד אל LAA להשרות AF.

4. הלב explantation ו Reanimation (דגם להשתלות)

  1. אבי העורקים רוט קנית.
    1. בזהירות לנתח את רקמת קרום הלב סביב האאורטה עולה ולהסיר את שתי נקודות pericardium.Suture (2-3 ס"מ זה מזה) של 2.0 תפר Ethibond ב האאורטה עולה, ולנהל 30,000 יחידות של הפרין לווריד.
    2. מניחים את צינורית שורש האאורטה בין נקודות תפר ולאבטח את אבי העורקים. במערכת המסירה בלחץ, להסיר tהוא stylet-bevel ומקום מהדקים על הצינורית לא המאפשר זרימה.
  2. הכנת Cardioplegia.
    1. נהל פתרון cardioplegia סנט תומס קר לתוך האאורטה עולה בלחץ של 150 מ"מ / כספית באמצעות שקית בלחץ. Secure קטטר השקיה מצורף cardioplegia בלחץ עם זין stop 3 כיוונים על הקצה הדיסטלי. אבטח את הזין להפסיק את צינורית שורש האאורטה, לשחרר סומק קבוע של cardioplegia באמצעות קטטר ומאובטח צינורית שורש האאורטה.
  3. חוצה קלאמפ.
    1. הצמד את הווריד הנבוב נחות עם atraumaticclamp 1-2 ס"מ רק נעלה הסרעפת. הצמד את האאורטה עולה עם ס"מ במחנה 1-2 זוויתי atraumatic על האאורטה עולה מעולה צינורית שורש האאורטה.
  4. חוצה קלאמפ / Cardioplegia.
    1. הסר את מהדק מ צינורית שורש האאורטה ולשטוף את cardioplegia ב 150 מ"מ / כספית כלפי מסתם אאורטלי, סגירת שסתום אבי העורקים ואת perfusing את התקפי הלב.
    2. הצמד את הווריד הנבוב מעולה לעשות חתך קטן בעורק הריאה, כדי לא להפריז לחצים על הלב. ברגע שהלב הפסיק (asystolic), בלו להוציא את הלב מהחזה ומניחים באמבט של חיץ קרבס-Henseleit קר (~ 3-8 ° C).
  5. Reanimation.
    1. Cannulate הכלי הנהדר ולהכין את לב ניצול מתודולוגיות לב גלויה (3). לאחר בלב perfused מגיע 37 ± 5 ° C, לשחזר קצב סינוס יליד ידי מתן 34 זעזועים J אל החדרים באמצעות אלקטרודות תיקון epicardial.

5. במבחנה לחקר פרדיגמה

  1. לפקח באופן רציף תפקוד הלב עבור Reanimation פוסט 60 דקות. לפקח באופן רציף אקו במצב 2D עם נוף קצר ציר: נוף LV ממש מתחת המסתם המיטרלי.
  2. חישוב שברי עובי פליטת קיר חדר כל Reanimation פוסט 10 דק '(ראה להלן).קח דגימות מן סינוס כלילי (1 סמ"ק) ב -5 דקות וכל 5 דקות במהלך תקופת ההערכה.
  3. ניטור.
    1. לפקח על ופרמטרים המודינמיים הן על ימין ועל שמאל החדרים, כולל לחצים, תזרימי ושינויים נפח.
  4. אקו: מקטע פליטה.
    1. מניח חללית הד transthoracic ישירות על הלב, לכיד בצורה קצרה ציר אמצע papillary. חשב את מקטע הפליטה (% EF) במצב עבודה 4-קאמרית כל 10 דקות באמצעות המשוואה: כרך הדיאסטולי סוף LV - כרך הסיסטולי סוף LV 100 X / LV סוף הדיאסטולי נפח
  5. אקו: השמאל חדרית עובי דופן.
    1. למדוד את עובי הקיר חדרית (ס"מ) מחלון קצר ציר אמצע papillary ב 10 מרווחי דקות עבור Reanimation פוסט שעה. מדוד בארבע פינות החדר השמאלי באמצעות מחוגה מסך ולקחת את הממוצע.
  6. מטבוליזם שריר הלב.
    1. מניחים steeraקטטר ble בסינוס כלילית (CS). לדוגמא 1 סמ"ק מן דק 5 CS לפני Reanimation וכל Reanimation 5 דקות פוסט עבור שעה 1. בדוק את הדגימות עבור רמות לקטט וגלוקוז; גזים אחרים בדם ניתן להעריך גם.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

תוצאות אלה אופייניות של הנתונים שניתן לגבות ניצול במודל אספקת יעד זה של סוכנים תרופתיים ב החזירים. נתונים אלה הפגינו עליות בולטות בתקופות עקשניות היעילות חדר אלה (VERP) בעקבות עירוי DHA באתרו. בנוסף, הנתונים קובע לעלייה בלחץ של החדר השמאלי של DHA לעומת קבוצת ביקורת במבחנה. לחץ LV בלבם מטופלי DHA היה גבוה באופן משמעותי לעומת קבוצת ביקורת בכמה נקודות זמן. נתונים אלה מאמתים חלון תרופתי לבדיקת אסטרטגיות טיפול באתרו ו במבחנה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הנה, יש לנו הפגנתי גישה ייחודית לבדיקת היעילות הפוטנציאלית של תרכובות נמסרו היעד לחלל קרום הלב. הפרדיגמה מחקר זה יכול להיות מנוצל כדי לבדוק את השוק נוכחי שוחררה מוצרים פרמצבטיים או תרכובות ניסיון, ובכך לספק יישומי translational ישירים במסגרות קליניות שונות. בתוך אסטרטגיית הטיפול הזה יש שני יישומים קליניים מרכזיים לשיגור תרופה למרחב קרום הלב: 1) לב פתוח או מינימאלי הליכים כירורגיים לב פולשנית; ו -2) השתלת לב ושימור איברים. בנוסף, הפרדיגמה במחקר זה יש מספר רב של פרמטרים אשר ניתן לנת...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין מה לחשוף

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ברצוננו להודות לצוות מעבדת הלב הגלוי ולסטודנטים שעזרו בפרויקט זה: נייט מנינגה, לארס מטיסון ומייגן שמידט.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
SelectSecure 3830 מוביללב מדטרוניק 
C304 קטטר ניתן להסטה  צנתר היגוי של מדטרוניקלהנחת מוליכים 
SelectSecure 3830 מוליכיםלקוצב קיבוע אקטיבישל מדטרוניק
ממריץ דשא S48 ממריץחשמלי 
פרימיום 6500 קצב חד-קוטבי מוביל קוצב צלילה למערכת
מיפוי אלקטרופיזיולוגיהלמיפוי
מתכנת CareLink 2092מדטרוניקלמובילי קוצב
GEM II לב מדטרוניקיכול 
DLP צינורית שורש אבי העורקים צינוריתשל Medtronicלהשתלה 
פלואורוסקופיה C-ArmZiehm הדמיה פלואורוסקופית 
אוסיליסקופTektronix 
11F מבוא להמוסטזיסSafeSheathמכניסי המוסטזיס
קטטר ברבור-גאנז 8.0Fטיפול נמרץ רפואי קטטר דילול תרמי 
בלון ונוגרמה אוסקור 
Ultraview SLSpacelabsא.ק.ג ולחץ דם 
s/5 מכונתהרדמהכללית אלקטריק
Atrial 6492 – מוביל קוצב פרוזדורים זמני חד קוטבימוביל קוצב פרוזדוריםשל מדטרוניק
VIVID iיחידת אלקטרוקרדיוגרפיה דו-ממדיתשל ג'נרל אלקטריק
קוצב   לב LAA EnSite מתכנת לב קוצב שורש אבי העורקים ניטור לחץ Avance זמני   

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Richardson, E. S., Rolfes, C., Woo, S. O., Elmquist, W. F., Benditt, D. G., Iaizzo, P. A. Cardiac Responses to the Intrapericardial Delivery of Metoprolol: Target Delivery Compared to Intravenous Administration. J. Cardiovasc. Translational Research. 5 (4), 535-540 (2012).
  2. Xiao, Y. F., Sigg, D. C., Ujhelyi, M. R., Wilhelm, J. J., Richardson, E. S., Iaizzo, P. A. Pericardial delivery of omega-3 fatty acid: a novel approach to reducing myocardial infarct sizes and arrhythmias. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 294 (5), 2212-2218 (2008).
  3. Chinchoy, E., et al. Isolated four-chamber working swine heart model. Ann Thorac Surg. 70 (5), 1607-1614 (2000).
  4. Moreno, R., Waxman, S., Rowe, K., Verrier, R. L. Intrapericardial beta-adrenergic blockade with esmolol exerts a potent antitachycardic effect without depressing contractility. J Cardiovasc Pharmacol. 36 (6), 722-727 (2000).
  5. Jansen, B. J., et al. Intrapericardial delivery enhances cardiac effects of sotalol and atenolol. J Cardiovasc Pharmacol. 44 (1), 50-56 (2004).
  6. Vereckei, A., Gorski, J. C., Ujhelyi, M., Mehra, R., Zipes, D. P. Intrapericardial ibutilide administration fails to terminate pacing-induced sustained atrial fibrillation in dogs. Cardiovas Drugs Ther. 18 (4), 269-277 (2004).
  7. Kumar, K., Nguyen, K., Waxman, S., Nearing, B. D., Wellenius, G. A., Zhao, S. X., Verrier, R. L. Potent antifibrillatory effects of intrapericardial nitroglycerin in the ischemic porcine heart. J Am Coll Cardiol. 41 (10), 1831-1837 (2003).
  8. Fei, L., Baron, A. D., Henry, D. P., Zipes, D. P. Intrapericardial delivery of L-arginine reduces the increased severity of ventricular arrhythmias during sympathetic stimulation in dogs with acute coronary occlusion: nitric oxide modulates sympathetic effects on ventricular electrophysiological properties. Circulation. 96 (11), 4044-4049 (1997).
  9. Ayers, G. M., Rho, T. H., Ben-David, J., Besch, H. R. Jr, Zipes, D. P. Amiodarone instilled into the canine pericardial sac migrates transmurally to produce electrophysiologic effects and suppress atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (8), 713-721 (1996).
  10. Darsinos, J. T., Karli, J. N., Samouilidou, E. C., Krumbholz, B., Pistevos, A. C., Levis, G. M. Distribution of amiodarone in heart tissues following intrapericardial administration. Int. J. Clin. Pharacol Ther. 37 (6), 301-306 (1999).
  11. Ujhelyi, M. R., Hadsall, K. Z., Euler, D. E., Mehra, R. Intrapericardial therapeutics: a pharmacodynamic and pharmacokinetic comparison between pericardial and intravenous procainamide delivery. J Cardiovasc Electrophysiol. 13 (6), 605-611 (2002).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

מאמרים קשורים