להלן תיאור הביצועים של ניתוח אנכי שרוול קיבה בעכברים. זה הוא סוג של ניתוח הרזיה המערבת הסרה של-70% של הקיבה.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
להלן תיאור הביצועים של ניתוח אנכי שרוול קיבה בעכברים. זה הוא סוג של ניתוח הרזיה המערבת הסרה של-70% של הקיבה.
ניתוח בריאטרי, כגון כריתת קיבה שרוול אנכי (VSG), הוא ניתוח של דרכי העיכול שיש לבצע לצורך ירידה במשקל. ניתוח בריאטרי הוא כיום הטיפול היעיל ביותר לטווח ארוך עבור השמנת יתר. בנוסף ירידה במשקל, ניתוח בריאטרי מייצרת יתרונות בריאותיים נוספים כמו מחילת מחילת יתר לחץ דם, סוכרת מסוג 2, ירד הסיכון להתפתחות סוגי סרטן מסוימים. המנגנונים מעבר לירידה במשקל להטבות האלה נשארים שהיישום מוגדרים. לכן, מודלים חייתיים של ניתוח בריאטרי מתבצעת פיתח ואומת לזיהוי המנגנונים שמוביל את היתרונות הבאים, במטרה לשפר את ההבנה של הפיזיולוגיה של מערכת העיכול וזיהוי מטרות טיפוליות חדשות. VSG הפך ההליך בריאטרי הנפוץ ביותר שבוצעו במרפאה בארצות הברית כי זה יעיל מאוד לייצר ירידה במשקל ושיפור חילוף החומרים, פשוט יותר לביצוע מאשר הליכים בריאטרי אחרים. לכן, יש שפותחה ואנו לאמת מודל מאתר של VSG. מודל VSG מאתר זה recapitulates רבים של ההשפעות של VSG אצל בני אדם, כולל תקנה גלוקוז ולחץ דם משופרת. השיטה מבוססת על בידוד של הקיבה, מצדו של כלי קיבה, הסרה של 70% של הקיבה על ידי transecting לאורך שכדור גדול של הקיבה. אנחנו בהצלחה החלת פרוטוקול כירורגי זה קווים העכבר מהונדסים שונים להגדרת התורמים מכניסטית היתרונות של VSG. יתר על כן, מודל VSG מאתר זה יש כבר בשילוב עם טכניקות ניתוחיות אחרות, כדי להשיג תובנה מכניסטית עמוק יותר. לכן, זה מודל פשוט ופסיביות ללמוד הפיזיולוגיה של מערכת העיכול, היתרונות הבריאותיים של ניתוח בריאטרי.
מגיפת ההשמנה ממשיכה לצמוח ברחבי העולם ניתוח בריאטרי צברה פופולריות כמו הטיפול היעיל ביותר לטווח ארוך עבור השמנת יתר1. למרבה הצער, ירידה במשקל באמצעות דיאטה ופעילות גופנית הוא קשה להשיג יעיל יחסית מעל2,לטווח ארוך3. ניתוח בריאטרי, כגון כריתת קיבה שרוול אנכי (VSG), מוגדרת בתור המניפולציה של מערכת העיכול לצורך משקל הפסד1,4. למרות הירידה במשקל הוא תוצאה בולטת של ניתוח בריאטרי, ניתוח בריאטרי מספק יתרונות בריאותיים אחרים כגון שיפור מחלות רקע השמנה והארכת תוחלת החיים5. לדוגמה, ניתוח בריאטרי תוצאות שיעור גבוה של הפוגה של סוכרת מסוג 2, יתר לחץ דם, הפחתות הסיכון החיים להתפתחות סוגים מסוימים של סרטן1,6,7. ראוי לציין, ההשפעה של ניתוח בריאטרי גורם מחילת סוג 2 סוכרת ויתר לחץ דם נצפית לעיתים קרובות לאחר הניתוח, לפני8,של אובדן משקל9. זה מדגיש את הרעיון כי ישנם מנגנונים עצמאיים של משקל הגוף לתרום היתרונות הבריאותיים נצפתה לאחר הניתוח. מודלים חייתיים של ניתוח בריאטרי פותחו, מנוצלים כדי לחקור את המנגנונים שבאמצעותו יתרונות בריאותיים אלה מתרחשים10,11,12.
הבדיקה והאימות דגם העכבר של VSG, אשר אנחנו שהחלת על מודלים שונים מהונדסים העכבר כדי לחקור את המנגנונים שבאמצעותו ניתוח בריאטרי משפר את השמנת יתר מחלות רקע כגון סוכרת מסוג 2, יתר לחץ דם, סרטן המעי הגס10 , 11 , 12. מכרסם מודלים לאפשר את היכולת לבצע מניפולציה גנטית או התרופות להגדרת תפקידו של גנים ספציפיים או איתות המסלולים עניין ובקרה ניסיוני. אנו מתמקדים בעיקר VSG כי VSG ההליך בריאטרי הנפוץ ביותר שבוצעו במרפאה ארה ב13. בנוסף, VSG הוא מודל ניתוח פשוט עם שינויים אנטומיים פחות בהשוואה הליכים אחרים כגון הסחה מעקפים או biliopancreatic קיבה רו-en-Y.
המודל שלנו העכבר של VSG recapitulates את האפקטים הבאים של ניתוח בריאטרי נצפתה אצל בני אדם: משקל הפסד, צריכת מזון מופחת, תקנה גלוקוז משופרת, שיפור תפקוד איון, גדל הפרשת גלוקגון דמוי מים אחרונים פפטיד-1 (GLP-1), להפחית לחץ דם עורקי והגדלת מחזורי חומצות מרה ריכוזים10,11,12,13,14,15. לכן, זה מודל אידיאלי כדי לחקור את הגוף משקל התלויים והבלתי תלויים המנגנונים שבאמצעותו VSG משפר או פותר מחלות רקע השמנת יתר. בנוסף, זה מודל אמין זה יכול להיות משולב עם ניתוחים אחרים, מאפשר לחקור ההשפעה של VSG בתנאים מחלה שונים עם תובנה מכניסטית יותר12.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
כל הפרוטוקולים ניסיוני אושרו על ידי קורנל אוניברסיטת אכפת חיה מוסדיים ועל שימוש הוועדה.
1. בפגישת ההכנה
הערה: מחקר עכברים הם בדרך כלל על C57BL הנוצרות על-ידי תזונה שמנים רקע לבצע מחקרים הנוגעים translationally האנושי השמנה ועמידות לאינסולין. זכריים ונקביים עכברים עשויים להילמד כפי שמתואר והשלבים הבאים.
2. ניתוח אנכי שרוול קיבה ונהלים המזויפים
3. לאחר הניתוח בעכבר והטיפול מדידות
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
העמדת פנים ונהלים VSG מתוארים באיור1. איור 1A מציג היכן קו תפר ממוקם לאורך הקירות קיבה במהלך ההליך המזויפים. אזור זה אותו הוא שבו הקיבה נחתך במהלך הניתוח VSG. איור 1B מראה השריד הכרישים של הבטן השמאלית לאחר הביצועים של VSG.
סטטיסטיקה וניתוח נתונים
הנתונים מוצגים כמו זאת אומרת ± ב- SEM. הנתונים נותחו ANOVA עם Tukey שלאחר ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
ניתוח בריאטרי הוא הטיפול היעיל ביותר לטווח ארוך עבור השמנת יתר ותוצאות יתרונות בריאותיים אחרים כגון שיעור גבוה של סוג 2 סוכרת ויתר לחץ דם הפוגה1,9,15. מודלים מאתר של ניתוח בריאטרי לספק כלי רב עוצמה כדי לזהות את המנגנונים שבאמצעותו ניתוח בריאטרי גורם מהירה ושיפור בולטת מחלות רקע השמנת יתר. יתר על כן, מודלים מאתר של ניתוח בריאטרי לספק פרדיגמה הרומן לימוד הביולוגיה הבסיסי שבו הבטן מווסת תהליכים שונים, כגון חילוף החומרים, פעילות לב ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
המחברים מצהירים שאין ניגודי אינטרסים, מלבד ד ר קאמינגס קיבל מימון Eli Lilly and Company.
מחקר זה נתמך על ידי NIH/NCI R21CA195002-01A1, מועצת של הנשיא נשים קורנל, האחווה גיוון SUNY לתואר שני. מעבדה של ד ר קמינגס גם קיבלה מימון במהלך תקופת הפרוייקט תוכנית אימונים של ביולוגיה סרטן של קורנל השוואתי, Eli Lilly and Company.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| 45% דיאטה עתירת שומן | דיאטות מחקר | D12451 | |
| 60% דיאטה עתירת שומן | דיאטות מחקר | D12492 | |
| בוסט | נסטלה | 160-67538 | טעם שוקולד עשיר |
| 6-0 תפר | אתיקון | Z432 | מונופילמנט נספג/מתחדד |
| 7-0 תפר | Covidien | 8866127-01 | מונופילמנט נספג/מתחדד |
| צמר גפן ספוגיות | פישרברנד | 23-400-118 | |
| ספוגיות כותנה | פישרברנד | 233-400-101 | |
| גזה | גדולה | שונים 4x4 4 שכבות ו-2x2 4 שכבות | |
| רדיד | |||
| וילונות | |||
| 0.9% תמיסת מלח | שונים | ||
| LRS | Hospira | 170RX | |
| Betadine | אלכוהול שונים | ||
| משחת עיניים | Paralube® משחה וטרינרית | 17033-211-38 | |
| דבק רקמות | Vetbond | 1469SB | |
| מלוקסיקם (Metacam) | Boehringer Ingelheim | 141-213 | 5 מ"ג/מ"ל |
| Enrofloxacin | Baytril | 08713254-186599 | 22.7 מ"ג/מ"ל |
| המוסטטים דקים | מדעיים עדינים | 13021-12 | |
| מצנבאום מספריים | כלים מדעיים עדינים | 14018-18 | |
| מספריים איריס | כלי מדע עדינים | 14058-09 | |
| Dumont | Forcep Fine Science Tools | 11251-20 | |
| מלקחיים משונן | כלי מדע עדינים | 11020-12 | |
| מחט Gavage | כלי מדע עדינים | 18060-20 | |
| נהג מיקרו-מחט | כלי מדע עדינים | 12075-14 | |
| אביב מספריים | Fine Science Tools | 15396-00 | |
| מזרק אינסולין | מזרק 1 | ||
| מזרק 20 מ"ל | שונים | ||
| גלוקומטר שונים (נגיעה אחת אולטרה מיני) | Lifescan | 70021208 | |
| אינסולין מולטיפלקס וערכת GLP-1 | גילוי סולם מזו | K15171C-1 | |
| GraphPad Prism 6.00 | תוכנת | ||
| Nestlets | Ancare | NES3600 |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.