מאמר שיטה

מורנה הנדנדקטומיה מודל של קוליטיס כרונית הקשורים סרטן המעי הגס על ידי לוקליזציה מדויקת של תיקון Caecal

DOI:

10.3791/59921

⸱

24 באוגוסט 2019

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of General Surgery, The First Affiliated Hospital, Xi'an Jiaotong University, 2Institute of Medical Research, Northwestern Polytechnical University, 3School of Life Sciences, Northwestern Polytechnical University, 4Department of Medicine, Xi'an Jiaotong University, 5Princess Margaret Cancer Center, University of Health Network, 6Department of Pathology, Nanjing Medical University

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הפרוטוקול המוצג מתאר הסרה כירורגית נתיישב של התוספתן (טלאי caecal) בעכבר ואחריו אינדוקציה של מחלת המעי הגס מחלות הקיבה הקשורים סרטן. המודל להסרת התוספתן של murine מאפשר חקירה של התפקיד הביולוגי של התוספתן בפתוגנזה של מחלת העיכול האנושית.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

התוספתן האנושי היה מעורב לאחרונה לשחק תפקידים ביולוגיים חשובים בפתוגנזה של מחלות מורכבות שונות, כגון סרטן המעי הגס, מחלות מעי דלקתיות, מחלת פרקינסון. כדי ללמוד את התפקוד של הנספח, מודל מושפע מחלת התוספתן הקשורים murine הוקמה והפרוטוקול צעד אחר צעד שלה מתואר כאן. דו ח זה מציג פרוטוקול נתיישב להסרת תיקון caecal בעכברים ואחריו אינדוקציה כימית של סרטן המעי הגס כרונית הקשורים באמצעות שילוב של דטרן סולפט נתרן (DSS) ו האזובתאן (aom). IgA התאים הספציפיים ריכוז IgA הופחת באופן משמעותי עם הסרת התיקון caecal בזכר C57BL/6 עכברים לעומת אלה בקבוצה המזויף. במקביל ניהול 2% DSS ו AOM הביא כמעט 80% עכברים הישרדות הן התחזות ו לנדקטומיה קבוצות ללא ירידה משמעותית במשקל הגוף. תוצאות היסטולוגית אישר דלקת חוקן ודרגות שונות של אדנוקרצינומה. מודל זה יכול לשמש למחקר של התפקיד הפונקציונלי של הנספח בשמירה על המעיים microbiota המעי הפתוגנזה של הבטן קוליטיס וממאירות, כמו גם עבור פיתוח פוטנציאלי של תרופות לפילוח טיפולים.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ניתוח התוספתן הקליני הוא הליך כירורגי סטנדרטי מעורבים הסרת התוספתן בעיקר בשל דלקת (למשל, התוספתן)1,2,3. עם זאת, הפונקציה הביולוגית של התוספתן האנושי תוספתן נשאר שנוי במחלוקת4,5,6. התוספתן נחשב כשריד שריד הקרנת מתוך המעי הגס במעיים גדולים. עד לאחרונה, מחקרים אבולוציוניים, אימונולוגיים, מורפולוגיים ומיקרוביולוגית הציעו כי הנספח עשוי להחזיק בפונקציות שונות. תפקידים אלה כוללים את הייצור של החיסוני (g., IgA ו IgG), מגוון של תאים B ו-T תאים קריטיים עבור תגובות החיסונית אדפטיבית בתוך רקמות הלימפה הקשורות המעיים (GALTs), ואת חידוש של המעי הגס עם microsal מיקרוביוטים מיכל בן 6 , מיכל סבן , בן שמונה , מיכל בן 10 , מיכל עשור , מיכל בן 11 , . שתיים עשרה

מחקרים אפידמיולוגיים קליני של חולים עם ניתוח להסרת תוספתן מראש או חריפה גם חשף את תפקידה הפוטנציאלי בפתוגנזה של מחלות האדם, כגון מחלת המעי הגס (IBD), סרטן המעי הגס, ולא מערכת העיכול הפרעות (למשל, מחלת פרקינסון ומחלות לב וכלי דם)13,14,15,16,17,18. לדוגמה, אוכלוסיה אסיאתית גדולה מחקר עם 75,979 לאחרונה הראו הקשר משמעותי בין התוספתן והתפתחות הבאים של סרטן המעי הגס, אחד ממאירות הנפוצות ביותר עם שכיחות גבוהה ו תמותה14,19. בהתאם לכך, הקמת מודל מתאים להסרת תוספתן בעלי חיים הדומה לאדם יסייע לחקור את התפקודים הביולוגיים ואת המנגנונים המולקולריים של הנספח בפתוגנזה המחלה.

יונקים רבים מחזיקים בנספח או בעוגב דומה, כולל פרימטים, לאגמורים (למשל, ארנבים), כמה מכרסמים וחיות כיס20. עבור בעלי חיים קטנים ונפוצים במעבדה, הארנב בעל נספח תוספתן מורפולוגית הדומה לאדם21,22, אבל גולט בארנב הוא גדול מאוד לעומת זה בבני אדם, מאז רוב רקמות הלימפה נמצאים גם הטלאים של Peyer ממוקם במעיים קטנים וגדולים21. בנוסף, הארנב מראה מבנה פוליקולרית הלימפה שונים, התפלגות תא T, וצפיפות חיסוני האדם, מה שהופך את הלמידה של הנספחים שלהם הולם21.

עכברים הם המודל החי הנפוץ ביותר כדי ללמוד פתופסיולוגיה האדם ולבדוק את הטיפול הקיימים והחדשניים שונים23,24,25. האשכול הלימפה הגדול הלבן בקודקוד caecum בעכברים, המכונה טלאי caecum, הוא חשב לבצע פונקציות דומה נספח האדם26,27,28. עדיין, זה כמעט קשה להפריד את התיקון caecal מן caecal בעכברים. עד כה, הליכים כירורגי נפוצות לגרימת דלקת התוספתן במודל העכבר כרוך חתך גדול יחסית (למשל, 1 – 2 ס מ) דרך הקיר הבטן כדי לקבל גישה caecum כולו (שולחן משלים 1)29, 30,31,32,33,34,35,36.

להלן, כדי ליצור מודל להסרת תוספתן הקשורים למחלת העיכול, דו ח זה מציג פרוטוקול ניתוח להסרת התיקון caecal בעכברים. זה ואחריו המינהל המשולב של הסוכן הגנומי AOM ו-pro-דלקתיות סוכן DSS עבור אינדוקציה של סרטן המעי הגס הקשורים בדומה לזה שנראה אצל בני אדם. Ibd הוכח להיות גורם סיכון של סרטן המעי37,38. השילוב של aom/DSS-המושרה קוליטיס כרונית סרטן המעי הגס הקשורים כבר היטב, והקוראים יכולים להפנות אל מנופרט אל, ואת הפרטים על הליכים מפורטים39,40. זה מודל הנדנדקטומיה מהיר ומהירה להסרת התוספתן ניתן להשתמש כדי ללמוד נספח-מאופנן דלקת המעי הגס microbiota קולון, במיוחד בפיתוח והתקדמות של סרטן IBD ו המעי הגס.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל הליכים בעלי חיים אושרו על ידי טיפול בעלי חיים מוסדיים והשתמש בוועדה של שיאן Jiaotong אוניברסיטת (No. XJTULAC2019-1023).

1. הנדקטומיה של עכברים

  1. בית 8 – 10-שבוע בן C57BL/6 עכברים גברים בסביבה מוסמכת מוסמך הפתוגן חינם (SPF) למשך שבוע אחד לפני הניתוח.
  2. להכין את הכלים הבאים סטרילי כירורגי: זוג אחד של מיקרו מספריים, זוג אחד של מיקרו מלקחיים, שני גדלים (4-0 ו 8-0) של התפרים נספג ללא ספיגה, עט קרישת חשמלי עם מחזיק מחט, 75% אלכוהול רפואי, שטיפת יוד מבוססי ( לדוגמה, entoiodine), וחבילה של מטליות כותנה סטרילי.
  3. מילוי מזרק 10 מ ל עם הקדם מחומם 0.9% מלוחים פיזיולוגיים עבור סומק הבטן ומחות במהלך הניתוח.
  4. הintraperitoneally (כיתה) עם 1% נתרן פנטוברביטל במינון של 100 מ"ג/ק"ג. בדוק את עומק ההרדמה על ידי חוסר תגובה לרפלקסים פדלים.
    הערה: מנת הרדמה אחת ניתנת להבטחת אפקט הרגעה מלא בעכבר. תחת הנסיבות של נהלים קצרים, 50 mg/kg של נתרן פנטוברביטל כותר עשוי להספיק.
  5. גלח בעדינות את שיער הבטן בעזרת מכונת גילוח חשמלית.
  6. הנח את העכבר על משטח החימום כדי למנוע היפותרמיה.
  7. לאבטח את העכבר על הפלטפורמה במצב פרקדן על ידי הצבת ארבע רצועות של דבק רפואי דבק על פני הגפיים כדי למנוע את התנועה הפוסט במהלך הניתוח.
  8. גע בעדינות בכל הבטן כדי למצוא תחושה של בליטה.
    הערה: ברוב המקרים, תחושת הגבשושיות מצביעה תמיד על המיקום המדויק של הקאקיום. כדי למנוע נזק אפשרי לשאר המעי, זה מראש איתור של caecum לפני חתך הבטן הוא חשוב.
  9. לכסות עם כיסוי סטרילי לחטא את האזור מגולח של הבטן על ידי החלת כירורגי מתחלפים של הפתרון מבוסס יוד ו 75% אלכוהול. חזור על התהליך 2x.
  10. לעשות חתך האורך הנע בין 0.5 – 1.0 ס מ על קו האמצע של הבטן.
  11. על פי המיקום שנקבע מראש caecum, להגיע caecum והחוצה בעדינות (~ 1 ס מ) כדי לזהות את התיקון caecum. השתמש בתמיסה סטרילית, מלחמתית מראש של pH פיזיולוגי כדי לחמם את המעי.
    הערה: טלאי caecal של העכבר הוא חלק caecal ומאופיין על ידי נוכחות של זקיקי האוריק לבן על פני השטח.
  12. כדי למנוע סיבוכים פוטנציאליים של דימום לאחר הניתוח וזיהום, להאריך את כלי הדם מצע של caecum באמצעות 8-0 תפר. מייבשים את הקאום. עם תמיסת מלח סטרילית
  13. סמן את אזור הריתה באמצעות תפר 4-0 עם לולאה פתוחה ליד קודקוד caecum על המעי הגס הקרוב.
    הערה: סימון caecum עם לולאה פתוחה גם מונע דליפה של תוכן caecum מן החתך.
  14. לנתק את התיקון caecal מתחת החיתוך המסומן באמצעות מיקרו מספריים ולמחוק את התוכן caecal שיורית עם משקעי כותנה רפואית. לאחר מכן, לחטא את הגדם של caecum עם יוד מבוסס לשפשף.
  15. לסגור את הגדם עם תפר ריצה באמצעות 8-0 תפר.
  16. הסר בזהירות את הלולאה 4-0 האשכול שימש בעבר לסימון ההסרה על הגדם של caecum.
  17. חטא את התנוחה הסודאני באמצעות שקרצף מבוסס יוד. מייבשים שוב את האתר הכירורגי. עם תמיסת מלח
  18. סגרו את שכבת השרירים עם תפר הריצה באמצעות 8-0 תפר החוט.
  19. סגרו את שכבות העור בעזרת תפרים מקוטע עם חוט תפר 4-0.
  20. לחטא את החתך כירורגי 2x עם יוד מבוסס סקראב, ולאחר מכן להסיר יוד באמצעות 75% אלכוהול רפואי.
  21. בעדינות להפוך את העכבר בחזרה, תת-עורי (ספורטינג ראגה) להזריק 0.1 מ"ג/ק"ג משקל הגוף של בופרנורפין ו 0.4 mL של תמיסת מלח פיזיולוגית ולתת את משענת העכבר על משטח החום עד חזרה לתודעה.
  22. לשים את העכבר בחזרה לכלוב סטרילי ולעקוב הדוק אחר סימנים של כאב 3 ימים לאחר הניתוח כדי להבטיח התאוששות.
    הערה: היישום שלאחר הניתוח של 0.05 mg/ק"ג בופרנורפין עשוי להיות נחוץ להקלה על הכאב של העכבר הבודד. לאפשר לעכברים להתאושש 7 ימים לאחר הניתוח עבור אינדוקציה נוספת של סרטן המעי הגס הקשורים קוליטיס.

2. אינדוקציה של סרטן המעי הגס כרונית הקשורים עם AOM ו-DSS

הערה: בצע הליך זה 7 ימים לאחר הניתוח.

  1. הכן פתרון מניות AOM על ידי המסת 25 מ"ג של AOM ב 2.5 mL של 0.9% תמיסת מלח סטרילי בריכוז של 10 מ"ג/mL.
    הערה: AOM הוא רגיש לאור.
    1. מ2.5 mL של פתרון מניות AOM מוכן ל 5 מ ל צינורות זכוכית עטופים עם רדיד אלומיניום וחנות ב-20 ° c בכל פעם על השימוש.
    2. הפשרה אחת סדרת מחלקים של aom פעם אחת ולדלל אותו לריכוז של 1 מ"ג/mL עם 0.9% תמיסת מלח סטרילי (יחס 1:10).
      התראה: AOM הוא מסרטן מאוד; לפיכך, בצע את כל הליך ההכנה בתוך מכסה המנוע.
  2. התמוססות 4 גרם של אבקת DSS ב 200 מ ל של מים אוטוקלתיים כדי להכין 2% (w/v) פתרון DSS.
    הערה: הריכוז של DSS עשוי להשתנות בהתאם למתח העכבר, מין, ומחזור אינדוקציה; 3% DSS ניתן להשתמש עבור זנים עכברים אחרים.
  3. במקביל לנהל את הטריים המוכנים AOM/DSS לעכברים. לשם כך, בצע את השלבים שלהלן.
    1. Intraperitoneally להזריק 0.01 mL/g של מוכן טרי בפתרון העבודה AOM עבור כל עכבר ולהחליף את המים אוטוקלבד עם 2% DSS פתרון עבור 5 ימים ad libitum.
      הערה: כל כלוב מכיל חמישה עכברים; באופן קבוע לבדוק את בקבוק שתיית DSS כדי להבטיח שאין מזרז מתרחשת במהלך תקופת הטיפול.
    2. משקל ולעקוב מקרוב כל עכבר כל יום.
      הערה: במהלך הממשל, המתת חסד עם עד 20% ירידה במשקל לעומת המשקל הראשוני או הסימנים של ההתגודדות, הפזילה, ההיפותרמיה ופעילות ירודה.
  4. מספקים בקבוק טרי של מים אוטוקלתיים ביום 6 לאחר הממשל/DSS עד יום 21 (איור 1ב).
    הערה: זהו מחזור אחד שלם המורכב 21 ימים.
  5. חזור על שלבים 2.3 – 2.4 לשני מחזורים נוספים ולהקריב את העכברים ביום 70.

3. הערכה של דלקת במעי הגס והגידול (70 ימים מינהל post-AOM)

  1. להקריב את העכברים על ידי CO2 שאיפת בשיעור מילוי של 10% בחדר המתת החסד ואחריו פריקה צוואר הרחם.
  2. לקצור את כל המעי הגס ממעל הצומת ileo-קוליק אל פי הטבעת.
  3. לחשוף את הצד לומן על ידי פתיחת longitudinally המעי הגס. חותכים את כל המעי הגס לחתיכות 10 ס מ ארוך לתקן את רקמת המעי הגס 10% פורמלין עבור 72 h עבור המטאוקסילין ו אאוזין (h & E) כתמים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הקמת מודל להסרת תוספתן

זה מודל מורנדקטומיה המודל של קוליטיס כרונית הקשורים סרטן המעי הגס יכול להיווצר על ידי ביצוע צעדים כירורגיים רציפים האינדוקציה מומחש באיור 1. המקומות התכופים ביותר של caecum הם בתוך השמאל והימין פוסה ואחריו קו האמצע של הבטן (איור 2). השיעור המוצלח של טרום לוקליזציה של caecum לפני חתך הבטן באמצעות שיטת מישוש הוא כמעט 70% (מידע משלים, לוח S2). תהליכי הניתוח להסרת תוספתן מהווים בעיק...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מודל להסרת תוספתן מורבית של סרטן המעי הגס הקשורים קוליטיס הושגה באמצעות שלבים כירורגיים עם שיעור הישרדות גבוהה בעכברים. ברוב המקרים, כיוון שהcaecum הוצב תחת קיר הבטן (שולחן משלים 1, הטבלה השלמה 2, ואיור 2), היה קשה לשפוט את מיקומו ללא כריתת אונה. בפרוטוקול כירורגי זה, צעד קל של נגיעה הבליטה הוצגה, והערכה כמותית של מיקום מעי סופק גם כהנחיה כדי להגדיל את הדיוק ללוקליזציה מראש של מעי (איור 2). ניצול של תכונות אנטומיים להסיר את תיקון caecal ממוזער ש...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

. למחברים אין מה לגלות

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו נתמכת באופן חלקי על ידי קרנות המחקר הבסיסי של האוניברסיטה המרכזית (G2018KY0302), האוניברסיטה הבסיסית לפיתוח מחקר באוניברסיטת (KT00062), הלאומי המדע הטבעי הקרן של סין (81870380), ואת פרס המחקר הקליני של בית החולים המסונף הראשון של אוניברסיטת שיאן Jiaotong בסין (לא. XJTU1AF-2015-029). המחברים מודים ד ר Chengxin Shi עבור הצעות טכניות שלו במהלך השלב הקודם של המחקר של המודל להסרת תוספתן murine, כמו גם הפתולוג ד ר. Xi Liu עבור הערכה של H & E כתמים תוצאות של גידולים קוליטיס המעי הגס. י ביצעה את הפגנת הניתוח, עשתה ניתוח נתונים וכתב את טיוטת כתב היד; J.L., G.L., Z.P., ו Y.M. נטלו חלק בהכנה כירורגית, אוספי רקמות והפקת וידאו; M.Z. ביצע את הזרימה cy try ו-אליסה; Q.W. ו H.X. סיפק את התמיכה הטכנית של יצירת מודל מורטין רלוונטי קלינית; R.X.Z. עיצב את המחקר, הפיקוח על המחקר, וכתב והוא הלחין את כתב היד; י. ס. בחנה את כתב היד.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
אזוקסימתאן (AOM)סיגמא-אולדריץ', בע"מA5486
Dextran סולפט מלח נתרן (DSS)MP Biomedicals, Inc.160110
Entoiodineשנחאי likon חיטוי טכנולוגיה גבוהה ושות' בע"מ310102
קליפר דיגיטליNingbo yuanneng מסחר ושות' בע"מ4859263
4-0 תפרי משיYuanlikang ושות' בע"מ20172650032
8-0 Prolene תפריםYuanlikang ושות' בע"מ20172650032
עט קרישה חשמליChuang מיי ציוד רפואי ושות' בע"מ28221777292
מזרק חד פעמי 1 מ"לShengguang מוצרים רפואיים ושות' בע"מ3262-2014
מזרק חד פעמי 10 מ"לShengguang מוצרים רפואיים ושות' בע"מ3262-2014
75% אלכוהול רפואישאנדונג אנג'י היי-טק חיטוי טכנולוגיה ושות' בע"מ371402AAJ008
פנטוברביטל מלחנתרןסיגמא-אולדריץ', בע"מ57-33-0
פיזיולוגי מלחשאנדונג qidu פרמצבטיקה ושות' בע"מH37020766
ספוגית כותנה סופגתHenan ruike רפואית ושות', בע"מRK051
מכשירים כירורגיים-עינייםJinzhong שנחאי ושות'. בע"מWA3050

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Leung, T. T., et al. Bowel obstruction following appendectomy: what is the true incidence. of Surgery. 250 (1), 51-53 (2009).
  2. Salminen, P., et al. Antibiotic Therapy vs. Appendectomy for Treatment of Uncomplicated Acute Appendicitis: The APPAC Randomized Clinical Trial. The Journal of the American Medical Association. 313 (23), 2340-2348 (2015).
  3. Mayo Clinic. Appendicitis. , at https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/appendicitis/diagnosis-treatment/drc-20369549 (2019).
  4. On the Appendix Vermiformis and the Evolution Hypothesis. Nature. 8, 509(1873).
  5. Zahid, A. The vermiform appendix: not a useless organ. Journal of College of Physicians and Surgeons Pakistan. 14 (4), 256-258 (2004).
  6. Kooij, I. A., Sahami, S., Meijer, S. L., Buskens, C. J., Te Velde,, A, A. The immunology of the vermiform appendix: a review of the literature. Clinical and Experimental Immunology. 186 (1), 1-9 (2016).
  7. Sarkar, A., Saha, A., Roy, S., Pathak, S., Mandal, S. A glimpse towards the vestigiality and fate of human vermiform appendix-a histomorphometric study. Journal of Clinical and Diagnostic Research. 9 (2), 11(2015).
  8. Fujihashi, K., et al. Human Appendix B-Cells Naturally Express Receptors for and Respond to. Interleukin-6 with Selective Iga1 and Iga2 Synthesis. Journal of Clinical Investigations. 88 (1), 248-252 (1991).
  9. Im, G. Y., et al. The appendix may protect against Clostridium difficile recurrence. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 9 (12), 1072-1077 (2011).
  10. Gebbers, J. O., Laissue, J. A. Bacterial translocation in the normal human appendix parallels the development of the local immune system. Annal of the New York Academy of Sciences. , 337-343 (2004).
  11. Randal Bollinger,, Barbas, R., S, A., Bush, E. L., Lin, S. S., Parker, W. Biofilms in the large bowel suggest an apparent function of the human vermiform appendix. Journal of Theoretical Biology. 249 (4), 826-831 (2007).
  12. Smith, H., Parker, W., Kotzé, H., Laurin, S., M, Morphological evolution of the mammalian cecum and cecal appendix: Évolution morphologique de l'appendice du caecum des mammifères. Comptes Rendus Palevol. 16, (2017).
  13. Girard-Madoux, M. J. H., et al. The immunological functions of the Appendix: An example of redundancy. in Immunology. 36, 31-44 (2018).
  14. Wu, S. C., et al. Association between appendectomy and subsequent colorectal cancer development: an Asian population study. PLoS ONE. 10 (2), e0118411(2015).
  15. Florin, T. H., Pandeya, N., Radford-Smith, G. L. Epidemiology of appendicectomy in primary sclerosing cholangitis and ulcerative colitis: its influence on the clinical behaviour of these diseases. Gut. 53 (7), 973-979 (2004).
  16. Arnbjornsson, E. Acute appendicitis as a sign of a colorectal carcinoma. Journal of Surgical Oncology. 20 (1), 17-20 (1982).
  17. Killinger, B. A., et al. The vermiform appendix impacts the risk of developing Parkinson's disease. Science Translatioanl Medicine. 10 (465), (2018).
  18. Chen, C. H., et al. Appendectomy increased the risk of ischemic heart disease. Journal of Surgical Research. 199 (2), 435-440 (2015).
  19. Bray, F., et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 68 (6), 394-424 (2018).
  20. Smith, H. F., Parker, W., Kotze, S. H., Laurin, M. Multiple independent appearances of the cecal appendix in mammalian evolution and an investigation of related ecological and anatomical factors. Comptes Rendus Palevol. 12 (6), 339-354 (2013).
  21. Dasso, J. F., Obiakor, H., Bach, H., Anderson, A. O., Mage, R. G. A morphological and immunohistological study of the human and rabbit appendix for comparison with the avian bursa. Developmental and Comparative Immunology. 24 (8), 797-814 (2000).
  22. Smith, H. F., et al. Comparative anatomy and phylogenetic distribution of the mammalian cecal appendix. Journal of Evolutionary Biology. 22 (10), 1984-1999 (2009).
  23. Vandamme, T. F. Rodent models for human diseases. European Journal of Pharmacology. 759, 84-89 (2015).
  24. Prabhakar, S. Translational research challenges: finding the right animal models. Journal of Investigative Medicine. 60 (8), 1141-1146 (2012).
  25. Hosur, V., Low, B. E., Avery, C., Shultz, L. D., Wiles, M. V. Development of Humanized Mice in the Age of Genome Editing. Journal of Cellular Biochemistry. 118 (10), 3043-3048 (2017).
  26. Mizoguchi, A., Mizoguchi, E., Chiba, C., Bhan, A. K. Role of appendix in the development of inflammatory bowel disease in TCR-alpha mutant mice. Journal of Experimental Medicine. 184 (2), 707-715 (1996).
  27. Farkas, S. A., et al. Preferential migration of CD62L cells into the appendix in mice with experimental chronic colitis. European Surgical Research. 37 (2), 115-122 (2005).
  28. Morrison, P. J., et al. Differential Requirements for IL-17A and IL-22 in Cecal versus Colonic Inflammation Induced by Helicobacter hepaticus. American Journal of Pathology. 185 (12), 3290-3303 (2015).
  29. Tomiyasu, N., et al. Appendectomy suppresses intestinal inflammation in a murine model of DSS-induced colitis through modulation of mucosal immune systems. Gastroenterology. 118 (4), A863-A863 (2000).
  30. Krieglstein, C. F., et al. Role of appendix and spleen in experimental colitis. Journal of Surgical Research. 101 (2), 166-175 (2001).
  31. Cheluvappa, R., Luo, A. S., Palmer, C., Grimm, M. C. Protective pathways against colitis mediated by appendicitis and appendectomy. Clinical and Experimental Immunology. 165 (3), 393-400 (2011).
  32. Cheluvappa, R., Luo, A. S., Grimm, M. C. T helper type 17 pathway suppression by appendicitis and appendectomy protects against colitis. Clinical and Experimental Immunology. 175 (2), 316-322 (2014).
  33. Masahata, K., et al. Generation of colonic IgA-secreting cells in the caecal patch. Nature Communications. 5, (2014).
  34. Cheluvappa, R. A novel model of appendicitis and appendectomy to investigate inflammatory bowel disease pathogenesis and remediation. Biological Procedures Online. 16, (2014).
  35. Cheluvappa, R., Eri, R., Luo, A. S., Grimm, M. C. Modulation of interferon activity-associated soluble molecules by appendicitis and appendectomy limits colitis-identification of novel anti-colitic targets. Journal of Interferon and Cytokine Research. 35 (2), 108-115 (2015).
  36. Harnoy, Y., et al. Effect of appendicectomy on colonic inflammation and neoplasia in experimental ulcerative colitis. British Journal of Surgery. 103 (11), 1530-1538 (2016).
  37. Aaron, E., Walfish, R. A. C. C. Ulcerative Colitis. , at https://www.merckmanuals.com/professional/gastrointestinal-disorders/inflammatory-bowel-disease-ibd/ulcerative-colitis (2017).
  38. Laukoetter, M. G., et al. Intestinal cancer risk in Crohn's disease: a meta-analysis. Journal of Gastrointestestinal Surgery. 15 (4), 576-583 (2011).
  39. Neufert, C., Becker, C., Neurath, M. F. An inducible mouse model of colon carcinogenesis for the analysis of sporadic and inflammation-driven tumor progression. Nature Protocols. 2 (8), 1998-2004 (2007).
  40. Thaker, A. I., Shaker, A., Rao, M. S., Ciorba, M. A. Modeling colitis-associated cancer with azoxymethane (AOM) and dextran sulfate sodium (DSS). Journal of Visualized Experiments. 10 (67), (2012).
  41. Perides, G., van Acker, G. J. D., Laukkarinen, J. M., Steer, M. L. Experimental acute biliary pancreatitis induced by retrograde infusion of bile acids into the mouse pancreatic duct. Nature Protocols. 5 (2), 335-341 (2010).
  42. Schofield, W. B., Palm, N. W. Gut Microbiota: IgA Protects the Pioneers. Current Biology. 28 (18), R1117-R1119 (2018).
  43. Karthikeyan, V. S., et al. Carcinoma Cecum Presenting as Right Gluteal Abscess Through Inferior Lumbar Triangle Pathway-Report of a Rare Case. International Surgery. 99 (4), 371-373 (2014).
  44. Ruscelli, P., et al. Clinical signs of retroperitoneal abscess from colonic perforation Two case reports and literature review. Medicine (Baltimore). 97 (45), (2018).
  45. Friedman, G. D., Fireman, B. H. Appendectomy, appendicitis, and large bowel cancer). Cancer Research. 50 (23), 7549-7551 (1990).
  46. Stellingwerf, M. E., et al. The risk of colectomy and colorectal cancer after appendectomy in patients with ulcerative colitis: a systematic review and meta-analysis. Journal of Crohn's and Colitis. 13 (3), 309-318 (2018).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

Murine Appendectomy ModelCaecal Patch RemovalColitis Associated Colorectal CancerDextran Sulfate SodiumAzoxymethane InductionIgA Specific CellsGut Microbiota HomeostasisSurgical Procedure ProtocolHistological Analysis ResultsFlow ELISA Detection

מאמרים קשורים