מאמר שיטה

עכבר בטן מפרצת אבי העורקים מודל המושרה על ידי יישום פרי וסקולרי של אלסטאז

DOI:

10.3791/63608

⸱

11 בפברואר 2022

 ,  ,  ,  , 
1Department of Internal Medicine, Frankel Cardiovascular Center, University of Michigan, Ann Arbor

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הפרוטוקול הנוכחי מתאר שיטה כירורגית מתוקננת עבור מודל AAA המושרה אלסטאז באמצעות יישום ישיר של אלסטאז להרפתקנטיה של אבי העורקים הבטן האינפרא-יותרת בעכברים.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מפרצת אבי העורקים בבטן (AAA), אם כי בעיקר אסימפטומטי, הוא פוטנציאל סכנת חיים כמו קרע של AAA בדרך כלל יש תוצאה הרסנית. נכון לעכשיו, ישנם מספר מודלים ניסיוניים ברורים של AAA, כל אחד מדגיש היבט אחר בפתוגנזה של AAA. דגם AAA המושרה על ידי אלסטאז הוא דגם המכרסמים השני בשכיחותו AAA. מודל זה כרוך עירוי ישיר או יישום של אלסטאז הלבלב החזירי (PPE) לחלק אינפרא-גולגולתי של אבי העורקים. בשל אתגרים טכניים, רוב מודל AAA המושרה אלסטאז בימינו מבוצע עם היישום החיצוני ולא עירוי תוך אלומיניום של PPE. החדירה של אלסטאז תגרום השפלה של lamellae אלסטי בשכבות המדיאליות, וכתוצאה מכך אובדן שלמות דופן אבי העורקים והתרחבות לאחר מכן של אבי העורקים של אבי העורקים הבטן. עם זאת, חיסרון אחד של מודל AAA המושרה אלסטאז הוא וריאציה בלתי נמנעת של אופן ביצוע הניתוח. באופן ספציפי, הטכניקה הכירורגית של בידוד קטע אינפרא-רנאלי של אבי העורקים של אבי העורקים, החומר המשמש לעטיפת אבי העורקים ודגרת PPE, הפעילות אנזימטית של PPE, ומשך הזמן של יישום PPE יכולים להיות כל דטרמיננטים חשובים המשפיעים על קצב היווצרות AAA בסופו של דבר וקוטר מפרצת. ראוי לציין, ההבדל בגורמים אלה ממחקרים שונים על AAA יכול להוביל לבעיות רבייה. מאמר זה מתאר תהליך כירורגי מפורט של מודל AAA המושרה אלסטאז באמצעות יישום ישיר של PPE להרונטיטיה של אבי העורקים הבטן אינפרא-יותרת בעכבר. בעקבות הליך זה, שיעור היווצרות AAA יציב של כ -80% בעכברים זכריים ונקביים הוא בר השגה. העקביות והשחזור של מחקרי AAA באמצעות מודל AAA המושרה אלסטאז ניתן לשפר באופן משמעותי על ידי קביעת הליך כירורגי סטנדרטי.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מפרצת אבי העורקים בבטן (AAA) מוגדרת כהרחבה מגזרית של אבי העורקים בבטן עם לפחות 50% עלייה של קוטר כלי1. AAA הוא קטלני, כמו הקרע יכול לגרום לשיעור תמותה גבוה מאוד, אפילו עם התערבות 2,3,4. דווח כי AAA אחראי לכ -13,000 מקרי מוות בשנה בארה"ב, מה שהופך אותו לסיבת המוותהמובילה ה -10 1,5.

הפתוגנזה של AAA עדיין לא מובנת לחלוטין 6,7,8. כדי לחקור את המנגנון המולקולרי של AAA ....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקולי בעלי החיים אושרו על ידי הוועדה לטיפול ושימוש בבעלי חיים מוסדיים של אוניברסיטת מישיגן (PRO00010092). עכברי C57BL/6J מסוג בר (WT) זכרים ונקבות, כ-7 שבועות, שימשו לניסויים.

1. הכנת בעלי חיים

  1. האכילו את העכברים בדיאטת האוכל הסטנדרטית (ראו טבלת חומרים) לפני ואחרי הניתוח.
    הערה: ניתן להשתמש בזנים ובגילאים שונים של עכברים. עם זאת, גיל הנע בין 5.5-12 שבועות מומלץ להשיג שיעור שכיחות מקסימלית.
  2. עבור כל עכבר, לנהל 5 מ"ג /ק"ג של Carprofen תת עורית 30 דקות לפני אינדוקציה של הרדמה.
  3. לאחר 30 דקות, לנהל 100 מ"ג/ק"ג של קטמין ו 5 מ"ג/ק"ג של Xylazine באמצעות הזרקה תוך-אפריטונית ....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

23 עכברי בר (WT) בני 7 שבועות, בהם 12 נקבות ו-11 זכרים, הופעלו בהתאם לפרוטוקול שהוצג. שיעור ההישרדות היה 100% (תמותה כירורגית לא נכללה). קוטר אב העורקים המקסימלי של הבטן נמדד על ידי קליפר.

AAA הוגדר כהרחבת אבי העורקים בבטן עם עלייה של 50% בקוטר הכלי. לכן, עלייה של 50% בקוטר אב העורקים המקסימלי בבטן נבחרה כנקודת הניתוק עבור אינדוקציה AAA מוצלחת. על סמך קריטריון זה, שיעור השכיחות של AAA ביום 14 שלאחר הניתוח היה 91.7% עבור בעלי חיים נשיים, כאשר 11 מתוך 12 שעברו ניתוח פיתחו AAA; בעוד ששיעור השכיחו.......

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מודל AAA המושרה על ידי אלסטאז דווח לראשונה על ידי Anidjar ואח 'באמצעות חולדות בשנת 199017. מגוון גרסאות מותאמות הוצגו בשלושים השנים האחרונות, יחד עם שיפור משמעותי בטכניקות הניתוחיות 19,20,21,22. מאות מכונים משתמשים במודלים של AAA המושרה באלאסטאז כמודל הניסויי השני בשכיחותו עבור מחקרי AAA12. זה רק טבעי כי קבוצות שונות יבצעו את הניתוח עבור מודל זה ק.......

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אנו מודים ליחידה לרפואת בעלי חיים במעבדה של אוניברסיטת מישיגן על עזרתם בהאכלת בעלי חיים ורבייה. מחקר זה נתמך על ידי NIH RO1 HL138139, NIH RO1 HL153710 לג'יי ג'אנג, NIH RO1 HL109946, RO1 HL134569 ל- Y.E. Chen, ואיגוד הלב האמריקאי מעניק 20POST35110064 ל- G. Zhao.

....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
6-0 תפר מונופילמנט שאינו נספגPro AdvantageP420697
CarprofenZoetis Inc.NDC: 54771-8507
צ'או דיאטמעבדהדיאטה3005659-220PicoLab 5L0D
מוליך כותנהDynarex4303
כרית כותנהRaelUPC: 810027130969
GraphPad Prism 8GraphPad Software Inc.גרסה 8.4.3
מלקחיים GrarfeFine ScienceTools 11051-10
Halsted Mosquito HemostatsFine Science Tools13009-12
KetaminePar PharmaceuticalNDC: 42023-0115-10
כפפות ניטרילFisherbrand19-130-1597
פניצילין-סטרפטומיציןתרמו פישר15140122
חזיר לבלב אלסטאזSigma-AldrichE1250-100MG
מספרייםFine Science Tools14068-12
תמיסת מלח סטרילית 0.9%בקסטר2B1324X
קסילזיןאקורןNDC: 59399-110-20

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Kent, K. C. Clinical practice: Abdominal aortic aneurysms. The New England Journal of Medicine. 371 (22), 2101-2108 (2014).
  2. Karthikesalingam, A., et al. Mortality from ruptured abdominal aortic aneurysms: Clinical lessons....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

מאמרים קשורים