הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

פיתוח מודל אינהלציה פרה-קליני לבדיקת תזקיקי קנאביס מאודים

1.2K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/68094

⸱

30 במאי 2025

 ,  ,  , 
1Meakins-Christie Laboratories, 2Translational Research in Respiratory Diseases Program at the Research Institute of the McGill University Health Centre, McGill University, 3Department of Pathology, McGill University, 4Department of Bioresource Engineering, McGill University, 5Department of Medicine, McGill University, 6Department of Pharmacology and Therapeutics, McGill University

במאמר זה

סיכום

מחסניות אידוי תזקיקי קנאביס הן מכשירים המופעלים על ידי סוללות המרססים תמציות המכילות ריכוזים גבוהים של קנבינואידים. היעדר מודלים פרה-קליניים מבוססים למוצרים אלה יוצר אתגרים בחקר ההשפעות הפיזיולוגיות שלהם. כדי להתמודד עם הפער הזה, פותח מודל עכברי אינהלציה פרה-קליני סטנדרטי לתזקיקי קנאביס מאודים.

תקציר

למרות הפופולריות הגוברת שלהם, מוצרי אידוי קנאביס נותרו לא נחקרים. מחסניות אידוי קנאביס משמשות עם מכשירים המופעלים על ידי סוללות המרססים תמציות פרחי קנאביס המכילות ריכוזים גבוהים של קנבינואידים כגון THC. סוגים אלה של מוצרים ידועים בדרך כלל כתזקיקי קנאביס. העוצמה של מוצרים אלה מציבה אתגרים בקביעת מינון יעיל למחקרים פרה-קליניים. נכון לעכשיו, אין מודלים פרה-קליניים מבוססים וסטנדרטיים לבדיקת הבטיחות והיעילות של מוצרים אלה בדרכים אנלוגיות לדפוסי שימוש אנושיים. לפיכך, משטר החשיפה לתזקיקי קנאביס in vivo הנדרש להשגת מינונים רלוונטיים מבחינה פיזיולוגית בהשוואה למה שהושג בבני אדם נותר בלתי מוגדר. כדי להתמודד עם פער זה, פותח מודל עכברי פרה-קליני סטנדרטי לשאיפת תזקיקי קנאביס מאודים באמצעות מערכת אספקה מבוקרת מחשב. פרוטוקול זה מפרט נהלים למתן תזקיקי אדי קנאביס באמצעות טופוגרפיה של נשיפה לעכברים על ידי מגדל חשיפה לאף בלבד. ניתנות גם שיטות לניטור תוצאות התנהגותיות של עכברים לאחר חשיפה ושימוש ב-ELISA כמותי למחצה כדי לאשר את אספקת ה-THC למחזור הדם המערכתי. פרוטוקול זה יאפשר לחקור את התגובות הריאתיות והמערכתיות למוצרי תזקיק קנאביס על ידי חוקרים המעוניינים לחקור את ההשפעה של אידוי קנאביס באמצעות פרוטוקולי אספקה בעולם האמיתי, ובכך לספק הזדמנות לבטיחות קפדנית והערכה טיפולית.

מבוא

עם הלגליזציה של קנאביס המתרחשת ברחבי העולם, השימוש בקנאביס הולך וגובר. שינויים משמעותיים בשוק הקנאביס הקמעונאי לא רק מגבירים את הנגישות, אלא גם מניעים את הפיתוח והייצור של סוגים חדשים של מוצרי קנאביס לצריכה1. מכשירי אידוי, המחממים מוצרי קנאביס ללא בעירה, הופכים לשיטת צריכה פופולרית יותר ויותר 2,3. מכשירי האידוי כוללים מחסניות אידוי קנאביס המשתמשות בטכנולוגיית סיגריות אלקטרוניות כדי לחמם ולרסס תזקיקי קנאביס. תזקיקים אלו מופקים מפרח הקנאביס סאטיבה כדי לייצר נוזל צמיג עם ריכוזים גבוהים של קנבינואידים כגון Δ 9-tetrahydrocannabinol (THC), המרכיב הפסיכואקטיבי העיקרי של קנאביס4. מכשירים אלה קלים לשימוש ולהסתרה, מה שהופך אותם לאטרקטיביים למשתמשים מתחילים5. בקנדה, שם הקנאביס אושר למטרות פנאי בשנת 2018, נתוני הסקר שהתקבלו מראים עלייה בקבלה החברתית הנתפסת של אידוי קנאביס וכן עלייה משמעותית בשימוש בעט/מחסנית קנאביס6.

צרכני קנאביס עשויים להאמין כי אידוי תזקיקי קנאביס בטוח יותר מעישון הפרח המיובש בצורת ג'וינט, מה שתורם לפופולריות הגוברת שלו2. למרות ההפחתה האפשרית בחשיפה למוצרי בעירה בשאיפה בעת שימוש בתזקיקי קנאביס, ייתכן שמוצרים אלה אינם נטולי סיכון. חשש אחד הוא החשיפה למינונים גבוהים של קנבינואידים הנמצאים במחסניות אידוי מסחריות. ניתן לרכוש את פרח הקנאביס המיובש עם עד 36% THC, בעוד שריכוז ה- THC במחסניות תזקיקי קנאביס יכול להגיע עד 96%7. אירוסולים ממחסניות תזקיקי קנאביס מכילים בערך פי שניים מריכוזי THC בהשוואה לעשן קנאביס 8,9. עדיין לא ידוע אילו השפעות יש לריכוזי THC גבוהים אלה על דרכי הנשימה. יתר על כן, הריכוזים הגבוהים של THC מספקים אתגרים בקביעת מינון יעיל למחקרים פרה-קליניים בעכברים, שכן חשיפה מוגזמת ל-THC עצמה עלולה להיות בעלת השפעות שליליות על עכברים10. חיוני להתחיל ברמות חשיפה מינימליות ולהגדיל בהדרגה עד להשגת מינונים רלוונטיים מבחינה פיזיולוגית כדי להבטיח שחשיפות אלו רלוונטיות.

נכון להיום, אין מחקרים הבוחנים את ההשפעות הפוטנציאליות של תזקיקי קנאביס מאודים בשאיפה. זה נובע בחלקו מהיעדר מודלים פרה-קליניים סטנדרטיים קיימים. אתגרי המחקר מורכבים באזורים שבהם מוצרים אלה נותרים בלתי חוקיים, מה שמניע חוקרים לייצר תזקיקים פנימיים שאולי אינם משקפים במדויק מוצרים מסחריים11. בנוסף, המגוון הרחב של המוצרים הזמינים מסבך את הסטנדרטיזציה. כדי לגשר על הפער הזה, מחקר זה החל באמצעות מוצרים חוקיים וזמינים מסחרית הנגישים לצרכנים קנדיים. מוצרים ומכשירים הרשומים כמוכרים ביותר בחנות הקנאביס של אונטריו נבחרו לשימוש. מטרת פרוטוקול זה היא לבסס משטר חשיפה קל לשימוש לעכברים המספק מינוני THC דומים לרמות אנושיות רלוונטיות מבחינה פיזיולוגית, וליצור בסיס לחוקרים לערוך מחקרים נוספים על ההשפעות הנשימתיות והמערכתיות של תזקיקי קנאביס מאודים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

ההליכים שלהלן אושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול בבעלי חיים של אוניברסיטת מקגיל (פרוטוקול מספר 8087) בהתאם להנחיות המועצה הקנדית לטיפול בבעלי חיים (CCAC).

1. הכנת ציוד

הערה: הפרוטוקול הבא חל על מערכת SCIREQ inExpose הנתמכת על-ידי תוכנת flexiWare 8.

  1. ודא את ההרכבה הנכונה של כל רכיבי המערכת כדי להידמות למשלampהמוצג באיור 1A. ודא שיש צינור סגור המוחדר לתא החיץ של משאבת הנשיפה כדי למנוע דליפת מערכת, כפי שמוצג באיור 1B.
  2. הפעל את המערכת והפעל את התוכנה. בחר את המודול מפגשי ניסוי .
  3. בחר מחקר חדש והגדר את קבוצות הניסוי והנושאים שיש ללמוד. בחר את תבנית הניסוי המתאימה למשטר החשיפה הרצוי.
  4. בחלון מאפייני הפעלה, השלם את המקטע אופרטור כדי לעקוב אחר השימוש בציוד.
  5. כדי לבצע כיול, בחר את הערוץ הרצוי ובצע את השלבים המתוארים בתוכנת ההפעלה.
  6. (שלב קריטי) כדי לבצע את בדיקת זרימת המערכת, בחר את המשאבה הרצויה ובצע את השלבים המתוארים בתוכנת ההפעלה. ודא שזרימת המערכת מכוונת לכיוון מד הסיבוב. כיול זה נועד להבטיח שאין דליפה במערכת. אם המערכת לא עוברת את מבחן הזרימה, נקה את הרכיבים והצינורות לפני שתנסה שוב את הבדיקה.
  7. בטל הנחיות להתחיל בהקלטת נתונים אלא אם כן מוכן להתחיל בניסוי.

2. יצירת פרופילי פאף

  1. צור פרופיל זרימת הטיה של 2 ליטר לדקה כדי להבטיח אוורור הולם של הנבדקים לאורך כל הניסוי. לשם כך, עיין ב-Technote 037: מדריך ליצירת פרופילים במסמך חיצוני הזמין מהיצרן.
  2. צור נשיפה לפרופילי סיגריות אלקטרוניות. לשם כך, עיין ב-Technote 037. בפרוטוקול המתואר כאן, ה-technote שונה כדי לספק נפח נשיפה של 78 מ"ל, עם משך נשיפה של 2.4 שניות, ו-1, 2 או 4 שאיפות לדקה כפי שפורסם בעבר 12,13,14,15,16,17.

3. הכנת בעלי חיים

  1. השתמש בעכברי C57BL/6 זכרים ונקבות, בגילאי 10-12 שבועות ובמשקל של כ-20-30 גרם לפרוטוקול זה. אקלום עכברים למערכת בהדרגה במשך 3 ימים.
    1. התחל את ההתאקלמות עם מיקום העכברים בתוך הריסון הרך, ולאחר מכן התחל בזרימת הטיה ב-2 ליטר לדקה עם אוויר בחדר לאורך תקופה שתתאים לאורך החשיפה הניסיונית שלהם. השתמש בתקופת הסתגלות של 10 דקות, 20 דקות או 30 דקות כדי להתאים לחשיפות הניסיוניות המתוארות כאן. צעדים אלה ננקטו כדי למזער את כל ההשפעות הנגרמות על ידי לחץ על תוצאות מעניינות.
    2. כדי למקם בעלי חיים במעצורים רכים, החזירו את רכיב הרשת במלואו, החזיקו את כל הריסון מול החיה והמתינו עד שהחיה תעבור לרכיב הבוכנה.
    3. ודא שהאף של החיה נראה ברכיב הבוכנה של הריסון, ולאחר מכן אבטח קליפ קלסר ממש מאחורי החיה כדי למנוע כל תנועה מחוץ לריסון.
      הערה: בעלי חיים צעירים וקטנים יותר יכולים לתמרן ביתר קלות בתוך הריסון, ולכן חיוני לוודא שהאף שלהם נשאר גלוי מחוץ לרכיב הבוכנה.
  2. כשאתה עובד עם עכברים ממינים או גנוטיפים שונים, שקול להשתמש בקליפס קלסר מקודד בצבע כדי להבחין בין בעלי חיים.

4. חשיפת בעלי חיים

  1. הנח שישה בעלי חיים מרוסנים במגדל האף בלבד של מערכת החשיפה והתחל את זרימת ההטיה במהירות של 2 ליטר לדקה עם אוויר בחדר כדי להבטיח זרימת אוויר מספקת.
  2. במעגן המשימות בצד ימין של המסך, לחץ לחיצה ימנית על פרופיל הסיגריה האלקטרונית שנוצר ולאחר מכן בחר מאפייני משימה.
  3. תחת תדירות נשיפה, הזן את התדר הרצוי להתחלת נשיפה. לדוגמה, משטר של 2 שאיפות לדקה דורש קלט של 30 שניות. לחץ על אישור ולאחר מכן על כן כאשר התוכנה מבקשת אישור לשינוי זה. כדי לשמור את משטר הנשיפה הזה לשימוש עתידי, בסוף ההפעלה עקוב אחר ההנחיות כדי לשמור אותו כתבנית.
  4. כאשר תהיה מוכן לבצע את החשיפה, לחץ פעמיים על פרופיל הסיגריה האלקטרונית שנוצר והשתנה כעת. הקפד להפעיל טיימר כדי לעקוב אחר אורך החשיפה.
  5. כדי להעריך את המינון על פני אורכי חשיפה הולכים וגדלים, בצע חשיפות של 10 דקות, 20 דקות ו-30 דקות בשאיפה אחת לדקה. לאחר מכן, כדי להעריך את עוצמת החשיפה הגוברת, שמור על אורך חשיפה של 10 דקות והגדל את תדירות הנשיפה ל-1 שאיפות לדקה, 2 שאיפות לדקה ו-4 שאיפות לדקה.
  6. לאחר השלמת החשיפה, התחל מחדש את זרימת ההטיה תוך החזרת בעלי החיים לכלובים שלהם.
  7. כדי להסיר בעלי חיים מהמעצורים, נתק את תפס הקלסר והחזיר את הרשת במלואה לבוכנה, מה שמאפשר לבעל החיים לצאת מהריסון בכוחות עצמו. אם בעל החיים נשאר בריסון, משוך בעדינות את זנבו כדי לאותת שהוא חופשי לנוע לאחור מחוץ לריסון.

5. מבחן היפו-תנועה

  1. מיד לאחר החשיפה, העבירו את בעלי החיים לחבילת בדיקות התנהגותיות לביצוע בדיקה בשטח פתוח באמצעות תוכנת ANY-Maze. כדי לבצע הקלטות בסיסיות של התנהגות בעלי חיים, ודא שהם חשופים רק לזרימת הטיה.
  2. ודא שהחדר מואר היטב ומזער את רמות הרעש כדי למנוע לחץ מיותר על בעלי החיים, מכיוון שהדבר עלול להשפיע על התנהגותם.
  3. פתח את התוכנה ובחר ניסוי ריק חדש. תחת הכרטיסייה פרוטוקול בחלק העליון של המסך, בחר הוסף פריט ולאחר מכן לחץ על מקור וידאו חדש מהרשימה הנפתחת כדי להוסיף את מקור המצלמה שישמש לניסוי.
  4. בתפריט בצד שמאל של המסך, תחת הקטע מעקב, בחר מכשיר כדי להגדיר את השדה הפתוח בו תוצב החיה.
  5. תחת הכרטיסייה פרוטוקול, בחר בכלי המלבן כדי לצייר את אזור השדה הפתוח ולהזין את מידותיו לתוכנה.
  6. בתפריט בצד שמאל של המסך, תחת המקטע מעקב, בחר צבע בעלי חיים כדי לציין אם החיה בהירה או כהה יותר מהרקע. מידע זה מסייע לתוכנה לעקוב במדויק אחר תנועת החיה.
  7. בתפריט הימני, תחת הקטע בדיקה, בחר שלבים כדי לציין את משך הבדיקה עבור הניסוי. הזן משך בדיקה של 60 שניות.
  8. תחת הכרטיסייה ניסוי, הגדירו את הטיפול הניסיוני ואת מספר בעלי החיים בכל טיפול.
  9. כעת, כדי לבצע את הבדיקה, לחץ על הכרטיסייה בדיקות . הנח את החיה בשדה הפתוח, ולחץ על כפתור ההפעלה הירוק מעל ההקלטה של השדה הפתוח כדי להתחיל את הבדיקה.
  10. עם סיום הבדיקה, בתפריט הימני, תחת המקטע ניתוח ותוצאות, בחר תוצאות, דוחות ונתונים ובחר מרחק כולל שנסע כדי לכלול מידע זה בדוח.
  11. כדי להפיק את הדוח, לחץ על הכרטיסייה תוצאות וייצא את הנתונים בתבנית הרצויה.

6. איסוף דגימות סרום

  1. 30 דקות לאחר החשיפה, יש להרדים בעלי חיים עם זריקה תוך-צפקית של 250 מ"ג/ק"ג אברטין (2,2,2-טריברומו-אתנול). כדי להבטיח הרדמה נכונה, עורר את רפלקס נסיגת הדוושה על ידי צביטת העור בין אצבעות הרגליים באמצעות מלקחיים קהים. לאחר שהרפלקס נעלם לחלוטין, החיה מורדמת עמוק מספיק כדי לעבור המתת חסד על ידי ניקור לב. נקודת הזמן של 30 דקות נבחרה כדי להשיג ריכוזי שיא של THC-COOH בסרום לאחר החשיפה18.
  2. אסוף דם על ידי ניקור לב בצינורות איסוף דם, ולאחר מכן צנטריפוגה ב-10,000 x גרם למשך 10 דקות כדי להפריד את הסרום.
  3. השתמש בדגימות סרום כדי לבצע THC Forensic ELISA כדי לכמת את רמות ה-THC-COOH בהתאם להוראות היצרן וכפי שפורסם בעבר19.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

המטרה הראשונית הייתה לקבוע משטר חשיפה שיוכל לספק רמות רלוונטיות מבחינה פיזיולוגית של THC לדם בהשוואה לבני אדם. לפיכך, מרכיב מרכזי בבחירת פרמטרי חשיפה היה שימוש בתכונות המחקות דפוסי שימוש אנושיים20,21. עכברי C57BL/6 זכרים ונקבות נחשפו לתרמיל Pineapple Express Pax Era המכיל ~85% THC למשך 10 דקות, 20 דקות ו-30 דקות בשאיפה אחת לדקה עם נפח נשיפה של 78 מ"ל ומשך נשיפה של 2.4 שניות. עכברים הוקרבו 30 דקות לאחר החשיפה כדי למדוד את רמות ה-TH...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מוצרי אידוי תזקיקי קנאביס מכילים ריכוזים גבוהים של קנבינואידים, כולל עד 85% THC עבור המוצר המשמש בפרוטוקול זה. מכיוון שפרח הקנאביס מגיע כיום רק ל-36% THC7, העוצמה של מוצרי אידוי תזקיקי קנאביס מספקת אתגרים בעת פיתוח מודל לחשיפה לשאיפה. המטרה הייתה לקבוע משטר חשיפה שיוכל לספק ביעילות מינונים רלוונטיים של קנבינואידים לעכברים מבלי לגרום לתופעות לוואי מרמות חשיפה מוגזמות ל-THC.

המגוון הרחב של מוצרי קנאביס הזמינים לרכישה מסבך את ההשוואות בין ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים שאין להם ניגודי אינטרסים הקשורים לעבודה זו לחשוף.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי מענק פרויקט המכונים הקנדיים לחקר הבריאות (CIHR) 162273. CJB נתמך על ידי Fonds de Recherche du Québec-Santé (FRQS).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
2,2,2-TribromoethanolSigma-AldrichT48402-5GAvertin
inExposeSCIREQsales@scireq.com
www.scireq.com Microtainer Serum Separator TubesBD365967
Pax Era Vape PenPAXנרכש מחנות הקנאביס של אונטריו
Pineapple Express Pax Podאספקהטובהנרכש מחנות הקנאביס של אונטריו
SoftRestraintsSCIREQIX-XN1-SR-ALwww.scireq.com
THC Forensic ELISA KitNeogen131019

מקורות

  1. Spindle, T. R., et al. Acute Effects of Smoked and Vaporized Cannabis in Healthy Adults Who Infrequently Use Cannabis: A Crossover Trial. JAMA Netw Open. 1 (7), e184841-e184841 (2018).
  2. Morean, M. E., Kong, G., Camenga, D. R., Cavallo, D. A., Krishnan-Sarin, S. High School Students' Use of Electronic Cigarettes to Vaporize Cannabis. Pediatrics. 136 (4), 611-616 (2015).
  3. Russell, C., Rueda, S., Room, R., Tyndall, M., Fischer, B. Routes of administration for cannabis use - basic prevalence and related health outcomes: A scoping review and synthesis. Int J Drug Policy. 52, 87-96 (2018).
  4. Lazarjani, M. P., Young, O., Kebede, L., Seyfoddin, A. Processing and extraction methods of medicinal cannabis: a narrative review. J Cannabis Res. 3 (1), 32(2021).
  5. Jones, C. B., Hill, M. L., Pardini, D. A., Meier, M. H. Prevalence and correlates of vaping cannabis in a sample of young adults. Psychol Addict Behav. 30 (8), 915-921 (2016).
  6. 2023–24 Departmental Plan: Health Canada. , https://www.canada.ca/en/health-canada/corporate/transparency/corporate-management-reporting/report-plans-priorities/2023-2024-departmental-plan.html (2023).
  7. Geweda, M. M., et al. Evaluation of dispensaries' cannabis flowers for accuracy of labeling of cannabinoids content. J Cannabis Res. 6 (1), 11(2024).
  8. Meehan-Atrash, J., Rahman, I. Cannabis Vaping: Existing and Emerging Modalities, Chemistry, and Pulmonary Toxicology. Chem Res Toxicol. 34 (10), 2169-2179 (2021).
  9. Van der Kooy, F., Pomahacova, B., Verpoorte, R. Cannabis smoke condensate I: the effect of different preparation methods on tetrahydrocannabinol levels. Inhal Toxicol. 20 (9), 801-804 (2008).
  10. Rosenberg, E. C., Patra, P. H., Whalley, B. J. Therapeutic effects of cannabinoids in animal models of seizures, epilepsy, epileptogenesis, and epilepsy-related neuroprotection. Epilepsy Behav. 70 (Pt B), 319-327 (2017).
  11. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine; Health and Medicine Division. The Health Effects of Cannabis and Cannabinoids: The Current State of Evidence and Recommendations for Research. , (2017).
  12. Been, T., et al. Chronic low-level JUUL aerosol exposure causes pulmonary immunologic, transcriptomic, and proteomic changes. Faseb J. 37 (2), e22732(2023).
  13. Been, T., et al. Differential impact of JUUL flavors on pulmonary immune modulation and oxidative stress responses in male and female mice. Arch Toxicol. 96 (6), 1783-1798 (2022).
  14. Caruana, V., et al. Chronic exposure to E-cigarette aerosols potentiates atherosclerosis in a sex-dependent manner. Toxicol Appl Pharmacol. 492, 117095(2024).
  15. Paoli, S., Eidelman, D. H., Mann, K. K., Baglole, C. Sex-specific alterations in pulmonary metabolic, xenobiotic and lipid signalling pathways after e-cigarette aerosol exposure during adolescence in mice. BMJ Open Respir Res. 11 (1), e002423(2024).
  16. Lamb, T., Muthumalage, T., Meehan-Atrash, J., Rahman, I. Nose-Only Exposure to Cherry- and Tobacco-Flavored E-Cigarettes Induced Lung Inflammation in Mice in a Sex-Dependent Manner. Toxics. 10 (8), 471(2022).
  17. Wang, J., et al. Protein thiol oxidation in the rat lung following e-cigarette exposure. Redox Biol. 37, 101758(2020).
  18. Gazarov, E. A., et al. Pharmacokinetics of delta-9-tetrahydrocannabinol following acute cannabis smoke exposure in mice; effects of sex, age, and strain. Front Pharmacol. 14, 1227220(2023).
  19. Haidar, Z., Traboulsi, H., Eidelman, D. H., Baglole, C. J. Differential inflammatory profile in the lungs of mice exposed to cannabis smoke with varying THC:CBD ratio. Arch Toxicol. 97 (7), 1963-1978 (2023).
  20. Behar, R. Z., Hua, M., Talbot, P. Puffing topography and nicotine intake of electronic cigarette users. PLoS One. 10 (2), e0117222(2015).
  21. Leavens, E. L. S., et al. electronic cigarette use patterns, other tobacco product use, and reasons for use among ever users: Results from a convenience sample. Addict Behav. 95, 178-183 (2019).
  22. Huestis, M. A. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 4 (8), 1770-1804 (2007).
  23. Hložek, T., et al. Pharmacokinetic and behavioural profile of THC, CBD, and THC+CBD combination after pulmonary, oral, and subcutaneous administration in rats and confirmation of conversion in vivo of CBD to THC. Eur Neuropsychopharmacol. 27 (12), 1223-1237 (2017).
  24. Nasrin, S., Watson, C. J. W., Perez-Paramo, Y. X., Lazarus, P. Cannabinoid Metabolites as Inhibitors of Major Hepatic CYP450 Enzymes, with Implications for Cannabis-Drug Interactions. Drug Metab Dispos. 49 (12), 1070-1080 (2021).
  25. Hartman, R. L., et al. Controlled Cannabis Vaporizer Administration: Blood and Plasma Cannabinoids with and without Alcohol. Clin Chem. 61 (6), 850-869 (2015).
  26. Newmeyer, M. N., et al. Free and Glucuronide Whole Blood Cannabinoids' Pharmacokinetics after Controlled Smoked, Vaporized, and Oral Cannabis Administration in Frequent and Occasional Cannabis Users: Identification of Recent Cannabis Intake. Clin Chem. 62 (12), 1579-1592 (2016).
  27. Schwope, D. M., Karschner, E. L., Gorelick, D. A., Huestis, M. A. Identification of recent cannabis use: whole-blood and plasma free and glucuronidated cannabinoid pharmacokinetics following controlled smoked cannabis administration. Clin Chem. 57 (10), 1406-1414 (2011).
  28. Sharma, P., Murthy, P., Bharath, M. M. Chemistry, metabolism, and toxicology of cannabis: clinical implications. Iran J Psychiatry. 7 (4), 149-156 (2012).
  29. Metna-Laurent, M., Mondésir, M., Grel, A., Vallée, M., Piazza, P. V. Cannabinoid-Induced Tetrad in Mice. Curr Protoc Neurosci. 80, 9.59.1-9.59.10 (2017).
  30. Soo, J. C., Monaghan, K., Lee, T., Kashon, M., Harper, M. Air sampling filtration media: Collection efficiency for respirable size-selective sampling. Aerosol Sci Technol. 50 (1), 76-87 (2016).
  31. Tang, Z. J., et al. Cytotoxicity and toxicoproteomic analyses of human lung epithelial cells exposed to extracts of atmospheric particulate matters on PTFE filters using acetone and water. Ecotoxicol Environ Safety. 191, 110223(2020).
  32. Puah, P. Y., et al. Extractable impurities from fluoropolymer-based membrane filters - interference in high-throughput, untargeted analysis. RSC Adv. 9 (55), 31918-31927 (2019).
  33. Berrada-Gomez, M. P., Bui, B., Bondarenko, H., Ferret, P. J. Particle size distribution in the evaluation of the inhalation toxicity of cosmetic spray products. Reg Toxicol Pharmacol. 139, 105359(2023).
  34. Hammer, T., Gao, H., Pan, Z., Wang, J. Relationship between Aerosols Exposure and Lung Deposition Dose. Aerosol Air Quality Res. 20 (5), 1083-1093 (2020).
  35. Asgharian, B., et al. Computational modeling of nanoscale and microscale particle deposition, retention and dosimetry in the mouse respiratory tract. Inhal Toxicol. 26 (14), 829-842 (2014).
  36. Chou, L. T., et al. Particle size matters: Discrepancies in the health risks posed by traditional cigarettes and e-cigarettes in mice and humans. J Hazardous Mater Lett. 4, 100088(2023).
  37. Cheng, Y. S., et al. Exposing Animals to Oxidant Gases. Proc Am Thorac Society. 7 (4), 264-268 (2010).
  38. Chen, L. C., Lippmann, M. Inhalation Toxicology Methods: The Generation and Characterization of Exposure Atmospheres and Inhalational Exposures. Curr Protoc Toxicol. 63 (1), 24.24.21-24.24.23 (2015).
  39. Wong, B. A. Inhalation Exposure Systems: Design, Methods and Operation. Toxicologic Pathol. 35 (1), 3-14 (2007).
  40. Cousijn, J., et al. Grey matter alterations associated with cannabis use: results of a VBM study in heavy cannabis users and healthy controls. Neuroimage. 59 (4), 3845-3851 (2012).
  41. Filbey, F. M., Schacht, J. P., Myers, U. S., Chavez, R. S., Hutchison, K. E. Marijuana craving in the brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 106 (31), 13016-13021 (2009).
  42. Sneider, J. T., Gruber, S. A., Rogowska, J., Silveri, M. M., Yurgelun-Todd, D. A. A preliminary study of functional brain activation among marijuana users during performance of a virtual water maze task. J Addict. 2013, 461029(2013).
  43. Gilman, J. M., et al. Cannabis use is quantitatively associated with nucleus accumbens and amygdala abnormalities in young adult recreational users. J Neurosci. 34 (16), 5529-5538 (2014).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

THCELISA
פיתוח מודל אינהלציה פרה-קליני לבדיקת תזקיקי קנאביס מאודים
צור קשר
המלצה לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

2026 © זכויות יוצרים MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.