הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

נוהל קציר סופי של מודל בעל חיים גדול של איסכמיה כרונית של שריר הלב עם אפיון המודינמי וניתוח זלוף

506 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/68545

⸱

22 באוגוסט 2025

במאמר זה

סיכום

הפרוטוקול הכירורגי הבא מייצג את ההליך השני והאחרון לאפיון יסודי ומהימן של תפקוד הלב וזלוף שריר הלב לאחר אינדוקציה מוצלחת של איסכמיה כרונית של שריר הלב במודל חזירים במאמץ לחקור טיפולים חדשים.

תקציר

שחזור ושלמות מחקר הם עקרונות יסוד לתגליות מדעיות, המיוצרים תוך שימוש בעקרונות ופרוטוקולים מבוססים ומוכחים. יתר על כן, עם השכיחות והעומס ההולכים וגדלים שמחלות לב וכלי דם (CVD) מטילות על יחידים ועל החברה בכללותה, חיוני לטפח מודל חזק ומתוקף לחקירה. הקבוצה שלנו משתמשת בפרוטוקול של שני ניתוחים במודל חזירים ששוכלל בהדרגה במהלך עשרים השנים האחרונות, שבו אנו גורמים לראשונה לאיסכמיה כרונית של שריר הלב על ידי מיקום מכווץ אמרואיד המחקה את הפתופיזיולוגיה של מחלת עורקים כליליים (CAD) בבני אדם. ההליך השני והסופני הוא אוסף מקיף ומתחשב של פרמטרים המודינמיים לבביים כמו גם זלוף כלילי אזורי, ואחריו המתת חסד של לב פועם וחתך מפורט של הלב. המעבדה שלנו משתמשת במיקרוספירות המסומנות באיזוטופים כדי לנתח את זרימת הדם של שריר הלב לאזור האיסכמי כשיטה רבת עוצמה לכימות בטחונות עקב חומרים טיפוליים ניסיוניים. יתר על כן, וככל הנראה התוצאה הקרדיווסקולרית החשובה ביותר הניתנת למדידה, אנו משתמשים בצנתור לולאת לחץ-נפח (PV) של החדר השמאלי כדי למדוד מגוון רחב של פרמטרים המודינמיים. אנו מקווים שעל ידי פירוט הניתוח הלבבי המקיף של מודל החזירים שלנו לאיסכמיה כרונית של שריר הלב, חוקרים אחרים יוכלו לשפר ולטפח פרוטוקולים וחקירה טיפולית משלהם לחיסול מחלות לב וכלי דם.

מבוא

בארצות הברית, כמעט מחצית מהאנשים סובלים לפחות ממרכיב אחד של מחלות לב וכלי דם, המורכב מקבוצה גדולה של מצבי מחלה של הלב וכלי הדם1. עד שנת 2060, צפוי כי השכיחות של אבחנות מרובות הכוללות מחלות לב וכלי דם תגדל באופן משמעותי בהשוואה לשנת 2025. לדוגמה, אוטם שריר הלב צפוי לעלות ב-30%, מחלת לב איסכמית (IHD) ב-31.3% ואי ספיקת לב ב-33%2. נתונים מדהימים אלה מדאיגים עוד יותר כאשר לוקחים אותם עם תחזיות דומות של גורמי סיכון קרדיווסקולריים, שבהם מספר האנשים עם סוכרת מוערך בעלייה של 39.3%, דיסליפידמיה ב-27.5% ויתר לחץ דם ב-27.2%2. בסך הכל, זה מדגיש את הצורך המיידי במודלים מחקריים ....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

ההליך הכירורגי הבא אושר על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים של בית החולים רוד איילנד ואוניברסיטת בראון (פרוטוקול #23-08-0005).

1. מודל בעלי חיים

  1. בחר חזירי יורקשייר שעברו בעבר מיקום של מכווץ אמרואיד סביב העורק הכלילי השמאלי הפרוקסימלי (LCx), ובכך לגרום לאיסכמיה כרונית של שריר הלב, וטיפול לאחר מכן בחומר טיפולי ניסיוני. שמור ~7 שבועות בין הניתוח הראשון למיקום אמרואיד לבין הקציר הסופי שלאחר מכן. אפשר שבועיים לסגירת האמרואיד וודא שהחזירים יעברו טיפול ניסיוני לאחר מכן. ודא שהחזירים בני ~18 שבועות ומשקלם ~40 ק"ג בזמן הבציר הסופי הזה ושקבוצות הניסוי והביקורת מותאמות לפי מין.<....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

ראשית, על ידי הזרקת מיקרוספירות עם תווית איזוטופית לנספח הפרוזדורים השמאלי, נמדד זלוף שריר הלב האזורי. כדי לחשב את זרימת הדם בשריר הלב, כאשר נעשה שימוש בקצב קבוע של משיכת דם של 6.67 מ"ל/דקה, ניתן ליישם את המשוואה הבאה: זרימת דם בשריר הלב = (נסיגת דם ייחוס [6.67 מ"ל/דקה]/משקל הרקמה) (ספירת מיקרוספרה של רקמות כמותית / ספירת מיקרוספרה של ייחוס דם מכומת). במילים פשוטות, היחס בין המיקרוספירות הנמדדות בקטע שריר הלב הספציפי לזה שכומת בדם כאשר הוא נאסף בקצב מסוים גוזר את קצב זרימת הדם לאחר מכן לא.......

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

להליך כירורגי זה ארבעה שלבים קריטיים: חשיפת הלב, צנתור עצם הירך, הזרקת מיקרוספרה לניתוח פרפוזיה ורכישת לולאת לחץ-נפח. בכל הנוגע לחשיפת הלב, שיקול חשוב צריך להיות האפשרות להיתקל בהידבקויות משמעותיות עקב ההליך הכירורגי הראשון. בעת ביצוע הסטרנוטומיה החציונית, ניתן להדביק את קרום הלב לדופן החזה, אותו יש לטאטא בצורה בוטה לפני תחילת הסטרנוטומיה. כאשר מתקרבים לשליש האחרון של עצם החזה, הוא הופך לעבה משמעותית וזוויות חדות כלפי מטה. תמרון מועיל עשוי להיות הנחת גזה מתחת לחלק זה של עצם החזה כדי ליצו.......

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין גילויים או ניגודי אינטרסים.

תודות

מימון המחקר ניתן על ידי המכונים הלאומיים לבריאות, כולל מספרי המענקים הבאים: T32HL16051703 (K.C.M., C.S., D.D.H, M.K.), R01HL46716 (F.W.S) ו-R01HL128831 (F.W.S). ברצוננו להביע את תודתנו העמוקה לצוות הווטרינרי בבית החולים רוד איילנד ובאוניברסיטת בראון על הטיפול ההומני בבעלי חיים ותמיכתם יוצאת הדופן בפרויקטים הרבים שלנו.

....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
#10 אזמלמדלייןMDS15310
0.9% מי מלחדכרה/וטיבקס17033-492-50קצב: 5-10 מ"ל/ק"ג במהלך המארז
18 גרם מחטיםפטרסון וטרינרי78032793לציור תרופות/מיקרוספירות
2% לידוקאיןפניקס57319-533-05מינון: 2-5 מ"ג/ק"ג
4-0 תפר פוליפרופילןקובידיאןD9H0436Yלמחרוזת ארנק
כל המכשירים הכירורגייםסטריס ומדלייןדרוש נציג מכירותהכל נפוץ בחדרי ניתוח בבתי חולים
משכך כאבים: בופרנורפיןהוספירהשם מותג: בופרדיןמינון: 0.03 מ"ג/ק"ג
הרדמה: טלזולאנונימי(טילטמין וזולאזפאם)מינון: 4.4 מ"ג/ק"ג
הרדמה: קסילזין (רומפון)דצ'רהלא ישיםמינון: 2.2 מ"ג/ק"ג
נדן עורקיקורדיס401-711 מיליון6F או 7F; דורש שניים
סט עירוי מחט פרפרסרפלוSV-25BLKלהזרקת מיקרוספרה; בדרך כלל 23-25 גרם
כלורהקסידין 4%BD E-Z פילינג371073הכנה כירורגית, אם מעדיפים
צינור אנדוטרכיאלי אזוקראש.7-0 בדרך כללעשוי להזדקק לגדלים שונים בהתאם לגודל ומשקל החזירים
מערכת ניטור א.ק.גסימן בינייםלא ישיםמוניטור רב-פרמטרי
צריבה חשמליתBovie מומחה פרושנות ה-1250בדרך כלל מגדירים 2 במידת האפשר
איזופלורן, USPדצ'רהמינון: 0.75%-3.0%
מחשב ניידHP מיקרוסופטלא ישיםיכול להשתמש בכל מחשב נייד המועדף על ידי אדם
סכין Lebscheאינטגרה300-425לא ישים
לוטטיום סטריכדוריםביופל בע"מC-15E20כמות: 5 סמ"ק לניתוח
מיני לולאות כלי לבנות (ניתנות לזיהוי רנטגן)דה רויאל30-711לבודד את עורק הירך ו- IVC
מזרקים מרובים של 5 סמ"קטרומוSS-05Lלשטיפות והזרקות מיקרוספירה
קוצב לבאוסיפקה מדיקל2428001קוצב זמני
צנתרי לולאה PVטרנסוניקדגם: FDH-5018B-E3450 ו-S/N: 50-679לרכישת לולאת PV
תוכנת מחשב PV Loopמדע טרנסוניתוכנת ADV500תכנות במחשב הנייד שלך
מערכת רכישת נתונים לולאה PVטרנס-סוניות ו-ADIinstrumentsדגמים: FY097B ו-PowerLab 8/35מחבר את הצנתרים למחשב
סמריום סטריכדוריםביופל בע"מC-15A20כמות: 5 סמ"ק לניתוח
פטיש קטןאינטגרה410-335לא ישים
כפפות סטריליותהדרן820955עדיין ממליץ על כפפות ושמלה סטריליות
מי מלח סטרילייםבקסטרG171328לדלל להכנת שטיפות מי מלח הפראניות
מערכת יניקהגומקו4042עדיף אם יניקת קיר של מתקן משלו
טיפ יניקה: YankauerמדלייןDYND50130חשוב לשמור על השדה נקי בעת כריתת הלב
הפרין סיסטמיקובטרוס82496מינון: 80 יחב"ל/ק"ג
תא עצירה תלת כיוונימעבדות יורגנסן בע"מ200820להזרקות מיקרוספרה
אמבט מים חמיםפישרלחימום הצנתרים לפני השימוש
משאבת נסיגהמנגנון הרווארד70-2002להוציא דם היקפי בקצב קבוע
חזירי יורקשיירCBSET, בע"מלא ישיםחזירים כבר עברו את ההליך הכירורגי הראשוני

מקורות

  1. Tsao, C. W., et al. Heart disease and stroke statistics-2022 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 145 (8), e153-e639 (2022).
  2. Mohebi, R., et al. Cardiovascular disease projections i....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

מודל חזיריםAmeroid Constrictorמחלת עורקים כלילייםלולאות לחץ-נפחזרימת דם שרירית לבביתמיקרוספירות מסומנות באיזוטופים

מאמר זה פורסם

הסרטון יגיע בקרוב