מאמר שיטה

טכניקה כירורגית להשתלת דיסק בין-חולייתי מלאכותי ביומימטי במודל של חיות עיזים

1.2K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/68623

⸱

10 באוקטובר 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Clinical Sciences, Faculty of Veterinary Medicine, Utrecht University, 2Research and Academic Service, Faculty of Veterinary Medicine, Kasetsart University, 3Orthopedic Biomechanics, Department of Biomedical Engineering, Eindhoven University of Technology, 4Department of Orthopedics, University Medical Center Utrecht, 53D Lab, Division of Surgical Specialties, Utrecht Medical Center Utrecht

במאמר זה

סיכום

מחקר זה מציג טכניקה כירורגית חדשנית להשתלת דיסק בין-חולייתי מלאכותי ביומימטי (BioAID). השיטה מבטיחה מיקום ויציבות מדויקים, במטרה להחזיר את תפקוד עמוד השדרה הצווארי באמצעות מודל עזים. טכניקה זו מראה הבטחה ליישום קליני בחולים אנושיים וכלבים הסובלים ממיאלופתיה בעמוד השדרה הצווארי.

תקציר

ניתוח מפרקי דיסק צוואר הרחם (CDA) התגלה כפתרון כירורגי לחולים עם מיאלופתיה צווארית דחיסה ניוונית אך מתמודד עם מגבלות, במיוחד בהשגת אינטגרציה יציבה. אחד האתגרים העיקריים עם דיסקים מלאכותיים נוכחיים הוא הסיכון לנדידה ונקע עקב אוסאואינטגרציה לא מספקת עם החוליות הסמוכות. בעוד ש-CDA הוא טיפול מבוסס ברפואה האנושית, כלבים עם מיאלופתיה צווארית מטופלים באופן שגרתי בניתוחי דקומפרסיה. ברפואה וטרינרית, יש עניין מיוחד בטיפולים חדשניים, כגון ניתוח מפרקי דיסק. לאחרונה פותח דיסק בין-חולייתי מלאכותי ביומימטי חדשני (BioAID). דיסק מלאכותי זה משכפל את המאפיינים העיקריים של הדיסק הטבעי, ומשלב ליבה ויסקו-אלסטית ומעטפת סיבי מתיחה המחקה את הגרעין העיסתי והטבעת הפיברוסוס, בהתאמה. לוחות קצה טיטניום עם שדריות מבטיחים קיבוע, ומעטפת הסיבים מקלה על אוסאואינטגרציה עם החוליות הסמוכות כדי למזער את הסיכון לנדידה לאורך זמן. מכיוון שעיזים הן מודל בעל חיים נפוץ וזמין לחקר עמוד השדרה, מחקר זה מציג מדריך מקיף ומעשי (כולל תכנון וייצור השתל, בחירה ורישום של חיות ניסוי, ניהול טרום ניתוח, פרוטוקולי הרדמה וטיפול לאחר הניתוח) להשתלת התקן הדיסק המלאכותי בעמוד השדרה הצווארי של העז. ניתנת מתודולוגיה כירורגית מפורטת, שלב אחר שלב, יחד עם תכנון מכשירים כירורגיים מותאמים אישית ושימוש בטכניקות הדמיה הנדרשות הן במהלך הניתוח והן לאחר הניתוח. גישה זו מגשרת על הפער בין מחקר ניסיוני ליישום קליני. ההליך הכירורגי בוצע בהצלחה בארבע עזים, כאשר ניטור לאחר ההשתלה במשך 21 יום אישר שאין נדידה או סיבוכים. ממצאים אלה מצביעים על כך שטכניקת ההשתלה מבטיחה יציבות ראשונית, ותומכת בהיתכנותה להערכה נוספת. יש צורך במחקרים עתידיים כדי להעריך אוסאואינטגרציה ארוכת טווח וביצועים ביומכניים לפני תרגום גישה זו ליישומים קליניים הן בבני אדם והן בכלבים.

מבוא

ברחבי העולם, כאבי צוואר מדורגים כגורם הרביעי בשכיחותו לנכות, המשפיע על למעלה מ-30% מהאנשים מדי שנה1. למרות שבדרך כלל קשורים להזדקנות ולשינויים ניווניים, כאבי צוואר יכולים להופיע גם אצל אנשים צעירים יותר וכלבים עקב גורמים גנטיים, הרגלי אורח חיים ומתח ביומכני. בעוד שכאבי צוואר עשויים לנבוע מגורמים שונים, מחלת דיסק בין חולייתי (IVD) היא בין הגורמים המשמעותיים ביותר, במיוחד בגלל תפקידה בדחיסת מבנים עצביים.

בעמוד השדרה הצווארי, מחלת IVD מובילה למיאלופתיה צווארית דחיסה (CCM), הפרעה מוכרת בעמוד השדרה הפוגעת הן בבני אדם והן בכלבים 2,3. בבני אדם, CCM מתבטא בכאבי צוואר, חוסר תחושה ותפקוד מוטורילקוי 2. באופן דומה, גזעי כלבים גדולים כמו הדנים הגדולים ודוברמן פינצ'רס רגישים לספונדילומילופתיה צווארית (CSM), הידועה בכינויה תסמונת וובלר. CSM כרוך בדחיסת חוט השדרה עקב בליטות דיסק, שינויים בעצמות החוליות, חוסר יציבות בחוליות ושינויים ניווניים ברצועות ובמפרקי הפנים. יחד, גורמים אלה גורמים לדחיסת חוט השדרה ושורש העצב, מה שמוביל לסימנים קליניים כמו הליכה לא מתואמת, במיוחד בגפיים האחוריות, יחד עם חולשה שעלולה להתקדם לגפיים הקדמיות. כלבים עשויים להראות כאבי צוואר, נוקשות וחוסר רצון להוריד את הראש, ולעתים קרובות להפגין אי נוחות במישוש 4,5. הצורה הנפוצה ביותר של תסמונת וובלר בכלבים היא CSM הקשור לדיסק המשפיע בעיקר על מקטעי עמוד השדרה C4-C5, C5-C6 ו-C6-C76.

בדרך כלל, חולים בני אדם וכלבים הסובלים מ-CCM ו-CSM הקשורים לדיסק, בהתאמה, מגיבים היטב לטיפול רפואי שמרני, שינויים באורח החיים ופיזיותרפיה. חולים אנושיים ווטרינריים עם צורות מתקדמות וניווניות של מחלת IVD שבהן דחיסה משמעותית של מבנים עצביים כבר לא מגיבה לאסטרטגיות שמרניות מטופלים בניתוח 7,8. טכניקות כירורגיות קונבנציונליות למיאלופתיה צוואר הרחם, כגון הליכי דקומפרסיה וייצוב הסחת דעת (איחוי עמוד השדרה) משמשות בדרך כלל כדי להקל על הדחיסה העצבית ולהחזיר את יציבות עמוד השדרה 9,10. למרות שטיפולים כירורגיים אלה יכולים להקל ביעילות על הכאב, הם אינם מצליחים לשחזר את תפקוד יחידת עמוד השדרה ולעתים קרובות גורמים לניוון מואץ או לקיבוע מוחלט של מקטע עמוד השדרה הפגוע. יתר על כן, איחוי עמוד השדרה נקשר להתפתחות מחלת מקטע סמוך (ASD), שכן קיבוע של המקטעים המאוחים עלול להוביל ללחץ מכני מוגבר ולהתנוונות מואצת ברמות סמוכות. אף על פי כן, קשר זה נותר נושא לדיון מתמשך בספרות 9,11.

במהלך שני העשורים האחרונים, החלפת דיסק בין-חולייתי (IVD), הידועה בשם מפרקי דיסק צוואר הרחם (CDA), באמצעות תותבת דיסק מלאכותית, שימשה לשימור ניידות המקטע והפכה לאופציה מבוססת בפרקטיקה הקלינית האנושית לאחר אישורי ה-FDA בתחילת שנות ה-200012. בשלב הפרה-קליני, ניתוח מפרקי דיסק נחקר בהרחבה באמצעות מודלים ניסיוניים של בעלי חיים כגון עזים, כבשים וכלבים 13,14,15. נכון להיום, היישום הווטרינרי של CDA בכלבים הוא נדיר, וחסרים מחקרי מעקב ארוכי טווח. בעוד שכמה מחקרים דיווחו על פיתוח דיסקים מלאכותיים לשמירה על ניידות מקטעים בכלבים16,17, עדויות עדכניות של Falzone et al. (2022) מדגישות מגבלות חשובות. הממצאים שלהם הראו שכיחות וחומרה גבוהות יותר של שקיעה בכלבים שטופלו בדיסקים מלאכותיים (Adamo disc) בהשוואה לכלבים שעברו קיבוע הסחת דעת. הידרדרות קלינית והצורך בניתוח תיקון היו שכיחים יותר גם בבעלי חיים שטופלו בדיסקים מלאכותיים של אדמו, מה שעורר חששותלגבי הביצועים הביומכניים ארוכי הטווח שלו.

למרות ש-CDA אושר לשימוש בבני אדם, ודורות שונים של דיסקים מלאכותיים זמינים כיום, מספר מגבלות הופכות את הטכניקה הזו למאתגרת, במיוחד עבור חולים צעירים הזקוקים ליציבות שתלים לטווח ארוך19. הנושאים הקריטיים ביותר כוללים נדידה, תזוזה ושקיעה של הדיסקה המלאכותית20. כתוצאה מכך, פותח דיסק מלאכותי חדש (BioAID) המבוסס על ההנחה כי חיקוי המבנה הטבעי והביומכניקה של ה-IVD עשוי לסייע בשימור דפוסי העומס הפיזיולוגיים ולהפחית את הסיכון להפרעה במקטע עמוד השדרה הסמוך.

ב-IVD מלאכותי ביומימטי זה (BioAID), הגרעין העיסתי (NP) של ה-IVD הטבעי מדומה על ידי ליבה פנימית ויסקו-אלסטית, הטבעת הפיברוסוס (AF) מיוצגת על ידי מעיל סיבי פוליאתילן בעל משקל מולקולרי גבוה במיוחד (UHMWPE) עמיד במתח, והחיבור בין ה-IVD לחוליות הסמוכות משוכפל על ידי לוחות קצה מטיטניום עם שדריות המבטיחות יציבות, עיגון ועמידות בפני נדידה. כדי להעריך את הפונקציונליות שלו, השתל מסתמך על גישה להיבט הגחוני של הצוואר, הסרת ה- IVD ושימוש במכשירים כירורגיים מיוחדים שתוכננו במיוחד להשתלת דיסק מלאכותי. גישה כירורגית מותאמת אישית, יחד עם מכשירים כירורגיים מיוחדים אלה, נחוצה בשל המאפיינים המבניים והתפקודיים הייחודיים של הדיסק המלאכותי, המבדילים אותו ממערכות CDA קונבנציונליות. במטרה לתרגם את הטכניקה לשימוש קליני הן בבני אדם והן במטופלים וטרינריים, העבודה הנוכחית מספקת מדריך מפורט להשתלת דיסק מלאכותי, המתאר את התכנון והשיטה הניתוחי ברמת C4-C5 IVD במודל עז - בעל חיים המשמש לעתים קרובות בחקר עמוד השדרה בשל הרלוונטיות האנטומית והנגישות שלו.

ה-IVD המלאכותי הביומימטי מתוכנן לחקות את המבנה והתפקוד של הדיסק הטבעי (איור 1A,B). העיצוב המקורי של שתל זה (עיין בטבלת החומרים) הורכב מהידרוג'ל נפיחות ג'לטיני המדמה את הגרעין העיסתי, ממברנת פוליאתילן במשקל מולקולרי גבוה במיוחד (UHMWPE) שאימצה את ליבת ההידרוג'ל, מעטפת סיבי UHMWPE מצופה הידרוקסיאפטיט בעלת מתיחה גבוהה המייצגת את המיקוד האוטומטי, ולוחות קצה מטיטניום מודפסים בתלת מימד עם שדריות (איור 1C) המחברים את הדיסק לחוליות הסמוכות. הערכה ביומכנית של העיצוב המקורי של הדיסק המלאכותי החדש הזה הראתה שהוא יכול לחקות את ההתנהגות הקינמטית של הדיסק הבין חולייתי המוחלף21. בגרסה העדכנית ביותר של שתל זה, הליבה הפנימית של ההידרוג'ל הוחלפה בחומר ויסקו-אלסטי (פוליקרבונט פוליאוריטן (PCU) (איור 1D). שתל הדיסק המלאכותי עבר תחילה טיפול תחריט פלזמה ולאחר מכן עיקור בשיטת עיקור גז אתילן אוקסיד (EO) (עיין בטבלת החומרים) ונבדק לסטריליות באמצעות ניתוח גידול חיידקים אירובי/אנאירובי (ABG).

figure-introduction-1
איור 1: העיצוב של שתל הדיסק המלאכותי. (A) תצוגת חתך סכמטית של שתל הדיסק המלאכותי. (B) תמונות אמיתיות של שתל הדיסק המלאכותי. (C) עיצוב לוחית קצה טיטניום עם מידות מתאימות. (D) ייצוג סכמטי של ליבה פנימית ויסקו-אלסטית. מותאם מ-Jacobs et al. (2023)21 עם שינויים. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

שיטות הדמיה שונות שימשו לאורך המחקר כדי להבטיח תכנון, הדרכה והערכה מדויקים של מיקום השתל. הדמיה טרום ניתוחית הייתה קריטית להערכת מבנים אנטומיים ולאימות התאמה והתאמה של השתל. הדמיה תוך ניתוחית סייעה בביצוע כירורגי מדויק והדמיה לאחר הניתוח שימשה לאימות מיקום ויישור השתל. כל הליכי ההדמיה בוצעו בהתאם להנחיות המוסדיות ולתקנות בטיחות הקרינה.

הדמיה רדיוגרפית טרום ניתוחית בוצעה עם ציוד רנטגן דיגיטלי (עיין בטבלת החומרים) כדי לנתח מבנים אנטומיים ולקבוע את גודל חלל ה- IVD, הדרוש לתכנון טרום ניתוחי. צילומי רנטגן ורוחביים סטנדרטיים צולמו עם הגדרות מיקום וחשיפה מתאימות כדי לספק את איכות התמונה הטובה ביותר. במהלך הניתוח, נעשה שימוש במכשיר פלואורוסקופיה בזרוע C (עיין בטבלת החומרים) כדי להנחות את ההליך ולאשר מיקום נכון של השתל. סורק CT ברזולוציה גבוהה (עיין בטבלת החומרים) שימש להערכת מיקום השתל לאחר הניתוח והיישור האנטומי. לבחינה מפורטת, נרכשו תמונות ציריות בפרוסה דקה, המאפשרות שחזור רב-מישורי והדמיה תלת מימדית. כדי להבטיח הערכה מדויקת של התוצאות לאחר הניתוח, ניתוח התמונה בוצע באמצעות תוכנה מיוחדת (עיין בטבלת החומרים).

כדי לספק מדריך להשתלת דיסק מלאכותי, הפרוטוקול מתאר את הניהול הטרום ניתוחי, ההרדמה, ההליך הכירורגי והטיפול לאחר הניתוח.

פרוטוקול

הפרויקט אושר על ידי הרשות הלאומית המרכזית להליכים מדעיים על בעלי חיים (מספר CCD: AVD10800202114750-1) כאשר נהלי בעלי החיים מפורטים בפרוטוקול עבודה שאושר על ידי גוף הרווחה המקומי (14750-1-02), ושתי גופות של עזי חלב הולנדיות ממחקר לא קשור (CCD: AVD11500202216382) שימשו לבדיקת טכניקת ההשתלה. כדי לבדוק את הליך ההשתלה in vivo, נרכשו ארבע עזי חלב הולנדיות נקבות (82-105 ק"ג, בנות 3-5 שנים) ממגדל מקומי. בעלי החיים שוכנו בסביבה קבוצתית בתנאים סביבתיים מבוקרים, כולל טמפרטורה, לחות ואוורור מוסדרים. הייתה להם גישה חופשית למזון ומים וטופלו בהתאם להנחיות הקבועות לרווחת בעלי חיים.

1. תכנון וייצור מכשירים

  1. תכנון וייצור הדיסק המלאכותי לניסוי
    1. תכנן דיסק ניסיון עם ובלי שדריות (איור 2A, B) בהתבסס על גודל שתלי הדיסק המלאכותיים. דיסק הניסוי נמדד 14 מ"מ ×-13 מ"מ ×-5 מ"מ, בהתאם למידות שתל הדיסק המלאכותי.
    2. השתמש בתוכנה המיוחדת (עיין בטבלת החומרים) כדי לעצב את דיסק הניסיון, גרסה אחת ללא שדריות וגרסה אחת עם שדריות, וחבר אותה עם מוט אחיזה.
      הערה: שתלי הדיסק המלאכותי המותאמים אישית ששימשו במחקר זה היו בעלי מידות דומות של 14 מ"מ × 13 מ"מ × 5 מ"מ. שתי הגרסאות של דיסק הניסיון נועדו להתאים לצרכים כירורגיים שונים: הגרסה ללא שדריות משמשת לגודל חלל ה- IVD לאחר כריתת הדיסק, ואילו הגרסה עם השדריות מבטיחה יצירה נכונה של תעלות בלוח הקצה ומשמשת כמנקה שדרית.
    3. הדפס את דיסק הניסיון מסגסוגת טיטניום בדרגה רפואית (Ti6AI4V ELI דרגה 23) באמצעות טכנולוגיית התכת לייזר סלקטיבית עם מדפסת מתכת ישירה (עיין בטבלת החומרים).
    4. לאחר עיבוד ניסויי הדיסק, כולל ליטוש ידני וניקוי קולי (עיין בטבלת החומרים).
  2. תכנון וייצור של מדריך מסור הדיסק המלאכותי
    1. סרוק את המחזיק של כלוב עמוד השדרה הזמין מסחרית (עיין בטבלת החומרים) תוך התמקדות בשני מוטות הברגה שאוחזים בחוזקה ומחברים את הכלוב עם המחזיק (איור 2C).
    2. תכנן את כלוב מוביל המסור (15 מ"מ x 14 מ"מ x 5 מ"מ), תכנן חריץ מרכזי (13 מ"מ x 1 מ"מ) עבור המסור, פתוח בצד הגחון וסגור בצד הגבי (איור 2C) המשמש כמעצור מסור. תכנן שני תוספות הברגה תואמות בצד הגחון של מוביל המסור התואמות למחזיק באמצעות התוכנה המיוחדת.
    3. ייצור מוביל המסור על ידי התכת לייזר סלקטיבית של Ti6Al4V ELI דרגה 23, סגסוגת טיטניום רפואית מוסמכת, תוך שימוש במדפסת מתכת ישירה, המסופקת על ידי יצרן השתלים.
      הערה: כל מכשירי ההשתלה עוקרו באמצעות חיטוי קיטור בטמפרטורה של 134 מעלות צלזיוס למשך 80 דקות (עיין בטבלת החומרים).
    4. תכנון מכניס הדיסק המלאכותי
      1. לתכנן אינסרטר המבוסס על עקמומיות האזור הגבי של הדיסק המלאכותי (איור 2D), ולייצר אותו באמצעות טכנולוגיית התכת לייזר סלקטיבית עם מכונת הדפסת מתכת ישירה המופעלת על ידי יצרן השתל.
        הערה: גישת הליך ההשתלה בוצעה בתחילה על חוליות צוואר הרחם של גוויות עז כדי לקבוע את היתכנותה ואת התאמת מכשירי ההשתלה. לאחר השתלת גופה, הערכה רדיוגרפית אישרה את היתכנות ההליך (איור משלים S1). החלק על הליך כירורגי במודל העז in vivo כולל סקירה מלאה של תהליך ההשתלה.

figure-protocol-1
איור 2: מכשירי השתלת טיטניום מודפסים בתלת מימד עבור החדרת דיסק מלאכותי. (א) דיסק מלאכותי ניסיון ללא שדריות, (ב) דיסק מלאכותי ניסיון עם שדריות, (ג) מוביל מסור דיסק מלאכותי + מחזיק, (ד) מחדיר דיסק מלאכותי. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

2. ניהול טרום ניתוחי והרדמה

  1. בצע בדיקה כללית של העיזים לפני ההרדמה.
  2. להרדים את העז לפי הפרוטוקול שלהלן (עיין בטבלת החומרים).
    1. תרופות מקדימות לפני ההרדמה, יש לתת 0.01 מ"ג/ק"ג של דקסמדטומידין תוך ורידי כתרופת הרגעה
      הערה: עם ריכוז זמין של 0.5 מ"ג/מ"ל, נפח ההזרקה שהתקבל נע בין 1.64 מ"ל ל-2.1 מ"ל, תלוי במשקל החיה.
    2. כדי לגרום להרדמה, יש להזריק 2-4 מ"ג/ק"ג פרופופול תוך ורידי.
      הערה: פרופופול ניתן בריכוז זמין של 20 מ"ג/מ"ל.
    3. ניהול דרכי הנשימה: אינטובציה של בעל החיים ושמירה על הרדמה עם איזופלורן וחמצן באינהלציה.
    4. השתמש בעירוי בקצב קבוע (CRI) של פרופופול (10 מ"ג/ק"ג/דקה, IV), רמיפנטניל (0.03 מ"ג/ק"ג/שעה, IV) ו-cis-atracurium (0.09 מ"ג/ק"ג/שעה, IV) כדי לשמור על ההרדמה ולספק משככי כאבים והרפיית שרירים במהלך הניתוח.
      הערה: במחקר זה, cis-atracurium (2 מ"ג/מ"ל) ופרופופול (20 מ"ג/מ"ל) שימשו כעירויים רציפים. נפחי העירוי הסופיים חושבו על סמך המינון הנדרש ומשקל הגוף. רמיפנטניל (2 מ"ג/בקבוקון) שוחזר עם 2 מ"ל מים סטריליים ודולל עוד יותר עם 48 מ"ל מי מלח כדי להשיג ריכוז סופי של 40 מיקרוגרם/מ"ל, מה שמאפשר עירוי מדויק על סמך המינון הנדרש ומשקל הגוף.
    5. ניטור: כדי להבטיח יציבות, עקוב באופן רציף אחר פרמטרים חיוניים כגון דופק, קצב נשימה, רמות פחמן דו חמצני בסוף הגאות, ריווי חמצן בעורקים, לחץ דם לא פולשני ונתונים אלקטרוקרדיוגרפיים.
  3. הנח קטטר שתן פולי שוכן בשלפוחית השתן בטכניקה סטרילית (עיין בטבלת החומרים).
    1. הכנה: יצירת סביבה סטרילית לצנתור. קצץ שיער מהקמרון הנרתיק הגחוני בעזים.
    2. ניקוי: יש לחטא את האזור בתמיסת פובידון-יוד ולשטוף את קמרון הנרתיק עם 10-12 מ"ל תמיסת פובידון-יוד מדוללת.
    3. כדי למנוע זיהום, השתמש בטכניקות אספטיות כגון שטיפת ידיים נכונה ושימוש בכפפות סטריליות.
    4. לפני הכנסת קטטר פולי, יש למרוח חומר סיכה סטרילי על קצהו הדיסטלי. שמור על שיטה אספטית במהלך ההליך.
    5. אבטחת הקטטר: לאחר שהקטטר הוצב כראוי בשלפוחית השתן, נפחו את הבלון במים סטריליים בהתאם להוראות היצרן כדי לאבטח אותו ולמנוע תזוזה.
    6. איסוף שתן: חבר את יציאת הניקוז של קטטר פולי לשקית איסוף שתן כדי לסייע בניטור וניהול תפוקת השתן.
  4. הכנס צינור לוע לעז כדי למנוע נפיחות ורגורגיטציה במהלך הניתוח
    1. הנח את העז בשכיבה חזה כדי להקל על הנחת הצינור.
    2. ודא שהראש והצוואר מורחבים מעט קדימה.
    3. בחר צינור באורך ובקוטר המתאימים לגודל העז.
    4. יש לשמן את הצינור בג'ל על בסיס מים כדי למזער טראומה במהלך ההחדרה.
    5. השתמש בפה פתוח כדי לשמור על הפה פתוח ולמנוע מהעז לנשוך את הצינור.
    6. העבירו בעדינות את הצינור מעל הלשון וכוונו אותו לכיוון האורופרינקס.
    7. קדם את הצינור בזהירות, והבטיח מיקום נכון בלוע מבלי להכריח אותו.
  5. יש לתת חומצה אמוקסיצילין-קלבולנית להזרקה במינון של 10 מ"ג/ק"ג תוך ורידי 30 דקות לפני החתך בעור (עיין בטבלת החומרים).
  6. הניחו את החיה בשכיבה גבית עם הצוואר בהארכה. השתמש במשענת ראש מרופדת או בשק חול כדי לשמור על יישור נכון של הראש וכדי לספק תמיכה. השתמש בכרית קצף או בשקית שעועית מתחת לצוואר כדי לשמור על יישור עמוד השדרה הצווארי (איור 3).
    הערה: כדי למנוע סיבוכים כגון מתיחת יתר, לחץ מוגזם על עמוד השדרה הצווארי או דחיסה של גזע המוח, ודא שהצוואר ממוקם ביישור ניטרלי ויציב לאורך כל ההליך.
  7. לגלח את אזור הגחון של הצוואר מהגולגולת ועד כניסת בית החזה ולנקות עם תמיסת יוד.
  8. התכוננו לניתוח על ידי ביצוע קרצוף כירורגי סטרילי אחרון על הצוואר. יש לנקות את העור פעמיים עם 4% כלורהקסידין גלוקונאט, ולאחר מכן שתי מריחות של כלורהקסידין דיגלוקונאט 0.5% m/v בתרסיס אלכוהול 70% (עיין בטבלת החומרים).
  9. הנח ארבעה וילונות כירורגיים סטריליים ועמידים למים סביב אתר הניתוח (עיין בטבלת החומרים).
  10. כסו את אתר הניתוח החשוף בווילון ספוג יוד ואבטחו אותו בעזרת מהדקי מגבת.

figure-protocol-2
איור 3: הגדרה תוך ניתוחית להשתלת דיסק מלאכותי בעז. העז ממוקמת בשכיבה גבית על שולחן הניתוחים, נתמכת על ידי מזרן חול בסיוע ואקום כדי לשמור על מיקום ויציבות נאותים. האיורים הסכמטיים (באמצע ומימין) מתארים את מערך המיקום, כולל כרית (צבע צהוב) המונחת מתחת לצוואר כדי לספק תמיכה ויישור צוואר הרחם. הסימנים האדומים מציינים את אתר הניתוח להשתלת דיסק מלאכותי. הגדרה זו מבטיחה יישור אופטימלי של עמוד השדרה תוך מזעור נקודות לחץ במהלך ההליך. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

3. הליך כירורגי

  1. זהה את האזור לגישה הניתוחית בין הגרון לכניסת בית החזה ומישוש את חוליות צוואר הרחם (אטלס C1 ותהליך רוחבי של C6) להתמצאות.
  2. בצע חתך עור בקו האמצע הגחוני מהגרון למנובריום עצם החזה.
  3. לנתח דרך תת העור ושריר הפלטיזמה , לחשוף את שרירי צוואר הרחם הבסיסיים. השתמש בצריבה חשמלית דו קוטבית כדי לשלוט ולמזער דימומים (עיין בטבלת החומרים).
  4. זהה את שרירי הסטרנוהיוידאוס השמאלי והימני (מדיאלי) וסטרנומסטואידאוס (זנב), העוברים לאורך הצוואר הגחוני.
  5. הפרד ומשוך את בטן השרירים של הסטרנוהואידאוס והסטרנומסטואידאוס בקו האמצע וחשוף בזהירות את קנה הנשימה הבסיסי. בצע דיסקציה קהה לצד ימין של קנה הנשימה ומשוך אותו בעדינות עם הוושט לצד שמאל עם מפסק קולין (תינוק) המחזיק את עצמו (עיין בטבלת החומרים). הגן על קנה הנשימה ועל עצב הגרון החוזר מפני להב המחזיר המחזיק את עצמו בעזרת גזה לחה משולבת.
  6. החזר לרוחב את מעטפת הצוואר הימנית (המכילה את עורק הצוואר, העצב הנרתיק ווריד הצוואר) לצד ימין עם הלהב השני של מפסק קולין (תינוק) השומר על עצמו והגן באמצעות גזה משולבת.
  7. זהה את בטן שרירי לונגוס קולי ואת הצמדתם לתהליך עמוד השדרה הגחוני של חוליות צוואר הרחם.
  8. זהה את C6 על ידי התהליכים הרוחביים הגדולים משמאל ומימין המשתרעים לרוחב-גחון ולאחר מכן ממשש את התהליך הגחוני היחיד של C5 בקו האמצע ממש בגולגולת של התהליכים הרוחביים של C6.
  9. לאחר מכן, זהה את תהליך הגחון היחיד של C4 ברמה אחת בגולגולת.
  10. חשוף את משטחי הגחון של גופי החוליות C4 ו-C5 על ידי הפרדה בוטה של שרירי ה-longus coli עם מספריים קהים משני צידי קו האמצע וזהה את פסגת החוליה הגחונית של קו האמצע כדי לאשר יישור גב-וונטרלי מושלם של יחידת עמוד השדרה C4-C5. השתמש בצריבה חשמלית דו קוטבית כדי לשלוט בדימום מבטן השרירים.
  11. השתמש בשני מחזירי Gelpi השומרים על עצמם כדי למשוך את בטן שרירי Longus colli ולשמור על חשיפה של גופי החוליות של C4 ו-C5 (עיין בטבלת החומרים) (איור 4A).
  12. מקם את חלל הדיסק C4-C5 באופן זנבי מיד לתהליך הקוצני הגחוני של C4 באמצעות מישוש, ציוני דרך אנטומיים, ואשר על ידי פלואורוסקופיה באמצעות סמן מתכת (למשל, מחט היפודרמית (22G)).
  13. לאחר מכן, בצע כריתת דיסק חלקית מוגבלת באמצעות סכין אזמל מס' 11 או סכין בונה מס' 64 ו-65 (עיין בטבלת החומרים). בצע חתך מלבני כאשר הצד הארוך (10-15 מ"מ) מקביל ללוחית הקצה של החוליה והצד הקצר (5 מ"מ) לרוחב וניצב ללוחות הקצה (איור 4A).
  14. הסר את ה-AF הגחוני המלבני החתוך בחתיכה אחת וחקור את הגרעין המרכזי עם בדיקה נוירוכירורגית עם קצה כדורי של 1 מ"מ והסר את חומר הגרעין. הדיסק מכוון מעט מזנב לגולגולת כאשר מתקדמים עם כריתת הדיסק מהגחון לגב. הימנע מחדירת כריתת הדיסק בצד הגב לתעלת החוליות.
  15. זהה את החלק המרכזי של גופי החוליות C4 ו-C5 בהיבט הגחוני בעזרת בדיקה נוירוכירורגית עם קצה כדורי וחקור את פני השטח של לוחית הקצה. ללוחית הקצה C4 יש משטח קעור מעט, ואילו ללוחית הקצה C5 יש משטח קמור.
  16. מקם סימנים על קו האמצע, באמצע הדרך בין גופי החוליות C4 ו-C5 ליישום מסיח הדעת של קספר.
  17. השתמש במקדח 2.0 מ"מ המחובר למקדחה במהירות נמוכה וקדח חור פיילוט על הסימנים, תוך התקדמות דרך קליפת המוח הציס ולתוך העצם המבטלת, אך הימנע מחדירה של קליפת המוח הטרנס (עיין בטבלת החומרים).
  18. קדחו בזווית של 90 מעלות למשטח החוליה הגחוני כדי ליצור חורי פיילוט בגופי חוליות C4 ו-C5.
  19. בדוק את החורים עם מד עומק כדי להעריך שעומק החורים מספיק כדי לאבטח את חוטי ה-K וכדי לוודא שקליפת המוח הטרנס אינה חודרת לתעלת החוליות.
  20. הכנס שני חוטי K בגודל 2.5 מ"מ לחורי הפיילוט בעזרת מקדחה במהירות נמוכה, וודא שהם מאובטחים אך לא עמוקים מדי (עיין בטבלת החומרים).
  21. השתמש בפלואורוסקופיה כדי לאשר את המיקום הנכון של חוטי ה-K, יישור עם חלל הדיסק C4-C5 וללא מעורבות של קליפת המוח הטרנס.
  22. חבר את מסיח החוליות של קספר לחוטי ה-K בגופי החוליות C4 ו-C5 (עיין בטבלת החומרים).
  23. ודא שזרועות מסיח הדעת ממוקמות בצורה סימטרית כדי למנוע עומס א-סימטרי.
  24. הדק בהדרגה את מסיח הדעת כדי להגדיל את מרווח ה-IVD בין C4-C5 (כ-2-3 מ"מ מעבר לגובה הדיסק הרגיל) כדי לאפשר הדמיה טובה יותר ולהקל על הסרה מלאה של ה-NP וה-AF הגבי.
    הערה: החל הסחת דעת איטית והימנע מהסחת דעת יתר כדי למנוע נזק ללוחות הקצה של החוליות או למבנים סמוכים ומתיחה של מתח על חוט השדרה או שורש העצב.
  25. השתמש במלקחיים אוחזים של Spinal Curette ו-Chevalier Jackson כדי לרוקן לחלוטין את החלק המרכזי של קו האמצע האחורי של ה-IVD כדי לאפשר החדרת מכשירים ודיסק מלאכותי (עיין בטבלת החומרים).
  26. לאחר הסרת רקמת הדיסק כולל רקמות NP ו-AF ווידוא שכל חומר הדיסק הנראה לעין נוקה, חלל הדיסק הריק נשטף כדי להסיר את כל שאריות המיקרו דיסק. השתמש במיקרוסקופ הפעלה או בזכוכית מגדלת כדי להבטיח הסרה יסודית של חומר הדיסק.
    הערה: זה קריטי להסיר את כל רקמות ה-NP וה-AF המרכזיות כדי למנוע שאריות רקמה שמפריעות להנחת השתל, ריפוי או יציבות ביומכנית. עם זאת, יש לשמר את רקמות ה-AF הרוחביות המחוברות לרצועות הרוחביות, מכיוון שהן מספקות יציבות לרמות עמוד השדרה לאחר השתלה ביולוגית (ראה איור משלים S1A). הסרה לא מלאה עלולה לגרום לתוצאות כגון תגובות דלקתיות, שילוב לקוי של השתל או דחיסה ממושכת.
  27. הקפד לא לפגוע ב-AF הצדדי וברצועה האורכית הגבית כדי להבטיח את יציבות הדיסק המלאכותי לאחר ההשתלה ולהימנע מלוקסציה של חוליות.
  28. לאחר מכן, הסירו בזהירות את לוחות הקצה הסחוסיים באמצעות קורט דיסק של סקוביל (עיין בטבלת החומרים).
  29. שמור על העצם התת-כונדרלית כדי לשמור על יציבות ולמנוע קריסת לוחית קצה החוליות ושקיעה עתידית.
  30. הכנס את דיסק הניסיון ללא שדריות כדי להעריך את מיקום הדיסק המלאכותי הנכון ולוודא שהוא מגיע לעומק המתאים ביחס לחלל ה-IVD (איור 4B). אשר את המיקום באמצעות פלואורוסקופיה.
  31. הסר את דיסק הניסיון ללא שדריות. חבר את מוביל המסור למחזיק והכנס את מוביל המסור לחלל המוכן, תוך הקפדה על יישור נכון של החריץ הפתוח בדיוק עם פסגת החוליה הגחונית של C4 ו-C5 (ראה איור משלים S1A). אשר הכנסה נכונה של מוביל המסור באמצעות פלואורוסקופיה ולאחר מכן נתק והסר את המחזיק.
  32. יישר להב מסור בעובי 0.6 מ"מ עם פסגת חוליית קו האמצע הגחוני של C4 ו-C5, כולל החריץ הפתוח של מוביל המסור, והתחל לנסר באמצעות מכונת ניסור מתנודדת מהגחון לגב תחת שטיפה מתמשכת של מי מלח (איור 4C, איור משלים 1A). הפסק לנסר כאשר הלהב נוגע בצד הטיטניום הגבי הסגור של החריץ. השתמש בלהב מסור טראומה (עיין בטבלת החומרים).
  33. כשלהב המסור מוכנס, בצע פלואורוסקופיה ובדוק את חריצי הניסור בגופי חוליות C4 ו-C5 (איור 4C, איור 5B).
  34. חבר מחדש את המחזיק למוביל המסור, ולאחר מכן הסר בזהירות את מוביל המסור. שמור על הסחת דעת עם מפסק קספר.
  35. הכנס את דיסק הניסיון עם שדריות לחלל הדיסק כדי לנקות את תעלות השדרית ולהבטיח מיקום נכון. השתמש בפלואורוסקופיה כדי לאשר את היישור וההתאמה של התעלות שנוצרו (איור 5C).
  36. הסר את דיסק הניסיון בעזרת שדריות.
  37. פרקו את מכשיר הדיסק המלאכותי ובדקו את שדרי הטיטניום בצד הגולגולתי והזנב של מעטפת הסיבים של השתל (איור 1B). ודא שהשדריות שלמות וזה חיוני לקיבוע מאובטח ושילוב נכון עם לוחות הקצה של החוליות. זהה את הצד הגבי והגחוני של השתל. לצד הגחון יש קווי מתאר מעט יותר קמורים או מעוגלים, בעוד שהצד הגבי נראה שטוח יותר או רחב יותר (איור 1B).
    הערה: השדריות הגחוניות של לוחית הקצה של טיטניום עבות יותר מהשדריות הגביות (1.3 מ"מ לעומת 1 מ"מ) (איור 1C). הבדל זה ממלא תפקיד מכריע בהפחתת הסיכון לנקע לאחר ההשתלה, שכן השדריות הגביות מוחדרות תחילה, ואחריהם השדריות הגחוניות לתעלות שנוצרו.
  38. לחץ בחוזקה על הצד הגחוני של מעטפת סיבי הדיסק המלאכותיים במחזיק תותב הדיסק ודחף את הדיסק המלאכותי לתוך חלל הדיסק המוכן (איור 4D) (איור משלים S1B).
  39. יישר את התותבת עם קו האמצע של החוליות כדי להבטיח מיקום נכון. השתמש בפלואורוסקופיה כדי לאשר מיקום נכון של דיסק מלאכותי, ישיבה נכונה של השדרית הגבית והגחונית בצד הגולגולת והזנב (איור 5D). שחרר את הסחת הדעת על מסיח הדעת של קספר.
  40. עם החדרה נכונה של הדיסק המלאכותי, שפת הגחון של הדיסק המלאכותי צריכה להיות צמודה למשטח הגחון של עצם החוליה או מעט גבית אליו (איור 6A).
  41. הסר את מסיח הדעת של קספר ואת חוטי ה-K בגודל 2.5 מ"מ.
  42. עם הקוצים המהירים של 1-2 מ"מ, צרו חור עגול (קוטר 5 מ"מ) בתוך המסור הגחוני החריץ בזנב ב-C4 ובגולגולת ב-C5, מיד בגחון לשדרית הגחון (איור 6B) (איור משלים S1C).
  43. הכן את צמנט העצם בהתאם להוראות היצרן ומרח מלט עצם לתוך חורי התעלה ואפשר לו להתרפא במשך כ-10 דקות (עיין בטבלת החומרים) (איור 4E, איור 6C) (איור משלים S1D).
    הערה: שמור על סביבה מאווררת היטב במהלך ערבוב ומריחה של מלט עצם. השתמש ביניקה מתאימה כדי להסיר דם ונוזלים לפני היישום כדי למנוע הידבקות לא נכונה של מלט. על פי הוראות היצרן, נעשה שימוש ביחס של 64% אבקה ל-36% נוזל לפי מסה, כלומר על כל 40 גרם אבקת פולימר נוספו 20 מ"ל נוזל מונומר.
  44. השתמש בשתי צלחות טיטניום בעלות 4 חורים 2.0 מ"מ וחתוך אותן בעזרת חותך צלחות ליצירת צלחות עם 3 או 2 חורים (עיין בטבלת החומרים). מקם את הלוחות הללו לרוחב זה לזה כדי לכסות את התעלות המלט, לאטום אותן ביעילות ולמנוע תזוזה של מלט (איור 4F, איור 6D).
  45. קבע את הצלחת עם שני ברגי נעילה של 2.0 מ"מ לאחר קידוח קליפת המוח עם מקדח 2.0 מ"מ (עיין בטבלת החומרים) (איור 4F, איור 6D).
  46. שטפו את אתר הניתוח ביסודיות במי מלח חמים סטריליים כדי להסיר פסולת ואבק עצמות.
  47. ודא את מיקום הדיסק המלאכותי המושתל באמצעות בדיקה פלואורוסקופית סופית (איור 5E,F).
  48. העריכו מחדש ותפרו את שרירי לונגוס קולי באמצעות תפרים נספגים (2-0 פולידיוקסנון) (עיין בטבלת החומרים).
  49. מקם מחדש ותפור את שרירי הסטרנוהואידאוס והסטרנומסטוידאוס עם תפרים נספגים (2-0 פולידיוקסנון).
  50. השתמש בתפרים נספגים (2-0 poliglecaprone 25 עם מחט נקודתית מתחדדת) בתבנית רציפה פשוטה לשכבה התת עורית (עיין בטבלת החומרים).
  51. סגור את העור עם תפר נספג רציף תת עורי (2-0 poliglecaprone 25 עם מחט חיתוך).

figure-protocol-3
איור 4: מבט גחוני של יחידת עמוד השדרה C4-C5 של העז .מחזירי גלפי משמשים להחזרת שרירי ה-longus colli (ימין הוא גולגולת, שמאל הוא זנב). הליך ההשתלה של דיסק מלאכותי כולל את השלבים הבאים: (א) כריתת דיסק - הסר את הדיסק הבין חולייתי בעזרת סכין בונה כדי להכין את חלל הדיסק להשתלה. (B) מיקום מוביל המסור - מקם את מוביל המסור עם החריץ הפתוח בקו אחד עם פסגת החוליה הגחונית בקו האמצע (ראשי חצים ירוקים) כדי להבטיח הכנת עצם מדויקת ומבוקרת. (C) יצירת תעלות שדרית - השתמש במסור מתנודד כדי ליצור תעלות בלוח הקצה הגרמי בקו אחד עם פסגת החוליה הגחונית של קו האמצע (ראשי חצים ירוקים) למיקום נכון של השתל. (ד) השתלת דיסק מלאכותי - הכנס את הדיסק המלאכותי (חץ צהוב) לחלל הדיסק הבין חולייתי (IVD). (E) יישום מלט - מרחו מלט עצם (חיצים כחולים) לתוך תעלות לוחית הקצה הגרמיות המוכנות כדי למנוע נדידת שדרית. (F) כיסוי תעלה - אבטח את האתר על ידי כיסוי התעלות בלוחות טיטניום (חיצים לבנים). אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-protocol-4
איור 5: ניטור תהליך השתלת הדיסק המלאכותי באמצעות פלואורוסקופיה תוך ניתוחית. (א) מיקום הפלואורוסקופ בחדר הניתוח. (ב) אימות יישור מוביל המסור והערכת עומק התעלה שנוצרה על ידי להב המסור. (ג) דיסק מלאכותי ניסיוני עם שדריות משמש להערכת התעלות המוכנות ומתפקד כמנקה שדרית. (ד) וידוא המיקום הנכון של הדיסק המלאכותי, הבטחת השדריות הגביות והגחוניות יושבות כהלכה בצד הגולגולת והזנב. (E ו-F) לאחר החדרת שתל הדיסק המלאכותי, הנחת פקקי צמנט בתעלות הגחון והנחת צלחות על פתחי התעלות הגחוניות, מתבצעת פלואורוסקופיה להערכה סופית של הדיסק המלאכותי המושתל, E (מבט גחון), B, C, D ו-F (מבט לרוחב). אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-protocol-5
איור 6. שרטוט סכמטי של השתלת דיסק מלאכותי ואמצעים נוספים למניעת נדידת שדרית. (א) ישיבה נכונה של שתל הדיסק המלאכותי במרכז חלל הדיסק הבין חולייתי. (B) החלק הגחוני של שתי התעלות מורחב ומעוגל מעט באמצעות קוצים שמופעלים על ידי חשמל, תוך שמירה קפדנית על מרחק מלוחות הקצה. (C) פתחי תעלות הגחון מלאים במלט עצם, מה שחוסם את שדרת הגחון של לוחית הקצה של הטיטניום בהתקן הדיסק המלאכותי כדי לסגת החוצה מהתעלות. (ד) לוחות טיטניום משמשים כדי לחסום ביעילות את התעלות ולמנוע עקירת פקקי מלט. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

4. התאוששות וניהול לאחר הניתוח

  1. בצע סריקת CT של אזור צוואר הרחם כדי להעריך את מיקום הדיסק המלאכותי לאחר ההשתלה (איור 7).
  2. מרחו מעטפת קצף סביב הצוואר ותחבושת קלה כדי לתמוך באתר ההשתלה הניתוחי (עיין בטבלת החומרים).
  3. יש לאפשר אמבולציה מבוקרת לאחר הניתוח לפי הצורך למתן שתן ועשיית צרכים לאחר הוצאת קטטר פולי וברגע שנצפה מתן שתן מרצון.
  4. יש לתת פלוניקסין מגלומין כמשכך כאבים במינון של 2.2 מ"ג/ק"ג עד חמישה ימים לאחר ההשתלה (עיין בטבלת החומרים).
  5. מרחו מדבקת בופרנורפין לשיכוך כאבים מקומי על כל עז, וודאו שהיא נשארת במקומה למשך ארבעה ימים (עיין בטבלת החומרים).
  6. באופן מונע, יש לתת ניאומיצין-פרוקאין בנזיל פניצילין במינון של 5 מ"ג/ק"ג ליום במשך שלושה ימים לאחר ההשתלה (עיין בטבלת החומרים).
    הערה: במחקר זה, פלוניקסין מגלומין (50 מ"ג/מ"ל) ניתן במינון 2.2 מ"ג/ק"ג, וניאומיצין-פרוקאין בנזילפניצילין במינון 5 מ"ג/ק"ג באמצעות פורמולה משולבת המכילה ניאומיצין (100 מ"ג/מ"ל) ופרוקאין בנזיל פניצילין (200 מ"ג/מ"ל); בשני המקרים, נפחי ההזרקה הסופיים חושבו על סמך משקל גופו של בעל החיים. כדי לשפר את הבהירות ולתמוך בשחזור, נוספה דיאגרמת זרימת עבודה המסכמת את כל התהליך מהכנה לפני הניתוח ועד למעקב לאחר הניתוח כאיור 8.

figure-protocol-6
איור 7. סריקת CT לאחר הניתוח של השתלת דיסק מלאכותי. תצוגות ה-CT הראו שהשתל נמצא היטב במקומו, כאשר התעלות ב-C4: (A) מבט רוחבי ו-(D) מבט סגיטלי, ו-C5: (B) מבט רוחבי ו-(E) לוחות קצה של תצוגה סגיטלית חסומים על ידי מלט עצם, המסומן על ידי חיצים אדומים. התעלות נוצרו בקו האמצע של לוחות הקצה C4 ו-C5, כפי שנמדד בתצוגות הרוחביות (A ו-B) ומוצג בתצוגה הצירית (C). מרחב הדיסק הבין חולייתי (IVD) נמדד גם לאחר הניתוח ברמות IVD שונות בתצוגות הסגיטליות (F). אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-protocol-7
איור 8: סקירה כללית של זרימת העבודה הכירורגית מההכנה לפני הניתוח ועד למעקב לאחר הניתוח. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

תוצאות

נעשה שימוש במודל עז גופה כדי להכיר לצוות הכירורגי את ההליך לפני תחילת המחקר in vivo . פרוטוקול הגופה משתמש במודל גופת עז כדי לאפשר לחוקרי עמוד השדרה ולמנתחים לתרגל את ההליך הכירורגי של השתלת דיסק בין-חולייתי מלאכותי חדש בחלל הבין חולייתי C4-C5 בסביבה מציאותית דמוית חדר ניתוח. הדמיית הרנטגן בוצעה על גופה כדי לאשר את היעדר נזק משמעותי לשתל הדיסק המלאכותי וללוחות הקצה הגרמיים לאחר ההשתלה (איור משלים S1E). כדי להעצים את הריאליזם של ערכת האימונים הכירורגית, נעשה שימוש בגופת עז שלמה טרייה, המאפשרת מיקום מדויק על שולחן הניתוחים תוך שמירה על הצבע, המרקם והמוצקות הטבעיים של הרקמות. כל שלב בהליך הכירורגי חשף את אזור העניין בחוליות צוואר הרחם ובוצע על פי פרקטיקה נוירוכירורגית סטנדרטית22.

מחקר in vivo של השתלת דיסק מלאכותי ב-4 העזים הראה ביצוע מוצלח של פרוטוקול זה ברמת C4-C5 במודל חיות העזים והניב תוצאות צפויות מבחינת דיוק כירורגי ויציבות השתל המיידית. הדמיה תוך ואחרי ההליך, כגון פלואורוסקופיה, רדיוגרפיה ו-CT, אימתה באופן עקבי את המיקום המדויק של התותבת בתוך חלל ה-IVD.

השימוש בפלואורוסקופיה תוך ניתוחית בשלבים קריטיים, כגון החדרת דיסק הניסוי, מיקום מוביל המסור ומיקום הדיסק המלאכותי הסופי, הבטיח דיוק ומנע טעויות פרוצדורליות. עם השלמת הליך הניסור, בדיקת תעלות השדרית המוכנות חשפה מסלולי שדריים נקיים ומיושרים היטב ללא עדות לקיבור יתר או נזק למבנים שמסביב. פקקי צמנט העצם שימשו כראוי כחסימה גחונית לנדידת השדרית בתעלות, ויצרו בסיס יציב לתותבת הדיסק המלאכותית.

CT הוכיח את עצמו כשיטת הדמיה רבת ערך לאחר הניתוח, המאפשרת שחזורים רב-מישוריים שאפשרו הערכה מדויקת של המיקום התלת מימדי של השתל ביחס לחלל ה-IVD וללוחות הקצה של החוליות (איור 7). יישור נכון של הדיסק המלאכותי, שחזור גובה הדיסק והכנת תעלת שדרית סימטרית הושגו עם שונות מינימלית (איור 7). בנוסף, היישום של לוחות נעילת טיטניום אטם ביעילות את התקעים המלט כדי למנוע תזוזה של מלט.

הדמיה פלואורוסקופית מעקב (24 שעות ו-21 ימים לאחר ההשתלה) אישרה עוד יותר את מיקום הדיסק המלאכותי ואת השלמות המבנית של החוליות הסובבות (איור 9).

figure-results-1
איור 9: מעקב לאחר הניתוח של השתלת דיסק מלאכותי. (A-B) אחת החיות המושתלות נצפתה 24 שעות לאחר הניתוח, יחד עם התמונה הפלואורוסקופית המתאימה, והדגימה סימנים של ניהול כאב הולם ורווחה כללית, כגון יציבה תקינה. (ג-ד) אותה חיה הוערכה 21 יום לאחר ההשתלה, עם תמונה פלואורוסקופית המאשרת את המיקום הבטוח של השתל. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

התוצאות התפקודיות, כולל התאוששות נוירולוגית וניידות, הוערכו במהלך תקופה של 21 יום לאחר ההשתלה בכל ארבע העזים. לאורך תקופה זו, כל בעלי החיים הפגינו התנהגות נורמלית, שמרו על תיאבון טוב ולא הראו סימנים של כאב או ליקויים נוירולוגיים או צליעה. יתר על כן, לא נצפו סימנים לזיהום באתר הניתוח באף אחת מארבע העזים לאורך 21 הימים שלאחר ההשתלה בהתבסס על סימנים קליניים כגון טמפרטורת גוף תקינה, היעדר נפיחות, אדמומיות או הפרשות באתר הניתוח, תיאבון יציב, התנהגות תקינה והיעדר צליעה או מחלה מערכתית (סרטון משלים S1 וסרטון משלים S2).

איור משלים S1: ניתוח מפרקי דיסק צוואר הרחם של גוויית עז באמצעות שתל הדיסק המלאכותי בחלל הדיסק הבין חולייתי C4-C5 כדי להעריך את היתכנות טכניקת ההשתלה. ההליך כלל את השלבים הבאים: (א) כריתת דיסק ויצירת תעלות בלוחות הקצה הגרמיים בקו אחד עם פסגת החוליה הגחונית של קו האמצע (ראשי חצים ירוקים). (ב) השתלת מכשיר הדיסק המלאכותי. (ג) הרחבת התעלות שנוצרו באמצעות בור המופעל על ידי חשמל (חץ צהוב). (D) החדרת צמנט עצם לתעלות (חץ שחור), ואחריו כיסוי בלוחית טיטניום למניעת שחול של פקק צמנט העצם. (E) תצוגות רדיוגרפיות ונטרודורסליות (משמאל) ורוחביות (מימין) שהתקבלו לאחר השתלת הדיסק המלאכותי ומריחת מלט עצם, אך לפני הנחת לוחית הטיטניום על פקקי צמנט העצם. השדריות של לוחית הקצה מטיטניום (חיצים אדומים) של מכשיר הדיסק המלאכותי ממוקמות בתעלות השדרית בכל לוחית קצה חוליות. אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.

סרטון משלים S1: צילומי הווידיאו מציגים את החיה שלושה ימים לאחר השתלת דיסק מלאכותי. אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.

סרטון משלים S2: הסרטון, שהוקלט 21 יום לאחר השתלת דיסק מלאכותי, לכד את 4 חיות הניסוי שהפגינו התנהגות נורמלית. אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.

דיון

התוצאות של מחקר זה של מודל חיות עז ו-in vivo מדגימות את הדיוק והשחזור של הפרוטוקול המתואר להשתלת דיסק מלאכותי ברמת C4-C5 בעמוד השדרה הצווארי. מחקר זה העריך ביעילות את ההיתכנות הטכנית של ההליך, תוך הדגשת חשיבות ההדמיה, מכשור מותאם אישית ספציפי ויישור נכון של השתל, מבני החוליות והגישה הכירורגית במהלך שלבים כירורגיים מרכזיים23.

תוצאה משמעותית של מחקר זה הייתה יצירה אמינה של תעלות שדרית מיושרות כהלכה ומיקום תותבות יציב. השימוש השיטתי בפלואורוסקופיה במהלך ההליך הכירורגי הבטיח דיוק, במיוחד במהלך הנחת דיסק הניסוי והחדרת התותבת הסופית. גישה מבוססת הדמיה זו נועדה למזער את הסיכון לחוסר יישור, שדווח כסיבוך פוטנציאלי במחקרים קודמים של השתלת דיסק מלאכותי24. בנוסף, היישום של מסיח החוליות Caspar סיפק מרחב עבודה מבוקר ויציב, המאפשר הסרה מדויקת של חומר הדיסק והכנת תעלת השדרית. שימוש במסיח חוליות קספר להשתלת דיסק מלאכותי שיקף מקרוב גישות המשמשות בשחרור וקיבוע צוואר הרחם הקדמי, ותומכים עוד יותר בפוטנציאל התרגום של פרוטוקול25 זה.

מלט עצם, במיוחד פולימתיל מתאקרילט (PMMA), שימש לעתים קרובות בטיפולים כגון vertebroplasty ו-kyphoplasty לייצוב שברי דחיסה בעמוד השדרה25. מלט עצם שימש גם לשיפור הקיבוע של ברגי פדיקל בקוצים אוסטאופורוטיים, שכן הוכח שהוא משפר את יציבותם בעצם שנפגעה26. בטכניקה הכירורגית הנוכחית, נעשה שימוש בלוחות נעילה של מלט עצם וטיטניום כדי להגביר את היציבות על ידי עיגון התותבת והגבלת התזוזה, ומאפשרים הערכה של אינטגרציה ארוכת טווח של אוסאו של מעטפת מעיל סיבי הדיסק המלאכותיים עם לוחית הקצה של החוליות. אמצעי זהירות אלה יושמו כדי לשפר את שלמות השתל לטווח הארוך ולהבטיח קיבוע עמוד שדרה לאורך זמן. עם זאת, השימוש הנוסף במלט עצם וקיבוע צלחות יגדיל ככל הנראה את הפוטנציאל לסיבוכים הקשורים לשתלים כגון לחץ מוגבר על מבנים סמוכים, פגיעה בשיפוץ עצם, תגובות גוף זר או קשיים בניתוחי תיקון. מחקרי דיסק מלאכותי עתידיים על תוצאות תפקודיות ארוכות טווח צריכים להתמקד גם בצורך בצעד נוסף זה כדי למנוע נדידת שדרית.

בעוד שמחקר in vivo זה בעזים תוכנן בעיקר להעריך את ההיתכנות והתוצאות לטווח קצר של השתלת דיסק מלאכותי, התוצאות הראו השתלה מוצלחת ללא כל סימנים רדיוגרפיים של זיהום, נדידת שתלים או התפוררות חומר השתל במהלך 21 הימים שלאחר הניתוח. נערכו הערכות תפקודיות כדי להעריך את ההתאוששות קצרת הטווח לאחר הניתוח של בעל החיים, כולל התאוששות נוירולוגית, תגובת כאב, ניידות ורווחה כללית, וכל ארבעת בעלי החיים הפגינו התנהגות תקינה, תיאבון טוב וללא סימני כאב, צליעה או זיהום באתר הניתוח. ממצאים אלה מצביעים על כך שהפרוטוקול המתואר יעיל ונסבל היטב בעזי ניסוי.

אסטרטגיות פתרון בעיות פוטנציאליות לבעיות תוך-ניתוחיות נפוצות (למשל, חוסר יישור שתל, קושי ביצירת חריץ שדרה, או יישום שגוי של מלט) נפתרו או נמנעו על ידי הכנה מדויקת של ההליך בהדמיה טרום ניתוחית ומדידת מידות הדיסק הבין חולייתי והחוליות ופלואורוסקופיה. היעילות, השימושיות ויכולת השחזור של השיטה נתמכו על ידי בדיקות חוזרות ונשנות תוך ניתוחיות עם פלואורוסקופיה ואישרו מיקום מדויק בשכיבה הגבית, תמכו בשימוש במכשירים המותאמים לגודל העז, ועקבו אחר כל השלבים הכירורגיים הכוללים מיקום צוואר, זיהוי אנטומי של המיקום הנכון, ניסור שדרית, מיקום שדרית, מיקום שדרית, הנחת שתל, מריחת מלט, וקיבוע צלחות.

למרות חוזקותיו, מחקר זה מוגבל על ידי משך המעקב הקצר יחסית שלו. בעוד שתקופת 21 הימים סיפקה תובנות קריטיות לגבי תוצאות מוקדמות לאחר הניתוח, יציבות ביומכנית ארוכת טווח, אינטגרציה של העצם והסתגלות תפקודית דורשים הערכה נוספת לאורך תקופות ממושכות. בנוסף, השינויים באנטומיה האינדיבידואלית, הגיל וצפיפות העצם של בעלי חיים עשויים להשפיע על התוצאות ויש לקחת אותם בחשבון במחקרים עתידיים. למרות שהניתוח הביומכני של הגרסה המקורית של הדיסק המלאכותי הזה כבר הוכיח את יכולתו לחקות את הקינטיקה המורכבת של הדיסק הטבעי21, ההערכה המכנית של הגרסה הסופית עם הליבה הפנימית החדשה, הושלמה, והתוצאות יפורסמו במחקר עוקבה ארוך טווח עתידי שיכלול את ארבע העזים הללו.

לסיכום, מחקר זה הדגים את הדיוק, השחזור והבטיחות של פרוטוקול השתלת הדיסק המלאכותי המתואר במודל עז in vivo . הממצאים מצביעים על כך שטכניקה זו טומנת בחובה הבטחה להתערבויות משמרות תנועה בעמוד השדרה הצווארי ועשויה לשמש בסיס רב ערך למחקר תרגומי נוסף. מחקרים עתידיים צריכים לכלול ניתוח של התערבויות משמרות תנועה בעמוד השדרה הצווארי, יחד עם תקופות מעקב ארוכות יותר ובדיקה היסטופתולוגית של יחידות עמוד השדרה נחוצות כדי להעריך את יציבות השתל לטווח ארוך ואוסאואינטגרציה של לוחית הקצה כדי לקבוע בטיחות ושימוש קליני אפשרי בכלבים ובסופו של דבר בבני אדם.

גילויים

למחברים אין ניגודי אינטרסים להצהיר עליהם.

תודות

פרסום זה הוא חלק מפרויקט BioAID (פרויקט מס' 10025453), הנתמך על ידי תוכנית הטכנולוגיה הפתוחה AES וממומן בחלקו על ידי מועצת המחקר ההולנדית (NWO).

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
<חזק>מעבדה של שתלים
מעבדת תלת-ממדהמרכז הרפואי האוניברסיטאי אוטרכט 3D, אוטרכט, הולנד המעבדה האחראית על עיצוב מכשיר ההשתלה. [https://www.umcutrecht.nl/nl/3d-lab/]
<חזק>תוכנה
Clideo.comקלידיו בע"מ, קפריסיןעורך וידאו מקוון וכלים.
תוכנת Materialise Mimics גרסה 25.1מטריאליז, לוון, בלגיהעיבוד נתוני CT DICOM
תוכנת 3-Matic גרסה 17מטריאליז, לוון, בלגיהתוכנה לעיצוב מכשירי ההשתלה
RadiAnt DICOM Viewer (גרסה 2024.2)מדיקסנט, פוזנהfigure-materials-1, פוליןצופה CT DICOM
<חזק>יצרן שתלים
אמנוביסאמנוביס, ארשוט, בלגיההדפסה ועיבוד לאחר מכן של כלי ההשתלה, כולל מדריך המסור Trail Cages + [https://www.amnovis.com/]
הדפס מתכת תלת-ממדי הפקת הדפס תלת-ממדי והדפסת מתכת הנדסה, הול, צרפתהדפסה ועיבוד לאחר לוחית קצה טיטניום של BioAID. [https://www.3d-metalprint.com/]
OSYPKA AGריינפלדן, גרמניהעיקור שתל BioAID באמצעות אתילן אוקסיד (EO) לאחר ההרכבה, השתל מונח בחומר חיטוי EO (8%). מחזור הסטריליזציה מתבצע בטמפרטורה נמוכה (38°°-42°g; ג) למשך 3 שעות. [https://osypka.de/]
אמפהEmp, סנט גאלן, שווייץחריטת פלזמה ביישום 2 פלזמה Ar/O2 של 40 דקות, 16/4 sccm, 30 W, 4 Pa בתוך כור אצווה [https://www.empa.ch/]
<חזק>רכיב השתל
Bionate&Reg; PCU 80ADSM ביומדיקל, גלין, הולנד7006035ממוצע הארדבס: 82.6, משקל מולקולרי מטרואט: 385272 דיאנר, PDI: 2.5, כוח מתיחה: 8402.1 psi, עובי  1.8 מ"מ
ממברנת UHMWPE DSM ביומדיקל, גלין, הולנדעובי 38 מ"מ, צפיפות שטחית של 5 גרם למ"ר, נקבוביות של 0.9 מ"ר
ז'קט סיבים סרוגים UHMWPE  Centexbel, Grâ סיי-הולון, בלגיה2/1 חיקוף, 8 תפר לס"מ
טוהר וסחר אולטיבה;  DSM ביומדיקל, גלין, הולנדUlteeva +HA,  SGX, dtex110, TS 100, לשעבר Dyneema Purity®
<חזק>כלי ומכונה
ProX DMP320 מערכות תלת-ממד, דרום קרוליינה, ארה"במכונת הדפסה ישירה למתכת המשתמשת בטכנולוגיית התכה סלקטיבית בלייזר 
Miele Professional G 7826Miele Nederland B.V., ויאנן, הולנדמכונת הכביסה ההיגיינית  
בלו סיל 100*360 מ"מאינטרסטר, וורמרבר, הולנד3FKFB210819גודל למינציה לסטריליזציה שקופה 100*360 מ"מ
מחטא MMM OB10643קבוצת MMM, פלנג, גרמניהאוטוקלאב קיטור
דגם פלואורוסקופיה NZS 229פיליפס, איינדהובן, הולנדפלואורוסקופיה
AGFA DR 600 AGFA ואלורי, בלגיהמכונת רנטגן
64-slice, Siemens SOMATOM Definition ASSiemens Medical Solutions USA, Inc., USACT- מכונת סריקת CT
קטטר פולי 10frx40 ס"מ עם בלון 10ccטלפלקס, ארה"ב170605-12קטטר שתן פולי בגודל 12
איובאן 23M, מינסוטה, ארה"ב6640EUוילון ניתוחי ספוג ביוד 
2.0 טיטניום בורג נעילה של LeiLOXריטה לייבינגר, BW, גרמניה245-420-18בורג נעילה טיטניום 2.4 מ"מ.
PDS 2-0 עם מחט CP-1ג'ונסון & ג'ונסון מדיקל GmbH, נורדרשטדט, גרמניהPDP466Hפולידיוקסנון בתוספת חומר תפר נספג 2-0 (פולידיוקסנון)
מונוקריל 2-0 עם מחט טיפרפוינט פלוסג'ונסון & ג'ונסון מדיקל GmbH, נורדרשטדט, גרמניהMCP3170Hפוליגלקפרון 25 פלוס אנטיבקטריאלי 2-0 (חומר תפר נספג) עם טיפרפוינט ומחט
מונוקריל 2-0 עם מחט חיתוך הפוכהג'ונסון & ג'ונסון מדיקל GmbH, נורדרשטדט, גרמניהMCP4443Hפוליגלקפרון 25 פלוס אנטיבקטריאלי 2-0 (חומר תפר נספג) עם מחט חיתוך הפוכה
מחזיק קצר של Syncage CSYNTHES GMBH, שווייץ  3,96,989מחזיק מיוחד לגודל שתל ניסיוני 4.5.
קוריון ורג; שקית שתן CuriBag (2 ליטר), 25 חלקיםמדקו BV, הולנד55902צינור 110 ס"מ ושסתום רוחבי
Shiley & Trade; צינור אנדוטרכיאלי עם TaperGuard™ אזיקחברת מדטרוניק מינסוטה, ארה"בשנות ה-18790Murphy Eye עם סטיילט טעון מראש, זיהוי 9.0 מ"מ, 12.1 מ"מ O.D.
רטרקטור Collin Baby Self retrayningBrun GmbH, טוטלינגן, גרמניהBV329Rקולין (תינוק) רטרטור בטן עצמאי, רטרקטור שלם, 155 מ"מ (6 1/8"), עם סגירת כדור, חסרונות BV328R, BV327R, BV326R
מספריים עם קצה קהה מטצנבאוםAesculap GmbH, טוטלינגן, גרמניהBC601Rמספריים מטצנבאום - ישר - קהה/קהה - 14.5 ס"מ
Gelpi Retractor ויפרו, בנגלור, הודו051-9970ערכת HGIII L=185 מ"מ
Gelpi Retractor Aesculap GmbH, טוטלינגן, גרמניהBV996Rערכת HGIII L=135 מ"מ
ידית להב הבונה ספקטרום וטרינר, ליון, צרפתSAH.002544מידה 4'', מספר בלד: 64 ו-65 
מקדח סינתיזה 2.0 מ"מSYNTHES GMBH, שווייץ  310.19
קירשנר   וירסSYNTHES GMBH, שווייץ  292.20סינתיסייזרים 2.0 מ"מ KWIRE עם נקודת טרוקר 150 מ"מ
CASPAR, מסיח דעת חולייתיKLS, טוטלינגן, גרמניהSBH 110-740-02שמאל, מוט קצר שיניים: 110 מ"מ
C-Lox  ספינל קורט  ריטה לייבינגר, BW, גרמניה134-0700-22פלדת אל-חלד 22 ס"מ
MTI קורט MTI, אוהיו, ארה"בL= 8.8 מ"מ, סך L = 19 מ"מ, figure-materials-2  קורט 6.3 מ"מ, קרס קורט 45figure-materials-3
אביר ג'קסון מלקחיים, לרינג'יאל אוחז במלקחיים סטרייקר, מישיגן, ארה"בS35.4300011.75″ 299 מ"מ
סקוביל קורט  GerMedUSA, ניו יורק, ארה"בG46-150210" למטה
להב מסורDePuy Synthes, אינדיאנה, ארה"ב519.104Sאורך שימושי: 50 מ"מ, עובי חיתוך: 0.6 מ"מ, רוחב: 10 מ"מ
COLIBRI אורתופדי IIDePuy Synthes, אינדיאנה, ארה"ב5,32,101מקדח/מסור אוסיליטי
פלאקוס ורג'; R (מלט עצם)הראוס (קולצר), גרמניהK202475מלט עצם צמיגי גבוה, רדיואופק, ירוק מקולקל
לוח שחזור סגסוגת LeiLOX Tiריטה לייבינגר, BW, גרמניה142-0220-044 חורים. מרחק בין שני חורים בערך. 9 מ"מ, אורך= 32.95 מ"מ, רוחב מקסימלי = 5.95 מ"מ, רוחב מינימלי = 3.6 מ"מ, גובה = 1.55 מ"מ 
אקטימוב סארווירולאוטובוק, דודרשטאט, גרמניה72859-44מעטפת קצף סביב הצוואר (מידה גדולה)
<חזק>תרופות
דקסומיטור 0.5 מ"ג/מ"לתאגיד אוריון, אספו, פינלנדEU/02/2/033/001-002דקסמדטומידין הידרוכלוריד 0.5 מ"ג/מ"ל להזרקה (10 מ"ל) 
פלסטר בופרנורפין 20 מ"מ לשעהSANDOZ BV, אלמרה, הולנדRVG 114802טלאי טרנסדרמלי
פרופופול 20 מ"ג/מ"לFresenius Kabi Nederland b.v., Huis ter Heide, הולנדRVG 110811אמולסיית פרופופול 20 מ"ג/מ"ל להזרקה או עירוי (50 מ"ל) 
פלוניקסין מגלומין 50 מ"ג/מ"ל  מעבדות קלייה S.A., הצרפתים של ואלè ס, ספיאןES/V/0127/001בקבוק 100 מ"ל, QM01AG90 - Flunixin
Neopen®MSD Intervet, בוקסמיר, נתהרלנדסREG NL 1556ניאומיצין (100mg/ml)-פרוקאין בנזילפניצילין (200mg/ml)
רמיפנטניל 2 מ"גמיילן ב.ו., אמסטלווין, הולנדRVG 104757רמיפנטניל הידרוכלוריד 2.19 מ"ג לבקבוקון הרכב התואם לרמיפנטניל 2 מ"ג לבקבוקון
שמפו בטדיןמיילן ב.ו., אמסטלווין, הולנדRVG 08943פובידון-יוד 75 מ"ג/מ"ל (120 מ"ל)
אופלוסינג בטדיןמיילן ב.ו., אמסטלווין, הולנדRVG 01331 תמיסת פובידון-יוד 100 מ"ג/מ"ל (500 מ"ל)
אמוקסיצילין / חומצה קלבולניתSANDOZ BV, אלמרה, הולנדRVG 29725מכיל 500 מ"ג אמוקסיצילין ו-50 מ"ג חומצה קלבולנית (אבקה)
HiBiScrubMö אינליק הלת' קר AB, אוטרכט, הולנדRVG 10156כלורקסידין דיגלוקונאט 40 מ"ג/מ"ל (500 מ"ל)
כלורקסידין 0.5% באלכוהול 70%   ספריי (מגנטה)ADD PHARMA, אוס, הולנדרול. 1642783כלורקסידין 0.5% באלכוהול 70%   תרסיס (250 מ"ל)
Cisatracurium 2mg/ml המלן פארמה GmbH, המלן, גרמניה92667161 מ"ל  מכיל: Cisatracurium besylate2.68 מ"ג (שווה ערך ל-2 מ"ג ציסטראקוריום)

מקורות

  1. Cohen, S. P. Epidemiology, diagnosis, and treatment of neck pain. Mayo Clin Proc. 90 (2), 284-299 (2015).
  2. Kane, S. F., Abadie, K. V., Willson, A. Degenerative cervical myelopathy: recognition and management. Am Fam Physician. 102 (12), 740-750 (2020).
  3. Pilkington, E. J., et al. Prevalence, clinical presentation, and etiology of myelopathies in 224 juvenile dogs. J Vet Intern Med. 38 (3), 1598-1607 (2024).
  4. Tabbì, M., et al. Treatment of canine disc-associated cervical spondylomyelopathy with a cervical distraction-stabilization technique (C-LOX combined with LCP plate) and clinical outcomes. Animals (Basel). 13 (16), 2549(2023).
  5. Da Costa, R. C. Cervical spondylomyelopathy (wobbler syndrome) in dogs. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 40 (5), 881-913 (2010).
  6. De Decker, S., Da Costa, R. C., Volk, H. A., Van Ham, L. M. Current insights and controversies in the pathogenesis and diagnosis of disc-associated cervical spondylomyelopathy in dogs. Vet Rec. 171 (21), 531-537 (2012).
  7. Jeffery, N. D., Levine, J. M., Olby, N. J., Stein, V. M. Intervertebral disk degeneration in dogs: consequences, diagnosis, treatment, and future directions. J Vet Intern Med. 27 (6), 1318-1333 (2013).
  8. Romaniyanto,, et al. An update of current therapeutic approach for intervertebral disc degeneration: a review article. Ann Med Surg (Lond). 77, 103619(2022).
  9. Reints Bok, T. E., et al. Instrumented cervical fusion in nine dogs with caudal cervical spondylomyelopathy. Vet Surg. 48 (7), 1287-1298 (2019).
  10. Sattari, S. A., et al. Anterior cervical discectomy and fusion versus posterior decompression in patients with degenerative cervical myelopathy: a systematic review and meta-analysis. J Neurosurg Spine. 38 (6), 631-643 (2023).
  11. Hashimoto, K., Aizawa, T., Kanno, H., Itoi, E. Adjacent segment degeneration after fusion spinal surgery: a systematic review. Int Orthop. 43 (4), 987-993 (2019).
  12. Fiani, B., Nanney, J. M., Villait, A., Sekhon, M., Doan, T. Investigational research: timeline, trials, and future directions of spinal disc arthroplasty. Cureus. 13 (7), e16739(2021).
  13. Qin, J., et al. Artificial cervical vertebra and intervertebral complex replacement through the anterior approach in animal model: a biomechanical and in vivo evaluation of a successful goat model. PLoS One. 7 (12), e52910(2012).
  14. Choi, H., Baisden, J. L., Yoganandan, N. A comparative in vivo study of semi-constrained and unconstrained cervical artificial disc prostheses. Mil Med. 184 (Suppl 1), 637-643 (2019).
  15. Taylor, B. A., et al. Evaluation of total disc arthroplasty: a canine model. Am J Orthop (Belle Mead NJ). 37 (4), E64-E70 (2008).
  16. Adamo, P. F. Cervical arthroplasty in two dogs with disk-associated cervical spondylomyelopathy. J Am Vet Med Assoc. 239 (6), 808-817 (2011).
  17. Marinho, P. V. T., et al. Development of an intervertebral disc prosthesis prototype for the canine cervical spine. Cienc Rural. 53, e20220027(2023).
  18. Falzone, C., Tranquillo, V., Gasparinetti, N. Comparison of two surgical techniques for the treatment of canine disc-associated cervical spondylomyelopathy. Front Vet Sci. 9, 880018(2022).
  19. Nilssen, P. K., et al. Complications and reoperations in young versus old patients undergoing cervical disc arthroplasty. North Am Spine Soc J. 21, 100589(2025).
  20. Parish, J. M., Asher, A. M., Coric, D. Complications and complication avoidance with cervical total disc replacement. Int J Spine Surg. 14 (s2), S50-S56 (2020).
  21. Jacobs, C. A. M., et al. Mechanical characterization of a novel biomimetic artificial disc for the cervical spine. J Mech Behav Biomed Mater. 142, 105808(2023).
  22. Platt, S. R., Da Costa, R. C. Cervical vertebral column and spinal cord.Veterinary surgery: small animal. , Elsevier. St. Louis. (2018).
  23. Chin, K. R., Lubinski, J. R., Zimmers, K. B., Sands, B. E., Pencle, F. Clinical experience and two-year follow-up with a one-piece viscoelastic cervical total disc replacement. J Spine Surg. 3 (4), 630-640 (2017).
  24. Dicesare, J. A. T., et al. Mechanical failure of the Mobi-C implant for artificial cervical disc replacement: report of 4 cases. J Neurosurg Spine. 33 (6), 727-733 (2020).
  25. Wang, L., et al. Comparative study between Caspar cervical retractor system and traditional S retractor in application on anterior cervical decompression and fixation. Orthop Surg. 15 (2), 510-516 (2023).
  26. Seo, J. H., Ju, C. I., Kim, S. W., Kim, J. K., Shin, H. Clinical efficacy of bone cement augmented screw fixation for the severe osteoporotic spine. Korean J Spine. 9 (2), 79-84 (2012).

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

טכניקה כירורגית להשתלת דיסק בין-חולייתי מלאכותי ביומימטי במודל של חיות עיזים
צור קשר
המלצה לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

2026 © זכויות יוצרים MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.