פרוטוקול זה מתאר את המתודולוגיה הכירורגית להשתלת מכשיר טלמטריה אלחוטי הכולל קנולציה של וריד פורטלי למיקום צנתר חישת לחץ כדי לאפשר איסוף רציף וארוך טווח של לחצים בוורידים הפורטליים במודל Fontan ovine.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
* These authors contributed equally
פרוטוקול זה מתאר את המתודולוגיה הכירורגית להשתלת מכשיר טלמטריה אלחוטי הכולל קנולציה של וריד פורטלי למיקום צנתר חישת לחץ כדי לאפשר איסוף רציף וארוך טווח של לחצים בוורידים הפורטליים במודל Fontan ovine.
מחזור הדם של פונטן מאופיין בזרימת דם ריאתית לא פועמת וגודש ורידי מערכתי כרוני, אשר נקשר למספר סיבוכים מאוחרים, כולל מחלת כבד הקשורה לפונטן (FALD). מודלים כרוניים של בעלי חיים הם כלי רב ערך לחקר הפתופיזיולוגיה העומדת בבסיס תהליכי מחלה כאלה. עם זאת, השגת נתונים המודינמיים מבעלי חיים גדולים הנעים בחופשיות מציבה מספר אתגרים. השימוש במערכות טלמטריה מושתלות אלחוטיות עשוי לספק אמצעי חדשני לרכישת מדידות לחץ ממחזור הכבד בזמן אמת. הפרוטוקול הבא מתאר את המתודולוגיה הכירורגית להשתלת מכשיר טלמטריה אלחוטי עם קנולציה של וריד הפורטל במודל פונטן אובין, המאפשר איסוף רציף וארוך טווח של לחצים ורידיים פורטליים ומקל על חקירות עתידיות של השינויים ההמודינמיים הקשורים למחלת כבד כרונית בחולי פונטן.
חדר בודד הוא מונח רחב המקיף מומים לבביים שונים הגורמים לאובדן אנטומי או תפקודי של חלל החדר. מומים מולדים אלה מייצגים כמה מבעיות הלב המורכבות ביותר, ולעתים קרובות דורשות ניתוחים מרובים להרגעה. הליך פונטן הוא בחירה נפוצה להתערבות ובדרך כלל הניתוח המסכם בסדרה של ניתוחים בשלבים 1,2,3. פיתוח הליך זה הוביל לשיפור משמעותי בתוחלת החיים4. לדוגמה, 80-90% מהחולים שעוברים פליאציה של פונטן שורדים כעת לבגרות 5,6. כתוצאה מכך, חל שיעור הולך וגדל של שימוש מאוחר בבתי חולים על ידי חולים עם פיזיולוגיה של חדר יחיד 7,8.
למרות היתרונות של הליך פונטן להישרדות הכללית, זרימת הדם המתקבלת, המאופיינת בזרימת דם ריאתית לא פועמת וגודש ורידי מערכתי כרוני, קשורה לתחלואה משמעותית לטווח ארוך 9,10,11,12,13. מחלת כבד הקשורה לפונטן (FALD), הנובעת מהפטופתיה גודשת, היא אחת ההפרעות המערכתיות המתוארות ביותר המתרחשות לאחר הניתוח, המשפיעה על כשליש מהחולים במהלך מעקב ארוך טווח 13,14,15,16. התפתחות שחמת הלב יכולה לחייב השתלת כבד בסופו של דבר בתת-קבוצה של חולים17. זה נקשר גם לסיכון מוגבר לקרצינומה של הכבד18,19. לכן FALD הוא תחום מחקר חשוב בקרב חוקרים המנסים לשפר את התוצאות של חולי פונטן.
לשם כך, מודלים של בעלי חיים של פונטן הם כלי רב ערך לחקר השינויים הפיזיולוגיים המאוחרים העומדים בבסיס סיבוכים כאלה20,21. עם זאת, איסוף נתונים המודינמי לטווח ארוך מהווה אתגר משמעותי בתנועה חופשית של בעלי חיים גדולים. טכניקות פולשניות מבוססות צנתר מוגבלות על ידי אופיין החולף, כמו גם הסיכונים הפרוצדורליים הנלווים אליהן. יתר על כן, מניסיוננו, גילינו שגישה למערכת הוורידים הפורטלית יכולה להיות קשה במיוחד להשגה בעת ניווט דרך כלי הדם המשוחזרים של מחזור הפונטן. לחלופין, נעשה שימוש בהדמיית תהודה מגנטית בעלת ניגוד פאזה ארבע-ממדי (MRI) כאמצעי לא פולשני להערכת המודינמיקה בתוך הכבד22. עם זאת, תהליך זה הוא יקר ודורש טשטוש כאשר משתמשים בו במודלים של בעלי חיים. יתר על כן, הדמיית MRI אינה מסוגלת לספק מידע על לחץ תוך וסקולרי. סוגיות כאלה בהערכה לאחר הניתוח של מודלים כרוניים של בעלי חיים פונטנים קוראות לפיתוח גישה חדשה לאיסוף נתונים.
במאמר זה, אנו מתארים את המתודולוגיה להשתלה מוצלחת ושימוש במערכת טלמטריה אלחוטית לניטור לחצי ורידים פורטליים במודל של Fontan ovine. טכניקה זו מספקת אמצעי חסכוני ונגיש להשגת נתונים המודינמיים לטווח ארוך ממחזור הוורידים הפורטלי. יישום טכנולוגיה זו במודלים פרה-קליניים עשוי להיות שימושי לחקר פתופיזיולוגיה של כבד פונטן וזיהוי אסטרטגיות טיפוליות חדשות שמטרתן טיפול או מניעה של FALD.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול ניסיוני זה אושר על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים של מכון המחקר אביגיל וקסנר של בית החולים הלאומי לילדים (AR20-00121). כל הנהלים עמדו בהנחיות המפורטות במדריך של המכון הלאומי לבריאות לשימוש וטיפול בחיות מעבדה. מחקר זה עקב אחר הנחיות מחקר בבעלי חיים: דיווח על ניסויים In Vivo . כבשי דורסט בין הגילאים 3-13 חודשים ובמשקל 24.5-40.5 ק"ג שוכנו בסביבה נטולת פתוגנים לפחות שבוע לפני הניתוח, ואז הם עברו הערכה וטרינרית לאישור ניתוח. הציוד והריאגנטים המשמשים במחקר מפורטים בטבלת החומרים.
1. הרדמה והגדרה טרום ניתוחית
2. חשיפת וריד הפורטל
3. יצירת כיס המכשיר
4. קנולציה של וריד הפורטל
5. סגירה וסיום ההליך
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות כירורגיות
בסך הכל 6 כבשים עברו השתלת מכשיר טלמטריה אלחוטי עם קנולציה של וריד הפורטל (טבלה 1). אף בעל חיים לא חווה סיבוכים משמעותיים לאחר הניתוח הקשורים להשתלת מכשיר. כל 6 הכבשים עברו הליך פונטן חד-שלבי, שכלל חיבור קב-ריאתי מוחלט עם ניתוק של ה-SVC והווריד הנבוב התחתון (IVC) מהפרוזדור הימני, אנסטומוזה ישירה מקצה לצד של ה-SVC לעורק הריאה (PA), ומיקום צינור חוץ-לבבי בין ה-IVC ל-PA21.
מדידת לחץ וריד פורטל
שתלי מ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פיתחנו שיטה כירורגית חדשנית להשתלת מכשיר טלמטריה אלחוטי כדי להקל על איסוף רציף וארוך טווח של לחצי ורידים פורטליים במודל כרוני של פונטן. המכשיר הושתל בהצלחה בשש כבשים ללא סיבוכים משמעותיים. נתונים שנאספו באמצעות טכניקה זו יכולים ליידע מחקר עתידי החוקר את הקשר בין שינויים המודינמיים מקומיים במחזור הכבד לבין התפתחות FALD.
בעוד שמודלים של בעלי חיים יכולים לספק תובנה חשובה לגבי התפתחות סיבוכים מאוחרים לאחר ניתוח פונטן, יצירת מודלים אלה קשה ביותר20...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
למחברים אין ניגודי אינטרסים לחשוף.
אנו מביעים את הערכתנו לצוות הווטרינרי המסור ב-Animal Research Core. ברצוננו גם להביע את תודתנו למרי ווקר, DVM, MS על המומחיות שלא תסולא בפז והטיפול הערני שלה לאורך כל המחקר. פרויקט זה מומן על ידי Additional Ventures Cures Collaborative (פאלו אלטו, קליפורניה), קרן ברט בוייר (לגונה ביץ', קליפורניה) ואיגוד הלב האמריקאי (אוקלנד, קליפורניה).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| 0.9% תמיסת נתרן כלורי | תאגיד הבריאות בקסטר | בית מרקחת | החייאת נוזלים תוך ניתוחית ושטיפת פצעים |
| 16 גרם קטטר תוך ורידי | ב.ד. | 382259 | למתן נוזלים ותרופות ואישור לחץ וריד פורטלי |
| 22 גרם קטטר תוך-וסקולרי | ב.ד. | 381423 | לעורקים ניטור לחץ דם |
| 70% אלכוהול איזופרופיל | אספן וטרינר | 11795782 | פתרון ניקוי מקומי |
| מחסנית ACT | אבוט דיאגנוסטיקס | 03P86-25 | זמן קרישה מופעל |
| מהדק מגבת Backhaus | מדליין | MDS1411111 | להדביק וילונות סטריליים |
| בנמין | הוספירה פרמצבטיקה | בית מרקחת | שליטה בכאב לאחר הניתוח: ריכוז 50 מ"ג/מ"ל, מינון 2.2 מ"ג/ק"ג |
| שרוול לחץ דם | רויאל פיליפס | 9.89803E+11 | ניטור לחץ דם לא פולשני |
| בופיבקאין הידרוכלוריד | הוספירה פרמצבטיקה | בית מרקחת | הרדמה מקומית: ריכוז 2.5 מ"ג/מ"ל, מינון 2.5 מ"ג/ק"ג |
| בופרנורפין | הוספירה פרמצבטיקה | בית מרקחת | שליטה בכאב לאחר הניתוח: ריכוז 0.3 מ"ג/מ"ל, מינון 0.03 מ"ג/ק"ג |
| מחזיק מחט Castroviejo | מדליין | MDS0750386 | מחזיק מחט בעת תפירת כלי דם |
| כרית לניקוי קוטריה | בריאות קרדינל | 300-2SS | לניקוי קצה עיפרון צריבה |
| עיפרון קוטרי | מדליין | ESRK3002L | לדיסקציה באמצעות צריבה חשמלית |
| צפזולין | הוספירה פרמצבטיקה | בית מרקחת | טיפול מונע אנטיביוטי |
| צטקאין | צטיליט | 220 | תרסיס הרדמה מקומי לאינטובציה |
| כלורפרפ | ב.ד. | 930825 | חומר חיטוי מקומי |
| מלקחיים א-טראומטיים של Debakey | מדליין | MDS1130630F | לטיפול ברקמות |
| דבייקי Satinsky מהדק כלי דם | מדליין | MDS1438413 | כדי לבודד את נקודת הגישה לווריד הפורטל |
| דיאזפאם | הוספירה פרמצבטיקה | בית מרקחת | תרופת הרגעה: ריכוז 5 מ"ג/מ"ל, מינון 0.5 מ"ג/ק"ג |
| מובילי א.ק.ג | 3 דקות | 2570 | ניטור א.ק.ג |
| צינור אנדוטרכיאלי, גודל 8-9 | קובידיאן | 86452, 86114 או 86454 | לאבטחת דרכי הנשימה |
| מלקחיים המוסטטיים של הרטמן | מדליין | MDS1221109 | להדק כלי דם ולהחזיק תפרים קטנים |
| הפארין | הוספירה פרמצבטיקה | בית מרקחת | נוגד קרישה: 1,000 יחידות USP/מ"ל |
| איזופלורן | תאגיד הבריאות בקסטר | בית מרקחת | הרדמה: מינון 1-3% |
| מלקחיים של קנטרוביץ (זווית ישרה) | מדליין | MDS1243528 | לדיסקציה קהה סביב וריד הפורטל |
| קטמין | הוספירה פרמצבטיקה | בית מרקחת | תרופת הרגעה: ריכוז 100 מ"ג/מ"ל, מינון 4 מ"ג/ק"ג |
| וילון לפרוטומיה | מדליין | DYNJP3008 | וילון סטרילי |
| ג'לי סיכה | מדליין | MDS0322273Z | חומר סיכה לצינור אנדוטרכיאלי |
| מאיו הגר מחזיק מחט | מדליין | MDS2418420F | מחזיק מחט בעת תפירת רקמות רכות |
| מספריים מאיו | מדליין | MDS0816121 | לחיתוך תפרים |
| מספריים מעוגלים של מצנבאום | מדליין | MDS3223226 | לחיתוך חד |
| מחטים ומזרקים | בריאות קרדינל | 309604 | למתן תרופות תוך ורידי ותת עורי |
| אופטיקסקר | אוונטיקס | OPX-4252 | חומר סיכה לקרנית |
| צינור אורוגסטרי | מעבדת יורגנסן בע"מ | J0348R | להפחתת לחץ על הקיבה והגירה |
| תפר משי פרמה ביד | אתיקון | C016D | לקשירת כלי דם וחיבור מכשיר הטלמטריה תת עורי |
| פיזיוטל מכשיר טלמטריה אלחוטי דיגיטלי | מדעי הנתונים הבינלאומיים | דגם L21 | השתלת מכשיר טלמטריה אלחוטי |
| פירס מיקרו-מלקחיים | מדליין | MDG384908 | טיפול במחט קטנה |
| חוסם עורקים מפלסטיק ומלכודת תפרים | מדטרוניק | 79013 | כדי להקל על המוסטזיס במהלך קנולציה של כלי הדם |
| שקית לחץ | קרפיוז'ן | 64-10029 | לניטור לחץ דם עורקי |
| ערכת מתמר לחץ | אדוארדס לייף סיינסז | VSYPX12N | לעורקים ניטור לחץ דם |
| תפר פרולן 6-0 | אתיקון | 8307ח | תפר מחרוזת ארנק לקנולציה של כלי |
| פרופופול | פרסניוס קאבי | בית מרקחת | חומר הרדמה: ריכוז 10 מ"ג/מ"ל, מינון 20-45 מ"ג/ק"ג/שעה |
| קליפ לשוני אוקסימטר דופק | נלקור | PO736 | לאוקסימטריית דופק |
| להב אזמל #10 | מדליין | MDS15310 | לחתכים בעור |
| אזמל #11 להב | מדליין | CISION11CS | לחתך בווריד הפורטל |
| מלקחיים שקדים של שנידט | מדליין | MDS5018719 | לדיסקציה קהה דרך רקמה תת עורית |
| אלונקה SoftCarry | ארבעה דגלים מעל אספן | SSTR-4 | להטסת בעלי חיים |
| קערה סטרילית | LSL תעשיות | 5232 | להחזיק תמיסת מלח |
| ספוג גזה רנטגן כותנה סטרילי | מדליין | NON21430LF | ספיגת נוזלים |
| מגבת OR סטרילית חד פעמית | מדליין | MDT2168201 | וילון סטרילי |
| דבק עור מקומי | אתיקון | DHVM12 | כדי לתקן את צנתר התקן הטלמטריה במקומו באתר ההחדרה לווריד הפורטל |
| יציאת T | מדליין | DYNDTN0001 | מחבר צינורות קטטר תוך ורידי |
| שקית ניקוז שתן | קובידיאן | 3512 | מתחבר לצינור הפה לאיסוף נוזלי קיבה |
| טרוקר וטרינרי עם סטילט | בריינטרי סיינטיפיק בע"מ | טרו-סטי 7B-12 | להנחות צנתר מכשיר טלמטריה דרך רקמה תת עורית |
| תפר ויקריל 0 | אתיקון | J346H | סגירת פאשיה של דופן הבטן |
| תפר ויקריל 2-0 | אתיקון | VCPB269H | סגירת רקמות רכות תת עוריות |
| תפר ויקריל 3-0 | אתיקון | VCPB416H | סגירת שכבת עור עמוקה |
| תפר ויקריל 4-0 | אתיקון | J494H | קרוב יותר לשכבה התת עורית |
| שמיכת חימום | מעבדת יורגנסן בע"מ | J1034ב | לשמירה על טמפרטורת הגוף של בעל החיים |
| יניקת קצה נורת Yankauer | מדליין | DYND50138 | ניהול פסולת סטרילית |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מאמר זה פורסם
הסרטון יגיע בקרוב