מאמר שיטה

יישום משולב של קולואיד גופרית Technetium-99m וצבע כחול לזיהוי בלוטות לימפה סנטינל בסרטן השד בשלבים מוקדמים

430 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69027

⸱

19 בדצמבר 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Nuclear Medicine, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 2Department of Breast Surgery, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

במאמר זה

סיכום

מאמר זה מתאר בפירוט את הפרוטוקול של מיפוי קשרי לימפה סנטינל (SLN) עם יישום משולב של קולואיד גופרית טכנציום-99m (99mTc-SC) ומתילן כחול, כולל הכנת 99mTc-SC, הזרקת תרופות, רכישת תמונה ושחזור, מיפוי כחול מתילן, ומיקום תוך-ניתוחי של SLNs.

תקציר

ביופסיית בלוטת הלימפה הסנטינלית (SLNB) היא ההליך הסטנדרטי לשלב בלוטות לימפה בעל האקסילריה אצל חולות סרטן השד, ויישומתה מנעה ניתוח מיותר של בלוטות הלימפה (ALND) בסרטן השד בשלבים מוקדמים בעשורים האחרונים. מיקום מדויק של בלוטות הלימפה הסנטינליות (SLNs) מסייע לשפר את שיעור ההצלחה של SLNB. טכניקת המעקב הכפול (רדיוקולואיד בתוספת צבע כחול) למיפוי SLN משפרת משמעותית את קצב הזיהוי בהשוואה לשיטות מעקב בודד. הרדיוקולואיד הנפוץ ביותר הוא 99mTc-SC, ומתילן כחול נמצא בשימוש נרחב במיפוי חזותי. עם זאת, מחקרים קודמים מצאו כי שיעור הזיהוי בהדמיית SLN משתנה באופן משמעותי, דבר שעשוי להיות קשור קשר הדוק לתהליך ההכנה ולניסיון המפעיל. תקנון פרוטוקול המיפוי של SLN הוא קריטי למקסום קצב הזיהוי ולמזעור תוצאות שליליות שגויות. מאמר זה מספק תהליך מפורט המשתמש בשילוב של 99mTc - SC עם מתילן כחול למיפוי SLN בסרטן שד בשלבים מוקדמים, כולל הליכים להכנת 99mTc-SC, הזרקה, רכישת תמונות SLN, מיפוי מתילן כחול ומיקום תוך ניתוח.

מבוא

בסרטן השד בשלב מוקדם, רק מיעוט מהמקרים מופיעים עם גרורות בבלוטות הלימפה האכילריות. אצל מטופלים אלו, ניתוח בלוטות הלימפה האקילריות (ALND) אינו מספק יתרונות הישרדות נוספים ועלולה להוביל לסיבוכים חמורים כגון לימפאדמה בגפההעליונה 1,2. בלוטת הלימפה הסנטינלית (SLN) מוגדרת כבלוטת הלימפה "התחנה הראשונה" המקבלת ניקוז לימפה מגידול השד3. אם ה-SLN לא מראה גרורות, ההסתברות לגרורות בבלוטות הלימפה במורד הזרם נמוכה מאוד4. לפי ההנחיות משנת 2021 שכותרתו ניהול האקסילה בשלב מוקדם של סרטן השד: Ontario Health (Cancer Care Ontario) והנחיות ASCO1, מטופלים עם תוצאות שליליות של ביופסיית בלוטת הזמר (SLNB) יכולים להימנע מ-ALND, בעוד שמטופלים עם 1-2 SLNs גרורתיים עשויים להימנע מ-ALND בתנאים מסוימים. מחקרים הראו כי SLNB חוסך כ-70% מחולות סרטן השד בשלבים מוקדמים מ-ALNDמיותר 5,6,7. לכן, זיהוי SLN ממלא תפקיד מרכזי בקביעת הצורך ב-ALND, ומשפר משמעותית את איכות החיים לאחר הניתוח1.

מחקרים שונים חקרו ביופסיה מונחית בלוטות לימפה באולטרסאונד כדי לקבוע גרורות בלוטות אצל חולות סרטן השד, אך שיטה זו מניבה שיעור גבוה של 6.4%-40.8%4. יתרה מזאת, הצורך בנוכחות סונוגרף מנוסה במהלך הניתוח מציב אתגרים משמעותיים ליישום קליני נרחב. קיימים מגוון מעקבים למיפוי SLN בסרטןהשד 8,9,10, צבעים רדיוקולואידיים ו/או כחולים, פלואורסאין, ירוק אינדוציאנין (ICG) והזרקת מיטוקסנטרון הידרוכלוריד. טאוש ואחרים דיווחו על שיעור זיהוי (IR) של 82% עם צבע כחול בלבד, 85% עם רדיוקולואידים בלבד, ו-94% כאשר נעשה שימוש בשני מעקבים (רדיוקולואיד בתוספת צבע כחול)11. מטא-אנליזה של 13 מחקרים חשפה IR דומה לרדיוקולואידים (96%) וצבע כחול (96%), בעוד שהשילוב השיג 97%12. מתן משולב של מעקב מפחית משמעותית את שיעורי השליליות השגויה (FNR), כאשר גישות רדיוקולואידיות בלבד מציגות FNR של 16%-20.3% לעומת 5.2%-10.8% עבור דו-טרייסר 13,14,15,16,17. פלואורסצאין אינו נחות מ-99mTc-SC והוא חסכוני יותר. עם זאת, חדירת רקמות לקויה מגבילה את יישומו בזיהוי SLNs עמוקיםיותר 18. ICG מדגים יעילות אבחנתית הדומה ל-99mTc-SC, מה שהופך אותו למתאים במיוחד למוסדות חסרי משאבי רפואה גרעינית19,20. עם זאת, יעילותו נמוכה אצל מטופלים עם BMI > 30 או גידולים ממוקמים במרכז21. מחקרים מסוימים אישרו כי ביצועי האבחון של הזרקת מיטוקסנטרון הידרוכלוריד דומים ל-99mTc-SC למיפוי SLN 8,10. עם זאת, מספר המחקרים המוגבל מחייב אימות קליני נוסף.

למרות שקיימים סוכני הדמיה רבים לזיהוי SLN בעשורים האחרונים, ההנחיות עדיין ממליצות על שילוב של רדיוקולואיד וצבע כחול למיקום SLN בסרטן השד, בשל יעילותו האבחנתית הגבוהה, התמיכה הרפואית המבוססת ראיות משמעותית ותגובות לוואי חמורות מינימליות 1,20,22. חומרים חלופיים הם פלואורסצאין או ICG ללא תמיכה ממחלקת רפואה גרעינית. 99 מטרTc-SC הוא הרדיוקולואיד הנפוץ ביותר. בהשוואה לצבעים כחולים אחרים, מתילן כחול נפוץ יותר ברוב המרכזים באסיה23, משום שהוא מראה יעילות דומה של מיקום SLN לזו של איזוסולפן כחול או כחול פטנט, אך הוא חסכוני יותר.

דיווחים על IR של SLN עם צבע רדיוקולואידי או כחול בלבד משתנים באופן משמעותי (מ-69.8% ל-90.8%) בין מחקרים ותלויים מאוד בפרוטוקולים פרוצדורליים ובניסיון המפעיל 9,12,13,24. לכן, נהלים תפעוליים סטנדרטיים הם קריטיים להבטחת עקביות ביחסים בינלאומיים. כיום קיימים מספר פרוטוקולים שונים, מה שמסבך את מאמצי התקנון. הראשון הוא זמן החימום במהלך הכנת 99 מטרTc-SC. מחקרים הראו כי חימום מופחת של 3 דקות יכול לשפר את יעילות הסינתזה של 99mTc-SC25. 99 מטרTc-SC שהוכן בחימום מופחת של 3 דקות היה בעל טוהר רדיוכימי (RCP) דומה לחימום הסטנדרטי של 5 דקות (שניהם >92%) ב-0 שעות ו-6 שעותו-26 שעות. יתרה מזאת, ב-99 מטרTc-SC של חימום של 3 דקות הייתה החזקת בלוטות לימפה גבוהה יותר ב-24 שעותו-27 דקות. לכן, אנו סבורים שפרוטוקול חימום של 3 דקות הוא עדיפ. שנית, מומלץ להזרקות פריאריאולריות וסביב גידול למתן Tc-SC של 99 חודש. מחקרים מראים כי להזרקה הפריאריולרית היה IR גבוה יותר עבור SLN בעל בית האקסילרי בהשוואה להזרקה סביבתית (99.3% לעומת 91.1%, P <.001)28. טכניקת הפריאריאולר פשוטה יותר מבחינה טכנית ומראה יתרונות מיוחדים עבור גידולים או נגעים שאינם מוחשים ברבע העליון החיצוני, בעיקר על ידי מניעת תופעת "האור דרך"29. בנוסף, הזרקה פריאריולרית מכסה באופן טבעי ניקוז לימפה מכל רבעי השד, מה שעשוי להפחית את שיעור הזיהוי החמצה של SLNs ולהוכיח את עצמו כמועיל במיוחד בגידולים רב-מוקדיים30,31. לכן, אנו רואים בהזרקה הפריאריולרית יתרון יותר.

במאמר זה אימצנו פרוטוקול דו-מעקב של הזרקה פריאריאולית 99mטרום-ניתוחית בשילוב עם מתילן כחול תוך ניתוח (הזרקה פריאריאולרית). 99 מטרTc-SC הוכן באמצעות פרוטוקול חימום מופחת של 3 דקות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר זה אושר על ידי ועדת אישור המחקר הקליני של בית החולים הראשון המסונף, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ג'יאנג [2025B] אישור אתיקה של IIT מס' 0125. התקבלה הסכמה בכתב מדעת מכל הנבדקים. כל תהליך הסינתזה חייב להתבצע בתוך מכסה אדים. לוח הזכוכית העופרת של מכסה המנוע מספק הגנה מפני קרינה, בעוד שעיצוב זרימת האוויר בלחץ שלילי מונע פיזור של אירוסולים רדיואקטיביים או חומרים נדיפים, ובכך נמנע שאיפה על ידי הצוות. השלכת בקבוקונים, מזרקים ומחטים במיכל פסולת רדיואקטיבית במשקל 99 מטרטון טון בהתאם לתקנות הרלוונטיות. חומרים אחרים צריכים להיות מטופלים כפסולת רפואית רגילה. שמרו על הגנה מקרינה ופרטיות המטופל לאורך כל התהליך.

1. בחירת מטופלים

הערה: לפי הנחיות 2021 שכותרתו ניהול בית השחי בסרטן שד בשלב מוקדם: Ontario Health (Cancer Care Ontario) והנחיות ASCO, מטופלות בשלב מוקדם של סרטן השד הזקוקות ללוקליזציה SLN מזוהות על ידי המנתח1. מיפוי SLN של 99 מטרTc-SC בוצע 3-18 שעות לפני הניתוח.

  1. קבעו את קריטריוני ההכללה הבאים: (1) סרטן שד בשלב מוקדם עם בלוטות לימפה אקסילריות קליניות (ALNs) שליליות (cN0). cN0 מוגדר כתוצאות שליליות בבדיקה קלינית ובהדמיה, או ש-ALN היה שלילי פתולוגית בביופסיית מחט מונחית אולטרסאונד. (2) ALN שלילי לאחר טיפול ניאואדג'ובנטי בחולי cN0. (3) גרורות ALN שאושרו בביופסיה בחולי cN1, ושליליות קלינית לאחר טיפול נאואדג'ובנטי.
  2. קבעו את הקריטריונים הבאים: (1) סרטן שד דלקתי. (2) מטופלים עם ALN גרורתי שאושרו בביופסיה ללא טיפול ניאואדג'ובנטי. (3) מטופלים עם גרורות ALN חיוביות ועדיין חיוביים לאחר טיפול נאואדג'ובנטי.

2. הכנת 99 מטרTc-SC

  1. ההכנות הנדרשות לפני סימון 99mTc-SC
    1. הזמינו מראש את ערכת הפרו-תרופה, הכוללת שלושה בקבוקים: בקבוק A המכיל 2.0 מ"ל של 0.15 מול/ליטר חומצה הידרוכלורית (HCl); בקבוק B המכיל 2.0 מ"ל תמיסת בופר המורכבת מ-49.2 מ"ג נתרן דיהידרוגן פוספט (NaH2PO4) ו-15.8 מ"ג נתרן הידרוקסיד (NaOH); בקבוק C, מוצר ליופילי המכיל אבקה לבנה ומסיסה במים, המורכבת מ-2.0 מ"ג נתרן תיוסולפט (Na2S2O3), 2.3 מ"ג די-סודיום אדטט (Na2EDTA) ו-18.1 מ"ג ג'לטין. אחסן את הערכה במקרר בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס.
    2. הפשרה של הערכה: הסר אותה שעה לפני הכנת התרופה כדי להגיע לטמפרטורת החדר.
    3. הזמנת טכנטיום-99m ביום ההדמיה: ודא שהזרקת הטקנטיום-99m יוצאת מגנרטור Mo-Tc בתוך 24 שעות ואינה מסוכני חמצון.
    4. הכנת אמבט המים: מלא את אמבט המים בכמות מספקת וחמם אותו ל-100 מעלות צלזיוס, תוך שמירה על מצב רתיחה.
      הערה: נתרן פרטכנט מסודר [99mTc] דורש פעילות מספקת כדי להסביר את אובדן הסינתזה, ופעילות של 185 MBq למטופל מומלצת להזמנה, עם נפח כולל של 0.5-1 מ"ל. בעת הכנה למספר מטופלים, יש להגדיל את המינון הכולל של 99 מיליוןTc בהתאם למספר המטופלים, עם נפח כולל שלא יעלה על 1 מ"ל וריכוז רדיואקטיבי שלא יעלה על 18.5 ג'יגה-קווין/מ"ל.
  2. תהליך התיוג
    1. הכינו את הזרקת ה-99 מטרTc-SC בתנאי הגנה מקרינה, בדרך כלל בתוך מכסה אדים. בתנאים אספטיים, הזרקו זרקת נתרן פרטכנט [99 מטרTc] לבקבוקון C. נערו היטב כדי להמיס את האבקה הליופילית ותנו לה לעמוד במשך 5 דקות.
      הערה: יש לבצע את כל הפעולות בתנאים אספטיים ולחטא לפני כל משיכה של התמיסה. אם מטושי חיטוי מזוהמים ברדיונוקלידים, יש להשליך אותם כפסולת רדיואקטיבית. ודא שהאוויר יוצא בקפדנות בעת הזרקת 99mTc לבקבוקי הערכה. שמור על לחץ שלילי במבחנות עד לשלב הסופי של משיכת התמיסה.
    2. שואב 1.5 מ"ל תמיסה מבקבוקון A והזריק אותו לבקבוק התגובה. ערבבו היטב ותנו לזה לעמוד עוד 5 דקות כדי לקבל תערובת D.
    3. אמבט מים רותחים: הכניסו את הבקבוקון המכיל תערובת D לאמבט מים וחמם במשך 3 דקות (איור 1A).
      הערה: זמן החימום לא צריך לעלות על 3 דקות, שכן חימום ממושך עלול להפחית משמעותית את אחוז החלקיקים < 0.2 מיקרומטר 99 מטרTc-SC 25,26,27. השתמש במלקחיים כדי לטפל בבקבוקים אחרי הרתיחה כדי למנוע כוויות.
    4. הכינו תערובת ה': הסר את הבקבוקון שמכיל תערובת D ונתן לה להתקרר 2-5 דקות. לאחר מכן, שואב 1.5 מ"ל תמיסה מבקבוק B והזריק לתערובת המכילה את הבקבוקון D. ערבב היטב כדי לקבל תערובת E. השתמש במזרק של 5 מ"ל כדי לשאוב את כל התערובת E.
    5. סינון: חבר פילטר ייעודי למזרק. החלף את המחט והכנס אותה לבקבוק ואקום. סיננו בהדרגה את תערובת E ללא הפעלת לחץ כדי לקבל את תמיסת Tc-SC של 99m(איור 1B).
  3. הכנת ההזרקה הסופית:
    1. השתמש במזרק של 2 מ"ל כדי למשוך את תמיסת Tc-SC של 99 מטר. ודאו שכל מטופל מקבל 37-55.5 MBq בנפח כולל של 0.4-1.0 מ"ל, רצוי קרוב ל-0.1 מ"ל לכל אתר כדי למזער את אי הנוחות מהזריקה. לאחר משיכת התמיסה, החליפו את המחט במחט ברוחב 4.5 (26 גרם) לצורך הפעלה.
      הערה: מינון הזרקה כולל של 37 MBq נחשב בדרך כלל מספיקל-32.

3. בקרת איכות של 99mTc-SC

הערה: אליקווט קטן של הרדיופרמצבטיקה נשאף לתוך מזרק לבדיקת בקרת איכות לפני השימוש.

  1. תכונות פיזיקוכימיות
    1. ודאו שההמזרק המוכן הוא מתלה קולואידי מיוצב בג'לטין, סטרילי וללא פירוגן, המתאים למתן תוך-ורידי. בהתאם לדרישות הפרמקופיאה של ארצות הברית (USP)33, ודא שה-pH נע בין 4.5 ל-7.5.
      הערה: ערך ה-pH של 99mTc-SC שסונתז במחקר זה היה ~6.0.
  2. טוהר רדיוכימי (RCP)
    1. בצע קביעת טוהר רדיוכימי (RCP) של דגימות של 0 שעות ו-6 שעות משני פרוטוקולי החימום של 3 דקות ו-5 דקות בהתאם לדרישות USP33.
      1. שואב 0.1 מ"ל הזרקתTc-SC של 3 דקות חימום ו-5 דקות חימום ב-0 ו-6 שעות לאחר ההכנה, ואז מדלל אותו כראוי (בערך 1:10).
      2. ממקמים את ההזרקות המדוללות באמצעות צינור קפילרי של 10 מיקרוליטר על רצועת נייר כרומטוגרפית (25 מ"מ × 300 מ"מ), בנקודה במרחק של כ-20 מ"מ מקצה אחד, ואז נותנים לה להתייבש.
      3. באמצעות 85% מתנול כשלב נייד, מפתחים את הכרומטוגרמה באמצעות טכניקת הכרומטוגרפיה העולה לאורך תקופה מתאימה וייבשים.
      4. קבעו את ההתפלגות הרדיואקטיבית על הכרומטוגרמה על ידי סריקה עם סורק רדיואקטיבי. חשב את ה-RCP באמצעות הנוסחה: RCP = 100% - (% פרטכנטה חופשי).
        הערה: ערך RCP גבוה מ-92% נחשב למקובל (איור 2). אם ה-RCP נמוך מ-92% או שכל פרמטר בקרת איכות אחר אינו עומד בתקנים, יש להכין מחדש את ההזרקה ללא תנאים ולעבור בדיקות הסמכה מחדש עד שכל המפרטים יתקיימו.

4. הכנת מטופלים ומתן של 99mTc-SC

  1. אשר זהות המטופלת, מספר התיק הרפואי, האבחנה ומיקום גידול השד לפני הניתוח (בדרך כלל מסומן על ידי המנתח).
  2. הודיעו למטופל על הליך מיפוי בלוטת הלימפה השומרת (SLN), כולל כאב אפשרי בהזרקה, אתרי ההזרקה ולוח הזמנים של ההדמיה.
  3. מדדו את המינון הרדיואקטיבי של 99mTc-SC לפני ההזרקה לכל מטופל (איור 3A) כדי להבטיח מינון סביר, וכך להשיג הדמיה מצוינת ומינימום נזקי קרינה למטופל. ודאו שכל מטופל מקבל מינון מוזרק כולל של 37 MBq בנפח כולל של 0.4 מ"ל32. חיטוי את העור באמצעות מטוש יודיני, ואז הזרקו Tc-SC באורך 99mבהזרקה תת-עורית באזור הפריאולרי (עמדות 3, 6, 9 ו-12) של השד הפגוע (איור 3B).
  4. לחץ על אתר ההזרקה עם מטלית כותנה סטרילית למשך 5 דקות. לאחר ההמוסטזיס, יש להנחה את המטופל לבצע עיסוי שד עדין לשיפור ניקוז הלימפה ולהמתין באזור ההחזקה להדמיה32 הבאה.
    הערה: במהלך הזרקת 99 מטרTc-SC, השתמשו במגני עופרת להפחתת חשיפה לקרינה.

5. רכישת תמונה ושחזור

  1. לצידת תמונה32, התחילו הדמיה ~30 דקות לאחר ההזרקה (בדרך כלל בין 20 ל-40 דקות) עם SPECT/CT.
    1. בקש מהמטופל לאמץ תנוחת שכיבה וצד צדדי (צד מוזרק סמוך לגלאי), כאשר הידיים נחטפות והידיים ממוקמות קרוב לראש.
    2. השתמשו בפרמטרי הדמיה מישוריים הבאים: מצב H, קולימטור ברזולוציה גבוהה (LEHR) באנרגיה נמוכה, פיק פוטופיק של 140 keV עם חלון ±10%, מטריצה 256 × 256, זום 1.0, ספירות 300K, שדה ראייה הנפרש מהאזור העליון לדיאפרגמה.
    3. בצע הדמיית טומו-פיוז'ן מיידית אם SLN מוצגים בהדמיה מישורית. אם לא, יש לבצע הדמיה מאוחרת בשעה אחת לאחר ההזרקה באמצעות פרמטרים של הדמיית טומו פיוז'ן הבאים: קולימטור LEHR, פיק פוטופיק של 140 keV, ±10% חלון, מטריצה 128 × 128, זום 1.0, 60 הקרנות (מרווחי 6°, 16 שניות למסגרת). פרמטרי CT: 120 kV, 150 mA, עובי חתך 2.5 מ"מ.
  2. לשחזור תמונה, עבדו תמונות על תחנת עבודה ליצירת מאגרי נתונים SPECT/CT מישוריים ומאוחדים. למקם את ה-SLN בתמונות מאוחדות, ולמדוד ממדים של ציר-ציר ארוך של צמתים.
  3. אם לא מוצגים SLN בהדמיה של 99mTc-SC, ראשית לשלול את הגורמים הניתנים לתיקון32.
    1. אשר מחדש עם צוות האחיות שהזריקה ניתנה תת-עורית באזור הפריאולרי ולא עמוק בתוך רקמת הבלוטה (אם לא נכון, יש להזריק שוב 99mTc-SC).
    2. בדוק אם יש דחיסה מקומית באתר ההזרקה, שעלולה לפגוע בניקוז הלימפתי. אם קיימים, שחררו מיד את הלחץ והנחו את המטופלים לעסות בעדינות את השד כדי לקדם את זרימת הלימפה.
    3. בחלק מהמטופלים עם ניקוז לימפתי איטי, יש להאריך את זמן ההדמיה לשעתיים, ואם הוא שלילי, לבצע הדמיה נוספת לפני הניתוח שעתיים לפני הניתוח, תוך 24 שעות לאחר ההזרקה34.35. אם SLN עדיין שלילי אחרי שלבים אלו, השתמש במתילן כחול36.

6. מיפוי מתילן כחול תוך ניתוח וזיהוי SLN

  1. ביום הניתוח (בתוך 24 שעות ממתן רדיופרמצבטי): הזריק 1 מ"ל מתילן כחול לרקמה התת-עורית במיקום פריאריאולרבשעה 3,6,9,12 20,29.
  2. לאחר 10-15 דקות, עקבו אחרי תעלות לימפה מוכתמות בכחול כדי לאתר את ה-SLN.
  3. אשר SLNים באמצעות מערכת זיהוי גמא (אות חיובי: הצומת החם ביותר וכל צומת חם אחר עם יותר מ-10% מהספירה של הצומת החם ביותר).
  4. יש לבצע בדיקות SLN לניתוח חתכים קפואים ולהבטיח שהטיפול הסופי בניתוח מונחה על ידי תוצאות פתולוגיות של SLN.
    הערה: אם שיטת הדואל-טרייסר אינה יכולה למקם SLNs, ניתן לנסות מעקב שלישי, כמו ICG. עם זאת, ברוב המקרים, סיבת כישלון ההדמיה עשויה להיות גורמים כמו גרורות בבלוטות הלימפה, חסימה לימפטית או הפרעה בניקוז הלימפה בעקבות ניתוח קודם14,37. לכן, שיטות מעקב SLN נוספות עשויות עדיין להיכשל. לכן, ברוב המקרים, ההנחיות הנוכחיות ממליצות להמשיך עם ALND20,38, והאחריות הסופית להחלטה כירורגית זו מוטלת על המנתח המפעיל.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

סינתזנו בהצלחה 99mTc-SC עם RCP > 92%, העקומה של RCP מוצגת באיור 2. קיבלנו מיפוי SLN איכותי של 99mTc-SC לזיהוי SLN בחולות סרטן השד בשלבים מוקדמים (איור 4). מיפוי מתילן כחול היה מועיל למיקום מהיר של SLNים במהלך הפעולה (איור 5). ה-SLNs זוהו לבסוף באמצעות גלאי קרני γ, תוך הימנעות מהשמטת SLNs באזור האקסילרי באמצעות זיהוי ספירה דינמית (איור 6

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

במחקר זה, השימוש המשולב ב-99mTc-SC לפני ניתוח ובמתילן כחול תוך ניתוח השיג שיעור זיהוי של SLN של 99.8%, בעוד שרדיוקולואיד לבדו הראה שיעור גבוה דומה של 99.1%. כך, מנתחים יכולים להשיג קצב זיהוי כמעט אופטימלי של SLN באמצעות רדיוקולואיד בלבד. עם זאת, במקרים בהם מיפוי רדיוקולואידים נכשל, מתילן כחול סייע בזיהוי SLN, התואם למחקרי מיפוי SLN קודמים 9,18,23.

במחקר זה ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי עניינים לחשוף.

תודות

עבודה זו מומנה על ידי קרן המדע הטבעי של ג'ג'יאנג (מענק מס' LTGY23H180014); תוכנית מדעי הרפואה והבריאות של ג'ג'יאנג (מענק מס' 2023KY694).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
0.9% תמלחסין אוצוקה פארמה בע"מ24a75B3תמיסת דילול
מסנן מזרק אקרודיסקפאלPN46120.2 & mu; m ממברנת סופור
נייר כרומטוגרפיהציטיבה09927854לניתוח טוהר רדיוכימי
קפוצ'ון אדיםצ'ינגדאו צ'ינגדון Medical Technology Co., Ltd.20150710הגנה מקרינה בסינתזה של תרופות
נימי כתמים בזכוכיתSinopharm Chemical Regain בע"מ20250510דגימה מההזרקה לניתוח טוהר רדיוכימי
מגן עופרתחברת סוז'ואו הנגקאנג למכשירים רפואיים בע"מ5 מ"מ פחבניתהגנה מפני קרינה בהזרקה
כפפות גומי לחיטוי חד-פעמי רפואיסרי טראנג גלובס (תאילנד) חברה ציבורית בע"מ  F840מגן על הידיים מזיהום.
מתנולחברת טכנולוגיית הכימיה של חוז'ואו שואנגלין בע"מ20251021לניתוח טוהר רדיוכימי
מתילן כחולג'אמפקן פארמה בע"מ.240812מיפוי מתילן כחול תוך ניתוחי וזיהוי SLN
סורק MiniGita רדיואקטיבי TLC בשכבה דקהחברת Sepate Technology בע"מTLC לטוהר רדיוכימי
  מחטחברת ציוד רפואי ג'יאנגסו קאנגבאו בע"מ.20240722רוחב 4.5 (26 G)
מערכת גילוי גמא ניאופרוב (GDS)ממוטום2331609זיהוי בלוטות לימפה סנטינל תוך ניתוח 
מבחן PHSinoparms Chemical Regent  בע"מ72002361טווח: 1-14
SPECT/CTGE Health Careדיסקברי NM/CT 670רכישת תמונות
  מזרקחברת התרופות ג'ג'יאנג לונגדה בע"מ;202404004, 2024120141 מ"ל, 5 מ"ל
Technetium-99Mבייג'ינג אטום היי-טק בע"מ241020-111  יש להוציא אותו מגנרטור Mo-Tc בתוך 24 שעות, והוא חייב להיות נקי מסוכני חמצון.
בקבוקון Aחברת התרופות בייג'ינג שיהונג בע"מ.2410202.0 מ"ל של 0.15 מול/ליטר חומצה הידרוכלורית (HCl)
בקבוק Bחברת התרופות בייג'ינג שיהונג בע"מ.2410202.0 מ"ל תמיסת בופר המורכבת מ-49.2 מ"ג נתרן דיהידרוגן פוספט (NaH2PO4) ו-15.8 מ"ג נתרן הידרוקסיד (NaOH).
בקבוקון Cחברת התרופות בייג'ינג שיהונג בע"מ.241020מוצר ליופילי המכיל אבקה לבנה ומסיסה במים המורכבת מ-2.0 מ"ג נתרן תיוסולפט (Na2S2O3), 2.3 מ"ג די-סודיום אדטט (Na2EDTA) ו-18.1 מ"ג ג'לטין
תחנת העבודה של XelerisGE Health Careתוכנת דימותעיבוד תמונות ליצירת מערכי נתונים SPECT/CT מישוריים וממוזגים, לוקליזציה של SLNs 

מקורות

  1. Brackstone, M., et al. Management of the axilla in early-stage breast cancer: Ontario Health (Cancer Care Ontario) and ASCO guideline. J Clin Oncol. 39 (27), 3056-3082 (2021).
  2. Donker, M., et al. Radiotherapy or surgery of the axilla after a positive sentinel node in breast cancer (EORTC 10981-22023 AMAROS): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 non-inferiority trial. Lancet Oncol. 15 (12), 1303-1310 (2014).
  3. Jansen, L., et al. Clinical relevance of sentinel lymph nodes outside the axilla in patients with breast cancer. Br J Surg. 87 (7), 920-925 (2000).
  4. Amin, M. B., et al. The eighth edition AJCC cancer staging manual: continuing to build a bridge from a population-based to a more "personalized" approach to cancer staging. CA Cancer J Clin. 67 (2), 93-99 (2017).
  5. Krag, D. N., et al. Technical outcomes of sentinel-lymph-node resection and conventional axillary-lymph-node dissection in patients with clinically node-negative breast cancer: results from the NSABP B-32 randomised phase III trial. Lancet Oncol. 8 (10), 881-888 (2007).
  6. Krag, D. N., et al. Sentinel-lymph-node resection compared with conventional axillary-lymph-node dissection in clinically node-negative patients with breast cancer: overall survival findings from the NSABP B-32 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 11 (10), 927-933 (2010).
  7. Veronesi, U., et al. A randomized comparison of sentinel-node biopsy with routine axillary dissection in breast cancer. N Engl J Med. 349 (6), 546-553 (2003).
  8. Yang, B., et al. A single-center, self-controlled, phase I clinical trial of mitoxantrone hydrochloride injection for lymph tracing for sentinel lymph node identification of breast cancer. Gland Surg. 10 (3), 992-1001 (2021).
  9. Swerdlow, M., et al. Determining accurate dye combinations for sentinel lymph node detection: a systematic review. Plast Reconstr Surg Glob Open. 12 (2), e5598(2024).
  10. Jiao, D., et al. Efficacy and safety of mitoxantrone hydrochloride injection for tracing axillary sentinel nodes in breast cancer: a self-controlled clinical trial. Front Oncol. 12 (1), 914057(2022).
  11. Tausch, C., et al. Sentinel node biopsy after primary chemotherapy in breast cancer: a note of caution from results of ABCSG-14. Breast J. 17 (3), 230-238 (2011).
  12. Geng, C., Chen, X., Pan, X., Li, J. The feasibility and accuracy of sentinel lymph node biopsy in initially clinically node-negative breast cancer after neoadjuvant chemotherapy: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 11 (9), e0162605(2016).
  13. Nathanson, S. D., Grogan, J. K., Debruyn, D., Kapke, A., Karvelis, K. Breast cancer sentinel lymph node identification rates: the influence of radiocolloid mapping, case volume, and the place of the procedure. Ann Surg Oncol. 14 (5), 1629-1637 (2007).
  14. Boughey, J. C., et al. Sentinel lymph node surgery after neoadjuvant chemotherapy in patients with node-positive breast cancer: the ACOSOG Z1071 (Alliance) clinical trial. JAMA. 310 (14), 1455-1461 (2013).
  15. Hunt, K. K., et al. Sentinel lymph node surgery after neoadjuvant chemotherapy is accurate and reduces the need for axillary dissection in breast cancer patients. Ann Surg. 250 (4), 558-566 (2009).
  16. Berrocal, J., et al. Intraoperative injection of technetium-99m sulfur colloid for sentinel lymph node biopsy in breast cancer patients: a single institution experience. Surg Res Pract. 2017 (1), 5924802(2017).
  17. Boileau, J. F., et al. Sentinel node biopsy after neoadjuvant chemotherapy in biopsy-proven node-positive breast cancer the SN FNAC study. J Clin Oncol. 33 (3), 258-264 (2015).
  18. Valiveru, R. C., et al. Low-cost fluorescein as an alternative to radiocolloid for sentinel lymph node biopsy-a prospective validation study in early breast cancer. World J Surg. 44 (10), 3417-3422 (2020).
  19. Zhang, X., et al. Diagnostic performance of indocyanine green-guided sentinel lymph node biopsy in breast cancer: a meta-analysis. PLoS One. 11 (6), e0155597(2016).
  20. Zaveri, S., et al. Operative standards for sentinel lymph node biopsy and axillary lymphadenectomy for breast cancer: review of the American College of Surgeons Commission on Cancer Standards 5.3 and 5.4. Surgery. 174 (3), 717-721 (2023).
  21. Kolbow, M., et al. The use of indocyanine green and technetium-99 for dual-tracer sentinel lymph node biopsy in breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 213 (1), 151-159 (2025).
  22. Schmidt, M., et al. [Nuclear medicine procedure guideline for sentinel lymph node localization]. Nuklearmedizin. 63 (4), 233-246 (2024).
  23. Khadka, S., et al. Sentinel node mapping in early breast cancer: a randomized comparison of fluorescein-guided All India Institute of Medical Sciences, Anurag's technique with technetium-99m sulfur colloid plus methylene blue. Indian J Nucl Med. 37 (3), 236-244 (2022).
  24. Clarke, D., Newcombe, R. G., Mansel, R. E., Group, A. T. The learning curve in sentinel node biopsy: the ALMANAC experience. Ann Surg Oncol. 11 (3 Suppl), 211S-215S (2004).
  25. Eshima, D., et al. Technetium-99m-sulfur colloid for lymphoscintigraphy: effects of preparation parameters. J Nucl Med. 37 (9), 1575-1578 (1996).
  26. Michenfelder, M. M., Bartlett, L. J., Mahoney, D. W., Herold, T. J., Hung, J. C. Particle-size and radiochemical purity evaluations of filtered 99mTc-sulfur colloid prepared with different heating times. J Nucl Med Technol. 42 (4), 283-288 (2014).
  27. Phillips, W. T., et al. Evaluation of [(99m)Tc] liposomes as lymphoscintigraphic agents: comparison with [(99m)Tc] sulfur colloid and [(99m)Tc] human serum albumin. Nucl Med Biol. 28 (4), 435-444 (2001).
  28. Chagpar, A., et al. Validation of subareolar and periareolar injection techniques for breast sentinel lymph node biopsy. Arch Surg. 139 (6), 614-618 (2004).
  29. Malhotra, C., et al. Efficacy of periareolar versus peritumoral injection of Tc99-labelled sulphur colloid and methylene blue dye for detection of sentinel lymph node in patients with early breast cancer: a comparative study. Indian J Surg Oncol. 12 (1), 119-123 (2021).
  30. Mertz, L., et al. [Subareolar injection of 99m-Tc sulfur colloid for sentinel nodes identification in multifocal invasive breast cancer]. Bull Cancer. 86 (11), 939-945 (1999).
  31. Blanco Saiz, I., et al. [Sentinel node biopsy in patients with multifocal and multicentric breast cancer: a 5-year follow-up]. Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 33 (4), 199-204 (2014).
  32. Giammarile, F., et al. The EANM and SNMMI practice guideline for lymphoscintigraphy and sentinel node localization in breast cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 40 (12), 1932-1947 (2013).
  33. United States Pharmacopeia-National Formulary (USP 29-NF 24). , United States Pharmacopeial Convention. (2005).
  34. Yeung, H. W., et al. Lymphoscintigraphy and sentinel node localization in breast cancer patients: a comparison between 1-day and 2-day protocols. J Nucl Med. 42 (3), 420-423 (2001).
  35. Wang, H. Y., Tsai, C. C., Hung, G. U., Lin, W. Y. Effectiveness of delayed 2-day lymphoscintigraphy on sentinel lymph node detection in patients with breast cancer with negative early lymphoscintigraphy. Clin Nucl Med. 31 (9), 523-526 (2006).
  36. Park, K. U., et al. Sentinel lymph node biopsy in early-stage breast cancer: ASCO guideline update. J Clin Oncol. 43 (14), 1720-1741 (2025).
  37. Kohl Schwartz, A. S., et al. Does increased tumor burden of sentinel nodes in breast cancer affect detection procedure. Eur J Surg Oncol. 39 (3), 266-272 (2013).
  38. Lyman, G. H., et al. Sentinel lymph node biopsy for patients with early-stage breast cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 35 (5), 561-564 (2017).
  39. Ratnagiri, R., et al. Performing sentinel lymph node biopsy without a hand-held gamma probe-overcoming hurdles through teamwork: an analysis of our learning curve over five years. World J Surg Oncol. 23 (1), 285(2025).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

מאמרים קשורים