מאמר שיטה

הערכת שבריריות במודל עכבר מזדקן

DOI:

10.3791/69076

⸱

23 בספטמבר 2025

 ,  , 
1Dept. of Anesthesiology & Perioperative Medicine, Mayo Clinic, 2Dept. of Physiology & Biomedical Engineering, Mayo Clinic

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מטרת הפרוטוקול הנוכחי היא לספק הוראות והנחיות להערכת חולשה פיזית בעכברי מעבדה C57Bl/6x129J. מוסברים פרטים ספציפיים לגבי כל מדד המשמש במדד השבריריות הפיזית. כמו כן מוצגות מספר שיטות לדיווח על תוצאות שבריריות.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מדד שבריריות (FI) הוא שיטה רבת עוצמה להערכת מודלים של הזדקנות בבעלי חיים, המשמש כמדד פרוקסי לגיל ביולוגי ותוחלת בריאות. שבריריות מייצגת מצב של פגיעות מוגברת לתוצאות שליליות עקב הצטברות של ליקויים בריאותיים המגבילים את העצמאות. הרעיון הוא בעל ערך למחקרים בבעלי חיים המיידעים את מדעי הגרולוגיה האנושיים. לדוגמה, באמצעות ציוני FI, ניתן להבדיל בין בעלי חיים עם גיל כרונולוגי דומה לפי גילם הביולוגי. לפיכך, ניתן להשתמש ב-FI במחקרים פרה-קליניים כדי למדוד גיל ביולוגי, לעקוב אחר שבריריות לאורך ולהעריך את תוחלת הבריאות.

לאחרונה פותח מדד שבריריות של עכברים באמצעות 31 ליקויים הקשורים לבריאות. עם זאת, אורכו ודרישתו לציוד מיוחד מהווים מגבלות בשימוש מעשי. כאן, אנו מציגים מדד שבריריות מותאם של 16 פריטים שאינו כולל פרמטרים הדורשים מכשור מיוחד או בדיקות פולשניות. הליקויים שנבחרו ניתנים לצפייה או למדידה בקלות ומעריכים את האינטגרציה, מערכות השלד והשרירים, העצבים-שריריים, התחושתיים, האורוגניטליים והנשימתיים. משקל הגוף נמדד למעקב אורכי אך אינו נכלל בחישוב ה-FI. כל גירעון מקבל ציון של 0, 0.5 או 1, בהתבסס על חומרה, כאשר ה-FI מחושב כממוצע של 16 ציוני הגירעון.

FI יעיל זה מאפשר הערכה מהירה של קבוצות גדולות, ניתן ליישם לאורך על אותם בעלי חיים, ואינו דורש ציוד מיוחד. אנו מדגימים את היתכנותו בעכברי C57BL/6×129, ומראים עלייה הקשורה לגיל בשבריריות, שונות בין עכברים בודדים והיכולת לזהות ליקויים על פני מערכות מרובות. כלי זה מאפשר למעבדות לשלב שבריריות בעיצובים ניסויים מגוונים, מספק גישה מעשית להערכת תוחלת הבריאות, ומשפר את הרלוונטיות התרגומית במדע הירוק. מדד שבריריות זה מותאם ממתודולוגיות שבריריות קליניות של עכברים שאומתו בעבר ומיועד לשימוש פשוט ואורך לצד מחקרים מתמשכים.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

שבריריות כוללת רגישות מוגברת לתוצאות בריאותיות שליליות הקשורות בדרך כלל לגיל מתקדם 1,2,3. זה מתבטא בירידה בעמידות לגורמי לחץ ואובדן תפקוד פיזיולוגי תקין, מה שעלול להגביל את העצמאות ולגרום לאנשים מבוגרים לתחלואה נלווית ותמותה 3,4,5. שבריריות עשויה לעזור להסביר את ההבדלים בתוצאות הבריאות הנפוצים בין בני אותו גילכרונולוגי 6. בבני אדם, הערכות שבריריות כוללות את פנוטיפ השבריריות 7,8 ומדד השבריריות 9,10,11, המעריכים ביצועים גופניים (למשל, חולשה, סיבולת או ירידה במשקל) ואת מספר הליקויים במערכות האיברים, בהתאמה. מחקרים בבעלי חיים שילבו ציון שבריריות של חמישה קריטריונים פיזיים וכן מדד שבריריות של 31 פריטים 12,13,14. לשתי הגישות יש את החוזקות והחולשות שלהן. פנוטיפ שברירי מאפשר אפיון מצוין של ירידה בביצועים גופניים, בעלי ערך לפרויקטים המתעניינים בסרקופניה, תפקוד נוירומוטורי או כל שינוי אחר הקשור להזדקנות בתפקוד הגופני. פנוטיפ אינו פולשני ואינו סופני. עם זאת, שיטה זו לכימות שבריריות דורשת ציוד מיוחד (למשל, הליכוני מכרסמים, רוטרודים, גלגלי ריצה ומדי אחיזה) והיא גוזלת זמן רב. פנוטיפ שברירי המתמקד בתפקוד גופני חסר את החוסן של מדדים הלוקחים בחשבון שבריריות במערכות גוף שונות. בהתאם לכך, מדדי שבריריות שפותחו כדי להעריך גירעונות על פני מערכות מרובות יוצרים דירוג מקיף יותר של שבריריות. הם גם בדרך כלל לא פולשניים, קלים לניהול ואינם דורשים ציוד מיוחד או זמן רב. מדדי שבריריות המבוססים על הצטברות גירעון אינם מעריכים בקלות את התפקוד הקוגניטיבי ומציגים סובייקטיביות בניקוד ליקויים, במיוחד אם משתמשים במספר מעריכים, אם כי ניתן למזער את ההשפעות של סובייקטיביות זו באמצעות דיון וחידוד טכניקות הערכה15.

מטרת השיטה הנוכחית היא לכמת שבריריות באמצעות כלי פשוט ומעשי, המאפשר להוסיף שבריריות כתוצאת אורך לפרויקטים קיימים ועתידיים. שיקולים מרובים נעשו בעת פיתוח אמצעי שבריריות שיתאים למטרה זו, אחד מהם הוא ההסתמכות על ציוד מיוחד. הוצעו מספר שיטות פנוטיפ שבריריות אך הן דורשות ציוד שעשוי להיות בלתי נגיש לחלק או לא מעשי לשימוש תכוף. לדוגמה, ניטור שדה פתוח משמש בכמה מחקרי פנוטיפ שברירי למדידת התנהגויות חקר ופעילות גופנית מרצון16,17. פנוטיפ על ידי ניטור שדה פתוח דורש הן ציוד מצלמה ומחשב מיוחד והן מחויבות זמן ניכרת כאשר העכברים עוברים בנפרד את תקופות ההתאקלמות והתצפית. פנוטיפים אחרים דורשים שימוש בציוד מיוחד כמו הליכוני מכרסמים ורוטרודים 13,18,19. הדרישות שחבילת בדיקות, כולל אמצעים אלה ואחרים, מציבה על נבדקים בבעלי חיים גדולות מדי עבור הבדיקות התכופות והחוזרות הנדרשות בתכנון מחקר אורך, שלא לדבר על התאקלמות בעלי החיים והכשרת החוקרים הנדרשים לכל אחד מהם. לכן, למרות שאינם עולים בקנה אחד עם המטרה שלנו, פנוטיפ שברירי והבדיקות הנפוצות בהן נעשה שימוש יכולים להיות ישימים לניסויים הדורשים חתך רוחב ותצפית אורכית נדירה.

מדדי שבריריות הם בדרך כלל לא פולשניים, הם מעשיים לשילוב בפרויקטים, ויכולים להיות חסכוניים בזמן12,20. שימוש באינדקס מאפשר גם להפיק פרטים ממתודולוגיות קיימות שהוכחו כניתנות לשחזור ואמינות15,21. בשיתוף פעולה עם צוות וטרינרי מרובה עם ניסיון בהערכת שבריריות עכברים, נבחרה רשימה מקוצרת של קריטריונים/ליקויים מתוך רשימה גדולה יותר12, כולל קריטריונים של המכלול (התקרחות, אובדן צבע פרווה, דרמטיטיס, מצב פרווה), שרירים ושלד (קיפוזיס, התקשות זנב, גידולים, בטן נפוחה, ציון מצב גוף), עצבי-שרירי (הפרעות הליכה, רעד), תחושתי (קטרקט, הפרשות/נפיחות בעיניים), מערכת האורוגניטלית (צניחת פי הטבעת והנרתיק/הפין), ומערכת הנשימה (קצב נשימה/עומק). ליקויים אלה נבחרו במיוחד מכיוון שהם מכסים מגוון מקיף של מערכות וניתן להעריך אותם ללא ציוד או בדיקות מיוחדות מעבר לבדיקה בשטח פתוח וידנית. הרשימה הספציפית שממנה הם נלקחים אומתה קלינית12 ואושרה כבעלת אמינות גבוהה בין מדרגים כפי שנמצאה על ידי קבוצות מעבדה מרובות15,21. זה היה שיקול חשוב בהתחשב באופי הסובייקטיבי של רבים מהגירעונות שנבחרו. הסיבות להחרגת ליקויים מהמדד המקוצר כללו דרישה לצורה כלשהי של התמחות בציוד (חוזק אחיזה, טמפרטורה) מעבר להיקף הרצוי של מדד פשוט זה (אובדן שפם, הפרעה שיווי משקל, אטימות קרנית, אובדן ראייה ושמיעה, מיקרופתלמיה, הפרשות מהאף, פילוזקציה), והימנעות מנקודות קצה הומאניות מוסדיות (שלשולים, סתימות, סולם עכבר). הכלי הנוכחי, אם כן, מייצג תת-קבוצה פרגמטית של אינדקס 31 הפריטים המאומתים, המותאם למזעור צרכי הציוד ועומס הזמן תוך שמירה על כיסוי רב-מערכתי. חשוב לציין שהפרוטוקול הנוכחי מתאר דרך כזו שניתן להתאים מדד שבריריות גדול יותר כך שיתאים למטרות של ניסוי נתון, ומשמש כמדריך לחוקרים המעוניינים בכלים פשוטים או מותאמים אישית להערכת שבריריות עכברים. משקל הגוף נכלל גם הוא בהערכה, אך לא בהערכת מדד השבריריות, שכן דיווחים סותרים מצביעים על השפעה משתנה של עלייה וירידה במשקל על שבריריות 12,14,22,23. מטרת קיצור רשימת הליקויים המשמשים לקביעת מדד השבריריות הייתה להדגיש את הגמישות ויכולת ההסתגלות של מדד כזה תוך פישוט כלי המדידה לקריטריונים שנבחרו ושמירה על ההערכה המקיפה של שבריריות בעכברי C57Bl/6x129J. שינוי זה מאפשר הערכה מלאה של שבריריות ללא שיטות עתירות ציוד או בדיקה מסובכת. עם הכשרה מסוימת, החוקרים יכולים לצפות שהערכה מקיפה זו של שבריריות פיזית תימשך פחות מ-2 דקות עבור עכבר בודד בהשוואה לכמעט 4 דקותעבור אינדקס ארוך יותר, בן 31 פריטים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל העכברים (C57Bl/6x129J) גודלו במושבות המתוחזקות במאיו קליניק. העכברים שוכנו בקבוצה עם חברים לשגר לפי מין, נשמרו בלוח זמנים של 12 שעות בהירות-חושך בתנאים ספציפיים נטולי פתוגנים עם גישה חופשית למזון ומים. מדגם נוחות של עכברים (n = 46; 36 נקבות) בגילאי 12 עד 30 חודשים הוערך לשבריריות כל שבועיים במשך שמונה חודשים. כל הפרוטוקולים וההנחיות לטיפול בבעלי חיים אושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים במאיו קליניק (פרוטוקול A00003349, אושר ב-5 באוקטובר 2023), בהתאם להנחיות המכון הלאומי לבריאות.

1. התקנה

הערה: במהלך הערכת השבריריות הפיזית, הקפידו על סביבת עבודה נקייה ונטולת סכנות לטיפול בעכברים וללבוש ציוד מגן אישי מתאים.

  1. אסוף את הציוד הדרוש - קנה מידה, מחשב נייד או מחשב נייד להקלטת נתונים וכלוב עכבר.

2. הערכת חולשה פיזית

  1. חלקו את ההערכה לשלושה חלקים - בחינת שטח פתוח, בדיקה ידנית ושקילה. הערכות מלאות במיקום ובשעה עקביים ביום כדי למזער את ההשפעה הקשורה לחרדה או לסביבה על ליקויים.
    1. בדיקת שדה פתוח: העבירו את העכבר המעניין לסביבה פתוחה ובחנו מספר מאפיינים פיזיים, כולל נוכחות של התקרחות, אובדן צבע פרווה, דרמטיטיס, מצב פרווה ירוד, קיפוזיס, התקשות זנב, הפרעות הליכה, רעד ונשימה לא תקינה.
    2. בדיקה ידנית: קשקש בעדינות את העכבר כדי לאפשר לנסיין לבחון עוד מאפיינים פיזיים, כולל נוכחות של התקרחות, אובדן צבע פרווה, דרמטיטיס, גידולים, בטן נפוחה, קטרקט, הפרשות מהעיניים, צניחת פי הטבעת, צניחת נרתיק/רחם/פין וציון מצב גוף ירוד.
    3. לאחר בדיקות בשטח פתוח וידניות, שקלו את העכבר. אפס את המשקל בין כל בעל חיים ורשום משקל ל-0.1 גרם הקרוב ביותר. שוב, הקפידו על עקביות בזמן ביום של ההערכה כדי למזער חוסר עקביות צירקדית טבעית.
  2. לאחר ההערכה של כל כלוב עכבר, נקו את האבנית ואת השדה הפתוח על ידי ריסוס משטחים בחומר חיטוי או חומר ניקוי מתאים אחר וניגוב במגבת נייר.

3. בחינה, הכוללת את 17 המאפיינים וההתנהגויות הבאים

  1. התקרחות - סימנים לנשירת שיער ו/או הידלדלות
    1. להעריך התקרחות הן בשדה פתוח והן בבדיקה ידנית. אזורים נפוצים של נשירת שיער ודילול כוללים את החלק האחורי של הצוואר/גב עליון, צוואר ובתי שחי ובטן. שימו לב שישנם אזורים טבעיים של שיער דק יותר בחלק התחתון של עכברים, במיוחד ליד המפרקים. ספור התקרחות רק אם נשירת שיער ודילול הם מעבר לדפוסים הטבעיים שנצפו בעכברים צעירים ולא שבריריים.
    2. ציון התקרחות כדלקמן: 0 = צפיפות פרווה תקינה; 0.5 ≤ 25% משטח הגוף המציג אובדן פרווה; 1.0 ≥ 25% משטח הגוף המציג אובדן פרווה
  2. אובדן צבע הפרווה - שינוי בצבע הפרווה, למשל, משחור לאפור, חום או לבן
    1. להעריך את אובדן צבע הפרווה הן בשדה פתוח והן בבדיקה ידנית. שינויים בצבע הפרווה מתחילים לרוב בצד התחתון של העכבר, אך יתקדמו לשינויים בכל הגוף עם התקדמות השבריריות.
    2. ציון אובדן צבע פרווה כדלקמן: 0 = צבע רגיל; 0.5 = שינויים טלאים, אפור מוקדי, חום או לבן; 1.0 = פרווה אפורה, חומה או לבנה על >25% משטח הגוף
  3. דרמטיטיס - נוכחות של נגעי עור
    1. להעריך דרמטיטיס הן בשדה פתוח והן בבדיקה ידנית. נוכחות של נגעי עור המעידים על דרמטיטיס, כאשר רוב הנגעים המוקדיים נמצאים בצוואר, באגפים ומתחת לסנטר.
    2. דרמטיטיס ציון כדלקמן: 0 = נעדר; 0.5 = נגעים מוקדיים בגודל קטן; 1.0 = נגעים מולטיפוקליים או נרחבים
  4. מצב הפרווה - סימנים לטיפוח לקוי
    1. להעריך את מצב הפרווה במהלך בדיקת שטח פתוח. מצב פרווה רגיל, הקיים בדרך כלל בעכברים צעירים ולא שבריריים, כולל פרווה חלקה, חלקה ומבריקה. פרווה פרועה ו/או לא מטופחת הם סימנים למצב פרווה ירוד ולעתים קרובות מלווים התקרחות ושינויים בצבע הפרווה.
    2. ציון מצב הפרווה כדלקמן: 0 = פרווה חלקה, חלקה ומבריקה; 0.5 = מעט פרוע 1.0 = מראה לא מטופח ולא מטופח
  5. קיפוזיס - נוכחות של עקמומיות של עמוד השדרה או יציבה כפופה
    1. הערכת קיפוזיס במהלך בדיקת השטח הפתוח. קיפוזיס קיים לרוב בגב העליון ויופיע כעקמומיות קעורה ברורה מעבר לזו שנראית אצל עכברים צעירים ולא שבריריים. כדי לאשר נוכחות של קיפוזיס, משש את עמוד השדרה העליון כדי לבחון אם יש עיקול קיפוטי. חפשו יציבה כפופה לצמיתות בעקבות קיפוזיס שתורגש כתחושת בטן של כל הגוף בניגוד לעיקול קיפוטי מקומי יותר.
    2. ציון קיפוזיס כדלקמן: 0 = ללא עקמומיות צוואר השדרה עד בית החזה (כ-180 מעלות עד 150 מעלות); 0.5 = עקמומיות קלה של עמוד השדרה הצווארי עד בית החזה (כ-150 מעלות עד 130 מעלות); 1.0 = עקמומיות משמעותית (<130°) ויציבה כפופה נלווית
  6. התקשות הזנב - חוסר תגובת סלסול למגע קל
    1. העריכו את התקשות הזנב במהלך בדיקת שדה פתוח. בזמן שהעכבר נע בחופשיות, לטף בעדינות את הזנב באצבע. זנב של עכבר בריא יעטוף את האצבע כאשר נוגעים בו. הדבר נצפה בצורה הטובה ביותר כאשר העכבר רגוע.
    2. זנב ניקוד מתקשה באופן הבא: 0 = אין; 0.5 = הזנב מגיב אך אינו מתכרבל; 1.0 = הזנב אינו מגיב למגע
  7. הפרעות הליכה - הפרעות במהלך תנועה
    1. להעריך נוכחות של הפרעות הליכה במהלך בדיקת שדה פתוח. שינויים נפוצים בהליכה כוללים גרירת גפיים, סיבוב, התנודדות ועמידה רחבה. השתמש ביכולת הטיפוס כדי להעריך את ההליכה על-ידי הנחת העכבר על מכסה כלוב גדול, הטיית המכסה והברשה קלה של החלק האחורי של העכבר כדי לעודד טיפוס.
    2. ציון הפרעות הליכה כדלקמן: 0 = אין; 0.5 = הליכה לא תקינה אך העכבר יכול ללכת; 1.0 = חריגה ניכרת בהליכה הפוגעת ביכולת לנוע בחופשיות
  8. רעד ללא התגרות, רעד או רעידות
    1. הערכת רעד במהלך תצפית בשטח פתוח. עקוב אחר העכבר בזמן מנוחה ותנועה לנוכחות רעד, המתבטא בדרך כלל כרעידות כפות.
    2. ציון רעד כדלקמן: 0 = ללא רעידה; 0.5 = רעידת כפות או רעד במהלך אמבולציה או רמות פעילות גבוהות; 1.0 = רעד ניכר עם פגיעה ביכולת לנוע בחופשיות
  9. קצב נשימה/עומק - מאמץ נשימתי חריג
    1. הערכת קצב/עומק נשימה במהלך בדיקת שדה פתוח. כל שינוי מנשימה רגילה וסדירה במנוחה, כפי שנצפה בעכבר צעיר ולא שברירי, נמדד. בדרך כלל, השינויים כוללים קצב מוגבר וירידה בעומק הנשימה.
    2. ציון קצב/עומק נשימה באופן הבא: 0 = נורמלי; 0.5 = שינוי צנוע בקצב/עומק; 1.0 = שינוי ניכר בקצב/עומק, או התנשמות.
  10. גידולים - נוכחות של גושים חריגים
    1. העריכו את נוכחותם של גידולים במהלך בדיקה ידנית. תוך כדי קשקוש העכבר, בדוק את העכבר לאיתור גידולים גלויים והעביר אצבע לאורך הצד התחתון של העכבר כדי לבדוק אם יש גידולים מוחשיים. אסימטריה נראית לעין היא סימן לגידולים פוטנציאליים. ניתן לאשר נוכחות של גידולים לאחר המוות במידת האפשר.
    2. ציין גידולים כדלקמן: 0 = אין; 0.5 = גידול אחד בנפח של פחות מ-1 ס"מ3 ; 1.0 = גידול בודד גדול מ-1ס" מ בנפח או מספר גידולים קטנים יותר
  11. בטן נפוחה - נוכחות של בליטה עודפת מתחת לכלוב הצלעות
    1. העריכו את הבטן הנפוחה במהלך בדיקה ידנית. תוך כדי קשקוש העכבר, העריכו נוכחות של עודף בליטה או נוזל בטן. חפש נוכחות של בליטה קלה מתחת לכלוב הצלעות לבליטה בולטת בצורת W בבטן ומוחשית במהלך הבדיקה.
    2. ציון בטן נפוחה כדלקמן: 0 = אין; 0.5 = בליטה קלה; 1.0 = מתיחות ברורה, בליטה בצורת W מתחת לצלעות
  12. קטרקט - נוכחות של עיניים עכורות/כתמים לבנים
    1. הערכת קטרקט במהלך בדיקה ידנית. בעודו מקושקש, העריכו את עיני העכבר לאיתור עכירות של הקרנית. עכירות מלאה של עין אחת לפחות נספרת כ-1.0.
    2. ציון קטרקט כדלקמן: 0 = אין; 0.5 = נקודה אטומה קטנה/שינויים בקרנית אחת או בשתיהן; 1.0 = עננות/כתמים משמעותיים של אחת משתי הקרניות
  13. הפרשות מהעיניים - הצטברות נוזלי גוף סביב העיניים
    1. להעריך הפרשות מהעיניים במהלך בדיקה ידנית. בזמן שהוא מקושקש, העריכו את עיני העכבר לאיתור עדויות להפרשות, קרום או שינוי צבע סביב קצוות העיניים. הפרשות בדרך כלל מיובשות, קשורות לנפיחות, ויגרמו לשינויים בצבע העיניים השחור הרגיל, המלוטש שנראה בעכברים צעירים ולא שבריריים.
    2. ציון הפרשות מהעיניים כדלקמן: 0 = תקין; 0.5 = נפיחות קלה ו/או הפרשות סביב עין אחת או אחרת; 1.0 = נפיחות משמעותית ו/או הפרשות סביב עין אחת או שתי העיניים
  14. צניחת פי הטבעת - שחול לא תקין של פי הטבעת
    1. הערכת צניחת פי הטבעת במהלך בדיקה ידנית. בזמן קשקוש, בדוק אם יש סימנים של רקמה צנוחה בהיעדר מאמץ ניכר. ציון כל רקמת פי הטבעת שצנחה מפי הטבעת.
    2. ציון צניחת פי הטבעת כדלקמן: 0 = ללא צניחה; 0.5 = רקמה צנחה כלשהי, בריאה למראה; 1.0 = רקמה צנחה משמעותית, רקמה לא בריאה.
  15. צניחת נרתיק/רחם/פין - שחול לא תקין של איברי המין
    1. הערכת צניחת נרתיק/רחם/פין במהלך בדיקה ידנית. בזמן קשקוש, בדוק אם יש סימנים של רקמה צנוחה בהיעדר מאמץ ניכר. ציון כל צניחת איברי המין.
    2. ציון צניחת נרתיק/רחם/פין כדלקמן: 0 = ללא צניחה; 0.5 רקמה צנחה כלשהי, בריאה למראה; 1.0 = רקמה צנחה משמעותית, רקמה לא בריאה.
      הערה: צניחה יכולה להתרחש עקב מצוקה מטיפול, כך שאם יש חשד לליקוי, הנח את העכבר בחזרה על השדה הפתוח, הרם את הזנב כדי לאשר נוכחות של רקמה צנוחה.
  16. ציון מצב הגוף - נוכחות של עודף שומן או מינימלי ועדויות לאובדן מסת שריר
    1. הערכת ציון מצב הגוף במהלך בדיקה ידנית. בזמן קשקוש העכבר, שימו לב לכמות השומן המכסה את הגב התחתון ועצם הערווה; שבריריות בדרך כלל תציג אובדן שומן באזור זה. אובדן שומן מתון וכתוצאה מכך עצמות בולטות יותר מעכברים צעירים ולא שבריריים יקבל ציון של 0.5. ברגע שהעצמות הופכות בולטות מאוד, אפילו חדות, או שיש אובדן מסת שריר ברור, הציון יהיה 1.0.
    2. ציון מצב הגוף כדלקמן: 0 = עצמות מוחשיות אך לא בולטות; 0.5 = עצמות בולטות ו/או בקושי מורגשות; 1.0 = עצמות בולטות מאוד ו/או לא מורגשות.
  17. הערכת משקל בשעה קבועה ביום (למשל, תוך 2 עד 4 שעות מתחילת התקופה הלא פעילה) לאחר הבדיקה בשטח הפתוח והידני.
    1. הערכת משקל בעקבות מדדי שבריריות.

4. יישום הערכת השבריריות הפיזית

הערה: חלק גדול מהיישום של הערכה זו צריך להיות מותאם אישית לצרכי הנסיין ולמטרות הניסוי שלו. הפרטים המובאים כאן יכולים לשמש דוגמה לאופן שבו ניתן ליישם את הערכת השבריריות ולספק כמה הנחיות מועילות למטרות כלליות.

  1. תדירות: לאחר זיהוי קבוצה או מושבה של עכברים להערכה, בצע הערכות שבריריות גופנית כל שבועיים. שמור על עקביות השעה והיום של ההערכות במהלך תקופת ההערכה.
  2. רישום נתונים: במהלך ההערכה של כל עכבר, העריכו ציון (0, 0.5 או 1.0) לכל אחד ממדדי השבריריות ורשמו משקל; השתמש בממוצע של הציונים של כל שישה עשר הליקויים משמש כציון שבריריות סופי. רשום את כל ההערות הרלוונטיות לגבי בריאותם והתנהגותם של העכברים, כולל שינויים בכל אחד מהמדדים שידרשו תשומת לב מוגברת במהלך הערכות עוקבות והתנהגויות חריגות לאחר הטיפול. אל תבצע תיקונים עבור ציונים קודמים. חשב את מדד השבריריות כממוצע האריתמטי של 16 ציוני הגירעון (0/0.5/1.0), תוך הוצאת משקל הגוף במפורש מהחישוב.
    הערה: חיוני לוודא שהנתונים הנכונים מיוחסים לעכבר הנכון במהלך תקופת ההערכה האורכית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

דגימת נוחות של עכברי C57Bl/6x129J מזדקנים באופן טבעי הוערכה לשבריריות באמצעות המדד המתואר כאן. כל עכבר (n = 46; 36 נקבות) מעל גיל 12 חודשים הוערך כל שבועיים, כאשר תקופת ההערכה נמשכה כ-6 חודשים. קבוצת חתך בארבעה גילאים מעניינים (12, 18, 24 ו-30 חודשים) נבחרה כדי להעריך את ניקוד מדד השבריריות על פני קבוצות גיל המייצגות 100%, 95%, 80% ו-30% הישרדות,בהתאמה. הייתה מגמת עלייה עקבית בשבריריות ככל שהגיל התקדם (

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

קריטי להצלחתו של מדד שבריריות זה הוא עקביות בעת הערכת הקריטריונים הסובייקטיביים הרבים שעשויים להיות נוכחים עם ליקויים. ניתן לנקוט במספר צעדים כדי להבטיח את איכות התוצאות ואת האמינות הכוללת של מדד זה. ניתן להשתמש באותו חוקר במהלך התצפית, מה שמבטיח שאותו שיפוט של ציון גירעון יינתן בין בעלי חיים ונקודות זמן. אם תכנון הניסוי או הלוגיסטיקה מונעים עקביות זו, כל חוקר צריך להכיר את המדד באופן עצמאי לפני השוואת ציונים והערות כדי להגיע להסכמה לשיפוט עקבי של ליקויים באופן דומה. האמינות בקרב חוקרים ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

לכל המחברים אין ניגודי אינטרסים להצהיר עליהם.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

נתמך על ידי NIH R01 AG057052

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
סולם דיגיטלי (רב-יחידתי)עץKHR3001
פרוקסיגארד  מוכן לשימושוירוקס טכנולוגיות בע"מPRTU242101 חומר חיטוי

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Faulkner, J. A., Larkin, L. M., Claflin, D. R., Brooks, S. V. Age-related changes in the structure and function of skeletal muscles. Clin Exp Pharmacol Physiol. 34 (11), 1091-1096 (2007).
  2. Buford, T. W., et al. Models of accelerated sarcopenia: Critical pieces for solving the puzzle of age-related muscle atrophy. Ageing Res Rev. 9 (4), 369-383 (2010).
  3. Fielding, R. A., et al. Sarcopenia: An undiagnosed condition in older adults. Current consensus definition: Prevalence, etiology, and consequences. International working group on sarcopenia. J Am Med Dir Assoc. 12 (4), 249-256 (2011).
  4. Johnson, R. L., et al. Frailty index is associated with periprosthetic fracture and mortality after total knee arthroplasty. Orthopedics. 42 (6), 335-343 (2019).
  5. Johnson, R. L., et al. Impact of frailty on outcomes after primary and revision total hip arthroplasty. J Arthroplasty. 34 (1), 56-64.e55 (2019).
  6. Ribeiro, A. R., Howlett, S. E., Fernandes, A. Frailty - a promising concept to evaluate disease vulnerability. Mech Ageing Dev. 187, 111217(2020).
  7. Fried, L. P., et al. Frailty in older adults: Evidence for a phenotype. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 56 (3), M146-M156 (2001).
  8. Bandeen-Roche, K., et al. Phenotype of frailty: Characterization in the women's health and aging studies. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 61 (3), 262-266 (2006).
  9. Mitnitski, A. B., Mogilner, A. J., Rockwood, K. Accumulation of deficits as a proxy measure of aging. ScientificWorldJournal. 1, 323-336 (2001).
  10. Rockwood, K., Mitnitski, A. Frailty in relation to the accumulation of deficits. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 62 (7), 722-727 (2007).
  11. Mitnitski, A., Rockwood, K. Aging as a process of deficit accumulation: Its utility and origin. Interdiscip Top Gerontol. 40, 85-98 (2015).
  12. Whitehead, J. C., et al. A clinical frailty index in aging mice: Comparisons with frailty index data in humans. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 69 (6), 621-632 (2014).
  13. Baumann, C. W., Kwak, D., Thompson, L. V. Assessing onset, prevalence and survival in mice using a frailty phenotype. Aging (Albany NY). 10 (12), 4042-4053 (2018).
  14. Heinze-Milne, S. D., Banga, S., Howlett, S. E. Frailty assessment in animal models. Gerontology. 65 (6), 610-619 (2019).
  15. Feridooni, H. A., Sun, M. H., Rockwood, K., Howlett, S. E. Reliability of a frailty index based on the clinical assessment of health deficits in male c57bl/6j mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 70 (6), 686-693 (2015).
  16. Todorovic, S. T., Smiljanic, K. R., Ruzdijic, S. D., Djordjevic, A. N. M., Kanazir, S. D. Effects of different dietary protocols on general activity and frailty of male wistar rats during aging. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 73 (8), 1036-1044 (2018).
  17. Hall, C. S. Emotional behavior in the rat. I. Defecation and urination as measures of individual differences in emotionality. Journal of Comparative Psychology. 18 (3), 385-403 (1934).
  18. Liu, H., Graber, T. G., Ferguson-Stegall, L., Thompson, L. V. Clinically relevant frailty index for mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 69 (12), 1485-1491 (2014).
  19. Kwak, D., Baumann, C. W., Thompson, L. V. Identifying characteristics of frailty in female mice using a phenotype assessment tool. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 75 (4), 640-646 (2020).
  20. Kane, A. E., Ayaz, O., Ghimire, A., Feridooni, H. A., Howlett, S. E. Implementation of the mouse frailty index. Can J Physiol Pharmacol. 95 (10), 1149-1155 (2017).
  21. Kane, A. E., Hilmer, S. N., Huizer-Pajkos, A., Mach, J., Nines, D., Boyer, D., Gavin, K., Mitchell, S. J., de Cabo, R. Factors that Impact on Interrater Reliability of the Mouse Clinical Frailty Index. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 70 (6), 694-695 (2015).
  22. Baumann, C. W., Kwak, D., Thompson, L. V. Phenotypic frailty assessment in mice: Development, discoveries, and experimental considerations. Physiology (Bethesda). 35 (6), 405-414 (2020).
  23. Parks, R. J., et al. A procedure for creating a frailty index based on deficit accumulation in aging mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 67 (3), 217-227 (2012).
  24. Vang, P., Vasdev, A., Zhan, W. Z., Gransee, H. M., Sieck, G. C., Mantilla, C. B. Diaphragm muscle sarcopenia into very old age in mice. Physiol Rep. 8 (1), e14305(2020).
  25. Foltz, C. J., Ullman-Cullere, M. Guidelines for assessing the health and condition of mice. Lab Animal. 28 (4), 28-32 (1999).
  26. Mitchell, C. M., Salyards, G. W., Theriault, B. R., Langan, G. P., Luchins, K. R. Evaluation of pain and distress and therapeutic interventions for rectal prolapse in mice to reduce early study removal. J Am Assoc Lab Anim Sci. 60 (6), 692-699 (2021).
  27. Abellan Van Kan, G., et al. The i.A.N.A task force on frailty assessment of older people in clinical practice. J Nutr Health Aging. 12 (1), 29-37 (2008).
  28. Abellan Van Kan, G., Rolland, Y. M., Morley, J. E., Vellas, B. Frailty: Toward a clinical definition. J Am Med Dir Assoc. 9 (2), 71-72 (2008).
  29. Roh, E., Choi, K. M. Health consequences of sarcopenic obesity: A narrative review. Front Endocrinol (Lausanne). 11, 332(2020).
  30. Brooks, S. P., Dunnett, S. B. Tests to assess motor phenotype in mice: A user's guide. Nat Rev Neurosci. 10 (7), 519-529 (2009).
  31. Fahlstrom, A., Yu, Q., Ulfhake, B. Behavioral changes in aging female c57bl/6 mice. Neurobiol Aging. 32 (10), 1868-1880 (2011).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

מאמרים קשורים