המטרה העיקרית של דוח מקרה זה היא להמחיש תהליך אבחוני מובנה לזיהוי ABPA אצל מטופלים צעירים עם תצוגות קליניות לא שגויות והיסטוריה של אבחון שגוי.
ABPA היא מחלת ריאות אלרגית הנגרמת על ידי אספרגילוס, במיוחד Aspergillus fumigatus. התופעות הקליניות שלו מורכבות והטרוגניות, מאופיינות בעיקר באפיזודות דמויי אסתמה, צללים חודרניים חוזרים בהדמיית ריאות וברונכיאקטזיס. בשנת 1952, החוקר הבריטי הינסון תיאר לראשונה מצב זה1. כמחלה מתקדמת, ABPA מציג תכונות קליניות מורכבות וקריטריונים אבחנתיים מורכבים ולעיתים קרובות מאובחן בטעות כברונכיאקטזיס עם זיהום או אסתמה פשוטה 2,3. קריטריוני האבחון ל-ABPA הוגדרו בהנחיות החברה הבינלאומית למיקולוגיה אנושית ובעלי חיים (ISHAM) ובקונסנסוס המומחים הסיני 4,5 לשנת 2022. אלה כוללים תכונות עיקריות (רמת IgE כוללת גבוהה בדם, חיוביות ל-IgE ספציפי לאספרגילוס, וחריגות רדיולוגיות) ותכונות משניות (אאוזינופיליה היקפית וחיוביות IgG ספציפית לאספרגילוס), שכולם חייבים להיבחן לאבחון 4,5.
מקרה זה ראוי לציון בכך שהוא מתמודד עם פער קריטי בפרקטיקה הקלינית: אבחון ABPA אצל מטופלים צעירים עם מצגות לא קלאסיות. בניגוד לרוב המקרים המדווחים שכללו מטופלים בגיל העמידה או קשישים עם אסתמה מתועדת, המטופל הגבר בן ה-22 הזה לא קיבל אבחנה קודמת של אסתמה, רק תסמינים קלים בנשימה בקבלה, ואבחנה שגויה ארוכת שנים של "ברונכיאקטזיס זיהומית". המקרה מדגיש נקודת החלטה קלינית מכרעת: כאשר הטיפול האנטיבקטריאלי הקונבנציונלי נכשל ורמת IgE הסרום גבוהה משמעותית (>פי 10 מהמגבלה הנורמלית העליונה), הסלמה אבחנתית באמצעות דגימה מינימלית פולשנית ובדיקות מולקולריות מתקדמות הופכת להכרחית. תרחיש זה נפוץ אך מדווח פחות, מה שהופך את תהליך העבודה המובנה המתואר כאן ללימודי מאוד עבור קלינאים.
מסלולי אבחון קיימים של ABPA נותנים עדיפות לבדיקות מבוססות סרום ורדיולוגיה; עם זאת, לגישות אלו יש מגבלות. גלקטומאנן בסרום הוא שלילי שגוי ב-30%–50% ממקרי ABPA לא פולשניים6, וממצאי HRCT חופפים לאלו של ברונכיאקטזיס, דלקת ריאות ומחלת ריאות חסימתית כרונית7. ניתוח BALF מאפשר זיהוי סמנים ביולוגיים פטרייתיים מקומיים, בעוד ש-tNGS מאפשר זיהוי רגיש של קריאות רצף Aspergillus fumigatus. עם זאת, כלים אלו עדיין לא מנוצלים מספיק בשל חששות לגבי פולשניות, עלות וחוסר אינטגרציה סטנדרטית בתהליכי אבחון. מקרה זה ממקם הקשר לתפקידם במסגרת מדורגת המותאמת לגישות אבחון רב-מודליות מתקדמות 4,5.
גישה אבחנתית זו מתאימה למטופלים עם תסמינים נשימתיים כרוניים או חוזרים שנמשכים לפחות 3 חודשים, שאינם מגיבים לטיפול אנטיבקטריאלי, עם ראיות HRCT לברונכיאקטזיס או התאחדות, ורמות IgE גבוהות בסרום (>500 IU/mL) או אאוזינופיליה (>500 תאים/מיקרוליטר). יש לנקוט זהירות אצל מטופלים עם התוויות נגד לברונכוסקופיה או סבירות קדם-בדיקה נמוכה.
על ידי שילוב נתונים קליניים, רדיולוגיים ומעבדתיים, מקרה זה מספק תהליך פעולה מעשי לאבחון ABPA במטופלים צעירים ולא טיפוסיים, ומדגיש את התפקיד המשלים של סמנים ביולוגיים של BALF ו-tNGS (55 קריאות רצף אספרגילוס פומיגאטוס; סף גילוי: ≥10 קריאות)8,9,10.
הצגת המקרה:
במהלך ההערכה הקלינית, אבחנות מבדלות — כולל ברונכיאקטזיס זיהומי, דלקת ריאות כרונית והחמרה של מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD ) — נשקלו באופן מקיף והוחרגו.
גבר בן 22 אושפז עם היסטוריה של 10 שנים של שיעול חוזר וציפיות, שהחמירו במשך יומיים. לא הייתה היסטוריה משפחתית של שחפת או אסתמה. למטופל הייתה היסטוריה של עישון במשך שנתיים (20 סיגריות ביום). המטופל דיווח על תחושת לחץ קלה בחזה וכאב הקשור לשיעול. ריווי החמצן היה 93% בזמן שהמטופל קיבל שאיפת חמצן בקצב של 5 ליטר לדקה. האזנה חשפה חריצים רטובים קלים בריאה הימנית העליונה ללא צפצופים. קולות הנשימה פחתו, והמטופל הראה קוצר נשימה.
בדיקות מעבדה ראשוניות הראו רמת IgE כוללת של 1400 IU/mL (גבול נורמלי עליון: 100.0 IU/mL). בדיקות אימונולוגיות של Aspergillus בסרום בשילוב עם זיהוי D-גלוקן פטרייתי הראו 1-3-β-D-גלוקן ב-25.1 pg/mL ו-Aspergillus galactomannan ב-0.016 S/CO. HRCT אישר דלקת באונה העליונה עם התגבשות חלקית וברונכיאקטזיס בשתי הריאות (איור 1).
המטופל אובחן בתחילה עם זיהום ריאתי וטופל בפיפרצילין–טאזובקטם ואמברוקסול. לאחר שבוע, HRCT הראה דלקת מתמשכת עם התגבשות חלקית בשתי האונות העליונות, התקדמות באונה העליונה השמאלית, חדירת ריר ברונכיאלית באונה העליונה הימנית, וברונכיאקטזיס דו-צדדי באונה העליונה (איור 2).
לאחר הברונכוסקופיה, נצפו פקקי ריר מוגלתיים, ופקקי ליחה חומים נשאפו. ציטולוגיית BALF הראתה רמת גלקטומנן של 3.344 S/CO. tNGS זיהה 55 קריאות רצף של Aspergillus fumigatus , בעוד שתרבות מיקרוביאלית שגרתית הייתה שלילית.
אבחון, הערכה ותוכנית:
המטופל אובחן עם ABPA וקיבל מתילפרדניזולון (40 מ"ג ליום) בשילוב עם ווריקונזול (200 מ"ג כל 12 שעות). לאחר 10 ימים, התסמינים השתפרו, והטיפול עבר לטיפול אוראלי.
בדיקת HRCT מעקב הראתה ירידה בדלקת ריאתית, פתרון פקקי ריר, וברונכיאקטזיס מתמשך בריאה הימנית (איור 3). החולה שוחרר על קורטיקוסטרואידים דרך הפה ופלוקונזול (200 מ"ג כל 12 שעות).
במעקב יותר מ-6 חודשים לאחר האבחנה, מצב המטופל נותר משופר, עם הקלה נוספת של נגעים ריאתיים בהשוואה למצב הבסיס.