מאמר מחקר

לנסופראזול משפר את התפקוד הנוירולוגי ארוך הטווח על ידי הקלה על פגיעות מעיים במודל עכבר של דימום תוך-מוחי

DOI:

10.3791/69596

⸱

16 בינואר 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Gastroenterology, Yantaishan Hospital, 2School of Pharmacy, Key Laboratory of Molecular Pharmacology and Drug Evaluation, Ministry of Education, Collaborative Innovation Center of Advanced Drug Delivery System and Biotech Drugs in Universities of Shandong, Yantai University, 3Shandong Xiehe University

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מודל עכבר שהושר על ידי קולגנאז לדימום תוך-מוחי (ICH) טופל בלנסופרזול. לנסופרזול לא רק הקל על פגיעות מעיים הנגרמות על ידי ICH והפחית את רמות הליפופוליסכרידים (LPS) ו-IL-1β, אלא גם עיכב דלקת מוחית. לנסופרזול שיפר את הלמידה והזיכרון (תפקוד נוירולוגי ארוך טווח) של עכברי ICH.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

דימום תוך-מוחי (ICH) עלול לפגוע במערכת העיכול ולגרום לפגיעה במעיים, ולתרום לתוצאות קליניות גרועות. מחקר זה חקר את השפעות הלנסופרזול על פגיעות במעי ותפקוד נוירולוגי בעכברים עם ICH. לעכברים הוזרק קולגנאז באופן סטריאוטקטי כדי להקים מודל ICH. הוערכו תפקוד נוירולוגי, תכולת מי המוח, חדירות מחסום דם-מוח, פגיעה במעיים וחדירות המעיים. רמות LPS ו-IL-1β בדם ובמוח נבדקו גם כן. טיפול בלנסופרזול היה קשור להקלה על פגיעות מעיים, ירידה ברמות LPS ו-IL-1β בדם ובמוח, ירידה בתכולת מי המוח ועיכוב דלקת מוחית בעכברי ICH. למרות שמתן לנסופרזול לא הוביל לשיפור בביצועים בבדיקות גרסיה, מיקום הגפה הקדמית והרוטרוד (תפקוד נוירולוגי קצר טווח), הוא שיפר משמעותית את הלמידה והזיכרון (תפקוד נוירולוגי ארוך טווח). ממצאים אלו הצביעו על כך שטיפול בלנסופרזול היה קשור לשיפור בתוצאות נוירולוגיות ארוכות טווח ולהפחתת פגיעות במעי בעכברי ICH.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

לשבץ דימומי יש שיעורי תמותה ונכות גבוהים. לאחרונה, שכיחות השבץ בסין עלתה, מה שהופך אותה לסיבת המוות המובילה1. למרות שהוא פחות נפוץ, דימום תוך-מוחי (ICH) קטלני משמעותית יותר משבץ איסכמי. מחקרים מדווחים על שיעור תמותה של 40% בתוך חודש אחד מ-ICH; יתרה מזאת, כ-75% מהשורדים אינם מסוגלים לחיות באופן עצמאי שנה לאחרשנתיים.

המוח מתקשר עם מערכת העיכול דרך מספר מסלולים, כולל עצב הואגוס, מערכת העצבים המעיים ומטבוליזם מיקרוביאלי במערכת העיכול. ציר המוח והמעי הוא מערכת רגולטורית מוכרת ורלוונטית קלינית3. רירית המעי מווסתת את ספיגת המים, האלקטרוליטים והחומרים המזינים, תוך מניעת כניסת פתוגנים ורעלים לזרם הדם. ICH עלול לפגוע במחסום המעי הזה ולגרום לפגיעה במערכת העיכול. תפקוד לקוי של מחסומים, בתורו, תורם לתת-תזונה, דיכוי חיסון ותוצאות קליניות ירודות4. עליות בחדירות המעיים הנגרמות על ידי ICH מאפשרות לחומרים אנדוגניים מזיקים להיכנס לזרם הדם, מה שמפעיל תגובות דלקתיות מערכתיות ותסמונת תפקוד לקוי של איברים מרובים. נזק לרירית המעי לאחר ICH עלול אף לאפשר לחיידקי המעי לעבור לזרם הדם, מה שעלול להוביל לזיהומים מערכתיים5. רבים מהמטופלים מפתחים דיסמוטיליות במעיים, דיסביוזיס מיקרוביאלי, דימום רירית ואלח דם. מחקר קודם הראה כי ICH גרם להגירה של פתוגנים ורעלים במעילמוח.

לנסופרזול, מעכב משאבת פרוטון (PPI), מעכב את משאבת הפרוטונים באופן בלתי הפיך ובכך מפחית את הפרשת חומצות קיבה. הוא משמש לטיפול בכיבים קיבתיים ותריסריוניים, דלקת ושט שוחית, מחלת רפלוקס קיבה וושטי, וכיבי קיבה נוגדי דלקת לא סטרואידיים הקשורים לתרופות7. מחקר קודם הצביע על כך שמניעת PPI השפיעה לרעה על תוצאות המטופלים בשבץ איסכמי8. מחקרים נוספים שפורסמו הציעו קשר בין שימוש ב-PPI לירידה קוגניטיבית. מחקר אפידמיולוגי הראה שמטופלים שניתנו להם PPIs היו בסיכון מוגבר לפתח דמנציה ואלצהיימר9. מחקר קוהורט פרוספקטיבי שהשווה בין משתמשים ארוכי טווח של PPI ללא-משתמשים מצא כי שימוש ב-PPI היה קשור לסיכון מוגבר לדמנציה, והמחברים המליצו להימנע משימוש ב-PPI במטופלים בסיכון כאמצעי מניעה10. המחקר הנוכחי נערך כדי לחקור את השפעות לנסופרזול על פגיעות במעי וכן על תפקוד נוירולוגי קצר וארוך טווח (במיוחד למידה וזיכרון) בעכברים עם ICH. אנו משערים שלנסופרזול עשוי לעכב את חדירת LPS בזכות השפעותיו המגנות על מחסום המעיים, מה שמקל על דלקת מערכתית ונוירולוגית, ובכך משפר את התפקוד הנוירולוגי בעכברי ICH.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הניסויים בוצעו בהתאם למדריך לטיפול ושימוש בבעלי חיים במעבדה של המכון הלאומי לבריאות (פרסום NIH מס' 8023, מתוקן 1978). הפרוטוקול אושר על ידי ועדת האתיקה של אוניברסיטת ינטאי (אישור מס' YTDX20240526). חומרים מסוכנים הושלכו לפי פרוטוקולי הפסולת הכימית המוסדיים. איור 1 ממחיש דיאגרמת סכמטית של עיצוב הניסוי. החומרים והציוד בהם משתמשים מופיעים בטבלת החומרים.

1. פרטי בעלי חיים

עכברים זכרים מסוג CD-1 במשקל 22-25 גרם שוכנו בחדר עם מחזור אור/חושך של 12/12 שעות. החיות היו חופשיות לקבל אוכל ומים.

2. הכנת מודל העכבר של ICH

מודל העכבר של ICH נקבע לפי דוח קודם11. בקצרה, העכברים הורדמו בקזילזין (10 מ"ג/ק"ג) וקטמין (90 מ"ג/ק"ג), ואז הוצבו במסגרת סטריאוטקסית. נקדח חור קטן בתפר הקורונלי הימני (2.2 מ"מ לרוחב לקו האמצע, 0.2 מ"מ אחורי לברגמה). מיקרומזרק הוכנס למוח הימני בעומק של 3.5 מ"מ מפני הגולגולת. באמצעות משאבת מיקרואינפוזיה, הוזרק קולגנאז חיידקי (0.075 U ב-0.5 מיקרוליטר מלח מפופר-פוספט [PBS]) בקצב של 0.15 מיקרוליטר/דקה. המחט נמשכה בעדינות אחרי 5 דקות. עכברים בקבוצת השמה קיבלו נפח שווה ערך של PBS במקום קולגנאז. אטמו את חור הקרקפת עם שעוות עצם, והחתך בקרקפת נתפר. טמפרטורת הגוף של בעלי החיים נשמרה על 37°C עד להתעוררות.

3. תכנון ניסויי

עכברי CD-1 זכרים חולקו באקראי לשלוש קבוצות: שמה, מודל ולנסופרזול. מודל ה-ICH הוקם כפי שתואר לעיל. שלושים דקות לאחר השראת ICH, עכברים בקבוצת הלנסופרזול קיבלו לנסופרזול במינון של 30 מ"ג/ק"ג (המינון נבחר לפי דוח קודם12), שניתן פעם ביום במשך שלושה ימים רצופים. עכברים בקבוצות המזויפת והמודל קיבלו הזרקות תוך-פריטונאליות של PBS. שלושה ימים לאחר ICH, הוערך תפקוד נוירולוגי קצר טווח באמצעות בדיקת גרסיה, בדיקת מיקום הגפה הקדמית ובדיקת רוטרוד. ביום ה-29 לאחר השראה ל-ICH, נערכו בדיקות זיהוי אובייקטים ומבוך מים חדשים להערכת תפקוד נוירולוגי ארוך טווח.

4. מבחן גרסיה

שני חוקרים, עיוורים לקבוצה, ביצעו את מבחן גרסיה לפי פרוטוקול13 שדווח בעבר. התפקוד הנוירולוגי הוערך באמצעות מערכת ניקוד שנעה בין 0 ל-21. ההערכה כוללת שבעה תת-מבחנים, שכל אחד מהם קיבל ציון בין 0 ל-3 (0 = הגרוע ביותר, 3 = הטוב ביותר).

5. מבחן מיקום הגפה הקדמית

לאחר מבחן גרסיה, מבחן מיקום הגפה הקדמית בוצע לפי שיטהשתוארה קודם 14. העכברים הוחזקו במצב אנכי, מקביל למשטח השולחן, מה שאפשר לויבריסות שלהם ללטף את פני השטח. מיקום הגפה הקדמית נצפה במשך 10 ניסויים רצופים. אחוז מיקום הגפה הקדמית השמאלית חושב כך: מיקום הגפה הקדמית השמאלית / (מיקום הגפה הקדמית השמאלית + מיקום הגפה הקדמית הימנית) × 100%.

6. מבחן רוטארוד

לאחר מבחן מיקום הגפה הקדמית, העכברים הונחו על מוט מסתובב במהירות 5 סל"ד למשך 3 דקות לצורך אימון. המוט הואץ מ-5 סל"ד ל-30 סל"ד במשך 4 דקות. משך הזמן שבו כל עכבר נשאר על החכה נרשם במשך 5 דקות, והשהיית הבריחה נרשמה15 דקות.

7. בדיקת חדירות מעיים ובצקת מוח

לאחר מבחן הרוטרוד, שישה עכברים מכל קבוצה נבחרו באקראי. לפי השיטההקודמת 16, FITC-dextran ניתנה תוך-קיבה במינון של 300 מ"ג/ק"ג. שלוש שעות לאחר מכן, העכברים הורדמו באיזופלורן, ונאסף דם מהמקלע הוורידי הרטרו-אורביטלי, צונטריפוגה בטמפרטורה של 4°C ו-11,000 × גרם למשך 5 דקות. תכולת FITC-דקסטרן נבדקה באמצעות קורא לוחות פלואורסצנציה באורך גל של 485 ננומטר ופליטה של 528 ננומטר. הבעלי חיים נערפו לאחר מכן, וחצי הכדור הימני של המוח נאסף ונשקל כדי לקבל את המשקל הרטוב. הרקמה יובשה בטמפרטורה של 100 מעלות צלזיוס במשך 24 שעות כדי לקבוע את משקל היבש. תכולת מי המוח (%) חושבה כך: [(משקל רטוב − משקל יבש) / משקל רטוב] × 100%.

8. הערכת חדירות מחסום דם-מוח (BBB)

לאחר מבחן הרוטרוד, שישה עכברים מכל קבוצה נבחרו באקראי להערכת חדירות BBB. תמיסת אוונס כחולה של 2% ניתנה תוך-פריטונית במינון 4 מ"ל/ק"ג. שלוש שעות לאחר מכן, העכברים הורדמו באיזופלורן, ובוצעה פרפוזיה טרנסקרדיאלית באמצעות PBS. ההמיספרה הימנית של המוח הומוגנית בחומצה טריכלורואצטית 50% ביחס של 3:1 (רקמת מוח: טריכלורואצטית). ההומוגנט עבר צנטריפוגה של 15,000 × גרם ו-4 מעלות צלזיוס למשך 20 דקות. לאחר מכן, 500 מיקרוליטר של הסופרנטנט עורבבו עם 500 מיקרוליטר של 70% אתנול ודגרו אותו לילה בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס בחושך. ריכוז הכחול של אוונס נמדד ב-610 ננומטר וכימות באמצעות עקומה סטנדרטית. הנתונים מוצגים כמיקרוגרם של אוונס בלו לכל מ"ג רקמת מוח.

9. בדיקה היסטופתולוגית של המעי והמוח

לאחר מבחן הרוטרוד, שלושה עכברים מכל קבוצה נבחרו באקראי. העכברים הורדמו באיזופלורן. הג'ג'ונום, האיליאום והמוח נאספו וקיבעו ב-10% פורמלדהיד. רקמות נחתכו בעובי 5 מיקרון, ובוצעה צביעת המטוקסילין-אאוזין (HE). בדיקה היסטופתולוגית של המעי והמוח בוצעה באמצעות מיקרוסקופ על ידי שני ניסויים שהיו עיוורים לשיבוצים הקבוצתיים. מספר המיקרוגליות שמקיפות את ההמטומה נספר בחלקים מייצגים. ספירות תאים בוצעו בחמישה שדות ראייה שרירותיים בשלושה חלקים לכל בעל חיים.

10. מדידת LPS ו-IL-1β

לאחר מבחן הרוטרוד, שישה עכברים מכל קבוצה נבחרו באקראי. העכברים הורדמו באיזופלורן, ונאסף דם. דגימות הדם צונטרו בטמפרטורה של 5,000 × גרם ו-4 מעלות צלזיוס למשך 10 דקות, ונאסף הסרום. ההמיספרה הימנית של המוח נקטפה, והוכנו הומוגנטים ביחס של 1:3 (משקל מוח בגרם לנפח PBS במיליליטרים). ההומוגנטים היו צנטריפוגים ב-12,000 × גרם ו-4 מעלות צלזיוס למשך 10 דקות. ריכוזי החלבון בסופרנטנט נקבעו באמצעות ערכת BCA. רמות LPS ו-IL-1β הן בסרום והן בהומוגנט מוחי נמדדו באמצעות ערכות ELISA, בהתאם להוראות היצרן.

11. מיקרוסקופיית אלקטרונים להעברת חשמל

לבדיקה מיקרוסקופית אלקטרונית, שלושה בעלי חיים מכל קבוצה נבחרו באקראי לאחר בדיקת הרוטרוד. העכברים הורדמו באיזופלוראן ועברו פרפוזיה טרנסקרדיאקית עם 2% גלוטראלדהיד ו-2.5% פאראפורמלדהיד ב-0.1 מיליון PBS (בהתאם לפרוטוקולים שאושרו על ידי המוסד). המוח, הג'ג'ונום והאיליאום נאספו לאחר מכן והונחו ב-2% גלוטראלדהיד בבופר קקודילט של 0.1 מטר (pH 7.4) בטמפרטורה של 4°C במהלך הלילה. הדגימות הועברו לאחר מכן ל-1% אוסמיום טטרוקסיד למשך שעה בטמפרטורת החדר. הרקמות נחתכו לחלקים דקים במיוחד (50 ננומטר). לאחר ההתייבשות, החתכים צובעו באצטט אורניל וציטראט עופרת לצפייה תחת מיקרוסקופ אלקטרונים מעבר. כל החלקים הוערכו בצורה עיוורת וצולמו באמצעות מיקרוסקופ אלקטרונים מעבר.

12. זיהוי אובייקטים חדשני

29 ימים לאחר מידול ICH, בוצע מבחן זיהוי אובייקטים חדשני להערכת תפקוד הלמידה והזיכרון של עכברים. ביום הראשון, לא הונחו עצמים במכשיר (אורך: 40 ס"מ, רוחב: 40 ס"מ, גובה: 40 ס"מ), מה שאפשר לעכברים לחקור בחופשיות במשך 5 דקות. ביום השני, שני עצמים זהים הונחו במכשיר, והעכברים הורשו לחקור אותם במשך 5 דקות. עשרים וארבע שעות לאחר מכן, אחד האובייקטים הוחלף בחפץ חדש. העכברים חקרו את שני האובייקטים שוב במשך 5 דקות. זמן החקירה נרשם כאשר אף העכבר נגע בעצם או כאשר ראשו היה מכוון לעבר העצם במרחק של 1 ס"מ. הזמן שהוקדש לחקר האובייקט החדש נמדד וחושב. זמן חקירה ארוך יותר של האובייקט החדש מצביע על יכולת למידה וזיכרון טובה יותר.

13. מבוך המים מוריס

32 ימים לאחר מידול ה-ICH, הוערכו פונקציות למידה וזיכרון באמצעות מבוך המים מוריס. המכשיר כלל בריכה עגולה (קוטר: 100 ס"מ, גובה: 40 ס"מ) מלאה במים (עומק: 25 ס"מ) שנשמרה בטמפרטורה של 22 מעלות צלזיוס ± 1 מעלות צלזיוס. פלטפורמת מילוט (קוטר: 9 ס"מ) הייתה טבועה בעומק של 1 ס"מ מתחת לפני המים. במבחן הניווט, העכברים עברו ארבעה ניסויים ביום. הזמן שנדרש למציאת הפלטפורמה נרשם כעיכוב בריחה. עכברים שלא הצליחו לאתר את הפלטפורמה תוך 60 שניות הונחו בעדינות אליה. ביום החמישי נערך מבחן בדיקה של 60 שניות. פונקציית הזיכרון הוערכה על ידי רישום השהיה הבריחה, מספר החציות של הפלטפורמה והזמן שבילה ברבע המטרה. הנתונים נותחו באמצעות תוכנת מעקב וידאו.

14. ניתוח סטטיסטי

הנתונים נותחו באמצעות תוכנת GraphPad Prism גרסה 7.0. התוצאות מוצגות כסטיית תקן ממוצעת ±. מבחן שפירו-וילק שימש להערכת האם הנתונים מכל קבוצה עקבו אחרי התפלגות נורמלית. ההבדלים בין הקבוצות נותחו באמצעות ANOVA חד-כיווני ואחריו מבחן פוסט-הוק של טוקי. להשוואות לא-פרמטריות, נעשה שימוש במבחן קרוסקל-ווליס ואחריו מבחן דאן. ערך p של <0.05 נחשב למובהק סטטיסטית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

השפעות לנסופרזול על תפקוד נוירולוגי קצר טווח בעכברי ICH

בהשוואה לקבוצת השראה, עכברים בקבוצת ICH הציגו ציונים נמוכים משמעותית במבחן גרסיה (p < 0.01). עם זאת, עכברים בקבוצת הלנסופרזול לא הראו שיפור בציוני גרסיה בהשוואה לקבוצת ICH (p > 0.05) (איור 2A). באופן דומה, אחוז מיקום הגפה הקדמית השמאלית ירד משמעותית בקבוצת ה-ICH בהשוואה לקבוצת השמה (p < 0.01)...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פגיעה במעי היא סיבוך נפוץ אצל מטופלים עם ICH. נזק מעיים הנגרם על ידי ICH עלול להוביל לתת-תזונה, אשפוז ממושך, תוצאות גרועות ואפילו תמותה. באמצעות מודל בעלי חיים של ICH, מחקר זה הראה לראשונה שלנסופרזול מפחית פגיעות במעי בעכברי ICH. למרות שלנסופרזול לא הראה השפעות חיוביות על תפקוד נוירולוגי קצר טווח, הוא שיפר משמעותית את התוצאות הנוירולוגיות לטווח הארוך.

שבץ, בין אם איסכמי או דימומי, הוא גורם מוביל למוות ברחבי העולם. לאחר שבץ, הגוף עובר תג...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים מצהירים שאין להם ניגודי עניינים.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אנו מודים לאנג'לה מורבן מליון ביאנג'י (אדנז) (www.liwenbianji.cn/) על עריכת הטקסט האנגלי של טיוטה של כתב יד זה. המחקר הנוכחי נתמך על ידי מענקים מפרויקט מימון המלומדים לטיישאן של מחוז שאנדונג.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
ערכת BCAביוטכנולוגיה ביוטייםP0009
קולגנאזסיגמא-אלדריץ'128M4107v
צבע כחול של אוונססיגמא-אלדריץ'MKCG7507
FITC-dextranסיגמא-אלדריץ'46944
GraphPad Prism 7.0GraphPad Statistic Software, בוסטון,
MA, ארה"ב, www.graphpad.com		פריזמה 7.0
Lansoprazole חברת התרופות של שאנדונג יושין בע"מ.524093053
ערכת LPS ELISACusabio biotech Co., Ltd.M25036407
עכבריםחברת ג'ינאן פנגיואו ניסיונית לרבייה של בעלי חיים בע"מ.SCXK20220006 
משאבת מיקרואינפוזיהוורלד פרסיז'ן אינסטרומנטסמיקרו 3
מיקרוסינג'ה    חברת המילטוןSYR 10 & mu; L
מיקרוסקופ אולימפוס אולימפוס בע"מ.IX-70
Rotarod Panlab Co., Ltd.LE8205
מסגרת סטריאוטקסיתKopf Instrumentsדגם 902-A
TNF-α ערכת ELISAביוטכנולוגיה ביוטייםPI301
מיקרוסקופ אלקטרונים מעברייםJEOL Ltd.JEM-100SX
תוכנת מעקב וידאו  Panlab Co., Ltd.סמארט 3.0

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Wu, S., et al. Stroke in China: Advances and challenges in epidemiology, prevention, and management. Lancet Neurol. 18, 394-405 (2019).
  2. Yeager, C., Garg, R. Advances and future trends in the diagnosis and management of intracerebral hemorrhage. Neurol Clin. 42, 689-703 (2024).
  3. Li, R., et al. The brain-gut-bone axis in neurodegenerative diseases: insights, challenges, and future prospects. Adv Sci. 11, e2307971(2024).
  4. Mu, X., et al. Effects of intestinal flora on cerebral hemorrhage area and brain tissue inflammation in acute hemorrhagic stroke. Cell Mol Biol. 70, 153-157 (2024).
  5. Stanley, D., et al. Translocation and dissemination of commensal bacteria in post-stroke infection. Nat Med. 22, 1277-1284 (2016).
  6. Socała, K., et al. The role of microbiota-gut-brain axis in neuropsychiatric and neurological disorders. Pharmacol Res. 172, 105840(2021).
  7. Mears, J., Kaplan, B. Proton pump inhibitors: New drugs and indications. Am Fam Physician. 53, 285-292 (1996).
  8. Fang, L., et al. Association of proton pump inhibitor prophylaxis on clinical outcome in acute ischemic stroke in China: A multicenter retrospective cohort study. J Clin Med. 11, 6881(2022).
  9. Haenisch, B., et al. Risk of dementia in elderly patients with the use of proton pump inhibitors. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 265, 419-428 (2015).
  10. Gomm, W., Doblhammer, G., Haenisch, B. Association of proton pump inhibitors with risk of dementia: A pharmacoepidemiological claims data analysis. JAMA Neurol. 73, 410-416 (2016).
  11. Wang, T., et al. Activation of dopamine D1 receptor decreased NLRP3-mediated inflammation in intracerebral hemorrhage mice. J Neuroinflammation. 15, 2(2018).
  12. Nakamura, M., et al. Effect of acid suppressants on non-Helicobacter pylori Helicobacters within parietal cells. Front Pharmacol. 13, 692437(2022).
  13. Krafft, P., et al. Correlation between subacute sensorimotor deficits and brain edema in two mouse models of intracerebral hemorrhage. Behav Brain Res. 264, 151-160 (2014).
  14. Tamakoshi, K., Ishida, K., Hayao, K., Takahashi, H., Tamaki, H. Behavioral effect of short- and long-term exercise on motor functional recovery after intracerebral hemorrhage in rats. J Stroke Cerebrovasc Dis. 27, 3630-3635 (2018).
  15. Han, Y., et al. Ginsenoside Rg3 exerts a neuroprotective effect in rotenone-induced Parkinson's disease mice via its anti-oxidative properties. Eur J Pharmacol. 909, 174413(2021).
  16. Volynets, V., et al. Assessment of the intestinal barrier with five different permeability tests in healthy C57BL/6J and BALB/cJ mice. Dig Dis Sci. 61, 737-746 (2016).
  17. Yang, T., et al. Gastrointestinal bleeding after intracerebral hemorrhage: a retrospective review of 808 cases. Am J Med Sci. 346, 279-282 (2013).
  18. Camilleri, M. Gastrointestinal motility disorders in neurologic disease. J Clin Invest. 131, e143771(2021).
  19. Zhao, L., et al. The interaction between intestinal microenvironment and stroke. CNS Neurosci Ther. 29, 185-199 (2023).
  20. Cheng, Y., et al. Evaluation of intestinal injury, inflammatory response and oxidative stress following intracerebral hemorrhage in mice. Int J Mol Med. 42, 2120-2128 (2018).
  21. Yu, X., et al. Metformin alleviates neuroinflammation following intracerebral hemorrhage in mice by regulating microglia/macrophage phenotype in a gut microbiota-dependent manner. Front Cell Neurosci. 15, 789471(2022).
  22. Li, J., et al. Oxymatrine ameliorates white matter injury by modulating gut microbiota after intracerebral hemorrhage in mice. CNS Neurosci Ther. 29, 18-30 (2023).
  23. Cheng, Y., et al. Ghrelin attenuates intestinal barrier dysfunction following intracerebral hemorrhage in mice. Int J Mol Sci. 17, 2032(2016).
  24. Li, Z., et al. The effects of astragaloside IV on gut microbiota and serum metabolism in a mice model of intracerebral hemorrhage. Phytomedicine. 121, 155086(2023).
  25. Al-Kawaz, M., Hanley, D., Ziai, W. Advances in therapeutic approaches for spontaneous intracerebral hemorrhage. Neurotherapeutics. 17, 1757-1767 (2020).
  26. Côco, L., et al. Unravelling the gastroprotective potential of kefir: exploring antioxidant effects in preventing gastric ulcers. Cells. 12, 2799(2023).
  27. Ohara, R., et al. Citral modulates MMP-2 and MMP-9 activities on healing of gastric ulcers associated with high-fat diet-induced obesity. Int J Mol Sci. 24, 4888(2023).
  28. Nakamura, M., et al. Effect of acid suppressants on non-Helicobacter pylori Helicobacters within parietal cells. Front Pharmacol. 13, 692437(2022).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

LPSIL 1

מאמרים קשורים