מאמר שיטה

פיתוח מודל קיבוע פנימי חדשני לשברים רדיאליים בעכברים: הערכת החלמת שבר ובידוד גנגליון שורש גב

724 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69707

⸱

13 במרץ 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, 2School of Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, 3School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, 4Nantong Tongzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, 5Institute of Modern Biology, Nanjing University

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

המחקר משלב באופן חדשני תפרים ומחטי טיטניום לקיבוע פנימי יציב במודל שבר רדיאלי של עכברים. ריפוי השברים הוערך באמצעות טומוגרפיה מיקרו-ממוחשבת (micro-CT), ונוירונים ראשוניים של שורש שורש הגב (DRG) בודדו וגודלו למחקר נוסף.

תקציר

מודל השבר הרדיאלי של עכברוש הוא בעל חשיבות רבה במחקר אורתופדיה, במיוחד לחקר מנגנוני ריפוי שברים, סקר תרופות והערכת חומרים ביולוגיים. למרות מגבלות מסוימות, תפקידו במחקר המדעי נותר בלתי ניתן להחלפה. מכיוון שהרדיוס של חולדות דק יחסית, לוחות הפלדה והברגים המשמשים כיום בקליניות אינם מתאימים לטיפול בשברים רדיאליים של חולדות. כדי להתמודד עם מגבלה זו, מחקר זה משתמש באופן חדשני בקיבוע תפרים ומחט טיטניום, מודל קיבוע פנימי לשברים רדיאליים שמספק קיבוע יציב יחסית ומבסס מודל בעלי חיים חזק לחקר קיבוע פנימי של שברים כאלה. הדמיה ב-in vivo בוצעה באמצעות מערכת מיקרו-CT של בעלי חיים חיים לזיהוי ריפוי שבר רדיאלי בעכברי ספרג-דולי (SD). ההוצאה והיישום של DRG העכברים הם שלבים חשובים במחקר הנוירוביולוגי, המשמשים רבות בתחומים כמו נוירו-מדע, פתולוגיה וביולוגיה של תאים. פרוטוקול זה מתאים לתרבות ראשונית של נוירוני גנגליון שורש גבי של חולדות עם שברים רדיאליים וניתן להשתמש בו לחקר מנגנונים של פגיעה ותיקון עצבים לאחר שברים, כגון אפופטוזיס נוירוני ושחרור נוירוטרנסמיטרים.

מבוא

שברים רדיאליים הם בין השברים הקליניים הנפוצים ביותר, עם שכיחות עולמית משמעותית, ומהווים סיבה מובילה לשברים בעצם ארוכה בגפיים 1,2,3. מחקרי אוכלוסייה מגלים התפלגות גיל דו-מודלית לשברים רדיאליים, בדרך כלל בשיאה הן באוכלוסיות ילדים והן באוכלוסיות קשישים4. עיכוב בטיפול גורם לעיתים קרובות לתפקוד סיבובי של האמה, הפוגע קשות בפעילויות היומיומיות (ADLs) 5,6. מחלוקות נמשכות בניהול שבר רדיאלי, בעיקר סביב מערכות סיווג שברים ובחירת שיטות טיפול 7,8. עדויות קליניות מצביעות על כך שקיבוע פנימי פתוח (ORIF) משפר משמעותית את טווח התנועה של מפרק המרפק או פרק כף היד (ROM) ואת התאוששות הכוח9; עם זאת, גישה זו קשורה לשיעורים גבוהים יותר של זיהומים לאחר ניתוח וסיבוכים הקשורים לקיבוע פנימי10,11.

ה-DRG משמש כגשר אנטומי ותפקודי קריטי להעברת מידע חושי בין מערכת העצבים ההיקפית למערכת העצבים המרכזית (CNS). מעבר לתפקידו העיקרי באיסוף והעברת אותות חושיים היקפיים (למשל, מגע, טמפרטורה), ה-DRG מווסת באופן פעיל תחושות חריגות כמו כאב, מה שהופך אותו למבנה מרכזי הבסיס לתפקוד החושי התקין ולניהול קליני של כאב 12,13,14. שינויים פתולוגיים כמו פציעה, דלקת או נניונות נוירודגנרית ב-DRG יכולים לגרום להפרעות חושיות (למשל, נימול, עקצוצים) או כאב כרוני, מה שממקם אותו כמוקד מחקר במדעי המוח ורפואת כאב.

כאן, נבחרו זכרים בני 8 שבועות במשקל כ-200 גרם לבנות (1) מודל קיבוע פנימי לשברים רוחביים רדיאליים בחולדות ולהערכה לאחר החלמה, ו-(2) בידוד ותרבות חוץ-גופית של DRGs מחולדות עם מודל קיבוע פנימי לשברים רדיאליים. פרוטוקול זה נועד לאפשר ניסויים שחזריים במחקרים החוקרים מנגנוני ריפוי שבר, שינויים תחושתיים בתיווך DRG, ומטרות טיפוליות פוטנציאליות לכאב או לתפקוד לקוי לאחר שבר.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל הניסויים בבעלי חיים אושרו על ידי ועדת האתיקה של בעלי החיים של אוניברסיטת נאנג'ינג לרפואה סינית (מס' 202508A046). כל העכברים ששימשו בבדיקות הבאות נשמרו בתנאים מסוימים ללא פתוגנים (SPF). סכמטיקה המייצגת את הפרוטוקול מוצגת באיור 1.

1. הקמת מודל קיבוע פנימי לשברים רדיאליים בעכברים

הערה: חולדות התרגלו לסביבה שקטה עם תאורה רכה ומפוזרת לפני הניתוח, שהגנה עליהן מרעש ותאורה חזקה. במהלך הטיפול, הבטן והחזה של העכברים נתמכו בשליטה ידנית עדינה, תוך הימנעות מאחיזת הזנב, פרקטיקה הידועה בכך שהיא גורמת לכאב ומצוקה ולהפחתת אי נוחות הקשורה למאבק.

  1. הכינו את כלי הניתוח כפי שמוצג באיור 2. הכלים הכירורגיים כוללים להב סכין, ידית סכין, מספריים ניתוחים, מחזיק מחטים, מלקחיים המוסטטיים ומלקחיים רקמתי עם שיניים. הזכר של עכבר ספרג-דולי (SD) היה בן כ-8 שבועות ומשקלו כ-200 גרם.
  2. הרדימו את העכברוש באמצעות מכונת הרדמה בגז איזופלורן. לצורך השראה יש להשתמש ב-4% איזופלורן ולשמור על הרדמה נשימתית (2% איזופלורן) באמצעות קונוס אף לאורך כל ההליך. שמור על טמפרטורת חדר הניתוח בכ-28 מעלות צלזיוס.
    הערה: קבעו את הצלחת ההרדמה על ידי בדיקת סימנים חיוניים (כגון נשימה וקצב לב), רפלקס קרנית (היעדר תגובה מעידה על הרדמה יעילה), רפלקס מצמוץ (היעדרות), ותגובת התכווצות האצבעות (ללא נסיגות לאחר גירוי).
  3. הנח את העכברוש במצב צדדי, חשף את הגפה הקדמית הימנית, וגלח את השיער בעזרת מכונת תספורת. עטוף סדין סטרילי ועטוף חוסם עורקים סביב הגפה הקדמית הימנית הפרוקסימלית כדי להפחית דימום כירורגי.
  4. הכינו את העור על ידי חילופי אלכוהול ובטאדין שלוש פעמים.
  5. יש ליצור חתך אורך של 1.5 ס"מ בצד הרדיאלי הגבי של האמה הימנית, כפי שמוצג באיור 3. הפרד את מרחבי השרירים וחשוף במלואו את רדיוס הגפה הקדמית הימנית.
    הערה: הרדיוס נחשף על ידי הפרדה ישירה של השרירים לאורך האינטרספייס של השריר. רק שרירי הגב של הרדיוס חשופים מבלי להסיר לחלוטין את השרירים הסובבים.
  6. השתמש במספריים כדי לחתוך את הרדיוס וליצור שבר רוחבי. המספריים מכוונים בזווית של 90 מעלות לרדיוס (איור 4).
  7. קחו מחט טיטניום בקוטר 0.8 מ"מ ואורך 10 מ"מ והכניסו אותה לשבר הרדיוס לאורך צירו האורכי (איור 5). קבע את הרדיוס ואת מחט הטיטניום עם תפר (4-0 [1.5 מטר] קלוע משי לא נספג), כפי שמוצג באיור 6.
  8. קשור את התפר בשלושה קשרים רצופים, וקבע את מחט הטיטניום לרדיוס באמצעות ארבעה תפרים מופרעים.
    הערה: הקצוות הפרוקסימלי והדיסטלי של השבר קבועים פעמיים, בהתאמה.
  9. תפר (4-0 [1.5 מטרית] קלוע משי לא נספג) על העור, חתך את התפר העודף וסגר את הפצע. חטא את העור עם סקרב בטדין.
  10. כסו את הפצע בגזה סטרילית ואבטחו אותו בתחבושות. שים את העכבר בכלוב כדי להתעורר עד להחלמה.
  11. ניהול כאב לאחר ניתוח:
    1. אם החיה מראה סימני כאב, אינה אוכלת, ו/או מהססת ללכת על הגפיים האחוריות, יש להתייעץ עם וטרינר ולתת משככי כאבים נוספים.
      הערה: צפורוקסימה נתרן משמש לטיפול בזיהומים חיידקיים. טרמדול הידרוכלוריד משמש למתן משככי כאבים.

2. הדמיה מיקרו-CT

  1. הרדמו את העכברוש באמצעות מכונת הרדמה גז איזופלוראן (מינון השראה של 4%).
  2. הניחו את העכברוש במצב שכיבה בתוך תא הסריקה, התאימו את מיקום הגפה והראש כך שמרכז את אזור הסריקה בשדה הראייה, ושמרו על אוורור והרדמה רציפים (2% איזופלורן) לאורך כל ההליך.
  3. דחפו את מיטת החיה הקבועה לתא הסריקה וסגרו את דלת החדר.
  4. הגדר את פרמטרי הסריקה המיקרו-CT כדלקמן. מצב סריקה: סטנדרטי; זמן חשיפה: 2 דקות; שדה ראייה: 72 מ"מ; גודל ווקסל: 144 מיקרון; מתח: 90 קילו-וולט; זרם: 88 מיקרואמפר; פילטר: תלת-ממד-רך.
    הערה: נתוני הסריקה מועברים אוטומטית לתוכנה, ונוצרת תמונת CT תלת-ממדית.
  5. הפרד את רקמות המטרה.
    1. נתח את אזור רקמת העצם שנבחר מהתמונות המיקרו-CT המקוריות. החליק את קו פונקציית ההעברה כדי להפריד בין העצם לשריר, ולמנוע יותר מדי רקמת שריר. בצע שחזור ברזולוציה גבוהה על אזור רקמת העצם המחולקת ליצירת מודל תלת-ממדי.
  6. ייצא את התמונות המעובדות.
    1. לאחר עיבוד התמונות, אתר ולחץ על כפתור הסיום כדי לסיים את תהליך העבודה הנוכחי.
    2. יופיע חלון קופץ, קודם כל תבחר עדיין כדי לוודא שאתה רוצה לייצא תמונה סטטית (לא רצף דינמי).
    3. בחר ב-jpeg כפורמט קובץ הפלט מתוך האפשרויות הזמינות.
    4. בחר גודל גדול כדי להבטיח שהתמונה המיוצאת תשמור על רזולוציה גבוהה המתאימה לניתוח או תיעוד.
    5. לחץ על אישור כדי להשלים את תהליך הייצוא.

3. בידוד ותרבות של DRG בעכברים עם שברים רדיאליים

הערה: המתת חסד ניתנת עם הרדמה שאיפת איזופלורן של 4%, ואחריה ניתוק מהיר של צוואר הרחם כדי להרדים את בעלי החיים. ה-DRGs נלקחים 20 יום לאחר הקמת מודל השבר הרדיאלי.

  1. חתך את עמוד השדרה, הסר את גופי החוליות C1-C7. חתכו את עמוד השדרה הצווארי לאורך הקווים האמצעיים הקדמיים והאחוריים, וחלקו אותו לחצי שמאלי וימני. אם יש צורך, חתוך את תהליכי הספינוס כדי להקל על הפעולה.
  2. נקה בעדינות את רקמת חוט השדרה וסיבי העצבים בתוך הפורמינה הבין-חוליתית. שטוף את הפורמינה הבין-חולייתית עם מזרק מלא ב-PBS כדי להסיר את הדם ולחשיפת השקעים הצדדיים.
    הערה: ה-DRG ממוקם בתוך השקעים הצדדיים, ומציג כגוש צהוב בהיר, עם סיבי עצב המחוברים בשני קצותיהם.
  3. השתמשו במלקחיים עם רקמות שיניים כדי להרים את ה-DRG, להרים אותו בעדינות, ואז להשתמש במספריים לניתוח כדי לחתוך את סיבי העצב בשני הקצוות.
  4. העבר את ה-DRGs שהופקו לצינור צנטריפוגה בנפח 1.5 מ"ל עם מדיום חילוץ; הנח על הקרח.
    הערה: הכינו את מדיום ההפקה על ידי הוספת 2% סרום בקר עוברי (FBS) למדיום החיוני המינימלי α (α-MEM). ה-DRGs מודגרים במדיום ההפקה למשך כ-30 דקות לפני שממשיכים לשלב הבא.
  5. שאף לאט והשליך את מדיום החילוץ. הוסף 1 מ"ל של תמיסת האנזים העיכול המעורבת שפועלת. תעכל באמבט מים של 37°C למשך 60-70 דקות.
    הערה: להכנת תמיסת האנזים העיכול המעורבת, יש להמיס 100 מ"ג קולגנאז מסוג I ו-100 מ"ג דיספאז ב-1 מ"ל של מי מלח מפוספט (PBS). בעת השימוש, מדלל אותו לתמיסה עובדת של 5 מ"ג/מ"ל ואחסן אותו על קרח.
  6. ציפוי צלחת פטרי על ידי פיפטינג של נפח מתאים של תמיסת הפיברונקטין, ואז דגרו בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס למשך שעה אחת.
    הערה: תמיסת העבודה של פיברונקטין בפלזמה האנושית (תמיסת עבודה פיברונקטין) מוכנה על ידי דילול תמיסת המאגר של 1 מ"ג/מ"ל פיברונקטין עם ddH₂O לתמיסת עבודה של 0.02 מ"ג/מ"ל.
  7. לאחר העיכול, שואף והשליך את תמיסת האנזים העיכול המעורבת הפועלת. הוסף 1 מ"ל מדיום שלם, ועשה פיפט עדין על רקמת ה-DRG מספר פעמים.
    הערה: להכנת מדיום שלם, יש לערבב 45 מ"ל מדיום MEM-α, 4.5 מ"ל FBS ו-0.5 מ"ל תמיסת פניצילין-סטרפטומיצין (PS), ולחטא באמצעות סינון דרך ממברנה מיקרופורית בדרגת חיטוי של 0.22 מיקרון.
  8. איסוף סינון, צנטריפוגה ב-75 × גרם למשך 8.5 דקות ב-25 מעלות צלזיוס.
  9. לאחר הצנטריפוגה, שואף והשליך את הסופרנטנט בצינור הצנטריפוגה, ומוסיפים 1 מ"ל של מדיום שלם כדי להחזיר את המשקע.
  10. תוציא את צלחת הפטרי. זרוק את תמיסת הפיברונקטין ושטוף פעמיים עם PBS.
  11. החרינו את התאים לתוך צלחת פטרי המצופה, מוסיפים 1 מ"ל של מדיום שלם, ודגרו באינקובטור בטמפרטורה קבועה בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס עם 5% CO₂ למשך 8-12 שעות.
  12. אחרי 8-12 שעות, החליפו את כל המדיום בתחום. לאחר מכן, החלף חצי מהנפח במדיום החלופי כל 2-3 ימים.
    הערה: להכנת מדיום חלופי, יש לערבב 44.5 מ"ל מדיום MEM-α, 4.5 מ"ל FBS, 0.5 מ"ל תמיסת פניצילין-סטרפטומיצין (PS), ו-0.5 מ"ל דאוקסיאורידין. סטריליזציה באמצעות סינון דרך ממברנה מיקרונקבובית בדרגת חיטוי של 0.22 מיקרון.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

תמונות המיקרו-CT אישרו את ההקמה המוצלחת של מודלים של עכברי שבר רדיאלי באיור 7 ואת מודל הקיבוע הפנימי לשברים רדיאליים בעכברוש באיור 8. תמונות המיקרו-CT הושוו בין יום בניית מודל הקיבוע הפנימי של השבר לבין עשרים ימים לאחר הקמת המודל. עשרים יום לאחר המידול, ניתוח מיקרו-CT של חולדות SD בקבוצת מודל השבר חשף פרוגנוזה חיובית. התמונות הראו קו שבר מטושטש באזור המדומה, מה שמרמז כי רקמת העצם באתר השבר החלימה ברובה. נצפתה היווצרות יבלת בין ק...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

שבר רדיאלי הוא אחד השברים הארוכים הנפוצים ביותר בפרקטיקה הקלינית. תהליך הריפוי שלו כולל אינטראקציות מורכבות בין תיקון רקמת העצם לבין ויסות עצבי (כגון ויסות האוסטאובלסטים/אוסטאוקלטים על ידי נוירופפטידים וגורמים נוירוטרופיים המשתחררים מהגנגליון השורש הגב)15,16,17,18. חולדות הן מודל קלאסי לחקר מנגנון ריפוי השברים בשל הרקע הגנטי הברור שלהן ומחזור הרבייה הקצר שלהן. ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

כל המחברים מצהירים שאין להם ניגודי עניינים פוטנציאליים.

תודות

עבודה זו נתמכה במענקים מפרויקט המחקר המדעי של אגודת הרפואה הסינית המסורתית של ג'יאנגסו (XYLD2024038) ומפרויקט מחקר מדעי של ועדת הבריאות והרווחה של ננטונג (QNZ2023115).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
5-פלואורו-2' דאוקסיאורידיןסיגמאF0503
Cefuroxime נתרן שאנדונג רונזה פארמה בע"מ, סיןגואויאו ג'ונזי H20205058
פתרון צביעת DAPIביוטייםC1005
דיספרסאזשנחאי יואניה ביוטכנולוגיה בע"מ.S25046
סרום בקר עוברי (FBS)תרמו16000-044
מלקחיים המוסטטיים Shanghai Medical Instrument (Group) Co.,Ltd. J31070
פיברונקטין הפלזמה האנושי (פיברונקטין אנושי) סיגמאF0895
איזופלוראןהנעה אחוריתR510-22-10 
מערכת הדמיה מיקרו-CT של בעלי חיים חייםפרקיןאלמר בארה"בQuantum GX 
מדיום תרבות MEM-ALPHA  BIC3060
מחזיק המחט Shanghai Medical Instrument (Group) Co.,Ltd. 200622
מספריים תפעוליים Shanghai Medical Instrument (Group) Co.,Ltd. J21130
פניציליןסולרביולוגיה140051251
תמורה של פניצילין-סטרפטומיצין נובה סלסN-PSS125
פובידון-יודמיילונביוMB1313800g
להב אזמלשנחאי כלי רפואי (קבוצה) בע"מRYY070
ידית אזמלShanghai Medical Instrument (Group) Co.,Ltd. J11010
suture ג'ונסון & ג'ונסון מדיקל (סין) בע"מ;SA84G
מחט תפרציוד רפואי של שנגחאי שיאויו. Δ 8/3 ו-middot; 3× 6
מחט טיטניוםמכשיר רפואי טיאנג'ין יוטונג  2-0X250 
מלקחי רקמות שיניים  Shanghai Medical Instrument (Group) Co.,Ltd. J41055
טרמדול הידרוכלורידחברת התרופות ג'יאנגסו ג'יושו בע"מ, סיןCYHB2201997
טובולין בטא-IIIסיגמאCBL412X
קולגנאז סוג I תרמו17100-017
מיקרוסקופ פלואורסצנציה הפוך Zeiss Axio Vert A1צייסאקסיו ורט A1

מקורות

  1. GBD 2019 Fracture Collaborators. Global, regional, and national burden of bone fractures in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Healthy Longev. 2 (9), e580-e592 (2021).
  2. Zeng, Y., et al. The incidence, prevalence, and health burden of forearm fractures in China from 1992 to 2021 and forecasts for 2036. Front Public Health. 13, 1566421(2025).
  3. Miskiewicz, M., Hakimi, A., Ling, K., Tesoriero, J., Komatsu, D., Wang, E. Epidemiology, risk factor, and economic analysis of peripheral nerve injury following distal radius fractures. Eur J Orthop Surg Traumatol. 35 (1), 292(2025).
  4. Olech, J., Ciszewski, M., Morasiewicz, P. Epidemiology of distal radius fractures in children and adults during the COVID-19 pandemic - a two-center study. BMC Musculoskelet Disord. 22 (1), 306(2021).
  5. Liu, K., Grigor, E. J. M., Antflek, D., Ho, G., Baltzer, H. L., Paul, R. Time to surgical management of distal radius fractures: effects on health care utilization and functional outcomes. Can J Surg. 67 (4), E286-E294 (2024).
  6. Khan, S., Persitz, J., Shrouder-Henry, J., Khan, M., Chan, A., Paul, R. Effect of time-to-surgery on distal radius fracture outcomes: A systematic review. J Hand Surg Am. 48 (5), 435-443 (2023).
  7. Hunt, J. J., Lumsdaine, W., Attia, J., Balogh, Z. J. AO type-C distal radius fractures: the influence of computed tomography on surgeon's decision-making. ANZ J Surg. 83 (9), 676-678 (2013).
  8. Gutiérrez-Espinoza, H., et al. Effectiveness and safety of different treatment modalities for patients older than 60 years with distal radius fracture: A network meta-analysis of clinical trials. Int J Environ Res Public Health. 20 (4), 3697(2023).
  9. Rozental, T. D., Blazar, P. E., Franko, O. I., Chacko, A. T., Earp, B. E., Day, C. S. Functional outcomes for unstable distal radial fractures treated with open reduction and internal fixation or closed reduction and percutaneous fixation: A prospective randomized trial. J Bone Joint Surg Am. 91 (8), 1837-1846 (2009).
  10. Bentohami, A., De Burlet, K., De Korte, N., Selles, R. W., Goslings, J. C., Schep, N. W. Complications following volar locking plate fixation for distal radial fractures: a systematic review. J Hand Surg Eur. 39 (7), 745-754 (2014).
  11. Jiang, J. J., Phillips, C. S., Levitz, S. P., Benson, L. S. Risk factors for complications following open reduction internal fixation of distal radius fractures. J Hand Surg Am. 39 (12), 2365-2372 (2014).
  12. Qiu, X., et al. Satellite glial cells in sensory ganglia play a wider role in chronic pain via multiple mechanisms. Neural Regen Res. 19 (5), 1056-1063 (2024).
  13. Krames, E. S. The role of the dorsal root ganglion in the development of neuropathic pain. Pain Med. 15 (10), 1669-1685 (2014).
  14. Sapunar, D., Kostic, S., Banozic, A., Puljak, L. Dorsal root ganglion-a potential new therapeutic target for neuropathic pain. J Pain Res. 5, 31-38 (2012).
  15. Liang, T. Z., et al. Targeting the central and peripheral nervous system to regulate bone homeostasis: mechanisms and potential therapies. Mil Med Res. 12 (1), 13(2025).
  16. Tuzmen, C., Campbell, P. G. Crosstalk between neuropeptides SP and CGRP in regulation of BMP2-induced bone differentiation. Connect Tissue Res. 59 (sup1), 81-90 (2018).
  17. He, H., et al. CGRP may regulate bone metabolism through stimulating osteoblast differentiation and inhibiting osteoclast formation. Mol Med Rep. 13 (5), 3977-3984 (2016).
  18. Wang, L., et al. Calcitonin-gene-related peptide stimulates stromal cell osteogenic differentiation and inhibits RANKL induced NF-kappaB activation, osteoclastogenesis and bone resorption. Bone. 46 (5), 1369-1379 (2010).
  19. Harris, I., Hatfield, A., Donald, G., Walton, J. Outcome after intramedullary nailing of femoral shaft fractures. ANZ J Surg. 73 (6), 387-389 (2003).
  20. Lin, C., Sun, J. S., Hou, S. M. External fixation with or without supplementary intramedullary Kirschner wires in the treatment of distal radial fractures. Can J Surg. 47 (6), 431-437 (2004).
  21. Board, T. N., Yang, L., Saleh, M. Why fine-wire fixators work: an analysis of pressure distribution at the wire-bone interface. J Biomech. 40 (1), 20-25 (2007).
  22. Bäcker, H. C., Heyland, M., Wu, C. H., Perka, C., Stöckle, U., Braun, K. F. Breakage of intramedullary femoral nailing or femoral plating: how to prevent implant failure. Eur J Med Res. 27 (1), 7(2022).
  23. Lethaby, A., Temple, J., Santy-Tomlinson, J. Pin site care for preventing infections associated with external bone fixators and pins. Cochrane Database Syst Rev. 2013 (12), CD004551(2013).
  24. Arciola, C. R., Campoccia, D., Montanaro, L. Implant infections: adhesion, biofilm formation and immune evasion. Nat Rev Microbiol. 16 (7), 397-409 (2018).
  25. Box, M. W., et al. Intramedullary nail fixation versus open reduction and internal fixation for treatment of adult diaphyseal forearm fractures: a systematic review and meta-analysis. J Orthop Surg Res. 19 (1), 719(2024).
  26. Burnikel, A., Faucher, G. Treatment of metacarpal and phalangeal fractures: Intramedullary screw technique. JBJS Essent Surg Tech. 15 (4), e23.00032(2025).
  27. Aktan, C., Ertan, M. B., Turan, A., Kose, O. Fixation of small osteochondral fragments in a comminuted distal humerus fracture with magnesium bioabsorbable screws: A case report. Cureus. 10 (12), e3752(2018).
  28. Shyamalan, G., Theokli, C., Pearse, Y., Tennent, D. Volar locking plates versus Kirschner wires for distal radial fractures-a cost analysis study. Injury. 40 (12), 1279-1281 (2009).
  29. Wang, D., Huang, X., Lv, W., Zhou, J. The toxicity and antibacterial effects of povidone-iodine irrigation in fracture surgery. Orthop Surg. 14 (9), 2286-2297 (2022).
  30. Shiels, S. M., Muire, P. J., Wenke, J. C. FK506 increases susceptibility to musculoskeletal infection in a rodent model. BMC Musculoskelet Disord. 23 (1), 716(2022).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

Micro CTDRG

מאמרים קשורים