הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

סרטן השד בשילוב עם סרטן ריאות ראשוני: מחקר של מאפיינים קליניים-פתולוגיים וגורמים פרוגנוסטיים

295 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69822

⸱

24 בפברואר 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Breast and Thyroid Surgery, Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine, 2Department of Teaching and Training, Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine, 3Department of Pulmonology, Weifang Hanting District People's Hospital, 4Department of Cardiothoracic Surgery, Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine

במאמר זה

סיכום

אנו מציגים תהליך עבודה חד-מרכזי, מאומת על ידי פתולוגיה, עבור מטופלות סרטן השד (BC) שמפתחות סרטן ריאות ראשוני שני (pLC). גודל גידול ראשוני גדול יותר ו-Ki-67 גבוה יותר מגדירים סיכון, בעוד ש-OS ברמת הקוהורט ו-iDFS נשארים דומים. הממצאים תומכים בהדמיית חזה מסודרת בסיכון ובמתאם פתולוגי מוקדם במעקב.

תקציר

ערכנו מחקר רטרוספקטיבי במרכז יחיד על מטופלות עם סרטן השד (BC) שפיתחו סרטן ריאות ראשוני שני (pLC) (BC-pLC; n = 54) לעומת רק BC (n = 216) שעברו ניתוח כוונתי מרפא בין 2012 ל-2017, עם מעקב עד 30 ביוני 2023. משתנים קליניקופתולוגיים הושוו; רגרסיה לוגיסטית מרובת משתנים - קורלציות מוערכות של BC-pLC; ההישרדות הוערכה באמצעות הערכות קפלן-מאייר ומודלים של סיכונים פרופורציונליים של קוקס. בהשוואה ל-BC, בקבוצה של BC-pLC היו שכיחויות גבוהות יותר של גידולים שליליים לקולטני אסטרוגן (ER-שלילי) ושלילי לקולטן פרוגסטרון (PR-שלילי) ויותר גידולים חיוביים ל-Ki-67; לאחר התאמת ריבוי (Bonferroni), שליליות ER וחיוביות Ki-67 נותרו משמעותיות, בעוד שקולטן פקטור גדילה אפידרמלי אנושי 2 (HER2) לא היה משמעותי. בניתוחים רב-משתניים, גודל גידול גדול יותר (>2 ס"מ) וחיוביות Ki-67 היו קשורים באופן עצמאי ל-BC-pLC (יחס סיכויים [OR] 3.02, רווח בר-סמך 95% 1.29-7.38; OR 3.10, רווח סמך 95% 1.32-7.49). ברמת הקבוצה, ההבדלים בהישרדות כוללת (OS) וללא מחלות פולשניות (iDFS) בין BC-pLC ל-BC לא היו מובהקים סטטיסטית לאחר ההתאמה. ניתוחים שכבתיים על ידי סמנים ביולוגיים הראו OS גרוע יותר לגידולים שליליים ל-ER ו-iDFS טוב יותר לכאורה לגידולים שליליים ב-Ki-67. עומס הגידול ופעילות התרבות יכולים להנחות מעקב דימות חזה מדורג בסיכון וקורלציה פתולוגית מוקדמת כדי להבדיל בין גרורות לראשוניות חדשות במהלך מעקב אחרי גלולות המניעה.

מבוא

סרטן השד (BC) הוא בין הממאירויות השכיחות ביותר בעולם, והתקדמות בבדיקות וטיפול האריכה את ההישרדות, מה שמעלה את הסיכוי למספר מחלות ראשוניות; ראוי לציין כי הסיכון לסרטן ריאות ראשוני שני (pLC) גבוה יותר אצל שורדי BC מאשר באוכלוסייה הכללית1. סרטן הריאות (LC) נשאר גורם מוביל לתמותה מסרטן, עם הישרדות נמוכה מתמשכת של 5 שנים למרות התקדמות טיפולית 2,3. דפוסים ספציפיים למין מוכרים יותר ויותר: שיעור ה-LC בנשים עלה, וגידולים בנשים לרוב נושאים שינויים במניעים מעשיים כמו מוטציות EGFR 4,5. הסביבה ההורמונלית (למשל, איתות אסטרוגן) והגיל – שניהם גורמים מסרטנים מבוססים – עשויים לתרום לסיכון הגבוה ל-LC שנצפה בקרב שורדי גלולה, לצד חשיפות משותפות (טבק, קרינה, היסטוריה משפחתית), השפעות הקשורות לטיפול, רגישות תורשתית ומסלולי אונקוגניה חופפים (EGFR, KRAS, TP53, BRCA1).

גלולות עם LC ראשוני שני (BC-pLC) עשויים להופיע באופן סינכרוני (שזוהה במהלך בדיקת האבחון של BC) או מטכרוניים (חודשים עד שנים לאחר BC)7. בפועל, אבחון וניהול הם אתגר. חלק משמעותי מהמקרים מזוהה לראשונה כגושים ריאתיים ב-CT חזה שגרתי לאחר טיפול ב-BC, אך הופעות רדיולוגיות של pLC וגרורות ריאתיות מ-BC לעיתים קרובות חופפות, מה שמוביל לסיווג שגוי ראשוני ולעיכובים באבחון הרקמות הסופי 8,9. כשליש ממקרי BC-pLC הם סינכרוניים (מרווח אבחון <6 חודשים)10. רצף הטיפול (שד ראשון מול ריאה תחילה) עשוי להשפיע על סיכון סביב ניתוח ואפשרויות תוספות, אך ההנחיות הסטנדרטיות נשארות מוגבלות, ודיווחי ההישרדות של 5 שנים משתנה בין סדרות, המשקף חלקית הבדלים בבחירה ובניהול.

רישומי רב-מרכזיים מציעים רוחב וכוח סטטיסטי, אך ניתוחים רטרוספקטיביים במרכז יחיד מספקים עומק ייחודי: מסלולי הדמיה מאוחדים, תהליכי פתולוגיה אחידים, ושיפוט על ידי צוות רב-תחומי ייעודי מאפשרים אימות קליניקופתולוגי מדויק עם מעקב פנימי עקבי לטווח ארוך11. תכונות אלו חשובות במיוחד כאשר מבדילים בין גרורות תוך-חזה לבין גרורה ראשונית שנייה, שבה טעויות סיווג קטנות עלולות לעוות את התוצאות והחלטות הטיפול. עם זאת, אנו מכירים בכך שעיצוב מרכז יחיד מגביל את ההכללה ביחס לקוהורטות בקנה מידה רישום12.

יישום מעשי. על ידי כימות מתאמים קליניים-פתולוגיים של BC-pLC (למשל, גודל הגידול הראשוני של BC ומדד התרבות Ki-67) ודיווח על הישרדות עם מכנים ברורים וגדלי השפעה, מחקר זה שואף לתמוך בניטור CT חזה מסודר-סיכון, סקירה רב-תחומית מוקדמת של גושים לא מוגדרים, ואסטרטגיות רכישת רקמות המותאמות להבחנה בין גרורות לבין ראשוניות חדשות13,14. במצבים שבהם ממצאי ההדמיה אינם חד-משמעיים, רמזים קליניקופתולוגיים זמינים בקלות יכולים להעדיף מטופלים לקורלציה פתולוגית מזורזת.

על רקע זה, ניסינו להגדיר את הפרופיל הקליניקופתולוגי של BC-pLC, לזהות גורמים הקשורים להופעתה, ולהעריך השלכות פרוגנוסטיות באמצעות מודלים של קפלן-מאייר וקוקס להישרדות כוללת (OS) והישרדות פולשנית ללא מחלות (iDFS). כדי למקם בצורה שקופה את התרומה של עיצוב מרכז יחיד, אנו משלימים ניתוחים ראשוניים במודלים שכבתיים ומותאמים לטיפול, ומצהירים בבירור יתרונות ומגבלות מתודולוגיים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר רטרואקטיבי זה אושר על ידי ועדת האתיקה המוסדית 2024YX070 ונערך בהתאם להצהרת הלסינקי. בהתחשב באופי הלא-התערבותי והלא מזוהה של מאגר הנתונים ובסיכון מינימלי, הסכמה מדעת בוטלה לפי מדיניות מוסדית. הנתונים נשמרו בשרתים מאובטחים ומבוקרי גישה, והניתוחים השתמשו במאגר נתונים אנונימי ונעול עם מסלול שניתן לביקורת ותאריך הקפאת נתונים מוגדר מראש.

עיצוב והגדרת הלימוד
ביצענו מחקר קוהורט רטרוספקטיבי במרכז יחיד שכלל מטופלות עם סרטן השד (BC) שפיתחו סרטן ריאות ראשוני שני (pLC) (BC-pLC) ומטופלות מקבילות עם גלולות בלבד. כל המטופלים עברו ניתוח כוונת ריפוי בין ינואר 2012 לינואר 2017, עם מעקב עד 30 ביוני 2023. קבוצת BC-pLC דרשה אישור פתולוגי של סרטן הריאות הראשוני והראשוני; קבוצת ה-BC כללה מטופלים עם מניעת גלולה ראשונית בלבד. התאמת ניקוד הנטייה לא בוצעה ומוכרת כמגבלה; כדי לצמצם את הטיית הבחירה, הוגדרו מראש משתנים להתאמה רב-משתנית ומדווחים בשקיפות. מניעת ה-BC-pLC הסינכרונית הוגדרה כמרווח אבחוני של ≤6 חודשים בין ה-BC-pLC הראשוני ל-BC-pLC המטאכרוני כ->6 חודשים. דיאגרמת זרימה המסכמת סינון, חריגות, הכללה וניתוחים מוצגת באיור 1.

קריטריוני זכאות והכרעת תיקים
המשתתפים הזכאים היו בגיל ≥18 עם גלולות ראשוניות מאומתות פתולוגית בשלב מוקדם, משתנים קליניקופתולוגיים מרכזיים זמינים, הדמיה לסקירה, וחסימות/שקופיות לסקירת פתולוגיה מרכזית כאשר נדרש. המטופלים הוצאו מהמצב אם הייתה להם ממאירות מקבילה באתר אחר, ראיות רדיולוגיות או פתולוגיות לגרורות ריאתיות מגלולות גלולה, גלולות גרורות או חוזרות באבחנת האינדקס, או נתוני מעקב לא מלאים. הסיווג של נגעי ריאה כסרטן ריאות ראשוני ולא כגלולי גלולה גרורתיים התבסס על היסטומורפולוגיה וכאשר היה זמין, פרופיל אימונופנוטיפי התואם למקור הריאה (למשל, TTF-1/Napsin A לאדנוקרצינומה ו-p40 עבור התמיינות קשקשית). מקרים לא תואמים או לא ברורים נפתרו בהסכמה רב-תחומית (ניתוח שד, ניתוח חזה, רדיולוגיה, פתולוגיה).

פרוטוקול הדמיה ומעקב
במהלך הטיפול ב-BC, הדמיית החזה התבצעה במסלולים מוסדיים שכללו CT בשלב בסיסי באבחון ומעקב CT בדרך כלל כל 6-12 חודשים במהלך 2-3 השנים הראשונות, ושנתית לאחר מכן, או מוקדם יותר אם התסמינים או ממצאים חריגים דרשו דימות. פרמטרי הרכישה היו סטנדרטיים לפי פרוטוקולי הרדיולוגיה. מכיוון שעוצמת המעקב יכולה להשפיע על גילוי והתפלגות שלבים, פוטנציאל לזיהוי והטיית זמן הובלה טופל בניתוחי רגישות תוך התחשבות בעוצמת ההדמיה ותקופת לוח השנה.

תהליכי עבודה בפתולוגיה ואימונוהיסטוכימיה
דגימות הגידול היו מקובעות בפורמלין ניטרלי מפופר, 4%, בדרך כלל 6-24 דקות למיל"מ של עובי רקמה (בדרך כלל 6-24 שעות בדגימות שגרתיות), מיובשות, והוטמעה בפרפין לפני החתך. קטעים של 3-4 מיקרון נחתכו והותקנו על מגלשות טעונות. שחזור אפיטופים מושרה בחום בוצע באמצעות בופר ציטראט (pH 6.0) או בופר EDTA (pH 9.0) בטמפרטורה של 95-100 מעלות צלזיוס למשך כ-20 דקות, ולאחר מכן קירור בטמפרטורת החדר למשך 10 דקות. נוגדנים ראשוניים ל-ER, PR, HER2 ו-Ki-67 יושמו בהתאם לפרוטוקולים מעבדתיים מאומתים, עם דגירה טיפוסית של 30-60 דקות בטמפרטורת החדר, גילוי משני מבוסס פולימר, ופיתוח DAB למשך 5-10 דקות; המחסניות צובעו בהמטוקסילין למשך 30-60 שניות, יובשו, נוקו והותקנו. חיוביות ER ו-PR הוגדרו כצביעת ≥1% גרעינית בתאי הגידול. HER2 פעלה לפי קריטריוני ASCO/CAP 2018 (3+ באמצעות IHC או הגברה באמצעות היברידיזציה במיקום כאשר 2+ ואינה חד-משמעית). Ki-67 עבר דיכוטומיה בנקודת סף מוגדרת מראש של 14%. שני פתולוגים מוסמכים בדקו באופן עצמאי את כל השקופיות, והסתירות נפתרו בהסכמה כדי לתקן את הניקוד.

תנאי אחסון דגימות ביולוגיות
בלוקים מקובעים בפורמלין, מוטמעים בפרפין (FFPE) אוחסנו בטמפרטורת חדר מבוקרת (18-25 מעלות צלזיוס), יבש וחשוך, עם לחות סביבתית שנשמרה מתחת ל-60%. הבלוקים נשמרו למשך ≥10 שנים לפי מדיניות מוסדית, וחיתוך מחדש מהבלוק המקורי בוצע בכל פעם שגיל החתך עבר את חלונות היציבות המוגדרים מראש. חלקים לא מוכתמים (3-4 מיקרון) אוחסנו בקופסאות סלייד אטומות עם חומר ייבוש, מוגן מאור. באימונוהיסטוכימיה (ER, PR, Ki-67), שקופיות לא צבועות הוקמו בקירור בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס וצבעו תוך 8 שבועות מהחתך; שקופיות ישנות מעל סף זה הושלכו ונחתכו מחדש. לצורך היברידיזציה במקום /אישור FISH של תוצאות HER2 דו-משמעיות, השתמשו במצגות לא מוצבעות בתוך 2-4 שבועות מהחתך באחסון בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס, או נחתכו מחדש אם ישן יותר. טמפרטורת האחסון ותאריכי החיתוך נרשמו במערכת המידע של המעבדה, וכל סטייה גרמה לחתוך מחדש לפני הכתמים.

איסוף וניהול נתונים
משתנים דמוגרפיים וקליניקופתולוגיים הופשטו מהתיק הרפואי האלקטרוני לפי מילון נתונים מוגדר מראש. המשתנים כללו גיל בעת האבחנה, מצב גיל המעבר, יתר לחץ דם, היסטוריה משפחתית, גודל הגידול הראשוני, תת-סוג ודרגה היסטולוגית, מצב בלוטות ומספר הצמתים שנבדקו, פלישה לימפואוסקולרית, וסטטוס ביומרקר ל-ER, PR, HER2 ו-Ki-67. תתי-סוגים היסטולוגיים וסידור TNM סוכמו תיאורית בטבלה 1 ובטבלה 2, עם הערות שוליים מבהרות לקיצורים ולהגדרות תת-קבוצות. נהלי איכות הנתונים כללו בדיקות טווח ולוגיקה ואימות מקור על ידי סוקר שני. הניתוחים שוכפלו ממאגר נתונים נעול עם ספר קודים מתועד ומניפסט.

תוצאות ומעקב
ההישרדות הכוללת (OS) נמדדה ממועד האבחון של הסרטן ועד למוות מכל סיבה או למעקב אחרון. ההישרדות הפולשנית ללא מחלה (iDFS) חושבה מסיום הטיפול המרפא ועד הופעת הישנות פולשנית, התפתחות ממירה ראשונית חדשה, או מוות מסיבות לא קשורות. מטופלים ששרדו ללא אירועים צונזרו במגע האחרון. המעקב בוצע באמצעות קשרי טלפון, ביקורי קליניקה וסקירה אלקטרונית של רשומות רפואיות עד ל-30 ביוני 2023. תמותה ספציפית לסיבה לא נקבעה; לכן לא בוצעו ניתוחי סיכונים תחרותיים, ומגבלה זו צוינה בדיון.

ניתוח סטטיסטי
משתנים רציפים הוערכו לנורמליות באמצעות מבחן שפירו-וילק וסיכומו כממוצעים (IQR) או ממוצעים (SD) לפי הצורך, ומשתנים קטגוריים כ-n (%). השוואות קבוצתיות השתמשו במבחן t או במבחן סכום הדירוג של וילקוקסון ובמבחן חי-ריבוע או במבחן המדויק של פישר במידת הצורך. עבור קורלציות של BC-pLC, רגרסיה לוגיסטית חד-משתנית לוותה ברגרסיה לוגיסטית רב-משתנית באמצעות משתנים מוקדמים (קטגוריית גודל הגידול, ER, PR, Ki-67), עם שיקולים של אירועים למשתנה, גורמי אינפלציית שונות לקולינאריות, ואבחון סטנדרטי של איכות התאמה. ההישרדות הוערכה באמצעות הערכות קפלן-מאייר ומבחני דירוג לוגריתם, וכן באמצעות מודלים של סיכונים פרופורציונליים של קוקס שציינו גיל, גודל הגידול, מצב נודל, ER, PR, HER2, Ki-67, וקוהורט (BC-pLC לעומת BC). הנחות הסיכון הפרופורציונלי הוערכו באמצעות שאריות שונפלד. הנתונים החסרים טופלו באמצעות ניתוח מקרה מלא, והיקף החסר משתקף במכנה. בהינתן השוואות ביולוגיות מרובות בין ER, PR, HER2 ו-Ki-67, בקרת שגיאות משפחתית השתמשה בהתאמת Bonferroni עם ɑ מותאם של 0.0125, ודווחו גם ערכי P דו-צדדיים נומינליים. כל ערכי P בטקסט ובטבלאות משולבים עם גודל אפקטים ורווחי ביטחון של 95%.

ניתוחי רגישות ועמידות
עמידות נבדקה באמצעות ניתוחי הישרדות שכבתיים שהציגו מקרים סינכרוניים למקרים מטכרוניים שסווגו כ-≤12 חודשים, 13-36 חודשים ו->36 חודשים, כאשר יחסי סיכון מותאמים דווחו לצד רווחי ביטחון של 95% וערכי P נומינליים. שיטה של 12 חודשים שימשה להפחתת הטיית זמן הבטחה, כאשר טיפולים לאחר ניתוח או טיפולים מסייעים עלולים לעוות את הערכות זמן-לאירוע. מודלים נוספים הותאמו לקטגוריות טיפול כאשר היו זמינים, כולל סוג ניתוחי ריאה, חשיפה לקרינה וקטגוריות טיפול מערכתיות (כימותרפיה, טיפול ממוקד, אימונותרפיה). ניתוחי רגישות שקלו עוד יותר את עוצמת המעקב בהדמיה ותקופת לוח שנה כדי להתמודד עם הטיות פוטנציאליות לזיהוי ולמגמות חילוניות.

נקודות ביקורת לשכפול
נקודות בדיקה מרכזיות השפיעו על השחזוריות כללו קריטריוני שיפוט מפורשים שמבדילים בין סרטן ריאות ראשוני לבין גלולות גרורתיות, ספים מוגדרים מראש ל-ER, PR, HER2 ו-Ki-67, קריאות פתולוגיה עצמאיות כפולות עם רזולוציה קונצנזוס, דיווח שקוף על עוצמת מעקב הדמיה, ומפרט קו-משתנים מראש עם בקרת ריבוי. כל סטייה מהפרוטוקול תועדה, כולל ההיגיון והערכת השפעתם הפוטנציאלית על התוצאות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מאפייני בסיס
מסלול בחירת המטופל מוצג באיור 1. מאפיינים קליניקופתולוגיים בסיסיים מסוכמים בטבלה 1. הגיל החציוני היה 51 שנים (IQR 45-59) בקבוצה של BC ו-52 שנים (IQR 46-60) בקבוצת BC-pLC. בהשוואה ל-BC, לקבוצת BC-pLC היו גידולים ראשוניים גדולים יותר בשד ושיעור גבוה יותר של מחלות T2-T4; גרורות נודליות היו שכיחות יותר במעט ב-BC-pLC. קרצינומה דוקטלית פולשנית הייתה דומיננטית בגידולי שד בשתי הקבוצות, בעוד שאדנוקרצ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

ההכרה הגוברת במספר סוגי סרטן ראשוניים משקפת התקדמות בהדמיה, טיפולים ומעקב לאורך זמן, יחד עם הישרדות ארוכה יותר והאינטראקציה בין גורמים גנטיים וסביבתיים15,16. באמצעות נתונים קליניקופתולוגיים שנאספו באופן שגרתי, מחקר זה אפיין סרטן השד עם סרטן ריאות ראשוני שני (BC-pLC) ובחן קשרים בין הופעה ותחזית, תוך התמקדות בסמנים אימונוהיסטוכימיים – קולטני אסטרוגן (ER), קולטן פרוגסטרון (PR) ו-Ki-67 – שנותרו מרכזיים לסיווג מולקולרי, קבלת החלטות טי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים שאין להם אינטרסים פיננסיים מתחרים.

תודות

לא התקבל מימון מסוים מסוכנויות ציבוריות, מסחריות או ללא מטרות רווח. המחברים מודים למחלקות הפתולוגיה וכירורגיית לב והחזה על הסיוע בהכרעת מקרים וסקירת שקופיות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
כיסויי כיסויפישר סיינטיפיק12?545?10משמש לכיסוי חלקי רקמה מוכתמים למיקרוסקופיה
כרומוגן DABתרמו פישר סיינטיפיקK346711משמש להתפתחות צבע באימונוהיסטוכימיה
נוגדן קולטני אסטרוגן (ER)תרמו פישר סיינטיפיקMA1?10066נוגדן מונוקלונלי לזיהוי חלבון ER
RRID: AB_2252608
האם יש פלואורסצנציה? ערכת היברידיזציה במקום (FISH)אבוט32?10030למחקרים מאשרים של הגברה HER2
פורמלין (4% באפר נייטרלי)ניאומרקרס, ארה"ב–לקיבוע רקמות במחקרי היסטופתולוגיה
נוגדן HER2דאקו / אגילנטA0485נוגדן מונוקלונלי לזיהוי חלבוני HER2
RRID: AB_2252608
ערכת צביעת אימונוהיסטוכימיהניאומרקרס, ארה"ב–לביצוע בדיקות IHC על דגימות גידול
נוגדן Ki67דאקו / אגילנטM7240נוגדן מונוקלונלי לזיהוי חלבון Ki67
RRID: AB_2341197 
מיקרוטוםלייקהRM2255לחתך פרפין? דגימות רקמה מוטמעות
מדיית הרכבהסיגמא? אלדריץ'M2681משמש להרכבת קטעי רקמה על שקופיות
פרפיןסיגמא-אלדריץ'P?6001משמש להטמעת רקמות בהיסטולוגיה
נוגדן קולטני פרוגסטרון (PR)תרמו פישר סיינטיפיקMA1?10176נוגדן מונוקלונלי לזיהוי חלבון PR
SPSS v23.0

מקורות

  1. Sung, H., et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 71 (3), 209-249 (2021).
  2. Jung, H. K., et al. Development of second primary cancer in Korean breast cancer survivors. Ann Surg Treat Res. 93 (6), 287-292 (2017).
  3. Li, C., et al. Relationship between metastasis and second primary cancers in women with breast cancer. Front Oncol. 12, 942320(2022).
  4. Allen, I., et al. Risks of second primary cancers among 584,965 female and male breast cancer survivors in England: a 25-year retrospective cohort study. Lancet Reg Health Eur. 40, 100903(2024).
  5. Li, C., et al. Global burden and trends of lung cancer incidence and mortality. Chin Med J (Engl). 136 (13), 1583-1590 (2023).
  6. Li, X., Zhao, L., Chen, C., Nie, J., Jiao, B. Can EGFR be a therapeutic target in breast cancer. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 1877 (3), 188789(2022).
  7. Graber-Naidich, A., et al. Smoking and the risk of second primary lung cancer among breast cancer survivors from the population-based UK Biobank study. Clin Lung Cancer. 25 (8), 705-711.e7 (2024).
  8. Lin, F. W., Yeh, M. H., Lin, C. L., Wei, J. C. Association between breast cancer and second primary lung cancer among the female population in Taiwan: a nationwide population-based cohort study. Cancers (Basel). 14 (21), 5310(2022).
  9. Zeng, T., et al. High rate of epidermal growth factor receptor-mutated primary lung cancer in patients with primary breast cancer. Front Oncol. 12, 985734(2022).
  10. Wu, B., et al. Effect of second primary cancer on the prognosis of patients with non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 11 (2), 573-582 (2019).
  11. Chen, X., Fang, Y. F., Yan, W. P. Considerations for multidisciplinary management of synchronous primary breast cancer and primary lung cancer: analysis of thirty-one patients. Thorac Cancer. 15 (14), 1132-1137 (2024).
  12. Xue, Y., et al. Predicting solitary pulmonary lesions in breast cancer patients using 18fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography combined with clinicopathological characteristics. BMC Pulm Med. 24 (1), 595(2024).
  13. Lv, F., Cheng, M., Jiang, L., Zhao, X. Survival analysis of patients with primary breast duct carcinoma and lung adenocarcinoma: a population-based study from SEER. Sci Rep. 11 (1), 14790(2021).
  14. Wang, Y., Li, J., Chang, S., Dong, Y., Che, G. Prognostic characteristics of operated breast cancer patients with second primary lung cancer: a retrospective study. Cancer Manag Res. 13, 5309-5316 (2021).
  15. Franchina, M., et al. Low and ultra-low HER2 in human breast cancer: an effort to define new neoplastic subtypes. Int J Mol Sci. 24 (11), 12795(2023).
  16. Jensen, S. Ø, et al. Second primary lung cancer: an emerging issue in lung cancer survivors. J Thorac Oncol. 19 (10), 1415-1426 (2024).
  17. Copur, M. S., Manapuram, S. Multiple primary tumors over a lifetime. Oncology (Williston Park). 33 (5), 202-210 (2019).
  18. Vogt, A., et al. Multiple primary tumours: challenges and approaches, a review. ESMO Open. 2 (2), e000172(2017).
  19. Wang, Y., et al. Increased risk of subsequent primary lung cancer among female hormone-related cancer patients: a meta-analysis based on over four million cases. Chin Med J (Engl). 137 (15), 1790-1801 (2024).
  20. Jiang, C., et al. Associations of radiotherapy receipt with lung cancer risk by histological subtype among breast cancer survivors in the United States. Int J Cancer. 156 (6), 1114-1120 (2025).
  21. Probert, J., et al. Ki67 and breast cancer mortality in women with invasive breast cancer. JNCI Cancer Spectr. 7 (2), pkad022(2023).
  22. Li, L., et al. Combining radiomics and deep learning features of intra-tumoral and peri-tumoral regions for the classification of breast cancer lung metastasis and primary lung cancer with low-dose CT. J Cancer Res Clin Oncol. 149 (9), 15469-15478 (2023).
  23. Valenza, C., et al. Complex differential diagnosis between primary breast cancer and breast metastasis from EGFR-mutated lung adenocarcinoma: case report and literature review. Curr Oncol. 28 (5), 3384-3392 (2021).
  24. Milano, M. T., et al. Non-small-cell lung cancer after breast cancer: a population-based study of clinicopathologic characteristics and survival outcomes in 3529 women. J Thorac Oncol. 9 (7), 1081-1090 (2014).
  25. Zhong, M., He, X., Lei, K. Survival of patients with first and metachronous second primary breast cancer or lung cancer malignancy: comparisons using the SEER database. Adv Ther. 37 (5), 2236-2245 (2020).
  26. Ruggirello, M., et al. Long-term outcomes of lung cancer screening in males and females. Lung Cancer. 185, 107387(2023).
  27. Hou, N., et al. Radiotherapy and increased risk of second primary cancers in breast cancer survivors: an epidemiological and large cohort study. Breast. 78, 103824(2024).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

שלילי לקולטן אסטרוגןשלילי לקולטן פרוגסטרוןחיוביות ל-Ki-67גודל הגידולניתוח הישרדותרגרסיה לוגיסטית רב-משתנית
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.