הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

יעילות ובטיחות של נתרן היאלורונאט תוך-מפרקי למחלת קאשין-בק המעורבות בקרסול: מחקר פרוספקטיבי בשליטה עצמית ל-12 חודשים

298 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69922

⸱

20 במרץ 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Nursing, Xi'an Jiaotong University Health Science Center, 2The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, 3Shanxi University of Medicine, 4Linyou Hospital of Traditional Chinese Medicine, 5School of Public Health, Xi'an Jiaotong University Health Science Center

במאמר זה

סיכום

מאמר זה מציג מחקר פרוספקטיבי בן 12 חודשים המעריך את היעילות והבטיחות של הזרקות סודיום היאלורונאט תוך-מפרקיות למחלת קאשין-בק המעורבות בקרסול (KBD). התוצאות מצביעות על כך שטיפול זה מפחית משמעותית את הכאב ומשפר את תפקוד המפרקים ואת איכות החיים.

תקציר

מחקר זה נועד להעריך את היעילות והבטיחות של הזרקת סודיום היאלורונאט תוך-מפרקית לאורך תקופת מעקב של 12 חודשים אצל חולים עם מחלת קאשין-בק (KBD) המעורבות בקרסול.

מחקר פרוספקטיבי, בשליטה עצמית, שנמשך 12 חודשים נערך בקרב 79 מטופלים בוגרים עם KBD המעורב בקרסול. כל מטופל קיבל שלוש זריקות תוך-מפרקיות רצופות שבועיות של סודיום היאלורונאט (2 מ"ל, 20 מ"ג) במפרק הקרסול הפגוע. סולם הכאב הכרוני המדורג (GCPS) שימש להערכת עוצמת הכאב, מדד KBD Joint Dysfunction Index (JDI) שימש להערכת תפקוד המפרקים, ו-EQ-5D-3L שימש להערכת איכות החיים (QoL). שלושת מדדי התוצאה הללו הוערכו בבסיס (לפני ההזרקה הראשונה), בשבוע 4 (שבוע לאחר ההזרקה השלישית), ובחודש ה-12 (12 חודשים לאחר ההזרקה הראשונה). שינויים לאורך זמן נותחו באמצעות משוואות הערכה מוכללות (GEE).

במהלך 12 החודשים, כל תוצאות הקרסול השתפרו משמעותית בהשוואה למצב הבסיסי (כל p < 0.001). הממוצעים השוליים (EMM) המשוערים של ציון הכאב ב-GCPS ירד מ-67.24 ל-30.56. ציוני JDI ירדו מ-7.31 ל-3.64, ומדד התועלת EQ-5D-3L עלה מ-0.707 ל-0.869. זמן משמעותי × אינטראקציות בשלב KBD נמצאו בכאבי קרסול (Wald χ2= 15.82, p = 0.003) ובמדד התועלת EQ-5D-3L (Wald χ = 37.25, p < 0.001). בעוד שמטופלים עם שלב III נראו כבעלי השיפורים המשמעותיים ביותר, יש לראות בממצאי תת-הקבוצות הללו חקר בשל גודל המדגם המוגבל. רק 3.46% מהמטופלים דיווחו על תופעות לוואי, שהיו קלות וחולפות.

לסיכום, הזרקת סודיום היאלורונאט תוך-מפרקית מספקת הקלה משמעותית ומתמשכת בכאב, התאוששות תפקודית ושיפור איכות חיים למטופלים עם KBD המעורב בקרסול. זו אסטרטגיית טיפול שמרנית בטוחה ויעילה.

מבוא

מחלת קשין-בק (KBD) היא אוסטאוארתרופתיה אנדמית ומשתקת, בעלת אטיולוגיה לא ידועה, המתרחשת בעיקר בילדים במהלך גדילה והתפתחות. התפוצה הגאוגרפית שלו היא דפוס חגורה מצפון-מזרח לדרום-מערב סין 1,2,3. השינוי הפתולוגי העיקרי ב-KBD הוא ניוון סימטרי רב-מוקדי ונמק של סחוס המפרקים והלוחות האפיפיזיאליים, ואחריו השלכות חמורות כגון כאבי מפרקים, עיוות מפרקים, פגיעה תפקודית וגובהקצר 4,5. לאחר צעדי המניעה והבקרה המקיפים, כולל תוספת סלניום והחלפת דגנים, שיעור המקרים החדשים של KBD כמעט ונעלם בסין5. עם זאת, חולי KBD מבוגרים עם המחלה בילדות מתמודדים עם כאב כרוני ונכות, מה שמטיל נטל כלכלי ותחזותי כבד על משפחות וחברה6.

בשל אופיו הכבד לשאת משקל, הקרסול הוא אחד המפרקים המעורבים והמשמעותיים ביותר ב-KBD. זוהו נגעים בכ-92% מהמטופלים7. ההצגה הקלינית הטיפוסית כוללת כאבי מפרקים, טווח תנועה מוגבל במיוחד (ROM), ניוון שרירים סביב המפרקים ושינויים מבניים, כגון נמק טלוס והצמצום מרחב המפרקים 8,9. אלו פוגעים בהליכה ובשיווי משקל, ובסופו של דבר גורמים לאובדן יכולת עבודה ולירידה באיכות החיים (QoL)10. עם זאת, בהשוואה לברך, מפרק נוסף המעורב לעיתים קרובות ב-KBD, התכונות הקליניות של KBD בקרסול זכו לפחות תשומת לב, ואסטרטגיות הטיפול בפרקטיקה הקלינית נותרותלא ברורות.

נכון להיום, אפשרויות הטיפול ל-KBD בקרסול מוגבלות. תרופות נוגדות דלקת לא-סטרואידיות (NSAIDs) ומשככי כאבים מספקים הקלה תסמינים קצרה בלבד, אינם משנים את מהלך המחלה הטבעי, ועלולים לגרום לתופעות לוואי חמורות על מערכת העיכול והלב כאשר משתמשים בהם לתקופות ממושכות12. התערבויות כירורגיות, כולל ארתרודלקס קרסול או ארתרופלסטיה מלאה בקרסול, יעילות להקלה על כאבים במחלות סופניות אך מאופיינות בטראומה כירורגית משמעותית, עלויות גבוהות ודרישות מחמירות למצב העצם; הם עשויים גם להאיץ את ההתדרדרות של מפרק סמוך 6,13. לכן, ניתוח אינו מומלץ אצל רוב חולי KBD, במיוחדמאזורים כפריים במצוקה כלכלית. לכן, זיהוי טיפול זעיר-פולשני וזול להקלה על התסמינים הוא צורך דחוף שלא נענה.

נתרן היאלורונאט הוא מרכיב חיוני בנוזל סינוביאלי ומבצע מספר פונקציות ביולוגיות, כולל סיכה של מפרקים, ספיגת זעזועים מכניתוהשפעות אנטי-דלקתיות. ההיגיון בשימוש בהזרקת סודיום היאלורונאט תוך-מפרקי ב-KBD המעורב בקרסול טמון בדמיון פתולוגי בין KBD לאוסטיאוארתריטיס (OA); שניהם מראים ניוון סחוס מפרקי, ירידה בגמישות הנוזל הסינוביאלי, ותגובות דלקתיות 8,15,16. הזרקות סודיום היאלורונאט תוך-מפרקי היו יעילות ובטוחות בטיפול באוסטיאוארתריטיס ראשוני בברך ובירך15. מחקרים נוספים הראו גם שהזרקת סודיום היאלורונאט תוך-מפרקית יכולה להקל על התסמינים ולשפר את תפקוד הברכיים המושפעות מ-KBD 3,17,18. עדויות מוקדמות תמכו גם בהשפעת נתרן היאלורונאט על OA19 הראשוני בקרסול. בהשוואה ל-NSAIDs ולניתוחים, הזרקת סודיום היאלורונאט תוך-מפרקית היא אלטרנטיבה זעיר-פולשנית, בטוחה וחסכונית שמונעת טראומה כירורגית ותופעות לוואי ארוכות טווח של תרופות מערכתיות 6,12,13. עם זאת, למרות הבסיס התיאורטי הזה והראיות העקיפות, היעילות והבטיחות של סודיום היאלורונאט במיוחד עבור KBD המעורב בקרסול טרם הוערכו באופן שיטתי.

מחקר זה נועד להעריך באופן שיטתי את היעילות והבטיחות של קורס טיפול אחד של הזרקת סודיום היאלורונאט תוך-מפרקי אצל מטופלים עם KBD בקרסול. לכן, ערכנו מחקר פרוספקטיבי בשליטה עצמית שנמשך 12 חודשים כדי לבדוק את ההשערה שטיפול זה בטוח ויעיל בשיפור הכאב, תפקוד המפרקים ואיכות החיים אצל חולים עם KBD בקרסול.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר זה בוצע בהתאם להצהרת הלסינקי ואושר על ידי ועדת האתיקה של אוניברסיטת שיאן ג'יאוטונג (אישור מס' 2016106). כל המשתתפים חתמו על הסכמה מדעת לפני ההרשמה להליכי המחקר. לפי הפרוטוקול שאושר על ידי ועדת האתיקה, הוקצה פרק זמן של שבועיים כדי למזער את ההשפעה המבלבלת של השימוש בתרופות קודמות.

עיצוב והגדרת הלימוד

זה היה מחקר פרוספקטיבי ומבוקר עצמי שנערך במחוזות יונגשו וליניו שבמחוז שאנשי, שם שיעור השכיחות המדווח של KBD הוא מהגבוהים ביותר בסין, 20, במטרה להעריך את היעילות והבטיחות של הזרקת היאלורונאט נתרן תוך-מפרקי במעורבות בקרסול KBD מאוקטובר 2019 עד אוקטובר 2020. איור 1 מציג את הדיאגרמה הסכמטית של עיצוב המחקר.

חישוב גודל מדגם

גודל המדגם נקבע על ידי ניתוח הספק מראש עם G*Power (גרסה 3.1.9.7). חישוב זה התבסס על ההפרש המינימלי הקליני החשוב (MCID) של 1.0 נקודה עבור סולם דירוג הכאב המספרי (NRS) במצבים של מערכת השרירים והשלד21. בהתחשב בעיצוב המחקר לפני ואחרי המבחן, נבחר מבחן t דו-זנבי עם דגימות זוגיות כמודל הסטטיסטי העיקרי. לניתוח ההספק, קבענו את רמת האלפא (α) ל-0.05, מה שמעיד על סיכון של 5% לשגיאה מסוג I (חיובי שגוי). כדי להבטיח סבירות גבוהה לזהות אפקט אמיתי אם קיים, החזקה הסטטיסטית הוגדרה ל-90% (1-β = 0.90), מה שמרמז על סיכון של 10% לשגיאה מסוג II (שלילית שגויה). גודל ההשפעה הבינוני ( d = 0.5 של כהן) שימש לחישוב, הערכה התואמת את הסטנדרטים המקובלים למחקר קליני ואת גודל השינוי הצפוי בעוצמת הכאב. בהתבסס על פרמטרים אלו, הניתוח הניב גודל מדגם מינימלי נדרש של 45 משתתפים.

כדי להתמודד עם כישלונות סינון פוטנציאליים ונטישת משתתפים, נקבעה קבוצה ראשונית. בהתבסס על מחקר דומה על מטופלי KBD, צפוי שיעור כישלון בסקר של כ-25% (כלומר, אנשים שלא עמדו בקריטריוני הזכאות במהלך ההערכה הראשונית)3. יתרה מזאת, בהתחשב בתחבורה הלא נוחה באזור בו נערך המחקר, שעלולה להוביל לירידה נוספת של המשתתפים במהלך ההליך ושלב המעקב, שאפנו לסקר מספר רב יותר של אנשים. כדי להבטיח גודל מדגם סופי מספק למרות הגורמים הללו, נבדקה קבוצה ראשונית של 131 אנשים במחקר זה. דבר זה הסביר למעשה הן את כישלונות הסינון הצפויים והן את הירידה שלאחר מכן, והבטיח שמספר המשתתפים הסופי יעמוד בדרישות הסטטיסטיקה של החשמל. לאחר סיום כל הליכי הסקר, ההתערבות והמעקב, קבוצה אחרונה של 79 משתתפים נכללה בהצלחה בניתוח. גודל המדגם הסופי הזה עלה בהרבה על הדרישה המינימלית ל-90% הספק.

סקר משתתפים ונהלי אבחון

בדיקות מקייפות כללו היסטוריה רפואית מפורטת, בדיקה גופנית וצילומי רנטגן של הידיים והקרסוליים. האבחנה של KBD אושרה על ידי שני מנתחים אורתופדיים בכירים מבית החולים המקומי בהתבסס על מאפיינים קליניים ורדיולוגיים בהתאם לתקן הקריטריונים הלאומי WS/T 207-2010, שפורסם על ידי ועדת הבריאות הלאומית של הרפובליקה העממית של סין22 (http://www.nhc.gov.cn/wjw/s9500/201006/47920.shtml).

לפי קריטריונים אבחנתיים אלו, KBD מסווג לשלושה שלבים (I, II ו-III), עם חומרה הולכת וגוברת. בשלב I הייתה הגדלה של מפרקי האצבעות, דלקת מפרקים במפרקי הברך והקרסול, והופעות לא תקינות של צילום רנטגן, כלומר נגע מטאפיזי בפלאנקס. בשלב II, קיצור האצבעות, תסמינים קליניים דומים לשלב I, וסימן רנטגן חמור יותר משלב I היו נוכחים. בשלב III, הופיעו עיכוב גדילה או גמדות, תסמינים קליניים דומים לשלבים I ו-II, וסימן רנטגן חמור יותר משלב II. לכן, סיווג זה מסייע להגדיר את רמת חומרת המחלה למטרות טיפול.

קריטריוני הכללה והחרגה

קריטריוני הכללה: הנבדקים נרשמו אם עמדו בכל הקריטריונים הבאים: (1) אבחון קליני ורדיולוגי של KBD בהתבסס על התקן האבחוני הלאומי (WS/T 207-2010)22; (2) גיל ≥ 18; (3) הופעה עם כאב כרוני בקרסול במשך > 3 חודשים עם ראיות רדיולוגיות למעורבות בקרסול; ו-(4) ציון כאב בסיסי של ≥ 4 ב-NRS (0-10 נקודות).

הקריטריונים להוצאה היו כדלקמן: (1) ארתרופתיות דלקתיות כגון דלקת מפרקים שגרונית (RA) וגאוט; (2) כל היסטוריה של הזרקה תוך-מפרקית של קורטיקוסטרואידים או נתרן היאלורונאט בקרסול המטרה בתוך 6 חודשים; (3) אלרגיה ידועה לתרופות היאלורונאט; (4) זיהום עור או מחלות עור באתר ההזרקה; (5) הפרעות דימום או מחלות נלוות מערכתיות חמורות שעלולות להפריע לתוצאות או להוות סיכון למטופל.

פרוטוקול התערבות

לפני ההליך הראשון, הוטל תקופת שטיפה של שבועיים לכל המטופלים הזכאים עם KBD בקרסול כדי לבטל תופעות מבלבלות אפשריות מתרופות קודמות. כל ההליכים בוצעו על ידי מנתח אורתופדי מנוסה בתנאים אספטיים קפדניים. המטופלים הונחו בשכיבה עם הגפה התחתונה מורחבת. הקרסול הוצב בקצה מיטת הבדיקה כדי לאפשר לכף הרגל לתלות באופן טבעי בכיפוף קל של כף הרגל (כ-30°), ובכך להסיח את דעת מרחב המפרק כדי להקל על הכנסת המחט.

חיטוי שגרתי בוצע על ידי מנתח שלבש מסכה, כובע וכפפות סטריליות. הונח וילון ניתוחי להקמת שדה סטרילי, והעור בצד האנטרומדיאלי של הקרסול (אזור מחוטא ≥ 10 ס"מ) הוכן ביודופור או 75% אלכוהול. מטרת ההזרקה זוהתה על ידי מישוש ה"נקודה הרכה" בין גיד השוקה הקדמי לבין הפטיש המדיאלי. באופן ספציפי, נקודת החדרת המחט הייתה ממוקמת מדיאלית לגיד הקדמי של הטיביאליס, כ-1.5 ס"מ מקצה המלאולר המדיאלי, תוך הימנעות מהווריד והעצב הספנוס הגדול. הרדמה מקומית הושגה על ידי חדירת כ-1 מ"ל לידוקאין 1% לאתר ליצירת ויל תת-עורי.

מחט בקוטר 22 הוכנסה בזווית של 30° יחסית למישור הסגיטל, מכוונת לאחור, והתקדמה לעומק של 1.5-2.0 ס"מ עד שאובדן ההתנגדות הצביע על כניסה לקפסולה. מיקום תוך-מפרקי אושר על ידי שאיפת נוזל סינוביאלי או היעדר התנגדות במהלך הזרקת מי מלח. כל פליטה קיימת נשמרה לחלוטין. נתרן היאלורונאט (2 מ"ל; 20 מ"ג) הוזרק באיטיות; אם נתקלה בהתנגדות, עומק המחט או הזווית הותאמו מבלי ללחוץ על הנוזל. לאחר ההזרקה, הופעל לחץ על האתר למשך 3 דקות, והוחל תחבושת סטרילית.

מהלך הטיפול כלל זריקה אחת בשבוע במשך שלושה שבועות רצופים. המטופלים הונחו לנוח על הקרסול הפגוע במשך 24-48 שעות לאחר ההזרקה, להימנע מנשיאת משקל כבדה או פעילות מאומצת במשך 3 ימים, ולעקוב אחר סימני זיהום מקומי. במהלך תקופת המעקב של 3 חודשים, השימוש במשככי כאבים אנטי-דלקתיים או טיפולים אחרים נאסר. התוצאות הקליניות הוערכו באמצעות סולם דירוג כאב כרוני (GCPS)23, מדד תפקוד לקוי של מפרקים (JDI)24, ושאלון תלת-רמות EuroQol בחמישה ממד (EQ-5D-3L)25 בתחילת (לפני ההזרקה הראשונה), בשבוע 4 (שבוע לאחר ההזרקה השלישית) ובחודש 12 (12 חודשים לאחר ההזרקה הראשונה).

מדדי תוצאה

הערכת עוצמת הכאב

ה-GCPS מיושם באופן נרחב למדידת עוצמת הכאב והנכות הנלווית במצבים כרוניים של מערכת השרירים והשלד23,26. הוא כולל 7 פריטים: 3 עבור עוצמת הכאב (כאב נוכחי, גרוע ביותר, ממוצע בחודש האחרון) ו-3 על הפרעות תפקודיות (בפעילויות יומיות, חברתיות ויכולת עבודה), כולם מדורגים על NRS של 0-10 (0 = ללא כאב/הפרעה; 10 = כאב חמור ביותר/ חוסר יכולת לבצע פעילויות). במחקר זה נעשה שימוש רק בשלושת פריטי עוצמת הכאב. הציון הממוצע שלהם הוכפל פי 10 כדי לקבל ציון עוצמת כאב אופייני של 0-100 (ציונים גבוהים יותר = כאב חמור יותר)27. לגרסה הסינית של GCPS יש תכונות פסיכומטריות טובות: α של קרונבך הוא 0.68 בסולם עוצמת הכאב האופייני ו-0.87 בסולם הנכות28.

הערכת יעילות טיפולית על KBD

ה-JDI, כלי למדידת יעילות טיפולית בחולי KBD, תועד בשנת 2011 בפרסום "הערכה ליעילות טיפולית על מחלת קשין-בק (WS/T 79-2011)", שפורסם על ידי הוועדה הלאומית לבריאות של הרפובליקה העממית של סין (https://www.nhc.gov.cn/wjw/s9500/201112/53525.shtml)24. ה-JDI כולל חמישה פריטים: Q1 (דלקת מפרקים במנוחה לילית), Q2 (דלקת מפרקים בהליכה), Q3 (נוקשות בוקר), Q4 (מרחק הליכה מרבי), ו-Q5 (פעילויות גפיים תחתונה). כל פריט מדורג בסולם מ-0 עד 2, מה שמוביל לציון כולל הנע בין 0 ל-10. ה-JDI מחושב כסכום הנקודות של הפריטים הבודדים, המכונים סכום מדד תפקוד לקוי משותף (SJDI): SJDI = Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + Q5. המדד מראה תכונות פסיכומטריות טובות אצל חולי KBD, עם מקדם אלפא של קרונבך של 0.68929, המצביע על עקביות פנימית מקובלת ואמינות ליישומים קליניים ומחקריים.

הערכת איכות חיים

איכות החיים הוערכה באמצעות EQ-5D-3L25,30. הוא מעריך חמישה ממדים בריאותיים (ניידות, טיפול עצמי, פעילויות שגרתיות, כאב/אי נוחות, חרדה/דיכאון), שכל אחד מהם מדורג בסולם של 3 רמות (לא/חלק/בעיות קיצוניות), בנוסף לסולם אנלוגי חזותי 0-100 (VAS: 0 = הגרוע ביותר, 100 = הבריאות הטובה ביותר)31. ערכי התועלת חושבו באמצעות ערכת ערכי EQ-5D-3L הסינית של Zhuo ואחרים (2018) (מדגם מייצגי לאומי), עם ערכי אינדקס 0.170-1.000 (גבוה = בריאות טובה יותר; 1.000 = בריאות מלאה)32. ה-EQ-5D-3L הסיני המפושט במחקר זה נלקח מעבודתו הקודמת של קבוצת המחקר שלנו. חשוב לציין כי התכונות הפסיכומטריות של גרסה ספציפית זו אומתו בקפדנות אצל מטופלי KBD, והראו אמינות ותוקף מספקים. במיוחד, הוא הראה קורלציות מתונות עם התחום הפיזי של WHOQOL-BREF (r = 0.339-0.475) והבחין ביעילות בין מטופלים עם חומרת מחלה משתנה33. בהתאם לקרן המחקר EuroQol, היא שימשה כ'גרסה תת-אופטימלית' (מזהה רישום: 168217), שלא סופקה על ידי הקרן.

תופעות לוואי (AEs)

בין 24 ל-48 שעות לאחר כל הזרקה, אחיות מחקר ביצעו מעקב טלפוני כדי לתעד תגובות באתר ההזרקה (כאב, נפיחות, אקימיזוזה, גרד) ותגובות מערכתיות (פריחה, חום). חומרת ה-AEs הוערכה באמצעות קריטריוני דירוג חומרת תופעות לוואי: קלה (ללא השפעה על הפעילות היומיומית), בינונית (השפעה חלקית על פעילויות), וחמורה (חוסר יכולת לבצע פעילויות)34. עבור נפיחות קלה (למשל, נפיחות קלה), המטופלים קיבלו הוראה למרוח קומפרסים קרים מקומיים (15 דקות בכל טיפול, 3 פעמים ביום). עבור AEs בינוניים או חמורים (למשל, נפיחות מתמשכת למשך > 3 ימים, חום > 38.5 מעלות צלזיוס), המטופלים נקבעו מיד לביקור אמבולטורי. ניתן טיפול אנטי-זיהומי או אנטי-אלרגי במידת הצורך. כל האירועים האתיים נרשמו בטופס רישום אירועים שליליים ודיווחו מיד לוועדת האתיקה.

השפעות טיפול כלליות ושביעות רצון של המטופל

במעקב הסופי, הוצגו שתי שאלות למשתתפי המחקר להערכת יעילות הטיפול ושביעות רצון הטיפול, בהתאמה. להערכת יעילות הטיפול, השאלה הייתה "עד כמה אתה תופס את יעילות הטיפול במחלתך?" כאשר אפשרויות התגובה מסווגות כך: יעילות, חלקית יעילה ובלתי יעילה. להערכת שביעות רצון הטיפול, השאלה הייתה "עד כמה אתה מרגיש מרוצה מהטיפול שקיבל למחלתך?" המטופלים הגיבו בציון אחד מהבאים: "מרוצה מאוד", "מרוצה", "נייטרלי", "לא מרוצה" ו"מאוד לא מרוצה".

ניתוח סטטיסטי

הניתוחים בוצעו באמצעות תוכנת SPSS (גרסה 26.0). סטטיסטיקה תיאורית (ממוצע ± סטיית תקן למשתנים רציפים, תדירות ואחוזים למשתנים קטגוריים) שימשו לסיכום מאפייני הבסיס. גודל האפקט ( d של כהן) מסווג כקטן (d = 0.2), בינוני (d = 0.5), וגדול (d ≥ 0.8)35. ערך p דו-צדדי < 0.05 נחשב למובהק סטטיסטית בכל הניתוחים.

לניתוח השינויים האורכיים בתוצאות הראשיות (GCPS) והמשניות (JDI, EQ-5D-3L), השתמשו במשוואות הערכה מוכללות(GEE) 36. גישה זו נבחרה בשל עמידותה בטיפול בנתונים מתואם ממדידות חוזרות. לכל מדד תוצאה, נבנה מודל GEE נפרד כאשר הציון הוא המשתנה התלוי, כולל זמן (קו בסיס, 4 שבועות ו-12 חודשים) כגורם בתוך הנושא ושלב KBD (I, II, III) כגורם בין נושאים. הדגש העיקרי היה על אפקט האינטראקציה הזמן-שלבי כדי להעריך האם מסלול השיפור משתנה בין שלבי KBD. ניתוחי רגישות נערכו כדי לקבוע את מבנה המתאם האופטימלי לכל תוצאה על ידי השוואת מטריצות עצמאיות, ניתנות להחלפה, AR (1) ובלתי מובנות. בהתבסס על ההסתברות החצי-סבירות הנמוכה ביותר תחת ערך קריטריון מודל העצמאות (QIC), אומץ מבנה מתאם עבודה ניתן להחלפה לכל מדדי התוצאה (GCPS, JDI ו-EQ-5D-3L), שכן הוא סיפק את ההתאמה והיציבות הטובות ביותר למודל. במקרים שבהם המודל הכולל או אפקט האינטראקציה היה מובהק, בוצעו השוואות זוגיות לאחר הוק עם תיקון בונפרוני כדי לזהות הבדלים משמעותיים בין נקודות זמן ספציפיות בכל שלב. לבסוף, נבנו מודלים מרובי משתנים של GEE כדי להתאים את עצמם למבלבלים פוטנציאליים. משתנים משתנים, כולל גיל, מין, מדד מסת גוף (BMI), רמת השכלה ומצב משפחתי, שולבו כאפקטים עיקריים. האינטראקציות בין משתנים אלו לזמן נבדקו בניתוחים ראשוניים אך הוצאו מהמודלים הסופיים בשל חוסר מובהקות סטטיסטית, ובכך אופטימיזציה של הכוח הסטטיסטי.

כפי שמפורט בתרשים הזרימה של המטופלים (איור 1), סך הכל 24 מטופלים פרשו או אבדו במעקב לאחר ההרשמה הראשונית של 103 משתתפים זכאים. כתוצאה מכך, הניתוח הסטטיסטי הוגבל ל-79 המטופלים שהשלימו את הטיפול המלא ואת כל ההערכות המעקביות (ניתוח מקרה מלא). משתתפים עם נתוני תוצאה ראשוניים לא מלאים הוצאו, ולא בוצעה הקצאת נתונים. כדי להתמודד עם הטיות פוטנציאליות הנובעות מהיריטה זו, השתמשנו ב-GEE עם שגיאות תקן חזקות (אומדן סנדוויץ' Huber-White). שיטה זו מבטיחה הערכות פרמטרים עקביות ומסקנות סטטיסטיות תקפות גם אם מבנה הקורלציה מוגדר בטעות עקב היעדר נתונים חסרים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מאפייני הבסיס של משתתפי המחקר

בסך הכל 79 מטופלים עם KBD המעורב בקרסול נרשמו למחקר פרוספקטיבי זה. כולם היו חקלאים. הגיל הממוצע של המשתתפים היה 60.07 ± 6.83 שנים, ו-54.43% היו גברים. לפי הסיווג הרדיולוגי של KBD, רוב החולים היו בשלב I (n = 47, 59.49%), אחריו שלב II (n = 24, 30.38%) ושלב III (n = 8, 10.13%). בהתחלה, לא נמצאו הבדלים משמעותיים בין השלבים במאפיינים דמוגרפיים בסיסיים, כגון גיל, מגדר, מצב משפחתי, רמת השכלה ו-BMI (p > 0.05 לכול...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר פרוספקטיבי זה מספק ראיות ראשוניות חשובות ליעילות ולבטיחות של סודיום היאלורונאט תוך-מפרקי במעורבות KBD בקרסול. הפרוטוקול הניסויי היה ישים ויעיל באמצעות משטר סטנדרטי של שלוש הזרקות תוך-מפרקיות שבועיות14. במהלך מעקב של 12 חודשים, המטופלים הראו שיפור מובהק סטטיסטית בכאב, בתפקוד המפרקים ובאיכות חיים (QoL). ניתוח GEE החזק גילה כי ההשפעה העיקרית המשמעותית של הזמן נמצאה עבור כל התוצאות (p < 0.001), מה שמחזק את המסקנה שהתערבות זו יכולה לספק הקלה סימפטומטית אמ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים שאין להם ניגודי עניינים.

תודות

אנו מודים לצוות בתי החולים המקומיים בעיירות ולמרכזי בקרת המחלות ומניעתן (CDC) של מחוזות ליניו ויונגשו על תמיכתם ביצירת קשר עם המשתתפים הכלולים במחקר זה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
75% אלכוהול חיטויחברת שאנדונג לירקאנג לטכנולוגיה רפואית בע"מ.20190405Aמשמש לחיטוי עור באתר ההזרקה למניעת זיהום
מזרק חד-פעמיקבוצת שאנדונג וייגאו למוצרי פולימר רפואיים בע"מ.20190821משמש להזרקת נתרן היאלורונאט לפעולות הזרקה 
חומר חיטוי יודופורחברת טכנולוגיית חיטוי שנחאי ליקאנג בע"מ.20190814Jמשמש לחיטוי עור באתר ההזרקה למניעת זיהום
הזרקת לידוקאין הידרוכלורידבייג'ינג ג'יוננג טיאניואן טכנולוגיה בע"מ1H 19031701משמש להרדמה מקומית באתר ההזרקה עם מפרט של בקבוק של 2 מ"ל)
סולם דירוג מספרי (NRS) לכאבלא זמין (כלי נפוץ)לא זמיןמשמש להערכת רמת הכאב של המטופל ולסינון מטופלים עם ציון NRS של ≥ 4 (בסולם של 0 - 10)
סופאט (הזרקת נתרן היאלורונאט)שאנדונג באוש & לומב פרדה פארמה בע"מ.190302113משמש להזרקת מפרק קרסול במטופלים רשומים, עם מפרט של 2 מ"ל (20 מ"ג לבקבוקון)
מדד תפקוד לקוי של מפרקים (JDI) למחלת קשין-בק (KBD)לא זמין (כלי נפוץ)לא זמיןמשמש למדידת יעילות טיפולית אצל חולי KBD
השאלון התלת-רמתי של EuroQol בחמישה ממד (EQ-5D-3L) קרן המחקר יורוקוללא זמיןמשמש להערכת איכות החיים של מחלת קאשין-בק
ציוד רנטגןשפופרות אלקטרונים של טושיבה Devices Co., Ltd.E7876Xהשתמשו בצילומי רנטגן של ידיים וקרסוליים של מטופלים כדי לסייע בקביעת הקריטריונים להכללה

מקורות

  1. Guo, X., et al. Endemic disease in China. , Springer. Singapore. 125-173 (2019).
  2. Hinsenkamp, M. Kashin-Beck disease. Int Orthop. 25 (3), 133(2001).
  3. Tang, X., et al. The long-term efficacy and tolerability of hyaluronic acid in adult patients with Kashin-Beck disease of the knee. Clin Rheumatol. 34 (1), 151-156 (2015).
  4. Guo, X., et al. Recent advances in the research of an endemic osteochondropathy in China: Kashin-Beck disease. Osteoarthritis Cartilage. 22 (11), 1774-1783 (2014).
  5. Silu, C., et al. Summary analysis of national surveillance on Kashin-Beck disease from 1990 to 2023. Biomed Environ Sci. 37 (9), 1056-1066 (2024).
  6. Cui, S., et al. Disease and economic burden of Kashin-Beck disease-China, 2021. China CDC Weekly. 6 (2), 40-44 (2024).
  7. Feixiong, M. Correlation research between ankle X-ray imaging grade and ankle function in adult patients with Kashin-Beck disease. [Master's thesis]. , Xi'an Medical University. (2022).
  8. Huang, Q., et al. The arthropathic and functional impairment features of adult Kashin-Beck disease patients in Aba Tibetan area in China. Osteoarthritis Cartilage. 23 (4), 601-606 (2015).
  9. Schepman, K., Engelbert, R. H., Visser, M. M., Yu, C., De Vos, R. Kashin-Beck disease: more than just osteoarthrosis: a cross-sectional study regarding the influence of body function-structures and activities on level of participation. Int Orthop. 35 (5), 767-776 (2011).
  10. Jin, Z., et al. Health-related quality of life in patients with Kashin-Beck disease is lower than in those with osteoarthritis: a cross-sectional study. J Orthop Surg Res. 18 (1), 330(2023).
  11. Witteveen, A. G. H., Hofstad, C. J., Kerkhoffs, G. M. M. J. Hyaluronic acid and other conservative treatment options for osteoarthritis of the ankle. Cochrane Database Syst Rev. 2015 (10), CD010643(2015).
  12. Paget, L. D. A., Mokkenstorm, M. J., Tol, J. L., Kerkhoffs, G. M. M. J., Reurink, G. What is the efficacy of intra-articular injections in the treatment of ankle osteoarthritis? A systematic review. Clin Orthop Relat Res. 481 (9), 1813-1824 (2023).
  13. Liangzhi, Z., Hui, L., Lulu, B., Naichun, J. Patients with Kashin-Beck disease obtained lower functional activities but better satisfaction than patients with osteoarthritis after total knee arthroplasty: a retrospective study. Clin Interv Aging. 17, 1657-1662 (2022).
  14. Lee, G., Kwak, W. K., Lee, K. Effects and safety of intra-articular sodium hyaluronate injection for the treatment of ankle osteoarthritis: a prospective clinical trial. J Foot Ankle Surg. 61 (2), 345-349 (2022).
  15. Glinkowski, W., Śladowski, D., Tomaszewski, W. Molecular mechanisms and therapeutic role of intra-articular hyaluronic acid in osteoarthritis: a precision medicine perspective. J Clin Med. 14 (8), 2547(2025).
  16. Pinglin, Y., et al. The efficacy and safety of intra-articular injection of hyaluronic acid in the knee and physical therapy agents to treat Kashin-Beck disease: a prospective interventional study. Exp Ther Med. 12 (2), 739-745 (2016).
  17. Tang, X., et al. Long-term efficacy of repeated sodium hyaluronate injections in adult patients with Kashin-Beck disease of the knee. Int J Rheum Dis. 22 (3), 392-398 (2018).
  18. Tang, X., et al. A randomized, single-blind comparison of the efficacy and tolerability of hyaluronic acid and meloxicam in adult patients with Kashin-Beck disease of the knee. Clin Rheumatol. 31 (7), 1079-1086 (2012).
  19. Shufen, S., et al. Efficacy of intra-articular hyaluronic acid in patients with osteoarthritis of the ankle: a prospective study. Osteoarthritis Cartilage. 14 (9), 867-874 (2006).
  20. Gangyao, X., Xianni, G., Chenjing, L., Chan, L., Cheng, L. An investigation of Kashin-Beck disease in Shaanxi Province in 2018 (in Chinese). Chin J Endemiol. 38 (8), 638-640 (2019).
  21. Salaffi, F., Stancati, A., Silvestri, C. A., Ciapetti, A., Grassi, W. Minimal clinically important changes in chronic musculoskeletal pain intensity measured on a numerical rating scale. Eur J Pain. 8 (4), 283-291 (2004).
  22. Yang, L., et al. Comparison of the responsiveness of the WOMAC and the 12-item WHODAS 2.0 in patients with Kashin-Beck disease. BMC Musculoskelet Disord. 21 (1), 188(2020).
  23. Korff, M. V., Ormel, J., Keefe, F. J., Dworkin, S. F. Grading the severity of chronic pain. Pain. 50 (2), 133-149 (1992).
  24. Xiong, G. Interpretation for WS/T 79-2011 assessment for therapeutic efficacy on Kashin-Beck disease (in Chinese). China Health Standard Management. 8 (24), 1-3 (2017).
  25. Devlin, N. J., Brooks, R. EQ-5D and the EuroQol Group: past, present and future. Appl Health Econ Health Policy. 15 (2), 127-137 (2017).
  26. Sharma, S., Kallen, M. A., Ohrbach, R. Graded chronic pain scale. Clin J Pain. 38 (2), 119-131 (2022).
  27. Nabors, L., Toledano-Toledano, F., Workman, B. Graded chronic pain scale. Handbook of assessment in mindfulness research. Ch. 65, 1-11 (2022).
  28. Wong, W. S., Jensen, M. P., Mak, K. H., Tam, B. K., Fielding, R. Preliminary psychometric properties of the Chinese version of the chronic pain coping inventory (CHCPCI) in a Hong Kong Chinese population. J Pain. 11 (7), 672-680 (2010).
  29. Yu, F. F., Xia, C. T., Fang, H., Wang, D. M., Guo, X. Reliability and validation of the joint dysfunction index as a new assessment instrument for therapeutic efficacy for Kashin-Beck disease. Clin Rheumatol. 35 (11), 2815-2821 (2016).
  30. Yao, Q., Liu, C., Zhang, Y., Xu, L. Population norms for the EQ-5D-3L in China derived from the 2013 national health services survey. J Glob Health. 11, 08001(2021).
  31. Lin, F. J., Samp, J., Munoz, A., Wong, P. S., Pickard, A. S. Evaluating change using patient-reported outcome measures in knee replacement: the complementary nature of the EQ-5D index and VAS scores. Eur J Health Econ. 15 (5), 489-496 (2014).
  32. Zhuo, L., et al. Time trade-off value set for EQ-5D-3L based on a nationally representative Chinese population survey. Value Health. 21 (11), 1330-1337 (2018).
  33. Fang, H., et al. Reliability and validity of the EQ-5D-3L for Kashin-Beck disease in in China. SpringerPlus. 5 (1), 2016(2016).
  34. Van Wouwe, J. P., et al. Safety of single low-dose primaquine in glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient falciparum-infected African males: two open-label, randomized safety trials. PLoS One. 13 (1), e0190272(2018).
  35. Sullivan, G. M., Feinn, R. Using effect size-or why the P value is not enough. J Grad Med Educ. 4 (3), 279-282 (2012).
  36. Zeger, S. L., Liang, K. Y., Albert, P. S. Models for longitudinal data: a generalized estimating equation approach. Biometrics. 44 (4), 1049-1060 (1988).
  37. Cao, Z., Wang, C., Ding, X., Wang, Z., Dong, Q. Outcomes of ankle arthrodesis in adult patients with ankle osteoarthritis in Kashin-Beck disease. Int Orthop. 48 (8), 2145-2151 (2024).
  38. Iwasa, K., et al. Arthroscopic ankle arthrodesis for treating osteoarthritis in a patient with Kashin-Beck disease. Case Rep Med. 2014, 1-5 (2014).
  39. Tang, X., et al. Long-term efficacy of repeated sodium hyaluronate injections in adult patients with Kashin-Beck disease of the knee. Int J Rheum Dis. 22 (3), 392-398 (2018).
  40. Xia, C. T., Yu, F. F., Ren, F. L., Fang, H., Guo, X. Hyaluronic acid and glucosamine sulfate for adult Kashin-Beck disease: a cluster-randomized, placebo-controlled study. Clin Rheumatol. 35 (5), 1263-1270 (2016).
  41. Shufen, S., et al. The effect of three weekly intra-articular injections of hyaluronate on pain, function, and balance in patients with unilateral ankle arthritis. J Bone Joint Surg Am. 93 (18), 1720-1726 (2011).
  42. Chang, K. V., Hsiao, M. Y., Chen, W. S., Wang, T. G., Chien, K. L. Effectiveness of intra-articular hyaluronic acid for ankle osteoarthritis treatment: a systematic review and meta-analysis. Arch Phys Med Rehabil. 94, 951-960 (2012).
  43. Degroot, H., Uzunishvili, S., Weir, R., Al-Omari, A., Gomes, B. Intra-articular injection of hyaluronic acid is not superior to saline solution injection for ankle arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Bone Joint Surg Am. 94 (1), 2-8 (2012).
  44. Button, K. S., et al. Power failure: why small sample size undermines the reliability of neuroscience. Nat Rev Neurosci. 14 (5), 365-376 (2013).
  45. Altman, R. D., Manjoo, A., Fierlinger, A., Niazi, F., Nicholls, M. The mechanism of action for hyaluronic acid treatment in the osteoarthritic knee: a systematic review. BMC Musculoskelet Disord. 16 (1), 321(2015).
  46. Yanjun, L., Shizhang, L. Research progress in ankle Kashin-Beck disease (in Chinese). Med Inf. 31 (1), 38-45 (2018).
  47. Shixun, W., Cuiyan, W., Xiong, G. Difference in extracellular matrix loss between Kashin-Beck disease and osteoarthritis (in Chinese). J Xi'an Jiaotong Univ Med Sci. 42 (2), 306-310 (2021).
  48. Shenghai, W., et al. Image features of ankle joint in middle-aged and old patients with Kashin-Beck disease (in Chinese). Chin Clin Med Imaging. 30 (4), 276-280 (2019).
  49. Li, E., Zhang, J. A review of the pathological mechanisms, diagnosis, and treatment advances of ankle Kashin-Beck disease (in Chinese). Adv Clin Med. 15 (9), 564-571 (2025).
  50. Zhang, W., Robertson, J., Jones, A. C., Dieppe, P. A., Doherty, M. The placebo effect and its determinants in osteoarthritis: meta-analysis of randomised controlled trials. Ann Rheum Dis. 67 (12), 1716-1723 (2008).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

הזרקה תוך-מפרקיתמפרק הקרסולהקלה על כאבתפקוד לקוי של המפרקאיכות חייםמחקר פרוספקטיביסולם כאב כרוניתפקוד המפרק
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.