הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

התפלגות תאי הדם האדומים ברוחב ליחס אלבומין ומיגרנה: קשרים לשכיחות ותמותה מכל סיבה במחקר מבוסס אוכלוסייה

247 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70638

⸱

31 במרץ 2026

 ,  ,  ,  ,  , 

במאמר זה

סיכום

כאן הערכנו את הקשרים בין יחס רוחב אלבומין בהתפלגות תאי הדם האדומים לשכיחות מיגרנה ותמותה מכל הסיבה בקרב אנשים עם מיגרנה, בהתבסס על נתונים מ-NHANES 1999–2004. מצאנו שרמות RAR גבוהות יותר היו קשורות באופן משמעותי לסבירות מוגברת למיגרנה ולסיכון גבוה יותר לתמותה מכל סיבה בקרב משתתפי מיגרנה.

תקציר

מיגרנה היא הפרעה נוירו-וסקולרית ראשונית נפוצה הקשורה לתחלואה משמעותית ולשינויים דלקתיים מערכתיים. יחס רוחב לאלבומין בהתפלגות תאי הדם האדומים (RDW-לאלבומין, RAR) הוא סמן מתפתח לדלקת מערכתית ומצב תזונתי; עם זאת, גישות סטנדרטיות להערכת הקשר שלו לתוצאות מיגרנות במאגרי נתונים גדולים מוגבלות. באמצעות נתונים מהסקר הלאומי לבריאות ותזונה (NHANES) 1999–2004, מחקר זה העריך את הקשר בין RAR לשכיחות מיגרנות, וכן את התמותה מכל הסיבה בקרב אנשים עם מיגרנה. בסך הכל נכללו 8,781 משתתפים בניתוח החתך, ו-1,762 משתתפים עם מיגרנה נבדקו לתוצאות תמותה. מודלים לוגיסטיים רב-משתניים ורגרסיה של קוקס שימשו להערכת הקשרים. לאחר התאמת גורמים מבלבלים פוטנציאליים, רמות RAR גבוהות יותר היו קשורות באופן משמעותי לסבירות מוגברת למיגרנה. בקרב משתתפים עם מיגרנה, RAR מוגבר היה גם קשור באופן עצמאי לתמותה גבוהה יותר מכל הסיבה. ממצאים אלו מצביעים על כך ש-RAR עשוי לשמש כסמן ביולוגי פשוט ונגיש לזיהוי אנשים בסיכון גבוה למיגרנה ולתוצאות שליליות, ומדגיש את ערכו הפוטנציאלי בסטרטיפיקציה של סיכונים ובניהול קליני.

מבוא

מיגרנה היא הפרעה נוירו-וסקולרית ראשונית נפוצה, המאופיינת בדרך כלל בכאב ראש פועם חד-צדדי עם תסמינים נלווים, כגון בחילות, הקאות, פוטופוביה ופונופוביה1. ברמה העולמית, היא מדורגת בין הגורמים המובילים לנכות ולעומס מחלות, ופוגעת באיכות החיים ובפריון החברתי-כלכלי2. התקפי מיגרנה חוזרים ונגרמים על ידי גורמים רבים, והם מגבירים את הסיכון לתחלואות נלוות, כולל מחלות לב וכלי דם, חרדה ודיכאון. עם הזמן, התקפות חוזרות עלולות לגרום לשינויים מבניים או תפקודיים במערכת העצבים המרכזית, מה שמדגיש את החשיבות הקלינית של זיהוי מוקדם ושכבת סיכון. ראיות מתפתחות מצביעות על כך שדלקת מערכתית ממלאת תפקיד מרכזי בפתופיזיולוגיה של מיגרנה, ומקשרת בין תפקוד לקוי של כלי דם עצביים להתחלת המחלה והתקדמותה.

רוחב התפלגות תאי הדם האדומים (RDW), פרמטר המטולוגי שגרתי, משקף את השונות בגודל האריתרוציטים ונקשר לדלקת מערכתית, לחץ חמצוני ותוצאות שליליות במחלות שונות 6,7,8. אלבומין בסרום, חלבון הפלזמה השכיח ביותר, ממלא תפקיד חיוני בשמירה על לחץ אוסמוטי קולואידי, ביצירת אפקטים אנטי-דלקתיים ונוגדי חמצון, ובוויסות הצטברות טסיות 9,10. רמות האלבומין מושפעות הן ממצב תזונתי והן מפעילות דלקתית, מה שהופך אותה לסמן נפוץ לבריאות מערכתית ותחזית11.

לאחרונה, סמנים ביולוגיים דלקתיים-תזונתיים מורכבים זכו לתשומת לב קלינית משמעותית. ביניהם, יחס רוחב לאלבומין (RAR) של התפלגות תאי הדם האדומים (RAR) הפך למדד חדשני המשלב דלקת מערכתית ומצב תזונה12. בעוד שמחקרים קודמים חקרו לעומק RDW או אלבומין בנפרד, RDW משקף בעיקר עומס דלקתי, בעוד שהיפואלבומינמיה בדרך כלל מצביעה על דלקת מוגברת או תת-תזונה 8,9. על ידי שילוב שני הממדים הללו, RAR מספק הערכה יציבה ומקיפה יותר של הבריאות המערכתית, ומציע יתרונות פוטנציאליים על פני RDW או אלבומין בלבד. אכן, עדויות עדכניות מראות שמדדים מורכבים כמו RAR ויחס רוחב התפלגות ההמוגלובין לתאי הדם האדומים (HRR) הם בעלי חשיבות קלינית משמעותית במצבים לבביים דלקתיים, כגון פריקרדיטיס ומיוקרדיטיס, ומדגישו את סבירותם הביולוגית החזקה כסמנים דלקתיים פרוגנוסטיים13,14. יתרה מזאת, גוף ספרות הולך וגדל מצביע על כך ש-RAR מוגבר קשור לשכיחות מחלות מערכתיות שונות, כגון מחלות לב וכלי דם, מחלות כליות, חורים במערכת העיכול ודיכאון 14,15,16,17. הוכח גם כי RAR משמש גם כמנבא אמין לפוגנוזה לקויה במגוון הקשרים קליניים, כולל הקשר שלו לסיכון מוגבר לתמותה באוכלוסיות עם קדם-יתר לחץ דם ויתר לחץ דם18. ממצאים אלו מדגישים את הפוטנציאל של RAR כסמן ביולוגי רב-שימושי, לא רק בהקשר של מחלות מערכתיות אלא גם בחיזוי תוצאות קליניות שליליות, ובכך מצדיקים את בדיקתו ביחס למיגרנה. בהינתן המנגנונים הפתופיזיולוגיים המשותפים של דלקת מערכתית בין מצבים אלו למיגרנה, השענו כי RAR עשוי לשמש כסמן ביולוגי מקיף וחשוב להערכת שכיחות המיגרנה ותמותה מכל הסיבה הנלווית לה.

באמצעות נתונים מסקר הבריאות והתזונה הלאומי (NHANES), מחקר זה בחן באופן שיטתי את הקשר בין RAR לשכיחות מיגרנות בקבוצה גדולה ומייצגת ברמה הלאומית. הערכנו עוד את הקשר בין RAR לתמותה מכל הסיבה בקרב אנשים עם מיגרנה, חקרנו דפוסי מינון-תגובה לא ליניאריים פוטנציאליים, והערכנו את הערך החיזוי של RAR לתוצאות ארוכות טווח. השענו כי רמות RAR גבוהות קשורות באופן משמעותי הן לשכיחות מוגברת של מיגרנה והן לתמותה גבוהה יותר מכל סיבה. בסופו של דבר, מחקר זה נועד לקבוע האם RAR יכול לשמש כסמן ביולוגי פשוט ונגיש שיסייע לרופאים בדרגת סיכון, להנחות אסטרטגיות התערבות מוקדמת ולשפר את ההערכה הפרוגנוסטית בטיפול שגרתי במיגרנה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

פרוטוקולי איסוף הנתונים של NHANES אושרו על ידי הוועדה לסקירת אתיקה מחקרית של המרכז הלאומי לסטטיסטיקה בריאותית (NCHS). מכיוון שמאגרי הנתונים של NHANES זמינים לציבור, החוקרים אינם זקוקים לאישור נוסף מוועדות הביקורת המוסדיות (IRBs) שלהם.

חקר אוכלוסייה וקריטריוני זכאות
ה-NHANES עושה שימוש בעיצוב דגימה רב-שלבי של דגימה בשכבת, ואוספת מידע בריאותי ותזונתי מקיף באמצעות ראיונות עם משקי בית, בדיקות גופניות סטנדרטיות והערכות מעבדה במרכזי בדיקה ניידים (MEC). נתונים זמינים לציבור ממחזורי הסקר של 1999 עד 2004 נותחו. מכיוון שהנתונים היו אנונימיים לחלוטין ונגישים לציבור, מחקר רטרוספקטיבי זה לא דרש אישור אתי נוסף. המחקר כלל שני רכיבים: (1) ניתוח חתך הבודק את הקשר בין RAR להופעת מיגרנה, ו-(2) ניתוח קוהורט פרוספקטיבי שבודק את הקשר בין רמות RAR לתמותה מכל הסיבה בקרב אנשים עם מיגרנה כדי להעריך את ערכה הפרוגנוסטי. איור 1 ממחיש את עיצוב המחקר הכולל ואת תהליך בחירת המשתתפים, כפי שנדרש על פי הנחיות JoVE. בקצרה, נבחנו לראשונה 15,332 משתתפים בגיל ≥ 20. לאחר יישום קריטריוני ההדרה והתחשבות בנתונים חסרים, נכללו 8,781 משתתפים בניתוח החתך. נתונים חסרים טופלו באמצעות ניתוח מקרה מלא, שבו משתתפים עם ערכים חסרים למשתנים מרכזיים (RAR, מצב מיגרנה או משתנים משתנים) הוצאו כדי להבטיח שחזוריות. בניתוח הקוהורט, המשתתפים שזוהו כסובלים ממיגרנה (n = 1,762) נעקבו לאורך זמן כדי לחקור את הקשר בין RAR לסיכון לתמותה.

מדידה וסיווג של RAR
RDW ב-NHANES נמדד כחלק מהליכי ספירת דם מלאה סטנדרטיים במעבדה שבוצעו על ידי צוות מיומן. כל ערכי המעבדה, כולל RDW ואלבומין, התקבלו ממדידת בסיס אחת לכל משתתף. רמות אלבומין בסרום נקבעו באמצעות שיטת ברומוקרסול סגול (BCP) בתנאי pH סטנדרטיים. ה-RAR חושב כ-RDW (%) חלקי אלבומין בסרום (g·dL-1) ושימש רבות במחקרים קודמים כסמן מורכב לדלקת ומצב תזונה19. לניתוח החתך, המשתתפים סווגו לרבעונים (Q1–Q4) בהתבסס על התפלגות RAR באוכלוסיית המחקר הכוללת: Q1 (≤ 2.73), Q2 (> 2.73–2.93), Q3 (> 2.93–3.18), ו-Q4 (> 3.18). בניתוח הקבוצה, שכלל רק משתתפים עם מיגרנה, התפלגות ה-RAR השתנתה; הרבעונים חושבו מחדש בתוך תת-הקבוצה הזו: Q1 (≤ 2.74), Q2 (> 2.74–2.95), Q3 (> 2.95–3.23), ו-Q4 (> 3.23).

הערכת מיגרנה
מיגרנה (או כאב ראש חמור) ב-NHANES הוערכה באמצעות שאלון: נשאלו המשתתפים: "בשלושת החודשים האחרונים, האם היו לכם כאבי ראש או מיגרנות חמורים?" מחקרים קודמים, כולל מחקר שכיחות ומניעת מיגרנות וסקרים לאומיים רבים מבוססי NHANES, הראו התאמה טובה בין כאב ראש חמור שדווח על עצמו לבין מיגרנה שאובחנה קלינית 20,21,22. לכן, זיהוי מבוסס שאלון מספק גישה סבירה וניתנת להשוואה לזיהוי אנשים עם מיגרנה פוטנציאלית במחקרי אוכלוסייה.

הערכת תמותה
המעקב החל במועד בחינת ה-MEC ונמשך עד פטירתו או 31 בדצמבר 2019. תוצאות התמותה סווגו לפי קודי ICD-10 להערכת תמותה מכל הסיבה.

הערכת משתנים
הגורמים המבלבלים הפוטנציאליים נבחרו בהתבסס על הספרות הקודמת ועל הרלוונטיות הקלינית שלהם 23,24,25. המשתנים הדמוגרפיים כללו גיל, מין, גזע/אתניות (אמריקאי-מקסיקני, לבן לא-היספני, שחור לא היספני, אחרים), השכלה (< תיכון, תיכון, > תיכון), מצב משפחתי (נשוי/גר עם בן זוג לעומת לא נשוי), ויחס הכנסה לעוני משפחתי (PIR: < 1, 1–3, > 3). גורמי אורח החיים כללו סטטוס עישון (נוכחי, לשעבר ואף פעם) וצריכת אלכוהול (לעולם לא). המצב הפיזי הוצג על ידי BMI (< 25, 25–30 ו-> 30), ומצבים רפואיים כללו סוכרת מדווחת עצמית ויתר לחץ דם.

ניתוח סטטיסטי
כל הניתוחים לקחו בחשבון את עיצוב הסקר המורכב של NHANES על ידי שילוב משקלים של MEC, יחידות דגימה ראשוניות (אשכולות) ושכבות, והבטיחו הערכות מייצגות ברמה הארצית וניתנות לשחזור. משתנים רציפים הוצגו כמדיאנים משוקללים עם טווחי בין-רבעוניים (IQR) והושוו באמצעות מבחן קרוסקל–ווליס, בעוד שמשתנים קטגוריים הוצגו כאחוזים משוקללים והושוו באמצעות מבחן חי-ריבוע ראו–סקוט. מודלים של רגרסיה לוגיסטית משוקללת שימשו בניתוח החתך להערכת הקשרים בין RAR למיגרנה, כאשר התוצאות הוצגו כיחס סיכויים (ORs) ורווחי ביטחון של 95% (CI). בניתוח הקוהורטים, מודלים של סיכונים פרופורציונליים של קוקס יושמו להערכת הקשר בין רבעונים RAR לתמותה מכל הסיבה, כאשר התוצאות דווחו כיחס סיכון (HRs) ו-CI של 95%. נבנו שלושה מודלים היררכיים: מודל 0 לא היה מותאם; מודל 1 הותאם לגורמים דמוגרפיים; מודל 2 הותאם עוד לגורמים באורח החיים והפיזיות (עישון, אלכוהול, BMI); ודגם 3 הותאם גם למצבים רפואיים (יתר לחץ דם וסוכרת). רגרסיית ספליין קובייתי מוגבל (RCS), תוך שימוש ב-3 קשרים הממוקמים באחוזון העשירי, ה-50 וה-90 של התפלגות RAR, יושמה כדי לחקור קשרים לא ליניאריים פוטנציאליים בין RAR למיגרנה או תמותה. נוצרו עקומות הישרדות של קפלן–מאייר להשוואת הישרדות בין רבעונים של RAR, ועקומות מאפייני הפעלה של מקלט תלויות זמן (ROC) שימשו להערכת ביצועי החיזוי של RAR לתוצאות תמותה. ניתוחי תת-קבוצות בוצעו באמצעות מונחי אינטראקציה, כאשר P דו-צדדי < 0.05 נחשב למובהק סטטיסטית. כל הניתוחים בוצעו באמצעות תוכנת R (גרסה 4.2.2).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מחקר חתך: מאפייני בסיס
בסך הכול נכללו 8,781 משתתפים בניתוח החתך, שכללו 7,019 אנשים ללא מיגרנה ו-1,762 אנשים עם מיגרנה. המשתתפים סווגו לרבעונים על פי רמות RAR שלהם. הגיל החציוני של האוכלוסייה הכללית היה 44 שנים (IQR: 33–56 שנים), והגיל עלה בהדרגה ברבעוני RAR מהרבעון הראשון לרבעון הרביעי. נצפו הבדלים משמעותיים במין, גזע/אתניות, רמת השכלה, מצב משפחתי והתפלגות הכנסה משפחתית בין הרבעונים. בהשוואה לרבעון הראשון, המשתתפים ברבעון הרביעי היו בעלי סיכוי גבוה יותר להיות נשים, שחורים לא-היספנים, בעלי הישגים חינוכ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר מייצג לאומי זה, המבוסס על מאגר הנתונים של NHANES בארה"ב, העריך באופן שיטתי את הקשרים של RAR לבין הסיכון למיגרנה ותמותה מכל הסיבה. הממצאים שלנו הראו שרמות RAR גבוהות יותר היו קשורות באופן מובהק לסיכון מוגבר למיגרנה, גם לאחר התאמת מאפיינים דמוגרפיים, גורמי אורח חיים ותחלואות נלוות קליניות. יתרה מזאת, RAR חזה באופן עצמאי תמותה מכל הסיבה בקרב חולים עם מיגרנה, כאשר רמות RAR גבוהות העניקו סיכון גבוה משמעותית למוות. כסמן מורכב המשקף דלקת מערכתית ומצב תזונתי, התרומה המרכזית של עבודה זו היא ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים שאין להם ניגודי עניינים.

תודות

אנו מודים מעומק הלב לכל המחברים על תרומתם למחקר, כולל קונספטואליזציה, איסוף נתונים, ניתוח, פרשנות והכנת כתב יד.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
תוכנת R, גרסה 4.2.2קרן R למחשוב סטטיסטילא רלוונטיניתוח סטטיסטי והדמיה
אנלייזר המטולוגיה אוטומטי של קולטרבקמן קולטרלא רלוונטימשמש לספירת דם מלאה (CBC) וניתוחים המטולוגיים נוספים.

מקורות

  1. Khan, J., et al. Genetics, pathophysiology, diagnosis, treatment, management, and prevention of migraine. Biomed Pharmacother. 139, 111557(2021).
  2. Disease, G. B. D., Injury, I., Prevalence, C. Global regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990-2016: A systematic analysis for the global burden of disease study 2016. Lancet. 390 (10100), 1211-1259 (2017).
  3. Hu, J., et al. Ido1 modulates pain sensitivity and comorbid anxiety in chronic migraine through microglial activation and synaptic pruning. J Neuroinflammation. 22 (1), 42(2025).
  4. Sacco, S., et al. Microembolism and other links between migraine and stroke: Clinical and pathophysiologic update. Neurology. 100 (15), 716-726 (2023).
  5. Spekker, E., Tanaka, M., Szabo, A., Vecsei, L. Neurogenic inflammation: The participant in migraine and recent advancements in translational research. Biomedicines. 10 (1), 318(2021).
  6. Uffen, J. W., Oomen, P., De Regt, M., Oosterheert, J. J., Kaasjager, K. The prognostic value of red blood cell distribution width in patients with suspected infection in the emergency department. BMC Emerg Med. 19 (1), 76(2019).
  7. Arkew, M., Gemechu, K., Haile, K., Asmerom, H. Red blood cell distribution width as novel biomarker in cardiovascular diseases: A literature review. J Blood Med. 13, 413-424 (2022).
  8. Salvagno, G. L., Sanchis-Gomar, F., Picanza, A., Lippi, G. Red blood cell distribution width: A simple parameter with multiple clinical applications. Crit Rev Clin Lab Sci. 52 (2), 86-105 (2015).
  9. Belinskaia, D. A., Jenkins, R. O., Goncharov, N. V. Serum albumin in health and disease: From comparative biochemistry to translational medicine. Int J Mol Sci. 24 (18), 14023(2023).
  10. Alcorta, M. D., et al. The importance of serum albumin determination method to classify patients based on nutritional status. Clin Nutr ESPEN. 25, 110-113 (2018).
  11. Manolis, A. A., Manolis, T. A., Melita, H., Mikhailidis, D. P., Manoli, A. S. Low serum albumin: A neglected predictor in patients with cardiovascular disease. Eur J Intern Med. 102, 24-39 (2022).
  12. Liu, J., et al. Red blood cell distribution width to albumin ratio associates with prevalence and long-term diabetes mellitus prognosis: An overview of NHANES 1999-2020 data. Front Endocrinol (Lausanne). 15, 1362077(2024).
  13. Eyiol, A., Eyiol, H., Sahin, A. T. Evaluation of hrr (hemoglobin/red blood cell distribution width ratio) and rar (red blood cell distribution width/albumin ratio) in myocarditis patients: Associations with various clinical parameters. Int J Gen Med. 17, 5085-5093 (2024).
  14. Eyiol, H., Eyiol, A., Sahin, A. T. Clinical relevance of hrr (hemoglobin to rdw) and rar (rdw to albumin) in pericarditis. Biomark Med. 19 (6), 197-204 (2025).
  15. Liu, H., Xiang, R., Chen, Z. The association between red blood cell distribution width-to-albumin ratio and risk of depression: A cross-sectional analysis of NHANES. J Affect Disord. 379, 250-257 (2025).
  16. Kimura, H., et al. Association of red blood cell distribution width/albumin ratio with renal prognosis among patients with type 2 diabetes mellitus: A retrospective cohort study. J Diabetes Investig. 16 (10), 1829-1835 (2025).
  17. Celik, S. U., et al. Predictive value of the red cell distribution width-to-albumin ratio for clinical outcomes in patients with peptic ulcer perforation. World J Surg. 49 (4), 873-880 (2025).
  18. Liu, H., Chen, Z. Association between mortality and the ratio of red blood cell distribution width to albumin concentration in pre-hypertension and hypertension: A population-based cohort study. Maturitas. 198, 108604(2025).
  19. Van De Logt, A. E., et al. The bias between different albumin assays may affect clinical decision-making. Kidney Int. 95 (6), 1514-1517 (2019).
  20. Liu, H., Wang, L., Chen, C., Dong, Z., Yu, S. Association between dietary niacin intake and migraine among american adults: National health and nutrition examination survey. Nutrients. 14 (15), 3096(2022).
  21. Liu, H., et al. Association between migraine and cardiovascular disease mortality: A prospective population-based cohort study. Headache. 63 (8), 1109-1118 (2023).
  22. Slavin, M., Li, H., Khatri, M., Frankenfeld, C. Dietary magnesium and migraine in adults: A cross-sectional analysis of the national health and nutrition examination survey 2001-2004. Headache. 61 (2), 276-286 (2021).
  23. Yu, Z., Zhang, J., He, M., Liu, R., Yu, S. The association between social factors and migraine or severe headache in men: A secondary analysis of national population-based studies with machine learning models. J Headache Pain. 26 (1), 254(2025).
  24. Tian, S., et al. Interaction between diabetes and body mass index on severe headache or migraine in adults: A cross-sectional study. BMC Geriatr. 24 (1), 76(2024).
  25. Burch, R. C., Buse, D. C., Lipton, R. B. Migraine: Epidemiology, burden, and comorbidity. Neurol Clin. 37 (4), 631-649 (2019).
  26. Akirov, A., Masri-Iraqi, H., Atamna, A., Shimon, I. Low albumin levels are associated with mortality risk in hospitalized patients. Am J Med. 130 (12), e1411-e1465 (2017).
  27. Huang, Y., Ao, T., Wang, Y., Zhen, P., Hu, M. The red blood cell distribution width is associated with all-cause and cardiovascular mortality among individuals with non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One. 20 (4), e0321789(2025).
  28. Acehan, F., et al. Red cell distribution width-to-albumin ratio is a simple promising prognostic marker in acute cholangitis requiring biliary drainage. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 23 (5), 487-494 (2024).
  29. Fu, W., Hu, F., Xu, C. Association between red blood cell distribution width/albumin ratio and all-cause mortality or cardiovascular diseases mortality in patients with diabetic retinopathy: A cohort study. PLoS One. 18 (12), e0296019(2023).
  30. Hong, J., et al. Impact of red cell distribution width and red cell distribution width/albumin ratio on all-cause mortality in patients with type 2 diabetes and foot ulcers: A retrospective cohort study. Cardiovasc Diabetol. 21 (1), 91(2022).
  31. Nappi, R. E., et al. Role of estrogens in menstrual migraine. Cells. 11 (8), 1327(2022).
  32. Yang, Y., et al. Promising applications of red cell distribution width in diagnosis and prognosis of diseases with or without disordered iron metabolism. Cell Biol Int. 47 (7), 1161-1169 (2023).
  33. Bujak, K., et al. The prognostic role of red blood cell distribution width in coronary artery disease: A review of the pathophysiology. Dis Markers. 2015, 824624(2015).
  34. Feng, G. H., Li, H. P., Li, Q. L., Fu, Y., Huang, R. B. Red blood cell distribution width and ischaemic stroke. Stroke Vasc Neurol. 2 (3), 172-175 (2017).
  35. Demir, R., et al. Red cell distribution width identifies cerebral venous sinus thrombosis in patients with headache. Clin Appl Thromb Hemost. 21 (4), 354-358 (2015).
  36. Celikbilek, A., Zararsiz, G., Atalay, T., Tanik, N. Red cell distribution width in migraine. Int J Lab Hematol. 35 (6), 620-628 (2013).
  37. Xie, K. H., et al. Low antioxidant status of serum uric acid, bilirubin, albumin, and creatinine in patients with benign paroxysmal positional vertigo. Front Neurol. 11, 601695(2020).
  38. Yazar, H. O., Yazar, T., Aygun, A., Kaygisiz, S., Kirbas, D. Evaluation of simple inflammatory blood parameters in patients with migraine. Ir J Med Sci. 189 (2), 677-683 (2020).
  39. Tanaka, M., et al. From cgrp to pacap, vip, and beyond: Unraveling the next chapters in migraine treatment. Cells. 12 (22), 2794(2023).
  40. Young, D. B., Van Vliet, B. N. Migraine with aura: A vicious cycle perpetuated by potassium-induced vasoconstriction. Headache. 32 (1), 24-34 (1992).
  41. Zhang, J., Simoes, R., Guo, T., Cao, Y. Q. Neuroimmune interactions in the development and chronification of migraine headache. Trends Neurosci. 47 (10), 819-833 (2024).
  42. Ha, W. S., Chu, M. K. Altered immunity in migraine: A comprehensive scoping review. J Headache Pain. 25 (1), 95(2024).
  43. Edvinsson, L., Haanes, K. A., Warfvinge, K. Does inflammation have a role in migraine. Nat Rev Neurol. 15 (8), 483-490 (2019).
  44. Tiseo, C., et al. Migraine and sleep disorders: A systematic review. J Headache Pain. 21 (1), 126(2020).
  45. Peres, M. F. P., Mercante, J. P. P., Tobo, P. R., Kamei, H., Bigal, M. E. Anxiety and depression symptoms and migraine: A symptom-based approach research. J Headache Pain. 18 (1), 37(2017).
  46. Duan, X., et al. Causality between migraine and cardiovascular disease: A bidirectional mendelian randomization study. J Headache Pain. 25 (1), 130(2024).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

שכיחות מיגרנהדלקת סיסטמיתמצב תזונתימחקר NHANESסיווג סיכוניםרגרסיה לוגיסטיתרגרסיית קוקס