מחקר זה מאפיין את תכונות ה-vHIT הרב-ממדיות של MD, SSHL-V ו-VN, ובוחן את הקשר הפוטנציאלי בין סקאדות פיצוי לבין תפקוד וסטיבולרי לקוי בתדר גבוה בשלב מוקדם, כאשר נמצא כי לגיל אין השפעה של משתנה מתערבב.
מאמר שיטה
דפוסים ספציפיים למחלה של פרמטרים במבחן דחף הראש בווידאו רב-ממדי (vHIT) בהפרעות וסטיבולריות פריפריאליות
* These authors contributed equally
במאמר זה
סיכום
תקציר
פרמטרים רב-ממדיים של מבחן דחף הראש בווידאו (vHIT) — ובמיוחד הגבר של הרפלקס הוסטבולו-אוקולרי (VOR gain), אסימטריה בהגבר (GA) וסקדדות פיצוי (CS) — מהווים מדדי מפתח להערכת תפקוד לקוי של המערכת הוסטבולרית הפריפרית. שימוש משולב ב-vHIT ובבדיקת קלוריקה מסייע באבחנה מבדלת של תסמונות סחרחורת שונות. במחקר רטרוספקטיבי זה, נכללו 310 מטופלים מבוגרים עם הפרעות וסטיבולריות פריפריות חד-צדדיות, הכוללים 170 מקרים של מחלת מנייר (MD), 110 מקרים של אובדן שמיעה חושית-עצבית פתאומי המלווה בסחרחורת (SSHL‑V), ו-30 מקרים של נויריטיס וסטיבולרית (VN). כל המשתתפים עברו vHIT ובדיקה קלורית בתוך 72 שעות מהופעת התסמינים, לפני כל התערבות טיפולית. ניתוח של מדדי ה-vHIT חשף דפוסי פגיעה מובחנים בשלוש ההפרעות. מחלת מנייר התאפיינה בעיקר בחריגות ב-CS בתעלת חצי השמער ההורית (SCC), עם שיעור הפחתה נמוך של ההגבר. אובדן שמיעה חושי-עצבי פתאומי עם סחרחורת מראה פגיעה רב-מישורית המשפיעה הן על התעלה ההורית והן על התעלה האחורית. נויריטיס וסטיבולרית הראתה חריגות בו-זמניות בהגבר ה-VOR ובסקדדות פיצוי בתעלה ההורית. במטופלים עם הגבר VOR תקין, ערכי חולשה חד-צדדית (UW) היו גבוהים משמעותית בקבוצות חיוביות ל-CS ברוב התעלות חצי השמער. ניתוח מלווה בחלוקה לפי גיל העלה כי הגיל לא הפעיל השפעה מתערבת ניכרת על הגבר ה-VOR או על ה-CS. מחקר זה מגדיר באופן שיטתי את פרופילי פרמטרי ה-vHIT המובחנים של שלוש הפרעות וסטיבולריות פריפריות נפוצות, בוחן את הקשר האפשרי בין סקדדות פיצוי לתפקוד וסטיבולרי לקוי בתדר גבוה בשלב מוקדם, ובודק את הקשר ביניהם לבין תוצאות הבדיקה הקלורית.
מבוא
ורטיגו הוא תסמין קליני נפוץ ומורכב, כאשר כ-60% מהמקרים נובעים מהפרעות וסטיבולריות פריפריאליות1. הפרעות אלו נובעות מנזק פתולוגי למערכת הוסטיבולרית או לעצב הוסטיבולרי, מה שמוביל לתפקוד לא תקין של הרפלקס הוסטיבולו-אוקולרי (VOR). הערכה מדויקת של התפקוד הוסטיבולרי דורשת שימוש משולב בבדיקת vHIT (Video Head Impulse Test) להערכת תפקוד ה-VOR בתדר גבוה ובבדיקה קלורית להערכת תפקוד בתדר נמוך.
מחלת מנייר (MD), אובדן שמיעה חושית-עצבית פתאומי עם ורטיגו (SSHL-V), ונוריטיס וסטיבולרית (VN), הן שלוש הפרעות וסטיבולריות פריפריאליות נפוצות בעלות פתופיזיולוגיה בסיסית שונה. MD מאופיינת בעיקר בהידרופס אנדולימפטי. דווח כי חולים עם MD מראים לעיתים קרובות ערכי Gain תקינים ב-vHIT למרות תגובות מופחתות במבחן הקלורי2. עם זאת, עדיין לא ברור האם שינויים בקוטר התעלות החצי-מעגליות עקב הידרופס אנדולימפטי משפיעים על הופעת סקאדות פיצוי (CS) ב-vHIT. SSHL-V נגרמת בעיקר מהפרעה במיקרו-סירקולציה של האוזן הפנימית או מזיהום ויראלי, המערבים הן את השבלול והן את מערכת הוסטיבולרית; עם זאת, התבנית וההיקף של המעורבות של התעלות החצי-מעגליות נותרו שנויות במחלוקת3,4. VN נובעת מדלקת סלקטיבית של העצב הוסטיבולרי. Lee et al.5דיווחו כי ל-80.56% מחולי ה-VN היו ערכי Gain תקינים ב-vHIT, בעוד ש-Molnar et al.6הבחינו בחריגות סינכרוניות בין תוצאות ה-vHIT למבחן הקלורי. הבדלים פתופיזיולוגיים אלו עשויים להוביל לדפוסים שונים של חריגות בפרמטרי vHIT, אך עדיין חסר אפיון מערכתי של פרופילי vHIT רב-ממדיים בשלוש הפרעות אלו.
בדיקת vHIT מספקת פרמטרים מרובים להערכת תפקוד התעלות החצי-מעגליות, כולל הגבר VOR (G), אסימטריה בהגבר (GA) וסקאדות פיצוי (CS). הגבר VOR משקף את תפקוד קשת הרפלקס הווסטיבולו-אוקולרי הישירה, בעוד ש-CS מייצג מנגנון פיצוי המתווך מרכזית. עם זאת, מרבית המחקרים הקיימים הסתמכו על הגבר VOR כמדד ההערכה היחיד, ומטופלים עם הגבר תקין אך סקאדות לא תקינות הוצאו לעיתים קרובות מהקריטריונים המשמשים לקביעת חריגה. יתרה מכך, הדיווחים על הרגישות והסגוליות של פרמטרי vHIT משתנים במידה ניכרת. מטה-אנליזה אחת דיווחה על רגישות של 31%–36% וסגוליות של 83%–98%, בעוד שמחקר אחר דיווח על רגישות של 54%–90% וסגוליות של 46%–90%7,8. שונות זו עשויה להיות קשורה קשורה באופן הדוק למחסור בסטנדרטיזציה בבחירת פרמטרי ההערכה וקריטריוני הפרשנות. בנוגע לטווח התקין של הגבר VOR, מחקרים שונים הציעו ספי שונים9,10,11,12,13. Nicolas et al. הציעו >0.6, MacDougall et al. תמכו ב->0.7, בעוד ש-Isaac ו-Alexander et al. הציעו >0.8. אי-עקביות זו מרמזת כי הסתמכות על מדד הגבר בודד עשויה שלא להספיק להערכה מקיפה של התפקוד הווסטיבולרי.
לפיכך, המחקר הנוכחי נועד (1) לבחון את הדפוסים ההטרוגניים של פרמטרים רב-ממדיים ב-vHIT (G, GA, ו-CS) בשלוש הפרעות וסטיבולריות פריפריאליות שכיחות – MD, SSHL-V ו-VN; (2) להעריך את הקשר בין מצב ה-CS לתוצאות מבחן הקלוריקה במטופלים עם gain תקין ב-vHIT; ו-(3) להעריך את השפעת הגיל כגורם מתבלבל פוטנציאלי על פרמטרי vHIT. באמצעות ניתוח שיטתי של דפוסי פרמטרי vHIT בהפרעות אלו, פותחה מסגרת ייחוס לפירוש חריגויות ב-vHIT בפרקטיקה הקלינית ולהגדרת החוזקות של פרמטרים בודדים בתרחישים אבחנתיים שונים.
פרוטוקול
המחקר אושר על ידי ועדת אתיקה של בית החולים Sun Yat-sen Memorial, באוניברסיטת Sun Yat-sen (מספר SYSKY-2025-572-01). הויתור על קבלת הסכמה מדעת בכתב ניתן בשל אופיו רטרוספקטיבי של המחקר.
בחירת מטופלים
סך כולל של 310 מטופלים מבוגרים עם ורטיגו פריפרי סביבתי חד-צדדי גויסו באופן רטרוספקטיבי בין אפריל 2020 לפברואר 2025. הקוהורט כלל 137 גברים ו-173 נשים, עם גיל ממוצע של 51.05 ± 14.05 שנים. על פי קריטריונים אבחנתיים בינלאומיים מקובלים14,15,16, 170 מטופלים אובחנו עם מחלת מניאר (MD), 110 עם אובדן שמיעה סנסורי-עצבי פתאומי המלווה בורטיגו (SSHL-V), ו-30 עם נויריטיס וסטיבולרית (VN). האוזן השמאלית הייתה פגועה ב-164 מטופלים והאוזן הימנית ב-146.
מטופלים זכאים היו בעלי רשומות היסטוריה רפואית מלאות ונתוני בדיקה קלינית מקיפים, ועמדו בקריטריונים האבחנתיים שנקבעו עבור MD, SSHL-V או VN. מטופלים הוחרגו אם רשומות הרפואה או הבדיקה שלהם היו חסרות, אם אבחנת הוורטיגו הייתה לא מוגדרת או שגובלה לוורטיגו מרכזי, או אם קיבלו תרופות המשפיעות על עירור או תפקוד עיכוב של מערכת העצבים המרכזית בתוך 24 h לפני הבדיקה הווסטיבולרית.
כל המטופלים עברו בדיקה קלורית ובדיקת דחף ראש בווידאו (vHIT) באותו היום, בתוך 72 h מהופעת התסמינים ולפני קבלת טיפול כלשהו. לפני הבדיקות, כל המשתתפים קיבלו מידע סטנדרטי לגבי מטרת הבדיקות וה precautions הנדרשים.
בדיקה קלורית
הבדיקה הקלורית בוצעה באמצעות מערכת וידאו-ניסטגמוגרפיה באינפרה-אדום. המטופלים הונחו בתנוחה שכיבה כאשר הראש מורם ב-30° כדי ליישר את התעלות החצי-סמי-מעגליות (SCCs) הלטראליות באופן אנכי. לפני הבדיקה, נבחנו תעלות השמיעה החיצוניות באמצעות אוטוסקופ חשמלי. לאחר כיול המערכת, הוחלה מסכת עיניים אטומה, וכל אוזן הושקתה באופן רצופי באוויר קר (24 °C) ובאוויר חם (50 °C) בסדר הבא: ימין קר (RC), שמאל קר (LC), ימין חם (RW) ושמאל חם (LW). כל השקיה נמשכה 60 s, במהלכה נרשמו תגובות ניסטגמוס. בין ההשקיות נשמר רווח של 2–3 min, וגירוי המשך הופעל רק לאחר הגשמה מלאה של הניסטגמוס ותסמיני הסחרחורת.
מהירות השלב האיטי (SPV) נמדדה במהלך רווח של 10 s התואם לשיא התגובה הקלורית. חולשה חד-צדדית (UW) חושבה באמצעות נוסחת Jongkees, וערך UW של ≥25% נחשב כבלתי תקין17.
בדיקת דחף הראש בוידאו (vHIT)
בדיקת ה-vHIT בוצעה באמצעות מערכת לבדיקת דחף הראש המבוססת על וידאו-אוקולוגרפיה, עם תוכנה ייעודית לרכישת ניתוח נתונים וסטיבולריים. המשתתפים ישבו במרחק של כ-1.5 m ממטרה חזותית קבועה שהוצבה בגובה העיניים, בזמן שעל ראשם היו משקפי מגן קלילים המצוידים במצלמת וידאו מהירה ובחיישן תנועת ראש. כיול סטנדרטי בוצע בהתאם להוראות היצרן. הבודק עמד מאחורי כל משתתף ויצב את הראש באמצעות יד אחת שהוצמדה לאזור העורף כדי למזער את תזוזת המשקפיים.
דחפי ראש מהירים, בלתי צפויים ובאמפליטודה נמוכה (15°–20°) הועברו ללא אזהרה מוקדמת במישור של ה-SCC המטרה. הבדיקה כללה דחפים אופקיים עבור ה-SCC הלטראליים הימני והשמאלי (מישור RL-LL) ודחפים אנכיים עבור מישורי התעלות הימנית-קדמית-שמאנית-אחורית (RA-LP) והימנית-אחורית-שמאנית-קדמית (RP-LA). דחפי הראש הועברו במהירויות של 150–300°/s עד לקבלת לפחות 20 תגובות נטולות ארטיפקטים עבור כל תעלה.
הפרמטרים של ה-vHIT שהוערכו כללו את הגבר של הרפלקס הוסטיבולו-אוקולרי (VOR gain), אסימטריה בגבר (GA), וסקאדות פיצוי פתולוגיות (CS). אסימטריה בגבר חושבה באמצעות הנוסחה GA = (R − L)/(R + L), כאשר R ו-L מייצגים את ערכי הגבר של ה-VOR במישורי ה-SCC הימני והשמאלי המתאימים, בהתאמה. גבר VOR לא תקין הוגדר כ-<0.8 עבור ה-SCC הלטרליים ו-<0.7 עבור ה-SCC הוורטיקליים (הקדמיים והאחוריים). CS פתולוגי הוגדר כסקאדות פיצוי המתרחשות ביותר מ-50% מהדחפי הראש, עם מהירות שיא של הסקאדה העולה על מחצית ממהירות השיא המתאימה של הראש ומכוונת באופן עקבי עם ה-VOR18. כל הקלטות ה-vHIT בוצעו באמצעות המצלמה בצד שמאל, ללא קשר לאוזן המושפעת. כל הבדיקות בוצעו על ידי אותו טכנאי מנוסה, שנותר עיוור לאבחנות הקליניות של המטופלים לאורך כל שלב איסוף הנתונים.
ניתוח סטטיסטי
ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות תוכנת R (גרסה 4.2.1). כדי להעריך את השפעת הגיל כגורם מתערב פוטנציאלי על פרמטרי vHIT, חולקו המטופלים לשכבות בהתאם לסיווג הגיל של ארגון הבריאות העולמי לקבוצות: צעירים (18–44 שנים, n = 100), גיל העמידה (45–64 שנים, n = 154), וקשישים (≥65 שנים, n = 56). משתנים רציפים עם התפלגות נורמלית הוצגו כממוצע ± סטיית תקן, בעוד שמשתנים עם התפלגות שאינה נורמלית בוצעו כחציון עם טווח בין-רבעוני (Q1, Q3). משתנים קטגוריאליים דווחו כשכיחויות ואחוזים [n (%)]. מבחן Kruskal-Wallis שימש להשוואה בין קבוצות מרובות עם נתונים שאינם בעלי התפלגות נורמלית. משתנים קטגוריאליים הושוו באמצעות מבחן chi-square או מבחן Fisher's exact.
בתוך כל קבוצת מחלה ובבהשוואה בין הקבוצות, נעשה שימוש במבחן chi-square ובמבחן McNemar כדי להשוות את השכיחויות של הפחתת ה-gain ו-CS פתולוגי בין שלושת ה-SCCs. מבחן Mann–Whitney U שימש להשוואת ערכי החציונה של UW בין הקבוצות החיוביות ל-CS והשליליות ל-CS בחולים עם VOR gain תקין. ניתוח עקומת מאפייני תגובה (ROC) בוצע בנפרד בתוך כל קבוצת מחלה כדי להעריך את ביצועי ההבחנה של lateral SCC VOR gain ואסימטריית gain בין ה-SCC הצידי הימני לשמאלי (RL-LL GA) עבור מצב caloric UW. ערכי cut-off אופטימליים של ROC נקבעו באמצעות מדד Youden המקסימלי, והשטחים תחת עקומות ה-ROC הושוו באמצעות מבחן DeLong. טבלאות שכיחות של 2 × 2 נבנו כדי להעריך את הביצועים האבחנתיים של CS פתולוגי, ומרווחי סמך של 95% לרגישות, סגוליות, ערך ניבוי חיובי וערך ניבוי שלילי חושבו באמצעות שיטת Clopper–Pearson המדויקת. כל המבחנים היו דו-זנביים, וערך P < 0.05 נחשב למשמעותי מבחינה סטטיסטית. תיקון Bonferroni הוחל כדי להתאים להשוואות מרובות.
תוצאות
ניתוח של פרמטרי vHIT לפי שכבות גיל
המאפיינים הבסיסיים של שלוש קבוצות הגיל מסוכמים בטבלה 1. התפלגות המין הייתה דומה בין הקבוצות (P = 0.906), בעוד שההתפלגות של סוגי המחלה הייתה שונה באופן משמעותי (P = 0.0003), כאשר נמצא שיעור גבוה יותר של חולים עם מחלת מנייר (MD) בקבוצת גיל האמצע ושיעור גבוה יותר של חולים עם נויריטיס וסטיבולרית (VN) בקבוצה הצעירה.
הניתוח של פרמטרי vHIT לפי שכבות גיל מוצג בטבלה 2. לא נצפו הבדלים מובהקים ברוח (gain) של הרפלקס הוסטבולו-אוקולרי (VOR) בין קבוצות הגיל עבור התעלה החצי-מעגלית (SCC) הלטרלית (H = 1.376, P = 0.503), ה-SCC הקדמית (H = 3.788, P = 0.150), או ה-SCC האחורית (H = 0.145, P = 0.930). באופן דומה, שיעורי הסקאדס הפיצויים (CS) הפתולוגיים לא היו שונים באופן מובהק בין קבוצות הגיל עבור אף אחת משלוש ה-SCCs (כל ה-P > 0.05). ממצאים אלו העלו כי הגיל לא היה קשור באופן מובהק להפרעות ה-vHIT שנצפו בקוהורט מאוחד זה.
השוואה של פרמטרי vHIT בין קבוצות גיל בקבוצות מחלה שונות
ניתוחים מרובי שכבות לפי גיל בתוך כל קבוצת מחלה מסוכמים בטבלה 3. בקבוצות ה-MD וה-VN, מין, צד הפגיעה וכל פרמטרי ה-vHIT לא הראו הבדלים מובהקים בין קבוצות הגיל (כולם P > 0.05). בקבוצת ה-SSHL-V, שיעור ה-CS החריג של התעלת חצי השמערה הלטרלית היה שונה באופן מובהק בין שלוש קבוצות הגיל (P < 0.001), כאשר בקבוצת גיל המעבר השיעור היה גבוה באופן מובהק הן מקבוצת הצעירים (P = 0.003) והן מקבוצת הקשישים (P = 0.003), תוך הצגת התפלגות לא לינארית. לא נצפו הבדלים תלויי גיל עבור שאר פרמטרי התעלות חצי השמערה (P > 0.05). נראה כי הבדל זה התלוי בגיל בשיעור חריגות ה-CS של ה-SCC הלטרלית ב-SSHL-V היה ממצא מבודד ולא לינארי, והיה התוצאה המובהקת היחידה מבין כל ההשוואות, עם דפוס המתאפיין בשיעור הגבוה ביותר בקבוצת גיל המעבר ובשיעורים נמוכים יותר באופן יחסי הן בקבוצת הצעירים והן בקבוצת הקשישים. דפוס כזה אינו תואם את קשר המינון-תגובה המונוטוני המצופה מגורם מתערב קלאסי, ולכן עשוי להצביע על כך שתצפית זו אינה משקפת ככל הנראה השפעה מערכתית של גורם מתערב של גיל על פרמטרי ה-vHIT.
השוואה בין הפחתה ברווח ה-VOR לבין סקדות פיצוי בקרב התעלות החציות בכל קבוצת מחלה
שכיחות ההפחתה ברווח ה-VOR ו-CS פתולוגי בכל SCC מוצגת ב-איור 1. בקרב חולים עם MD, שיעור החיוביות של CS היה גבוה משמעותית ב-SCC הלטראלי (37.6%) מאשר ב-SCC האחורי (17.0%) והקדמי (10.0%) (שניהם P < 0.001). יתרה מכך, שיעור החיוביות של CS עלה על השיעור המקביל של הפחתה ברווח ה-VOR ב-SCC הלטראלי והאחורי (לטראלי: 37.6% לעומת 10.0%, P < 0.001; אחורי: 17.0% לעומת 5.9%, P < 0.001). בניגוד לכך, לא נצפו הבדלים משמעותיים בשכיחות ההפחתה ברווח ה-VOR בין שלושת ה-SCCs (P > 0.05).
במטופלים עם אובדן שמיעה סנסורי-נוירלי פתאומי המלווה בורטיגו (SSHL-V), הן השכיחות של ירידה ברווחי ה-VOR (20.0%) והן שיעור החיוביות של ה-CS בתעלת ההמיאה הלטראלית (lateral SCC) היו גבוהים באופן מובהק מאלו של התעלה האנטריורית (anterior SCC) (2.7% ו-8.1%, בהתאמה; לשניהם P < 0.001). עם זאת, אף אחד מהמדדים לא היה שונה באופן מובהק בין התעלות הלטראלית והפוסטריורית (posterior SCCs) (16.4% ו-36.3%, בהתאמה; P > 0.05). בנוסף, שיעורי החיוביות של ה-CS בתעלות הלטראלית (49.0%), הפוסטריורית (36.3%) והאנטריורית (8.1%) היו גבוהים באופן מובהק מהשכיחויות התואמות של ירידה ברווחי ה-VOR (20.0%, 16.4%, ו-2.7%, בהתאמה; P < 0.001, P < 0.001, ו-P = 0.031).
בקרב חולים עם VN, הן השכיחות של ירידה ברווח ה-VOR (43.3%) והן שיעור החיוביות של CS היו גבוהים באופן משמעותי בתעלת השמיעה החצי-מעגלית (SCC) הלטרלית מאשר בתעלות ה-SCC האחורית (13.3% ו-16.7%, בה odpowiedם) והקדמית (10.0% ו-33.3%, בה odpowiedם) (כלל ה-P < 0.05). שיעור החיוביות של CS עלה אף על השכיחות של ירידה ברווח ה-VOR ב-SCC הלטרלית (63.3% לעומת 43.3%, P = 0.031) וב-SCC הקדמית (33.3% לעומת 10.0%, P = 0.039), בעוד שב-SCC האחורית לא נצפה הבדל משמעותי (16.7% לעומת 13.3%, P = 1.000).
השוואה בין-קבוצתית של פרמטרים רב-ממדיים ב-vHIT בין שלוש קבוצות המחלה
השוואה בין-קבוצתית של פרמטרים רב-ממדיים ב-vHIT מסוכמת ב-טבלה 4. בתעלת חצי השסתית (SCC) הलेटरלית, שיעור ההפחתה ב-VOR gain ב-VN היה גבוה באופן מובהק מאשר ב-MD וב-SSHL-V (P < 0.001; P = 0.009), בעוד שלא נצפה הבדל מובהק בין MD ל-SSHL-V (P = 0.018). עבור CS פתולוגי, נמצא הבדל מובהק רק בין MD ל-VN (P = 0.008). הפרמטר המשולב G + CS בתעלת ה-SCC הलेटरלית הראה כי VN נבדל באופן מובהק הן מ-MD והן מ-SSHL-V (P < 0.001; P = 0.006). לא נצפו הבדלים מובהקים אחרים בפרמטרי ה-SCC הलेटरלי בין שלוש הקבוצות (P > 0.0167).
בתעלת חצי השמירה האחורית (posterior SCC), זוהו הבדלים משמעותיים בין MD ל-SSHL-V בכל שלושת הפרמטרים: ירידה ברווח ה-VOR (P = 0.004), CS פתולוגי (P < 0.001), ו-G + CS משולב (P = 0.004). לא נמצאו הבדלים משמעותיים בין MD ל-VN או בין SSHL-V ל-VN עבור אף פרמטר של ה-posterior SCC (P > 0.0167).
ב-SCC הקדמי, רק בתוך תת-הקבוצה של CS, שיעור ה-CS הפתולוגי ב-VN היה גבוה באופן מובהק הן ב-MD והן ב-SSHL-V (P = 0.002; P = 0.001). כל שאר ההשוואות הזוגיות של פרמטרי SCC קדמי לא הגיעו למובהקות סטטיסטית (P > 0.05 או P > 0.0167).
השוואה של חולשה חד-צדדית בין קבוצות חיוביות ל-CS ושליליות ל-CS בחולים עם VOR gain תקין
השוואות של חולשה חד-צדדית (UW) קלורית בין הקבוצות החיוביות ל-CS והשליליות ל-CS בחולים עם VOR gain תקין מוצגות ב-איור 2. בקרב חולים עם MD, ערכי החציונה של UW בקבוצה החיובית ל-CS היו גבוהים משמעותית מאלו של הקבוצה השלילית ל-CS עבור ה-SCC הלטראלי [42.81 (21.91, 63.53) לעומת 27.27 (13.23, 47.55)], ה-SCC האחורי [60.63 (33.50, 70.73) לעומת 30.73 (16.88, 55.92)], וה-SCC הקדמי [54.23 (38.17, 70.68) לעומת 31.25 (16.32, 57.35); כל ה- P < 0.05].
באופן דומה, בקרב חולים עם SSHL-V, ערכי החציון של UW היו גבוהים משמעותית בקבוצה החיובית ל-CS מאשר בקבוצה השלילית ל-CS עבור ה-SCC האחורי [46.16 (17.94, 61.97) לעומת 22.15 (9.83, 49.37)], ועבור ה-SCC הקדמי [60.18 (35.12, 84.56) לעומת 31.03 (11.36, 55.69)] (כולם P < 0.05). בחולים עם VN, ערכי החציון של UW היו גבוהים משמעותית בקבוצה החיובית ל-CS מאשר בקבוצה השלילית ל-CS עבור ה-SCC הצידי [58.01 (29.79, 71.93) לעומת 24.10 (10.92, 33.13)] ועבור ה-SCC הקדמי [60.37 (51.34, 69.93) לעומת 34.06 (23.40, 56.20)] (שניהם P < 0.05). עם זאת, לא נצפה הבדל משמעותי בין שתי הקבוצות עבור ה-SCC האחורי [77.03 (77.03, 77.03) לעומת 38.98 (23.75, 63.68)] (P > 0.05).
מקרה מייצג מוצג ב-איור 3. האיור מדגים אישה בת 43 שאובחנה עם SSHL-V, שבה ה-VOR gain של ה-SCC האחורי הימני נשאר בטווח הנורמלי למרות נוכחות של סקאדות (saccades) פיצוי פתולוגיות. מקרה זה מוצג למטרות הדגמה בלבד ואינו נועד לייצג את כלל אוכלוסיית המחקר.
ביצועים אבחנתיים של פרמטרי vHIT לזיהוי חולשה חד-צדדית במבחן קלורי בתוך כל קבוצת מחלה
ניתוחי אפיון מאפייני המקלט (ROC) העריכו את היכולת של פרמטרי vHIT להבחין בחולשה חד-צדדית במבחן קלורי בתוך כל קבוצת מחלה. עקומות ה-ROC מוצגות ב-איור 4, והביצועים האבחנתיים של CS פתולוגי מסוכמים ב-טבלה 5.
בקרב חולים עם MD, השטח תחת עקומת ה-ROC (AUC) עבור ה-VOR gain של ה-SCC הלטרלי היה 0.598 (95% CI: 0.509–0.687, P = 0.034). ערך הסף האופטימלי שנגזר מה-ROC היה 1.265, אשר הניב רגישות של 80.7% וסגוליות של 39.3%. ה-AUC עבור אסימטריית ה-SCC gain בין צד ימין לצד שמאל (RL-LL GA) היה 0.672 (95% CI: 0.590–0.754, P < 0.001), עם ערך סף אופטימלי של 4.55%, המקביל לרגישות של 54.1% וסגוליות של 77.0% (איור 4A,B). השוואה בין שתי עקומות ה-ROC באמצעות מבחן DeLong לא הראתה הבדל מובהק בין ערכי ה-AUC (Z = 1.72, P = 0.085). ה-SCC CS הלטרלי הדגים רגישות של 45.0% (95% CI: 36.0%–55.0%), סגוליות של 75.4% (95% CI: 62.0%–85.0%), ערך ניבוי חיובי (PPV) של 76.6% (95% CI: 64.0%–86.0%), וערך ניבוי שלילי (NPV) של 43.4% (95% CI: 34.0%–53.0%; טבלה 5).
בקרב חולים עם SSHL-V, ה-AUC עבור gain של lateral SCC VOR היה 0.721 (95% CI: 0.625–0.816, P < 0.001). ערך הסף האופטימלי שנגזר מ-ROC היה 0.95, מה שהניב רגישות של 47.7% וסגוליות של 95.6%. ה-AUC עבור RL-LL GA היה 0.712 (95% CI: 0.615–0.809, P < 0.001), עם ערך סף אופטימלי של 8.5%, המתאים לרגישות של 49.2% וסגוליות של 91.1% (איור 4C,D). מבחן DeLong לא הראה הבדל מובהק בין שני ה-AUCs (Z = 0.32, P = 0.749). ה-lateral SCC CS הניב רגישות של 61.5% (95% CI: 49.0%–73.0%), סגוליות של 68.9% (95% CI: 53.0%–81.0%), PPV של 74.1% (95% CI: 60.0%–85.0%), ו-NPV של 55.4% (95% CI: 42.0%–68.0%; טבלה 5).
בקרב חולים עם VN, ה-AUC עבור הגבר (gain) של ה-VOR של ה-SCC הצידי היה 0.857 (95% CI: 0.716–0.998, P = 0.005), עם ערך סף אופטימלי הנגזר מ-ROC של 0.815, המתאים לרגישות של 60.9% וסגוליות של 100.0%. ה-AUC עבור RL-LL GA היה 0.720 (95% CI: 0.520–0.921, P = 0.082) ולא הגיע למשמעות סטטיסטית (Figure 4E,F). ה-CS של ה-SCC הצידי הדגים רגישות של 78.3% (95% CI: 56.0%–92.0%), סגוליות של 85.7% (95% CI: 42.0%–99.0%), PPV של 94.7% (95% CI: 72.0%–100.0%), ו-NPV של 54.6% (95% CI: 25.0%–82.0%; Table 5).
יש לציין כי ערכי הסף שהופקו מניתוח ה-ROC היו שונים מסף החריגה שהוגדר מראש עבור הגבר של ה-VOR שערכו <0.8. הסף שהוגדר מראש מייצג קריטריון קליני המבוסס על המלצות היצרן וספרות קודמת לצורך סיווג תוצאות בדיקה של יחידים כנורמליות או חריגות18. לעומת זאת, ערכי הסף שהופקו מניתוח ה-ROC היו ספים סטטיסטיים אשר מקסמו את מדד Youden לצורך הבחנה במצב UW קלורי בתוך כל קבוצת מחלה, ולא נועדו לשמש כספים לאבחון קליני.
זמינות נתונים:
מערך הנתונים הגולמי המלא והמסווג באופן מלא, שעליו התבססו הניתוחים המדווחים במאמר, הועלה עם הגשה מעודכנת כקובץ משלים 1.
איור 1: השוואה של ירידה ברווח (gain) של ה-VOR וסקדות פיצוי פתולוגיות בקרב התעלות החציוניות בכל קבוצת מחלה. השוואה של השכיחות של ירידה ברווח של הרפלקס הווסטיבולו-אוקולרי (VOR) וסקדות פיצוי פתולוגיות (CS) בתעלות החציוניות (SCCs) הצידית, האחורית והקדמית בכל קבוצת מחלה. (A) מחלת מנייר (MD). (B) אובדן שמיעה תחושתי-עצבי פתאומי עם ורטיגו (SSHL-V). (C) נויריטיס ווסטיבולרית (VN). השוואות סטטיסטיות בוצעו בין ה-SCCs ובין ירידה ברווח ה-VOR לבין חיוביות ל-CS בתוך כל SCC. הבדלים מובהקים מסומנים על ידי ערכי P. קיצורים: VOR = רפלקס ווסטיבולו-אוקולרי; CS = סקדות פיצוי; SCC = תעלה חציונית; MD = מחלת מנייר; SSHL-V = אובדן שמיעה תחושתי-עצבי פתאומי עם ורטיגו; VN = נויריטיס ווסטיבולרית. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 2: השוואה של חולשה קלורית חד-צדדית בין קבוצות חיוביות ל-CS ושליליות ל-CS בחולים עם הרווח VOR תקין. השוואה של חולשה קלורית חד-צדדית (UW) בין הקבוצות החיוביות ל-CS והשליליות ל-CS בקרב חולים עם הרווח VOR תקין. ערכי ה-UW מוצגים כחציון עם רבעונים ראשון ושלישי (Q1, Q3). (A) מחלת מנייר (MD). (B) אובדן שמיעה סנסורי-עצבי פתאומי עם ורטיגו (SSHL-V). (C) דלקת עצב השמיעה והשיווי משקל (VN). קווים אופקיים מציינים את החציון, תיבות מייצגות את הטווח הבין-רבעוני, ושפמים מציינים את טווח הנתונים. מובהקות סטטיסטית בין הקבוצות מצוינת על ידי ערכי P. קיצורים: UW = unilateral weakness; CS = compensatory saccades; VOR = vestibulo-ocular reflex; MD = Ménière's disease; SSHL-V = sudden sensorineural hearing loss with vertigo; VN = vestibular neuritis; Q1 = first quartile; Q3 = third quartile. אנא לחץ כאן להצגת גרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 3: ממצאי vHIT מייצגים במטופל עם אובדן שמיעה סנסורי-עצבי פתאומי המלווה בורטיגו. הקלטות מייצגות של בדיקת דחף ראש וידאו (vHIT) שהתקבלו ממטופלת בת 43 המאובחנת עם אובדן שמיעה סנסורי-עצבי פתאומי עם וורטיגו (SSHL-V). התעלה החצי-מעגלית האחורית הימנית הראתה הגבר תקין של הרפלקס הווסטיבולו-אוקולרי (VOR) למרות נוכחות של סקאדות פיצוי (CS) פתולוגיות, מה שממחיש כי CS פתולוגיות עשויות להתרחש גם בהיעדר ירידה בהגבר ה-VOR. תמונה זו מוצגת כדוגמה מייצגת ואינה נועדה להיות מייצגת סטטיסטית של קבוצת המחקר. קיצורים: vHIT = video head impulse test; VOR = vestibulo-ocular reflex; CS = compensatory saccades; SSHL-V = sudden sensorineural hearing loss with vertigo. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 4: ניתוח מאפייני תגובה (ROC) של פרמטרי vHIT לזיהוי חולשה קלורית חד-צדדית בכל אחת מקבוצות המחלה.עקומות מאפייני תגובה (ROC) המראות את ביצועי הגבר של הרפלקס וסטיבולו-אוקולרי (VOR) בתעלת חצי השמאלית הקיצונית (lateral SCC) ואת אסימטריית הגבר בין התעלה הקיצונית הימנית לשמאלית (RL-LL GA) לצורך הבחנה במצב של חולשה קלורית חד-צדדית (UW) בכל אחת מקבוצות המחלה. (A) גבר VOR בתעלה הקיצונית במחלת מנייר (MD). (B) אסימטריית גבר RL-LL במחלת MD. (C) גבר VOR בתעלה הקיצונית באובדן שמיעה סנסורי-עצבי פתאומי עם ורטיגו (SSHL-V). (D) אסימטריית גבר RL-LL ב-SSHL-V. (E) גבר VOR בתעלה הקיצונית בניוריטיס וסטיבולרית (VN). (F) אסימטריית גבר RL-LL ב-VN. ערכי הסף האופטימליים שנגזרו מ-ROC נקבעו על ידי מקסום מדד Youden. קיצורים: ROC = receiver operating characteristic; AUC = שטח מתחת לעקומה; VOR = רפלקס וסטיבולו-אוקולרי; SCC = תעלת חצי עיגול; GA = אסימטריית גבר; RL-LL = קיצונית ימנית-קיצונית שמאלית; UW = חולשה חד-צדדית; MD = מחלת מנייר; SSHL-V = אובדן שמיעה סנסורי-עצבי פתאומי עם ורטיגו; VN = ניוריטיס וסטיבולרית. אנא לחץ כאן להצגת גרסה גדולה יותר של איור זה.
| מאפיין | צעירים (18–44 שנים, n = 100) | גיל הביניים (45–64 שנים, n = 154) | קשישים (≥65 שנים, n = 56) | סטטיסטיקה | ערך P |
| מין | χ²= 0.198 | 0.906 | |||
| זכר [n (%)] | 43 (43.0) | 70 (45.5) | 24 (42.9) | ||
| נקבה [n (%)] | 57(57.0) | 84 (54.5) | 32 (57.1) | ||
| סוג המחלה | χ² = 21.228 | 0.0003 | |||
| MD [n (%)] | 40 (40.0) | 98 (63.6) | 32 (57.1) | ||
| SSHL-V [n (%)] | 41 (41.0) | 49 (31.8) | 20 (35.7) | ||
| VN [n (%)] | 19 (19.0) | 7(4.5) | 4 (7.1) |
טבלה 1: מאפייני בסיס בין קבוצות גיל. מאפיינים דמוגרפיים ומאפייני מחלה בסיסיים של המשתתפים, מחולקים לפי גיל לקבוצות: צעירים (18–44 שנים, n = 100), גיל באמצעות (45–64 שנים, n = 154), וקשישים (≥65 שנים, n = 56). התפלגויות מין וסוגי מחלה מוצגות כמספרים (אחוזים) ומושווים בין קבוצות הגיל באמצעות מבחן chi-square (χ2). קיצורים: MD = Ménière’s disease; SSHL-V = sudden sensorineural hearing loss with vertigo; VN = vestibular neuritis. ערכי P מודגשים מעידים על הבדלים מובהקים סטטיסטית (P < 0.05).
| פרמטר | צעירים (18–44 שנים, n = 100) | גיל ביניים (45–64 שנים, n = 154) | קשישים (≥65 שנים, n = 56) | סטטיסטיקה | P value |
| רווח VOR [חציון (Q1, Q3)] | |||||
| SCC צידי | 1.060 (0.875,1.205) | 1.090 (0.940,1.228) | 1.130 (0.920,1.272) | H = 1.376 | 0.503 |
| SCC אחורי | 1.140 (0.877,1.312) | 1.070 (0.883,1.308) | 1.170 (0.860,1.333) | H = 0.145 | 0.93 |
| SCC קדמי | 1.205 (1.030,1.402) | 1.170 (0.962,1.380) | 1.300 (1.040,1.500) | H = 3.788 | 0.15 |
| חיוביות CS [n (%)] | |||||
| SCC צידי | 43 (43.0) | 73 (47.4) | 21 (37.5) | χ² = 1.718 | 0.424 |
| SCC אחורי | 24 (24.0) | 37 (24.0) | 13 (23.2) | χ² = 0.016 | 0.992 |
| SCC קדמי | 13 (13.0) | 18 (11.7) | 5 (8.9) | χ² = 0.581 | 0.748 |
טבלה 2: השוואה של פרמטרי vHIT בין קבוצות גיל. השוואה של פרמטרים בבדיקת דחף ראש בווידאו (vHIT) בין משתתפים צעירים (18–44 שנים, n = 100), בגיל העמידה (45–64 שנים, n = 154) וקשישים (≥65 שנים, n = 56). הגבר (gain) של הרפלקס הוסטיבולו-אוקולרי (VOR) מוצג כחציון (Q1, Q3), בעוד שחיוביות לסקדות פיצוי (CS) מוצגת כמספר (אחוז). הגבר של ה-VOR נשווה באמצעות מבחן קרוסקל-וואליס (ה סטטיסטיקה), ומשתנים קטגוריאליים הושוו באמצעות מבחן חי-ריבוע (χ2בדיקה. קיצורים: VOR = רפלקס וסטיבולו-אוקולרי; vHIT = בדיקת דחף ראש בוידאו; SCC = תעלת חצי-מעגלית; CS = סקדות פיצוי; Q1 = רבעון ראשון; Q3 = רבעון שלישי. A P ערך < ערך של 0.05 נחשב למשמעותי סטטיסטית.
| פרמטר | צעירים (18–44 שנים) | גיל העמידה (45–64 שנים) | קשישים (≥65 שנים) | סטטיסטיקה | ערך P |
| MD(N = 170) | n = 40 | n = 98 | n = 32 | ||
| מין | χ² = 0.241 | 0.887 | |||
| זכר [n (%)] | 17 (42.5) | 46 (46.9) | 15 (46.9) | ||
| נקבה [n (%)] | 23(57.5) | 52(53.1) | 17(53.1) | ||
| צד | χ² = 0.503 | 0.778 | |||
| שמאל [n (%)] | 19(47.5) | 53(54.1) | 17(53.1) | ||
| ימין [n (%)] | 21 (52.5) | 45 (45.9) | 15 (46.9) | ||
| רווחי VOR [חציון (Q1, Q3)] | |||||
| SCC לטרלי | 1.110 (0.975, 1.270) | 1.155 (0.980, 1.270) | 1.135 (0.900, 1.275) | H = 0.357 | 0.836 |
| SCC פוסטריורי | 1.155 (0.900, 1.330) | 1.120 (0.910, 1.400) | 1.140 (0.875, 1.345) | H = 0.165 | 0.921 |
| SCC אנטריורי | 1.180 (1.000, 1.360) | 1.210 (1.030, 1.400) | 1.315 (1.075, 1.630) | H = 3.089 | 0.213 |
| חיוביות CS [n (%)] | |||||
| SCC לטרלי | 17 (42.5%) | 34 (34.7%) | 13 (40.6%) | χ² = 0.886 | 0.642 |
| SCC פוסטריורי | 8 (20.0%) | 15 (15.3%) | 6 (18.8%) | χ² = 0.522 | 0.770 |
| SCC אנטריורי | 5 (12.5%) | 9 (9.2%) | 3 (9.4%) | - | 0.887 |
| SSHL-V(N = 110) | n = 41 | n = 49 | n = 20 | ||
| מין | |||||
| זכר [n (%)] | 14(34.1) | 20(40.8) | 8(40.0) | χ² = 0.455 | 0.797 |
| נקבה [n (%)] | 27 | 29 | 12 | ||
| צד | χ² = 2.430 | 0.297 | |||
| שמאל [n (%)] | 23(56.1) | 25(51.0) | 7(35.0) | ||
| ימין [n (%)] | 18(43.9) | 24(49.1) | 13(65.0) | ||
| רווחי VOR [חציון (Q1, Q3)] | |||||
| SCC לטרלי | 1.06 (0.94, 1.22) | 1.04 (0.77, 1.20) | 1.16 (0.96, 1.25) | H = 2.691 | 0.261 |
| SCC פוסטריורי | 1.14 (0.87, 1.28) | 1.03 (0.83, 1.23) | 1.17 (0.78, 1.30) | H = 1.895 | 0.388 |
| SCC אנטריורי | 1.34 (1.10, 1.47) | 1.15 (0.94, 1.36) | 1.29 (0.94, 1.47) | H = 4.811 | 0.090 |
| חיוביות CS [n (%)] | |||||
| SCC לטרלי | 14 (34.1) | 35 (71.4) | 5 (25.0) | χ² = 18.092 | <0.001* |
| SCC פוסטריורי | 14 (34.1) | 21 (42.9) | 5 (25.0) | χ² = 2.096 | 0.351 |
| SCC אנטריורי | 2 (4.9) | 6 (12.2) | 1 (5.0) | - | 0.379 |
| VN(N = 30) | n = 19 | n = 7 | n = 4 | ||
| מין | 0.421 | ||||
| זכר [n (%)] | 12 (63.2) | 4 (57.1) | 1 (25.0) | ||
| נקבה [n (%)] | 7(36.8) | 3(42.9) | 3(75.0) | ||
| צד | 0.284 | ||||
| שמאל [n (%)] | 11(57.9) | 5(71.4) | 4(100.0) | ||
| ימין [n (%)] | 8 (42.1) | 2 (28.6) | 0 (0.0) | ||
| רווחי VOR [חציון (Q1, Q3)] | |||||
| SCC לטרלי | 0.88 (0.66, 1.06) | 0.82 (0.44, 1.10) | 0.79 (0.45, 1.24) | H = 0.151 | 0.928 |
| SCC פוסטריורי | 1.11 (0.76, 1.22) | 0.89 (0.76, 1.24) | 1.01 (0.65, 1.39) | H = 0.129 | 0.938 |
| SCC אנטריורי | 1.14 (0.96, 1.30) | 0.89 (0.72, 0.95) | 1.27 (1.13, 1.39) | H = 4.543 | 0.103 |
| חיוביות CS [n (%)] | |||||
| SCC לטרלי | 12 (63.2) | 4 (57.1) | 3 (75.0) | - | 1.000 |
| SCC פוסטריורי | 2 (10.5) | 1 (14.3) | 2 (50.0) | - | 0.185 |
| SCC אנטריורי | 6 (31.6) | 3 (42.9) | 1 (25.0) | - | 0.859 |
טבלה 3: השוואה של פרמטרי vHIT בין קבוצות גיל לפי סוג המחלה.
הבדלים תלויי-גיל בפרמטרים של מבחן דחף הראש בווידאו (vHIT) הוערכו בנפרד בחולים עם מחלת מנייר (MD), אובדן שמיעה סנסורי-עצבי פתאומי עם ורטיגו (SSHL-V) ונויריטיס וסטיבולרית (VN). המשתתפים בכל קבוצת מחלה חולקו לשכבות של צעירים (18–44 שנים), גיל באמצעות (45–64 שנים), או קשישים (≥65 שנים). מדווחים מין, הצד הפגוע, הרווח (gain) של הרפלקס הוסטיבולו-אוקולרי (VOR) וחיוביות של סקאדה פיצויית (CS). רווח ה-VOR מבוטא כחציון (Q1, Q3), ומשתנים קטגוריאליים כמספר (אחוז). משתנים רציפים הושוו באמצעות מבחן קרוסקל-וואליס (H סטטיסטי), בעוד שמשתנים קטגוריאליים הוערכו באמצעות מבחן חי-ריבוע (χ2בדיקה, במידת הרלוונטיות. קיצורים: SCC = תעלת חצי-מעגלית; Q1 = רבעון ראשון; Q3 = רבעון שלישי. P < 0.05 מעיד על מובהקות סטטיסטית.
| תעלת חצי-מעג leichte | פרמטר | MD(n = 170) | SSHL-V(n = 110) | VN(n = 30) | χ² | P |
| SCC לטרלי [n (%)] | ג' | 17 (10.0) | 22 (20.0) | 13 (43.3) | 21.57 | <0.001* |
| מערכת עצבים מרכזית | 64 (37.6) | 54 (49.0) | 19 (63.3) | 8.48 | 0.014* | |
| G+CS | 16 (9.4) | 21 (19.1) | 13 (43.3) | 22.796 | <0.001* | |
| SCC אחורי [n (%)] | ג׳ | 10 (5.9) | 18 (16.4) | 4 (13.3) | 8.251 | 0.016* |
| מדע המחשב | 29 (17.0) | 40 (36.3) | 5 (16.7) | 14.645 | <0.001* | |
| G+CS | 8 (4.7) | 16 (14.6) | 4 (13.3) | 8.617 | 0.013* | |
| SCC קדמי [n (%)] | G | 8 (4.7) | 3 (2.7) | 3 (10.0) | 2.923 | 0.232 |
| מדעי המחשב | 17 (10.0) | 9 (8.1) | 10 (33.3) | 15.481 | <0.001* | |
| G+CS | 3 (1.8) | 3 (2.7) | 2 (6.7) | - | 0.202 |
טבלה 4: השוואה בין-קבוצתית של פרמטרי vHIT רב-ממדיים בשלוש קבוצות המחלה. השוואה של ממצאים חריגים במבחן דחף הראש בווידאו (vHIT) בקרב חולים עם מחלת מנייר (MD; n = 170), אובדן שמיעה סנסורי-עצבי פתאומי עם ורטיגו (SSHL-V; n = 110), ונוירופתיקה וסטיבולרית (VN; n = 30). חריגות ברוח (gain) של הרפלקס הווסטיבולו-אוקולרי (G), סקדות פיצוי (CS), והשילוב של רוח חריגה וסקדות פיצוי (G + CS) מוצגות כמספרים (אחוזים) עבור התעלות החצי-מעגליות (SCCs) הלטראלית, האחורית והקדמית. הבדלים בין-קבוצתיים הוערכו באמצעות מבחן חי-בריבוע (χ2), במידת הרלוונטיות. ערכי P מודגשים מצביעים על הבדלים מובהקים סטטיסטית (P < 0.05). עבור כל התוצאות המובהקות סטטיסטית, בוצעו השוואות זוגיות לאחר מכן (post-hoc) תוך שימוש בתיקון בונפרוני (α מותאם = 0.05/3 = 0.0167).
| מחלות | בדיקה קלורית | SCCs לטרליים CS (+) | קרקינומות של תאי קשקש (SCCs) לטרליות CS (-) | סה"כ |
| MD | UW (+) | 49 | 60 | 109 |
| UW (-) | 15 | 46 | 61 | |
| SSHL-V | UW (+) | 40 | 25 | 65 |
| UW (-) | 14 | 31 | 45 | |
| VN | UW (+) | 18 | 5 | 23 |
| UW (-) | 1 | 6 | 7 |
טבלה 5: הקשר בין תוצאות בדיקת הקלוריות לבין סקדות פיצוי של התעלים הלטי-סמי-סירקולריות ב-vHIT בחולים עם מחלות וסטיבולריות. התפלגות תוצאות בדיקת הקלוריות בהתאם לנוכחות או להיעדר סקדות פיצוי פתולוגיות (CS) בתעלים הלטי-סמי-סירקולריות בבדיקת vHIT (video head impulse test) בקרב חולים עם מחלת מנייר (MD), אובדן שמיעה סנסוריו-נורלית פתאומי עם ורטיגו (SSHL-V) ונויריטיס וסטיבולרית (VN). הסימון UW (+) מציין חולשה חד-צדדית של ≥25% בבדיקה הקלורית, והסימון UW (−) מציין חולשה חד-צדדית של <25%. הסימון Lateral SCC CS (+) מציין סקדות פיצוי פתולוגיות בתעלים הלטי-סמי-סירקולריות, בעוד ש-Lateral SCC CS (−) מציין סקדות פיצוי תקינות. קיצורים: SCC = תעלה חצי-מעגלית (semicircular canal); CS = סקדות פיצוי (compensatory saccades); UW = חולשה חד-צדדית (unilateral weakness).
קובץ משלים 1: נתונים גולמיים המראים דמוגרפיה של המשתתפים, סוג המחלה, הצד הפגוע, UW (%), רווחי תעלות חצי-מעגליות (SCC) וסקדות פיצוי (CS) מצב ה-SCC האחורי, הצדי והקדמי. אנא לחצו כאן להורדת קובץ זה.
דיון
במחקר הנוכחי גויסו 310 מטופלים עם הפרעות וסטיבולריות פריפריות (מחלת מנייר, אובדן שמיעה סנסורי-עצבי פתאומי המלווה בורטיגו, ונויריטיס וסטיבולרית) בין אפריל 2020 לפברואר 2025, תקופה החופפת חלקית לתקופת הגיוס ולקוהורט המטופלים של מחקר רטרוספקטיבי בן 5 שנים שפורסם בעבר על ידי אותה קבוצת מחקר (Zhang et al., Clin Otolaryngol, 2025; תקופת גיוס: אוקטובר 2018 עד יולי 2024). החפיפה המוערכת מהווה כ-32.9% מהקוהורט הנוכחי. בניגוד למחקר הקודם, האנליזה הנוכחית כללה מטופלים עם סקדות פיצוי (compensatory saccades) פתולוגיות ב-vHIT, ללא קשר ל-VOR gain, ובכך אפשרה הערכה של פגמים מבודדים ב-CS שלא נבחנו במחקר הקודם.
למרות חפיפה זו, שני המחקרים נבדלים באופן מהותי בפרספקטיבות האנליטיות ובממצאים העיקריים שלהם. המחקר הקודם התמקד במיון חומרת החולשה הקלורית החד-צדדית, ובבחינת הדפוסים והקשרים של סיכונים לממצאים חריגים ב-vHIT ברמות שונות של UW. לעומת זאת, המחקר הנוכחי אימץ גישה ממוינת לפי מחלה וביצע את הניתוחים החדשניים הבאים, שלא בוצעו במחקר המוקדם: (א) אפיון הדפוסים הספציפיים למחלה של פרמטרי vHIT רב-ממדיים (VOR gain, אסימטריה ב-gain וסקאדות פיצוי) בשלוש הפרעות וסטיבולריות פריפריאליות נפוצות; (ב) הערכת הקשר בין מצב CS לבין UW קלורי בחולים עם VOR gain תקין; ו-(ג) בחינת השפעת הגיל כגורם מתערב פוטנציאלי על פרמטרי vHIT.
בהתאם לכך, אף על פי ששני המחקרים התבססו על נתונים רטרוספקטיביים מאותו מוסד, המחקר הנוכחי תורם תרומה עצמאית באמצעות אפיון של פרופילי פרמטרים של vHIT הספציפיים למחלה, ובדיקת האפשרות שסקאדס פיצויים קשורים לתפקוד וסטיבולרי לקוי בתדר גבוה בשלב מוקדם.
בדיקת דחף הראש בווידאו (vHIT) היא טכניקה מרכזית להערכת תפקוד הרפלקס הווסטיבולו-אוקולרי (VOR) בתדר גבוה, באמצעות מתן מדידות כמותיות של הגבר (gain) של התעלים החצי-מעגליות (SCC), אסימטריה בהגבר (GA), וסקאדות פיצוי (CS). מחקרים קודמים התמקדו בעיקר בפרמטרים בודדים של vHIT בהפרעות וסטיבולריות ספציפיות. לעומת זאת, המחקר הנוכחי אפיין באופן שיטתי פרופילים רב-ממדיים של vHIT בשלוש הפרעות וסטיבולריות פריפריאליות נפוצות, תוך שימוש בפרוטוקול בדיקה אחיד. הממצאים הדגימו כי פתולוגיות ב-vHIT התבטאו בעיקר כ-CS פתולוגי והראו דפוסים מובחנים בין שלוש קבוצות המחלות, דבר שעשוי לשקף הבדלים בפתופיזיולוגיה הבסיסית שלהן.
במטופלים עם מחלת מנייר (MD), שיעור החיוביות של CS בתעלת חצי השפה (SCC) הלטראלית (37.6%) היה גבוה באופן מובהק מזה של תעלות ה-SCC הפוסטריוריות והאנטריוריות (P < 0.001), בעוד ששיעור ה-VOR gain הבלתי תקין היה רק 10.0%. מבין 64 המטופלים עם CS פתולוגי, רק 25.0% הפגינו ירידה ב-VOR gain. ממצאים אלו מצביעים על כך שדיספונקציה וסטיבולרית בתדר גבוה במהלך השלב החריף של MD קשורה לעיתים קרובות ל-gain לטראלי תקין של ה-SCC ול-CS פתולוגי. דפוס זה עשוי להיות קשור להידרופס אנדולימפטי, המאפיין הפתולוגי המרכזי של MD. הידרופס אנדולימפטי עשוי להפחית את הרגישות המכנית של תאי השערה בתוך הרכס האמפולרי של תעלות ה-SCC מבלי לגרום לירידה מדידה ב-VOR gain19. עם זאת, הפגיעה הנגרמת בתפקוד הוסטיבולרי עשויה להספיק כדי לעורר סקדות פיצוי כמנגנון מרכזי לשמירה על יציבות המבט. בהקשר זה, CS עשוי לשמש כממצא נלווה המספק מידע נוסף מעבר למדידות ה-gain במצבים של דיספונקציה וסטיבולרית קלה.
מטופלים עם אובדן שמיעה חושית-עצבית פתאומי הנלווה לורטיגו (SSHL-V) הראו מעורבות של שני התעלות ההחצי-מעגליות (SCCs), הן הלטרלית והן האחורית. התפוקה הזו עשויה לשקף פגיעה איסכמית המשפיעה על מספר איברי קצה וסטיבולריים כתוצאה מהפרעות במיקרו-סירקולציה של האוזן הפנימית20. סטרס חמצוני הנובע ממיקרו-סירקולציה לקויה עשוי להחמיר עוד יותר את הפגיעה בתאי השערה ולתרום לעלייה הנצפית ב-CS פתולוגי. כתוצאה מכך, ניתן להבחין ב-CS בשילוב עם תפקוד וסטיבולרי לקוי עוד לפני שרווחי ה-VOR יורדים מתחת לסף החריגה המקובל.
בנויריטיס וסטיבולרית (VN), שיעור החיוביות של CS בתעלת ההסמי-סירקולרית (SCC) הלטרלית הגיע ל-63.3%, בעוד ששיעור חריגות ברווחי ה-VOR היה 43.3%. שני המדדים היו גבוהים באופן מובהק מאלו שנצפו בתעלות ה-SCC האנכיות (P < 0.05). דפוס זה עקבי עם דלקת סלקטיבית או מעורבות נגיפית של העצב הוסטיבולרי, יחד עם הפגיעות האנטומית של ה-SCC הלטרלית21. פגיעה כזו עשויה לגרום לדמילינציה ולנזק אקסונלי, מה שמוביל לליקוי ניכר בתפקוד ה-VOR בתדר גבוה. בנסיבות אלו, פיצוי מרכזי עשוי להיות בלתי מספיק כדי לשחזר את הסימטריה של ה-VOR, מה שמוביל ל-CS פתולוגי רב לצד רווח מופחת. שילוב זה מייצג דפוס של הפחתת רווח ו-CS פתולוגי בו-זמנית, אשר נראה כמאפיין של VN חריפה.
כדי לתקף עוד יותר את הדפוסים הספציפיים למחלה שנצפו בניתוחי התוך-קבוצתיים, בוצעו השוואות זוגיות ישירות של פרמטרים רב-ממדיים של vHIT בין שלוש קבוצות המחלה. בתעלת השמעה חצי-קובית (SCC) הצידית, שיעור הירידה ב-VOR gain ב-VN היה גבוה באופן מובהק מאשר ב-MD וב-SSHL-V (P < 0.0167). הפרמטר המשולב G+CS הראה גם הוא הבדלים מובהקים בין VN לשתי הקבוצות האחרות (P < 0.0167), מה שמרמז כי השילוב של ירידה ב-gain ו-CS פתולוגי בתעלת השמעה חצי-קובית צידית עשוי לשמש כמאפיין ייחודי של VN חריף. בתעלת השמעה חצי-קובית אחורית, שיעורי הירידה ב-VOR gain, ה-CS הפתולוגי וההפרעות המשולבות של G+CS ב-SSHL-V היו כולם גבוהים באופן מובהק מאשר ב-MD (P < 0.0167), מה שמעיד על כך שמעורבות של התעלה האחורית עשויה להיות גורם מבדל מרכזי בין MD ל-SSHL-V. ממצא זה תואם את התצפית התוך-קבוצתית, לפיה SSHL-V הפגין מעורבות רב-מישורית של התעלות הצידית והאחורית, בעוד שההפרעות ב-MD היו מוגבלות בעיקר לתעלה הצידית. בנוגע לתעלת השמעה חצי-קובית קדמית, הבדלים מובהקים נצפו רק בתת-הקבוצה עם CS חיובי בין VN לשתי הקבוצות האחרות; עם זאת, בהינתן גודל המדגם הקטן יחסית של קבוצת ה-VN, ממצא זה דורש תיקוף נוסף.
ערכי חולשה חד-צדדית (UW) קלורית גבוהים יותר שנצפו בקבוצות החיוביות ל-CS מחזקים עוד יותר את הקשר בין CS פתולוגי לבין הפרעה וסטיבולרית בתדר גבוה. למרות ש"מיקרו-סקדות" (microsaccades) פיזיולוגיות עשויות להופיע באנשים בריאים, Xu et al.22 הדגימו כי אלו שונות מהסקדות הפיצוי הפתולוגיות הנצפות בהפרעות וסטיבולריות. במחקר הנוכחי, CS זוהו באמצעות קריטריונים פתולוגיים מבוססים. הפרעה וסטיבולרית פריפריאלית עשויה להפחית את התגובתיות של ה-SCC ולפגוע ביעילות ה-VOR, ובכך להצריך סקדות פיצוי כדי לשמור על קיבוע חזותי במהלך תנועות ראש מהירות. בהשוואה למדידות gain בלבד, CS עשוי להיות רגיש יותר לזיהוי פגיעה דינמית של VOR בתדר גבוה, ולכן עשוי לספק מידע משלים בנוגע להפרעה וסטיבולרית קלה. Kabaya et al.23 הדגימו שגם הפרעה קלה ב-SCC הלטרלי החד-צדדי עשויה לעורר CS פתולוגי במהלך vHIT. הממצאים הנוכחיים מצביעים עוד על כך ש-CS עשוי לשקף גם הפרעה המערבת את ה-SCCs האנכיים. כתוצאה מכך, שילוב של gain תקין של VOR ו-CS פתולוגי עשוי להיות קשור להפרעה וסטיבולרית בתדר גבוה בחולים עם MD חריף ו-SSHL-V מוקדם, במיוחד כאשר מדידות gain קונבנציונליות נשארות בטווח הנורמלי. יתרה מכך, הקשר החיובי בין חיוביות ל-CS לבין UW הולך וגדל מרמז כי CS פתולוגי עשוי לספק מידע משלים בנוגע לחומרת החולשה הקלורית. תצפית זו מרחיבה ממצאים קודמים לפיהם ערכי UW קלוריים של לפחות 50% מנבאים ביעילות חריגויות כלליות ב-vHIT, כולל gain מופחת ו-CS פתולוגי24. במחקר הנוכחי, CS פתולוגי נצפה גם בחולים עם חולשה קלורית קלה עד מתונה, מה שמרמז כי CS עשוי לספק מידע משלים לבדיקה קלורית בנוגע לתפקוד וסטיבולרי בתדר גבוה בשלבים שונים של פגיעה וסטיבולרית.
בדיקת הקלוריק נחשבת נרחית כסטנדרט הזהב להערכת תפקוד וסטיבולרי בתדר נמוך25. גירוי תרמי של מסלול ה-SCC הלטראלי-עצב הוסטיבולרי משמש להערכת אסימטריה וסטיבולרית, כאשר UW ≥25% מעידה על חולשה חד-צדדית בעלת משמעות קלינית17,26. המחקר הנוכחי העריך באופן שיטתי את הקשר בין פרמטרים רב-ממדיים של vHIT לבין תוצאות בדיקת הקלוריק בכל קבוצת מחלה. בחולים עם MD, ה-VOR gain של ה-SCC הלטראלי הראה יכולת הבחנה מוגבלת עבור caloric UW (AUC = 0.598, P = 0.034), עם רגישות גבוהה (80.7%) אך סגוליות נמוכה (39.3%). לעומת זאת, GA הראה AUC גבוהה יותר (0.672, P < 0.001) וסגוליות משופרת (77.0%), בעוד ש-CS פתולוגי השיג סגוליות של 75.4% וערך ניבוי חיובי של 76.6%. ממצאים אלה מרמזים כי ב-MD, שבהידרופס אנדולימפטי עשוי להשפיע באופן מועדף על התפקוד הוסטיבולרי בתדר נמוך בעודו חוסך את ה-VOR gain בתדר גבוה, GA ו-CS עשויים לשקף טוב יותר תפקוד וסטיבולרי לקוי מאשר gain לבדו. בהתאם לכך, הערכה של מספר פרמטרי vHIT עשויה להפחית את התת-הערכה של הפגיעה הוסטיבולרית ב-MD. בדומה לפרשנות זו, ערך הסף האופטימלי של ה-gain שנגזר מ-ROC (1.265) היה גבוה משמעותית מסף החריגה שהוגדר מראש של 0.8, מה שמרמז כי חריגות קלוריות עשויות להתרחש למרות VOR gain שמור.
ב-SSHL-V, הן הגבר של ה-VOR והן ה-GA הראו התאמה מתונה לממצאי הבדיקה הקלורית. הגבר של ה-SCC הלטראלי הניב AUC של 0.721 (P < 0.001) עם סגוליות גבוהה (95.6%), בעוד ש-GA הניב AUC של 0.712 (P < 0.001) וסגוליות של 91.1%. למרות שהגבר ה-VOR הפגין סגוליות מצוינת, רגישותו הייתה מוגבלת (47.7%). להשוואה, CS פתולוגי הראה רגישות גבוהה יותר (61.5%) עם סגוליות מתונה (68.9%). דפוס זה עולה בקנה אחד עם השכיחות הגבוהה של הפרעות ב-CS שנצפו ב-SSHL-V, ומצביע על כך ש-CS עשוי להיות נוכח בשילוב עם תפקוד וסטיבולרי קל לפני שמתרחשת ירידה מדידה בגבר. לכן, פרשנות משולבת של הגבר ה-VOR ושל ה-CS עשויה לשפר את ההערכה הוסטיבולרית ב-SSHL-V. ערך הסף האופטימלי לגבר שנגזר מ-ROC, העומד על 0.95, מרמז עוד כי ערכי גבר הקרובים לגבול התחתון של הטווח הנורמלי עשויים להיות קשורים כבר להפרעות קלוריות באוכלוסייה זו.
בקרב חולים עם VN, הגבר של ה-VOR בתעלת ה-SCC הלטרלית הדגים את ההסכמה החזקה ביותר עם ממצאי בדיקת הקלורית, עם AUC של 0.857 (P = 0.005) וסגוליות של 100% בנקודת החיתוך האופטימלית הנגזרת מ-ROC של 0.815. ממצא זה עולה בקנה אחד עם הפגיעה החמורה והחריפה בעצב הווסטיבולרי המאפיינת VN, הגורמת להפחתה משמעותית של הגבר ה-VOR בתדרים גבוהים. בניגוד לכך, GA לא הגיע למשמעות סטטיסטית (AUC = 0.720, P = 0.082), ייתכן מכיוון שאובדן ווסטיבולרי חד-צדדי עמוק הפחית את ערכו המבדיל. CS פתולוגי הדגים רגישות של 78.3%, סגוליות של 85.7% וערך ניבוי חיובי של 94.7%. עם זאת, יש לפרש הערכות אלו בזהירות מכיוון שתת-הקבוצה של VN הייתה קטנה יחסית (n = 30), מה שהוביל לרווחי סמך רחבים ולאי-ודאות ניכרת. נדרשים מחקרים רחבי היקף יותר כדי לקבל הערכות מדויקות יותר של הביצועים האבחנתיים באוכלוסייה זו. בולט כי נקודת החיתוך של הגבר הנגזרת מ-ROC, 0.815, הייתה קרובה לסף החריגה שהוגדר מראש של 0.8, דבר התואם את ההפחתה הבולטת בגבר שנצפתה ב-VN חריף. במקרה של שילוב, קיומם בו-זמנית של גבר מופחת ו-CS פתולוגי ב-VN עשוי לסייע בהבחנה בין הפרעה זו לבין MD ו-SSHL-V. יתרה מכך, המעורבות הסלקטיבית של ה-SCC האחורי מבדילה את SSHL-V מ-MD, ומדגישה את חשיבותה של הערכת vHIT רב-פרמטרית באבחנה מבדלת של הפרעות ווסטיבולריות פריפריאליות.
יש להכיר במספר מגבלות. ראשית, מספרם המועט יחסית של המטופלים עם VN עשוי היה להפחית את העוצמה הסטטיסטית, דבר שתרם למרווחי הסמך הרחבים שנצפו בהערכות הביצועים האבחנתיים. שנית, העיצוב הרטרוספקטיבי של חתך רוחב מנע הערכה של שינויים זמניים בתפקוד הווסטיבולרי ולא אפשר לקבוע האם CS פתולוגי קודם לירידה ב-VOR gain. שלישית, למרות שניתוחי גיל מאוחדים לא זיהו קשרים משמעותיים בין גיל לבין פרמטרי vHIT, התפלגות המחלה הייתה שונה באופן משמעותי בין קבוצות הגיל. לפיכך, לא ניתן לשלול השפעות גיל ספציפיות למחלה, ויש לבחון אותן בקוהורטים גדולים יותר.
לסיכום, סקקדות פיצוי פתולוגיות נצפו באופן שכיח בהפרעות וסטיבולריות פריפריאליות וסיפקו מידע משלים מעבר למדידות קונבנציונליות של הגבר ה-VOR. דפוסי vHIT רב-ממדיים מובחנים נצפו בין שלוש קבוצות המחלות, כאשר MD התאפיינה בעיקר בהגבר שנשמר בליווי CS פתולוגית, SSHL-V במעורבות של מספר SCCs עם חריגויות דומיננטיות ב-CS, ו-VN בירידות מקבילות בהגבר ה-VOR וב-CS פתולוגית. הערכה משולבת של הגבר ה-VOR, אסימטריית הגבר וסקקדות פיצוי עשויה לשפר את אפיון התפקוד הוסטיבולרי הלקוי ולהשלים את בדיקת הקלוריות בהערכת חולים עם ורטיגו פריפריאלי.
גילויים
המחברים מצהירים כי אין להם ניגשConflicts of interest עבור מאמר זה. כל המחברים מאשרים כי לא נעשה שימוש בכלי בינה מלאכותית גנרטיבית (AI) או במודלי שפה גדולים (LLM) עבור כל מרכיב של ניתוח הנתונים, כתיבת כתב היד, יצירת האיורים, או פרשנות התוצאות לאורך תהליך המחקר והכנת כתב היד. כל הנתונים המוצגים, התוכן הטקסטואלי והחומרים הגרפיים הופקו באופן עצמאי על ידי המחברים ללא תרומות שנוצרו על ידי בינה מלאכותית.
תודות
עבודה זו מומנה על ידי פרויקטי מדע וטכנולוגיה בגואנגדונג (מס' 2014A020212097) ופרויקט המחקר הקליני של איגוד הרופאים הסיני (מס' 07030480056).
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| מבחן דחף הראש בווידאו (Video Head Impulse Test) | Interacoustics | EyeSeeCam 1.1 | מערכת מבחן דחף הראש בווידאו (vHIT), שתוכננה לכימות מהיר ואובייקטיבי של הרפלקס הווסטיבולו-עיני (VOR), מאפשרת הערכה של תפקוד וסטיבולרי לקוי בחולים המתלוננים מסחרחורת. המערכת פועלת באמצעות לכידה בזמן אמת של תנועות הראש והעיניים באמצעות מצלמה במהירות גבוהה, מעריכה את התפקוד הווסטיבולרי, מזהה סקדות (Saccades) גלויות וסמויות, ותומכת בבדיקת תפקוד וסטיבולרי בכל ששת המישורים של התעלות החציות. המערכת מצוידת במסכת עיניים קלה ומונעת החלקה, המבטיחה הן את דיוק הבדיקה והן את נוחות המטופל. |
| מערכת לווידאו-ניסטגמוגרפיה | ZEHNIT Medical Technology | מערכת VertiGoggles-M | המערכת, המשלבת מצלמה בינוקולרית אינפרא-אדומה מהירה, מאפשרת מעקב תלת-ממדי בדיוק גבוה של תנועות עיניים ותנועות ראש גם בתנאי חשיכה, ותומכת בהקלטה בזמן אמת של תנועות עיניים אופקיות, אנכיות וסיבוביות (torsional). היא מיועדת להערכה אבחנתית של סחרחורת, ורטיגו והפרעות שיווי משקל. המערכת כוללת קישוריות USB מסוג plug-and-play והיא תואמת לכל פרוטוקולי הבדיקה הקלורית הסטנדרטיים. |
מקורות
- Muelleman T, et al. Epidemiology of dizzy patient population in a neurotology clinic and predictors of peripheral etiology. Otol Neurotol. 2017;38:870-875.
- McGarvie LA, Curthoys IS, MacDougall HG, Halmagyi GM. What does the dissociation between the results of video head impulse versus caloric testing reveal about the vestibular dysfunction in Meniere's disease? Acta Otolaryngol. 2015;135:859-865.
- Guan R, Zhao Z, Guo X, Sun J. The semicircular canal function tests contribute to identifying unilateral idiopathic sudden sensorineural hearing loss with vertigo. Am J Otolaryngol. 2020;41:102461.
- Wang Y, Wang L, Jing Y, Yu L, Ye F. Association between hearing characteristics/prognosis and vestibular function in sudden sensorineural hearing loss with vertigo. Front Neurol. 2020;11:579757.
- Lee JY, et al. Dissociated results between caloric and video head impulse tests in dizziness: prevalence, pattern, lesion location, and etiology. J Clin Neurol. 2020;16:277-284.
- Molnar A, Maihoub S, Tamas L, Szirmai A. Comparison between caloric and video-head impulse tests in Meniere's disease and vestibular neuritis. Int J Audiol. 2023;62:393-399.
- Vallim MGB, Gabriel GP, Mezzalira R, Stoler G, Chone CT. Does the video head impulse test replace caloric testing in the assessment of patients with chronic dizziness? A systematic review and meta-analysis. Braz J Otorhinolaryngol. 2021;87:733-741.
- Shugyo M, et al. Comparison of the video head impulse test results with caloric test in patients with Meniere's disease and other vestibular disorders. Acta Otolaryngol. 2020;140:728-735.
- Perez-Fernandez N, Gallegos-Constantino V, Barona-Lleo L, Manrique-Huarte R. Clinical and video-assisted examination of the vestibulo-ocular reflex: a comparative study. Acta Otorrinolaringol Esp. 2012;63:429-435.
- Blodow A, Pannasch S, Walther LE. Detection of isolated covert saccades with the video head impulse test in peripheral vestibular disorders. Auris Nasus Larynx. 2013;40:348-351.
- Hamilton SS, Zhou G, Brodsky JR. Video head impulse testing (vHIT) in the pediatric population. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2015;79:1283-1287.
- MacDougall HG, McGarvie LA, Halmagyi GM, Curthoys IS, Weber KP. Application of the video head impulse test to detect vertical semicircular canal dysfunction. Otol Neurotol. 2013;34:974-979.
- Tranter-Entwistle I, Dawes P, Darlington CL, Smith PF, Cutfield N. Video head impulse in comparison to caloric testing in unilateral vestibular schwannoma. Acta Otolaryngol. 2016;136:1110-1114.
- Basura GJ, et al. Clinical practice guideline: Meniere's disease executive summary. Otolaryngol Head Neck Surg. 2020;162:415-434.
- Chandrasekhar SS, et al. Clinical practice guideline: sudden hearing loss (update). Otolaryngol Head Neck Surg. 2019;161:S1-S45.
- Strupp M, et al. Acute unilateral vestibulopathy/vestibular neuritis: Diagnostic criteria. J Vestib Res. 2022;32:389-406.
- Lightfoot G, et al. The derivation of optimum criteria for use in the monothermal caloric screening test. Ear Hear. 2009;30:54-62.
- Hougaard DD, Abrahamsen ER. Functional testing of all six semicircular canals with video head impulse test systems. J Vis Exp. 2019;e59632.
- Liu XF, et al. Frequency characteristics of horizontal semicircular canal damage and ultrastructure analysis of the crista ampullaris in patients with Meniere's disease. Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2021;56:698-703.
- Tsuzuki N, et al. Idiopathic sudden sensorineural hearing loss caused by infarction of the vestibulo-cochlear artery can be detected by testing semicircular canal function and audiometry: Proposal for angiopathic sudden sensorineural hearing loss. Otol Neurotol. 2025;46:616-620.
- Vlastarakos PV, et al. Developing a diagnostic algorithm for identifying vestibular neuronitis in acute dizziness: An overview of epidemiology, pathogenesis, and evidence-based guidelines for diagnostic approaches. Cureus. 2025;17:e78126.
- Xu M, et al. Microsaccades during video head impulse test in normal subjects. J Vestib Res. 2025;35:64-72.
- Kabaya K, Fukushima A, Katsumi S, Minakata T, Iwasaki S. Presence of corrective saccades in patients with normal vestibulo-ocular reflex gain in video head impulse test. Front Neurol. 2023;14:1152052.
- Zhang L, et al. Analysis of vestibular function assessment methods for patients with peripheral vertigo disease: A 5-year retrospective study. Clin Otolaryngol. 2025;50:897-904.
- Li X, et al. Clinical characteristics of patients with dizziness/vertigo showing a dissociation between caloric and video head impulse test results. Ear Nose Throat J. 2025;104:NP287-NP293.
- Honaker JA, Shepard NT. Performance of Fukuda stepping test as a function of the severity of caloric weakness in chronic dizzy patients. J Am Acad Audiol. 2012;23:616-622.