גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי משולב ואלקטרואנצפלוגרפיה של קליפת המוח הקדם-מצחית הדורסולטרלית

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

פרוטוקול זה מאפשר הערכה כמותית של מאזן העירור-עיכוב (excitation-inhibition balance) הקורטיקלי בקליפת המוח הפרה-פרונטלית הדורסולטרלית, אזור מפתח לתפקוד קוגניטיבי ולאימות יעדים נוירופסיכיאטריים. על ידי שילוב של TMS עם EEG, הוא מספק הפחתת סיכונים מנגנונית לגילוי תרופות למערכת העצבים המרכזית (CNS) באמצעות מדדים נוירופיזיולוגיים ישירים. השיטה תומכת באימות מעורבות היעד (target engagement) ובביטחון ניבוי בשלבי גילוי מוקדמים.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• ערך מדעי: בוחן היפותזות טיפוליות על ידי מדידת עוררות קורטיקלית ודינמיקה של עיכוב ב-DLPFC.
• ערך תפעולי: מאפשר הפחתת סיכונים ביולוגיים של מטרות במערכת העצבים המרכזית (CNS) באמצעות נקודות קצה נוירופיזיולוגיות כמותיות.
• ערך ניבוי: תומך במיון תיקי פיתוח על ידי קישור של מודולציה של המטרה לתוצאות קורטיקליות תפקודיות.

סריקה ופיתוח בדיקות

• ערך מדעי: הכנת מערכות ביולוגיות שעברו תיקוף לצורך סריקת תרכובות למערכת העצבים המרכזית (CNS) באמצעות פרוטוקולי TMS-EEG סטנדרטיים.
• ערך תפעולי: הבטחת הדירות של הבדיקה באמצעות נהלים מוגדרים להתאמת סף תגובה מוטורי ומיקום הסליל.
• יכולת הרחבה: תמיכה בשימוש חוזר בפלטפורמה לאורך תהליכי גילוי בנוירופרמקולוגיה.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• רציפות תרגומית: מתיישר עם מערכות רלוונטיות למחלה על ידי בדיקת מאזן העירור-עיכוב המעורב בהפרעות נוירופסיכיאטריות.
• הפחתת סיכונים מכניסטית: מקשר בין מודולציה של מטרה לבין תפקוד הרשת הקורטיקלית, ובכך מפחיתה עמימות לגבי מנגנון הפעולה.
• קידום מותאם סיכונים: מספקת מידע להחלטות go/no-go פרה-קליניות באמצעות מדידות אובייקטיביות של עירור קורטיקלי.

שילוב תהליכים וזרימות עבודה

השיטה משתלבת ברצף הגילוי, החל מתיקוף המטרה דרך זיהוי מולקולות מובילות ועד להערכה פרה-קלינית, על ידי אספקת ביומרקרים נוירופיזיולוגיים למעורבות המטרה.

• ביולוגיה של הגילוי: תומכת בבדיקת היפותזות של מטרות קורטיקליות באמצעות פרוטוקולי TMS של פולסים זוגיים למדידת עיכוב והגברה אינטרה-קורטיקליים.
• סריקה: מספקת מוכנות לבדיקה באמצעות אופטימיזציה של עוצמת ה-TMS ומיקום סליל מונחה נוירו-ניווט לקבלת תוצאות MEP ו-EEG מהימנות.
• אנליטיקה: מספקת מדידות כמותיות של משתנים תלויים, כולל אמפליטודת MEP (סף של >50 microvolts) ודינמיקת עירור-עיכוב שנלכדה ב-EEG.
• מחקר טרנסלציונלי: מתחברת להמשכיות פרה-קלינית על ידי אפשור השוואה בין-מינית של תפקוד מעגלים קורטיקליים.
• שימוש חוזר ארגוני: מבססת פלטפורמה נוירופיזיולוגית לשימוש חוזר לצורך תיקוף מטרות במערכת העצבים המרכזית (CNS) בתחומים טיפוליים שונים.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: ביטחון חיזוי בתיקוף המטרה באמצעות מדידה ישירה של מאזן העירור-עיכוב הקורטיקלי.
• ערך תפעולי: סטנדרטיזציה ויכולת שחזור באמצעות קביעת סף מוטורי ופרוטוקולים לאופטימיזציה של העוצמה.
• ערך אסטרטגי: קבלת החלטות go/no-go טובות יותר על ידי הפחתת עמימות מכניסטית במודולציה של מטרות במערכת העצבים המרכזית (CNS).
• השפעה על הפורטפוליו: תיעדוף מותאם סיכון המבוסס על נתוני מעורבות מטרה נוירופיזיולוגית.

שיקולי יישום

• דורש מומחיות בבטיחות TMS, רכישת EEG ופירוש של אותות נוירופיזיולוגיים.
• תלוי במערכות נוירו-ניווט, מגברי EMG וחומרה התואמת ל-EEG/TMS.
• מחייב סטנדרטיזציה בין-צוותית בין קבוצות הנוירולוגיה, האלקטרופיזיולוגיה ופיתוח הבדיקות.
• כולל שיקולי התאמה עבור יעדים קורטיקליים שונים מעבר לאזורי המוטוריקה וה-DLPFC.
• מוגבל על ידי נוחות המשתתף, ארטיפקטים של התחממות הסליל ושונות אנטומית אינדיבידואלית במיקום הסליל.

שאלות נפוצות בביופארמה