שיטה לגרימת דלקת פני העין במודל מורין

רלוונטיות תעשייתית למסמך סיכום

שיטה זו מבססת מודל עכברי לדלקת של פני השטח של העין המשחזרת מאפיינים פתופיזיולוגיים מרכזיים של מחלת העין היבשה, כולל תפקוד לקוי של בלוטות המייבומיום המונחה על ידי aggNETs ממקור נויטרופילי. היא מאפשרת בחינה מכניסטית של פגיעה בהפרשת ליפידים המתווכת על ידי מערכת החיסון, ובכך תומכת בתיקוף מטרות (target validation) בהפרעות של פני השטח של העין. המודל מספק מערכת הניתנת לשחזור להערכת מועמדים טיפוליים המודולקים את פעילות הנויטרופילים או את היווצרות ה-aggNETs בשלב הגילוי הפרה-קליני.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביו-פארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• ערך מדעי: מאפשר בחינה של שחרור ציטוקינים וחומרי משיכה כימיים התלויים בתאי Th כמניעים של דלקת של פני השטח של העין.
• ערך מדעי: תומך בתיקוף תפקודי של aggNETs ממקור נויטרופילי כקישורים מכניסטיים בין דלקת לבין חסימה של בלוטות מייבומיאן.
• ערך מדעי: מסייע בהפחתת סיכונים של יעדים תרפויטיים על ידי קישור הפעלת מערכת החיסון לליקוי בהפרשת ליפידים במערכת הרלוונטית למחלה.

סריקה ופיתוח בדיקה

• ערך מדעי: ייצור נזילות עיניות כמותיות לצורך ניתוח המשכי של מתווכי דלקת ופעילות נויטרופילים.
• ערך תפעולי: פרוצדורות סטנדרטיות של חיסון ואתגר מאפשרות השראה רב-שחזורית של דלקת בקרב קבוצות המחקר.
• ערך מדעי: היווצרות AggNET משמשת כסמן ביולוגי מדיד של פעילות מלכודות חוץ-תאיות של נויטרופילים ברקמה עינית.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• ערך מדעי: מדמה את הפתופיזיולוגיה של מחלת העין היבשה עם תפקוד לקוי של בלוטות מייבומיאן המתווך על ידי מערכת החיסון, ובכך תומך בהתאמה של סמנים ביולוגיים תרגומיים.
• ערך תפעולי: מספק מערכת רלוונטית למחלה לצורך הערכה פרה-קלינית של תרכובות המכוונות להפעלת נויטרופילים או למסלולים המתווכים על ידי ROS.
• ערך אסטרטגי: מאפשר קבלת החלטות על קידום מותאם סיכונים על ידי קישור בין מודולציה של המטרה להפחתה של חסימת בלוטות תלויה ב-aggNET.

שילוב תהליכי עבודה וצינור עיבוד (Pipeline)

השיטה משתלבת ברצף הגילוי, החל מתיקוף המטרה, דרך זיהוי מובילים ועד לבדיקת יעילות פרה-קלינית במודלים של דלקת של פני השטח של העין.

• ביולוגיה של גילוי: תומכת בבדיקת היפותזות לגבי תרומת תאי Th ונויטרופילים לפתולוגיה של פני השטח של העין באמצעות גירוי חיסוני מוגדר.
• סריקה: מספקת מדדים דלקתיים סטנדרטיים, כולל רמות ציטוקינים, זרימת נויטרופילים ויצירת aggNET, לצורך סריקת תרכובות.
• אנליטיקה: מאפשרת מדידה כמותית של הפרשות עיניות, ייצור ROS ודה-קונדנסציה של כרומטין כפלט תפקודי.
• מחקר תרגומי: מקשרת מנגנונים חיסוניים לפגיעה בהפרשת ליפידים, ובכך תומכת ברצף למודלים פרה-קליניים של מחלת העין היבשה.
• שימוש חוזר ארגוני: מבססת פלטפורמה לשימוש חוזר לדלקת עינית המושראת על ידי אימונוגן, שניתן ליישמה על פני מספר מחלקות של מטרות.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מספק הפחתת סיכונים מנגנונית על ידי הגדרת השלשלת הסיבתית מהפעלת תאי Th ועד לחסימה של בלוטת הדמעות המתווכת על ידי aggNET.
• ערך תפעולי: מבטיח הדירות באמצעות פרוטוקולים סטנדרטיים של חיסון תוך-peritoneal ואתגר עיני.
• ערך אסטרטגי: משפר החלטות go/no-go על ידי קישור מעורבות המטרה להפחתה של נקודות סיום פתופיזיולוגיות המונעות על ידי נויטרופילים.
• השפעה על הפורטפוליו: תומך בסדר עדיפויות מותאם סיכון של מועמדים המודולפים את היווצרות רשתות חוץ-תאיות של נויטרופילים בדלקת עינית.

שיקולי יישום

• דורש מומחיות בטיפול בעכברים, הזרקה תוך-פריטוניאלית ופרוצדורות של פני השטח של העין.
• תלוי בטכניקה סטרילית להכנת האימונוגן ולאיסוף נזילות עיניות.
• מחייב גישה לכלי פלואורסצנציה או מיקרוסקופיה לצורך ויזואליזציה של aggNET וכמות נייטרופילים.
• כולל אופטימיזציה של מינון האימונוגן ותזמוןו כדי להשיג דלקת עקבית ללא תחלואה מוגברת.
• מוגבל למודלים של עכברים; הבדלים בין-מיניים בביולוגיה של נייטרופילים עשויים להשפיע על הדיוק הטרנסלציונלי.

שאלות נפוצות בתחום הביו-פארמה