הערכת הפוטנציאל האנטי-מיקרוביאלי של חיידקי צואה מורין מייצרי חיידקים מבודדים

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

הערכה כמותית של חיידקי חומצה לקטית המייצרים בקטריוצין מדגימות צואה של עכברים מאפשרת הערכה בשלב מוקדם של מועמדים לאנטימיקרוביאליים. בדיקת אגר בשכבות זו מספקת פלטפורמה ניתנת לשחזור לבחינת פעילות של פפטידים ממקור מיקרוביאלי, ובכך תומכת בביטחון חיזוי בתיקוף המטרה ובצמצום סיכונים מכניסטיים. גישה זו מסייעת במיון תיקים על ידי הבחנה בין יצרנים אנטימיקרוביאליים חזקים לבין אחרים לצורך מחקר תרגומי המשכי.

יישומים אסטרטגיים במו"פ של ביו-פארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• מאפשר סריקה תפקודית של בידודים מיקרוביאליים לייצור פפטידים אנטימיקרוביאליים.
• תומך בהפחתת סיכונים מכניסטית באמצעות מדידה ישירה של עיכוב המתווך על ידי בקטריוצינים של זנים רגישים.
• מקל על תיקוף של מטרה באמצעות אזורי עיכוב מדידים הקשורים לעוצמת הבקטריוצין.

סריקה ופיתוח בדיקות

• מקיים בדיקת אגר רב-שכבתית סטנדרטית לזיהוי הדיר השבני של פעילות בקטריוצינים באופן הדיר.
• מפיק תוצרי מדידה כמותיים (קוטרי חגורות עיכוב) להערכה השוואית של העוצמה.
• מכין מערכות ביולוגיות שעברו תיקוף עבור תהליכי סריקה של חומרים אנטימיקרוביאליים בהמשך הדרך.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• מתיישב עם מודלים הרלוונטיים למחלה על ידי ניצול מיקרוביוטת המעי של עכברים כמקור למועמדים אנטימיקרוביאליים.
• מספק רצף משלב הגילוי ועד לתיקוף פרה-קליני על ידי מתן אפשרות לבחירת בידודים בעלי פוטנציאל גבוה.
• תומך בהחלטות קידום מותאמות סיכון המבוססות על פעילות אנטימיקרוביאלית כמותית.

שילוב תהליכי עבודה וצנרת עיבוד

בדיקה זו משתלבת ברצף שבין שלב הגילוי לשלב הפרה-קליני, על ידי כך שהיא מאפשרת זיהוי מוקדם ודירוג כמותי של זנים המייצרים בקטריוצין לצורך אפיון מעמיק יותר.

• ביולוגיה של גילוי: תומכת בבדיקת היפותזות על ייצור ופעילות של פפטידים אנטימיקרוביאליים בדגימות מורכבות המופקות ממיקרוביוטה.
• סריקה: מספקת מדידות כמותיות וניתנות לשחזור של אזורי עיכוב להשוואת עוצמה.
• אנליטיקה: מספקת תוצאות ברורות ומדידות כדי להקל על ניתוח בין תנאים שונים ובין זנים שונים.
• מחקר תרגומי: מגשרת בין ממצאי הגילוי למודלים פרה-קליניים על ידי בחירת מועמדים בעלי יעילות מוכחת in vitro.
• שימוש חוזר ארגוני: מציעה פלטפורמה ניתנת להרחבה ולהתאמה לסריקה שוטפת של חומרים אנטימיקרוביאליים ממקור מיקרוביאלי.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון החזוי בבחירת מועמדים אנטימיקרוביאליים ומפחית עמימות מכנית.
• ערך תפעולי: סטנדרטיזציה של זיהוי וכימות של פעילות בקטריוצין לקבלת תוצאות הניתנות לשחזור.
• ערך אסטרטגי: מספק מידע לקבלת החלטות של go/no-go ומשפר את היעילות ההונית על ידי תעדוף מועמדים בעלי פוטנציאל גבוה בשלב מוקדם.
• השפעה על הפורטפוליו: מאפשר תעדוף של בידודים מיקרוביאליים לפיתוח נוסף בהתאם לסיכון.

שיקולי יישום

• דורש מומחיות בתרביות מיקרוביולוגיות ובהקמת בדיקת אגר רב-שכבתי.
• נחוש גישה למצעים סלקטיביים, זני אינדיקטור ותשתית דגירה מבוקרת.
• דורש סטנדרטיזציה של תנאי הבדיקה ופרוטוקולי המדידה בין צוותים שונים.
• ניתן להתאמה למקורות מיקרוביאליים שונים ולזני אינדיקטור באמצעות אופטימיזציה של הפרוטוקול.
• תלוי במדידה מדויקת של אזורי עיכוב לצורך הערכה כמותית.

שאלות נפוצות בתחום הביופארמה