השראת דיסקינזיה הנגרמת על ידי לבודופה במודל חולדה של מחלת פרקינסון

קח מזרק מלא בלבודופה, קודמן דופמין ומעכב המרת דופמין.

הזרקו תמיסה זו לרקמה התת עורית של חולדה מרוסנת עם מחלת פרקינסון, המציגה נוירונים פגומים המייצרים דופמין.

בחולדה, המעכב נקשר לאנזימים המייצרים דופמין ומונע המרה מוקדמת של לבודופה לדופמין.

לבודופה נכנסת לזרם הדם, חוצה את מחסום הדם-מוח דרך תעלות חומצות אמינו, ונכנסת לתאי העצב המייצרים דופמין שלא נפגעו.

האנזימים בתאי העצב הללו ממירים לבודופה לדופמין, נוירוטרנסמיטר מעורר, ומשחררים אותו לתוך הסינפסה.

דופמין נקשר לקולטנים שלו בתאי העצב הפוסט-סינפטיים, ומפעיל העברת אותות.

חזור על הזריקות מעת לעת כדי להגביר את ייצור הדופמין.

עם הזמן, עודף דופמין מוביל לגירוי יתר של הקולטנים שלו ולאיתות עצבי מוגזם, מה שבסופו של דבר משבש את תנועות הגוף של החולדה.

הניחו את החולדה בכלוב והתבוננו בהתנהגותה. החולדה מציגה תנועות גוף לא רצוניות וחוזרות על עצמן, הידועות בשם דיסקינזיות, הנגרמות על ידי לבודופה.

לפני הזרקת L-DOPA, יש להוסיף את הנפח המתאים של מי מלח סטריליים לתערובת L-DOPA ובנסרזיד בבקבוקון הענבר, ולנער היטב במשך 10 שניות. מיד לאחר ההכנה, מלאו את הנפח הנדרש של תערובת L-DOPA-benserazide לכל חיה במזרקים בודדים, המורכבים במחט בגודל 26, ותייגו כל מזרק בזיהוי בעל חיים בודד.

לאחר הבאת הכלוב הראשון לספסל ההזרקה, הוציאו את החולדה מהכלוב שלה כדי להניח אותה על משטח ההזרקה. השתמש ביד הלא דומיננטית כדי לרסן את הראש והכתפיים של החולדה עם כף היד על פני השטח, וקרצף את העור בגב המכסה את עצם השכמה עם האגודל והאצבע. השתמש ביד הדומיננטית כדי להזריק נפח L-DOPA לחלל התת עורי בין האצבעות, תוך שמירה על המחט מקבילה לגוף כדי למנוע הזרקה תוך שרירית.

לאחר ההזרקה, העבירו את החולדה לכלוב. לאחר מכן, כוונו את הטיימר לדקה עד שתיים וחזרו על ההליך, והזריקו חולדה אחת כל דקה עד שתי דקות עד שכל החולדות מוזרקות. ביום הדירוג, מקם טיימר ליד הכלוב כדי לצפות בדיסקינזיה הנגרמת על ידי לבודופה, או עוצמת התנהגות LID, תוך הערכת התדירות של כל התנהגות נתונה במהלך תקופת הדירוג.

דרג את העוצמה והתדירות של תנועות דיסקינזיה דיסטונית והיפרקינטית, כולל ההתחלה הראשונית של התנהגות LID, התנהגות שיא ושלב הירידה במספר נקודות הזמן הרצוי. אם אתם משתמשים במרווחי דירוג של דקה אחת, קבעו טיימר לדקה אחת כדי לדרג את החולדה הראשונה, והמשיכו את הדירוג דרך כל החולדות במרווחי זמן של דקה אחת.