אינדוקציה של כאב נוירופתי במודל חולדה על ידי כיווץ העצב האינפרא-אורביטלי

רלוונטיות לתעשייה

מודלים פרה-קליניים אמינים של כאב נוירופתי חיוניים לתיקוף מטרות ולצמצום סיכונים מכניסטיים בתהליך גילוי טיפולים לכאב. מודל היconstriction של העצב התת-מסלולי (infraorbital nerve) מאפשר הערכה כמותית של מסלולי העברת אותות כאב ושל אינטראקציות אימונו-נוירונליות הרלוונטיות לנוירופתיות של העצב הטריגמינלי. גישה זו תומכת בביטחון ניבוי בשלבי הגילוי המוקדמים ובשלבי זיהוי המולקולות המובילות (lead identification) לצורך קידום פורטפוליו של תרופות משככות כאבים.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• מאפשר בחינה של מנגנוני מסלולי הכאב ושל קשר חוצות (crosstalk) בין מערכת החיסון למערכת העצבית.
• תומך בתיקוף פונקציונלי של מטרות המעורבות בכאב נוירופתי.
• מסייע בהסרת סיכונים מנגנונית (mechanistic de-risking) על ידי מידול פגיעה עצבית רלוונטית קלינית.
• מספק פלטפורמה להערכה מונחית-היפותזה של מטרות אנאלגזיות חדשניות.

סריקה ופיתוח בדיקות

• מבסס מערכת in vivo הניתנת לשחזור להערכה כמותית של התנהגותי כאב.
• תומך בסטנדרטיזציה של פרוטוקולים להשראת כאב ולמדידתו.
• מאפשר סריקה המשכית של תרכובות מועמדות ליעילות אנלגזית.
• מקל על הכנת הבדיקה עבור תהליכי עבודה של מחקר כאב תרגומי.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• מדמה נוירופתיה טריגמינלית רלוונטית למחלה לצורך התאמה של סמנים ביולוגיים תרגומיים.
• מספק רציפות מגילוי מכניסטי לבדיקת יעילות פרה-קלינית.
• תומך בקידום מותאם סיכונים של מועמדים לאנלגזיים על בסיס תיקוף in vivo.
• מאפשר הערכה של סמנים ביולוגיים חיסוניים ונוירונליים בסביבה מבוקרת.

שילוב זרימת עבודה וצנרת עיבוד

מודל זה ממוקם בממשק שבין שלב הגילוי המוקדם לתיקוף הפרה-קליני, ומגשר בין מחקרים מכניסטיים לזיהוי מובילים (leads) לטיפולים להקלה על כאב.

• ביולוגיה גילויית: מאפשרת בדיקת השערות לגבי סיגנלון כאב והפעלה חיסונית בעקבות פגיעה עצבית.
• סריקה: מספקת פלטפורמה סטנדרטית לכימות שחזור של התנהגות כאב.
• אנליטיקה: מאפשרת מדידה של נקודות קצה התנהגותיות ומולקולריות לצורך ניתוח השוואתי.
• מחקר תרגומי: תואם למנגנונים של כאב נוירופתי הרלוונטיים למחלה לצורך פיתוח סממנים ביולוגיים.
• שימוש חוזר ארגוני: משמש כמודל פרה-קליני שניתן להשתמש בו שוב עבור תוכניות מחקר ופיתוח מגוונות של תרופות משככות כאבים.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון החזוי ומפחית עמימות מכניסטית בתיקוף מטרות לכאב.
• ערך תפעולי: תומך בסטנדרטיזציה, הדירות ויכולת הרחבה של מידול כאב נוירופתי.
• ערך אסטרטגי: מסייע בקבלת החלטות של המשך או הפסקה (go/no-go) ומשפר את יעילות ההון בגילוי תרופות משככות כאבים.
• השפעה על הפורטפוליו: מאפשר תעדוף מותאם סיכון של מועמדים לטיפולים בכאב.

שיקולי יישום

• דורש מומחיות במיקרו-כירורגיה של מכרסמים ובהערכת התנהגות של כאב.
• נדרשת גישה למסגרות סטריאוטקסיות, למיקרוסקופי דיסקציה ולחומרי ליגטורה מאושרים.
• נדרש סטנדרטיזציה של פרוטוקולים כירורגיים והתנהגותיים בין צוותים שונים.
• ייתכן שיידרש ביצוע התאמות עבור זני מכרסמים שונים או מודלים שונים של נוירופתיה.
• המגבלות כוללות סגוליות של המודל לפגיעה בעצב הטריגמילי ואת ההיקף התרגומי.

שאלות נפוצות בנושא ביו-פרמה