הדמיה של פקקת מוחית בעכבר באמצעות הדמיית טומוגרפיה מיקרו-ממוחשבת

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

הדמיה של קרישי דם מוחיים במודלים פרה-קליניים תומכת בתיקוף מטרות בפיתוח תרופות נוגדות קרישה ותרופות תרומבוליטיות. הדמיית Micro-CT באמצעות חומרי ניגוד המכוונים לפיברין מאפשרת הערכה כמותית של עומס הקריש, ובכך מספקת הפחתת סיכונים מכניסטית עבור טיפולים כלי דם. גישה זו מגבירה את הביטחון החזוי בשלבי הגילוי המוקדמים על ידי קישור מיפוי מולקולרי למדדים תפקודיים במערכות הרלוונטיות למחלה.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• ערך מדעי: מאפשר ויזואליזציה ישירה של קרישי דם עשירים בפיברין לצורך בחינת היפותזות טיפוליות במסלולי קרישה.
• ערך תפעולי: מספק מערכת רלוונטית למחלה להערכת מעורבות המטרה של סוכנים ספציפיים לפיברין.
• ערך ניבוי: תומך בזיהוי מובילי פיתוח (leads) על ידי מתאם בין קישור של ננו-חלקיקים להפחתה בקריש הדם.

סריקה ופיתוח בדיקות (Assay)

• מוכנות הבדיקה: מייצר פלטי דימות כמותיים וסטנדרטיים להערכת יעילותו של חומר הניגוד.
• שחזור: מסייע להשגת עקביות בין מעבדות באמצעות הגדרה מדויקת של הכנת הננו-חלקיקים ותזמון הדימות.
• סקלאביליות: מאפשר שימוש חוזר בפלטפורמה לסריקה של תרכובות מרובות המכוונות לקרישי דם במודלים של עכברים.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• המשכיות תרגומית: מגשר בין דימוג גילוי לוולידציה פרה-קלינית על ידי אספקת מדדי עומס קריש לאורכיים.
• קידום מותאם סיכונים: מספק בסיס להחלטות go/no-go בהתבסס על הפחתת קריש תלוית-מינון שנצפתה באמצעות דימוג.
• סנכרון סממנים ביולוגיים: תומך בפיתוח של סממנים ביולוגיים של דימוג המנבאים תגובה טיפולית במודלים של מחלות וסקולריות.

שילוב של תהליכי עבודה וצנרת עיבוד

שיטת דימוי זו משתלבת ברצף הגילוי, החל מתיקוף מטרה, דרך אופטימיזציה של מובילים, ועד לבדיקת יעילות פרה-קלינית, ובכך היא מאפשרת תכנון איטרטיבי של התערבויות המכוונות לקרישי דם.

• ביולוגיה של גילוי: תומך בבדיקת היפותזות של מנגנונים המכוונים לפיברין על ידי אספקת ויזואליזציה ישירה של הקריש.
• סינון (Screening): מאפשר מוכנות לבדיקה באמצעות הובלה שחזירה של ננו-חלקיקים ורכישה סטנדרטית של מיקרו-CT.
• אנליטיקה: מספק מדידות כמותיות של נפח וצפיפות הקריש להשוואת השפעות של תרכובות.
• מחקר תרגומי: מקשר בין מעורבות מוקדמת של מטרה לתוצאות פרה-קליניות באמצעות מעקב אחר עומס הקריש המבוסס על דימיון.
• שימוש חוזר ארגוני: מבסס פלטפורמת דימיון לשימוש חוזר עבור תוכניות לגילוי תרופות למערכת הדם במגוון מודליות טיפוליות.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מפחית עמימות מכניסטית במסלולי היווצרות ופירוק של קרישי דם.
• ערך תפעולי: מקייר את הכנת חומרי הניגוד ואת תזמון הדימות לקבלת תוצאות הדירות.
• ערך אסטרטגי: משפר את יעילות ההון על ידי מתן אפשרות לגילוי מוקדם של מועמדים לא יעילים לטיפול קרישי דם.
• השפעה על הפורטפוליו: משפר את תיעדוף הטיפולים הווסקולריים בהתאם לסיכון, בהסתמך על מודולציה של המטרה המאושרת על ידי דימות.

שיקולי יישום

• דורש מומחיות בטיפול בננו-חלקיקים, תפעול micro-CT ותוכנה לשחזור תמונה.
• תלוי בגישה למכשור micro-CT המסוגל לדימות כלי דם ברזולוציה גבוהה.
• מחייב סטנדרטיזציה של סוניקציה של ננו-חלקיקים ותזמון הזרקה בין אתרי המחקר השונים.
• כולל שיקולי התאמה עבור זני עכברים שונים או מודלים שונים להשראת קריש.
• מוגבל על ידי הצורך במיקוד ספציפי לפיברין, אשר עשוי שלא להתאים לכל הרכבי הקריש.

שאלות נפוצות בתחום הביו-פארמה