הדמיה של פקקת מוחית של עכבר באמצעות הדמיה פלואורסצנטית קרובה לאינפרא אדום

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

ויזואליזציה של קרישי דם במודלים פרה-קליניים תומכת בתיקוף מטרות לטיפולים אנטי-תרומבוטיים על ידי מתן אפשרות לתצפית ישירה על היווצרות קרישים עשירים בפיברין. שיטה זו משפרת את הפחתת הסיכונים המכניסטיים במחקר של מחלות צרברו-ווסקולריות באמצעות דימוג ex-vivo בניגודיות גבוהה של תסלילי דם ברשתות כלי דם מוחיות מרכזיות ומיקרו-ווסקולריות. היא מספקת רצף תרגומי משלב הגילוי להערכה פרה-קלינית על ידי אספקת תוצאות כמותיות וניתנות לשחזור לבדיקת מסלולים ביולוגיים.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• ערך מדעי: מאפשר בחינה של היפותזות טיפוליות באמצעות ויזואליזציה ישירה של היווצרות קריש ספציפי לפיברין ברקמת מוח מוצאה.
• ערך תפעולי: תומך בהפחתת סיכונים ביולוגיים באמצעות סימון קוולנטי של סיבי פיברין, המספק אות יציב וספציפי למטרה לצורך ניתוח מסלולים.
• ערך חזוי: מסייע במיון תיקי פיתוח על ידי מתן אפשרות להשוואת עומס הקריש בין תנאים ניסיוניים שונים להערכת יעילות מכניסטית.

סריקה ופיתוח בדיקות

• מוכנות הבדיקה: מכינה מערכות ביולוגיות מתוקפות לסריקות המשך על ידי הפקת תוצרי דימות של קרישי דם בעלי ניגודיות גבוהה וניתנים לכימות.
• שחזוריות: מבצעת סטנדרטיזציה של זיהוי קרישי דם באמצעות פרופילי עירור ופליטה עקביים של NIRF, ובכך מפחיתה את השונות בפירוש התוצאות.
• סקילביליות (יכולת הרחבה): מאפשרת שימוש חוזר בפלטפורמה על פני אזורי מוח מרובים (למשל, Circle of Willis, כלי דם קורטיקליים), ובכך תומכת במערכי מחקר אורכיים או השוואתיים.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• רלוונטיות למחלה: מדמה thrombose קרביווסקולרי אנושי על ידי הדמיה של thromboemboli בעורקים מוחיים ובמיקרו-כלי דם של עכברים, בעלי רלוונטיות אנטומית.
• המשכיות תרגומית: מגשר בין שלב הגילוי לאימות פרה-קלמיני על ידי אספקת נקודות סיום מבוססות הדמיה המתאימות לעומס הפתולוגי של ה-thrombus.
• החלטות מותאמות סיכון: תומך בקריטריונים להחלטת המשך או הפסקה (go/no-go) באמצעות מדדים אובייקטיביים המופקים מהדמיה של היווצרות ופירוק thrombus.

שילוב תהליכי עבודה וצינור עיבוד

שיטת הדמיון זו משתלבת ברצף הגילוי, החל מבדיקת היפותזות של מטרות ועד לאישור פרה-קליני, ומאפשרת ויזואליזציה של היווצרות תסחיף (thrombus) כמדד תפקודי במסלולי סריקה של חומרים נוגדי קרישה או נוגדי טסיות.

• ביולוגיה של גילוי: תומך בבדיקת השערות על ידי מתן אפשרות לתצפית ישירה על הצטברות קרישי דם תלויי פיברין ברשתות כלי דם רלוונטיות למחלה.
• סריקה: משפר את המוכנות של הבדיקה באמצעות סימון קרישי דם סטנדרטי בעל אות גבוה, המאפשר הערכה מהימנה של תרכובות ברקמה ex-vivo.
• אנליטיקה: מייצר קריאות כמותיות של עוצמת פלואורסצנציה המקלות על השוואת נטל הקרישים בין קבוצות טיפול או מודלים גנטיים.
• מחקר תרגומי: מקשר להמשכיות פרה-קלינית על ידי אספקת סממנים ביולוגיים של הדמיה להיווצרות קרישי דם, המשקפים תהליכים פתולוגיים במחלות כלי דם מוחיים.
• שימוש חוזר ארגוני: משמש כפלטפורמת הדמיה לשימוש חוזר, ישימה במגוון מחקרים המותבטבים למסלולים טרומבוטיים באינדיקציות נוירולוגיות.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון בחיזוי על ידי צמצום העמימות המכניסטית במסלולי היווצרות קרישי דם באמצעות הדמיה ישירה וספציפית למטרה.
• ערך תפעולי: מבטיח סטנדרטיזציה ויכולת שחזור באמצעות קישור קוולנטי של הגשוש (probe) ופרמטרים עקביים של עירור ופליטה ב-NIRF.
• ערך אסטרטגי: משפר קבלת החלטות של go/no-go על ידי אספקת נתונים אובייקטיביים מבוססי הדמיה על עומס הקריש, המפחיתים את הסיכון הביולוגי בשלבים מאוחרים של פיתוח תרופות אנטי-תרומבוטיות.
• השפעה על הפורטפוליו: מאפשר תעדוף מותאם סיכונים באמצעות נקודות קצה כמותיות המופקות מהדמיה, התומכות בתיקוף מכניסטי על פני פרויקטים של גילוי.

שיקולי יישום

• דורש מומחיות בטיפול בגששים פלואורסצנטיים, בהכנת רקמה ex-vivo ובמכשירי הדמיה באינפרא-אדום קרוב.
• תלוי בגישה למכשירי הדמיה מסוג NIRF המסוגלים לעורר ולגשת פליטות בטווח האורכי המתאים עבור הגשש הספציפי לפיברין.
• מחייב סטנדרטיזציה של אוריינטציית הרקמה (הדמיה ונטרלית ולאחר מכן דורסלית) כדי להבטיח כיסוי מלא של הקריש במיטות כלי הדם.
• כולל שיקולי התאמה בעת יישום השיטה למודלים שונים של מחלות או לסוגי רקמות בעלי נגישות משתנה לקריש.
• כולל מגבלות מעשיות כגון התלות בבשלות הקריש עבור קישור יעיל לפיברין, ובבליעה פוטנציאלית של האות ברקמה דחוסה או מסוידת.

שאלות נפוצות בתחומי הביופארמה