Name: גישה כירורגית, אתגרים ופתרונות להשתלת רחם בחולדות (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-04-14T14:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 22 s
Description: למד השתלת רחם ימנית בחולדות באמצעות מיקרוכירורגיה מתקדמת. פרוטוקול זה מספק שיטה יישומית להשגת שיעורי לידה חיים גבוהים לאחר השתלה, ומקדם מחקר בביולוגיית השתלות.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

מחקר זה נתמך על ידי הקרן הלאומית השוויצרית למדע (מענק פרויקט מס' 310030_192736). ברצוננו להודות לד"ר פראוקה סיהוסן מהמכון לפתולוגיה וטרינרית של אוניברסיטת ציריך על תמיכתה ההיסטופתולוגית.

כל הניסויים בבעלי חיים בוצעו בהתאם לתקנות הפדרליות השווייצריות לבעלי חיים ואושרו על ידי המשרד הווטרינרי של ציריך (n° 225/2019), תוך הבטחת טיפול בבני אדם. נקבות חולדות לואיס בתולות (משקל גוף של 170-200 גרם) ונקבות חולדות וירג'ין בראון נורווגיה (170-200 גרם) שימשו כתורמות/מושתלות רחם, ואילו חולדות לואיס זכריות (300-320 גרם) שימשו להזדווגות. גילן של החולדות היה 12-15 חודשים. בעלי החיים התקבלו ממקורות מסחריים (ראו טבלת חומרים) ושוכנו בתנאים מבוקרים ובסביבה מועשרת עם גישה חופשית למים ולמזון סטנדרטי.
1. שאיבת רחם
הערה: לפרטים על הנוהל, עיין בדוחות12,13,15 שפורסמו בעבר.
<ol><li>יש להשרות הרדמה עם איזופלורן וחמצן בתוך מיכל פרספקס סגור (14 ס"מ x 25 ס"מ x 13 ס"מ) למשך 1-2 דקות (איזופלורן 5% נפח ב-O2).<ol><li>מתן buprenorphine תת עורית (0.05 מ"ג / ק"ג) ו bupivacaine (0.5%, 8 מ"ג / ק"ג) תת עורית באזור החתך הבטני המתוכנן 30 דקות לפני הניתוח.</li>
		<li>לגלח את כל עור הבטן של החולדה עם מכונת גילוח חשמלית.</li>
		<li>השתמש בקלטות כדי לשמור על בעל החיים קבוע על צלחת חימום במהלך הניתוח. יש למרוח משחת עיניים על שתי העיניים.</li>
		<li>יש לשמור על הרדמה במהלך ההליך עם איזופלורן 2-4% נפח בחמצן על ידי מתן רציף דרך חרוט אף קטן.</li>
		<li>יש לעקוב אחר עומק ההרדמה לפי פרמטרים קליניים ללא כלים ייעודיים (קצב נשימה של ~70-120/דקה - ירידה איטית של 50% מקובלת במהלך ההרדמה; בדיקת עומק ההרדמה עם צביטת בוהן; צבע הריריות צריך להיות ורוד, לא כחול או אפור)16, ולהתאים את ריכוז האיזופלורן בהתאם. הערה: אופציונלי: ניטור נשימה תכוף במהלך הניתוח אפשרי בעזרת עוזר.</li>
		<li>יש לוודא את עומק ההרדמה על ידי ביצוע צביטת בוהן.</li>
		<li>נקו את עור הבטן בתנועה מעגלית עם שלושה מקלונים מתחלפים של תמיסת חיטוי ו-70% אלכוהול. הניחו לייבוש.</li>
		<li>מניחים וילון סטרילי (ראו טבלת חומרים) עם חלון בטן מעל החיה.</li>
	</ol></li>
	<li>לבצע laparotomy חציוני.<ol><li>פתח את הבטן דרך חתך באורך 6-8 ס"מ בקו האמצע, החל 0.5 ס"מ מתחת לקסיפסטרנום לכיוון ההיפוגסטריום. השתמש אזמל מס '10 עבור חתך העור מספריים קטנים וחדים עבור חתך linea alba. אין לפגוע בכבד או בשלפוחית השתן.</li>
		<li>הוציאו את המעיים מחוץ לחלל הבטן באמצעות צמר גפן, כסו אותם בעדינות בגזה רטובה במי מלח סטריליים, והגנו עליהם בשקית ניילון סטרילית לבידוד טוב יותר.</li>
		<li>הכנס retractors או קליפסים (ראה טבלה של חומרים) בתיקיות דופן הבטן השמאלית והימנית כדי לשמור על שריר הצפק בצד ואת הבטן פתוחה, כדי לקבל גישה אופטימלית ונראות של הרחם וכלי הדם הקשורים. תקן את הקליפים / retractors עם קלטות.</li>
		<li>החל מלוחים שחוממו מראש כדי לשמור על אזור הניתוח ואת המעיים לחים ולמנוע התייבשות של הקרביים.</li>
	</ol></li>
	<li>קצרו את קרן הרחם הימנית עם חלל הרחם וצוואר הרחם המשותף בתוספת פדיקור כלי דם, כולל הרחם הימני, הפנימי וכלי הדם האיליאק המשותף.<ol><li>Ligate (4/0 polyglactin; ראה טבלת חומרים), לצרוב ולנתק את קרן הרחם השמאלית הצמודה להסתעפות מחלל הרחם המשותף.</li>
		<li>הסר עודפי שומן סביב הרחם והנרתיק. הערה: שמור את השומן סביב מערכת הרחם-כלי הדם.</li>
		<li>לנתח את שלפוחית השתן בחיבורה לצוואר הרחם עם צריבה של כל כלי שלפוחית השתן ניקוז והזנה. במהלך הצריבה, לשמור על מרחק מספיק בין צוואר הרחם לבין הנרתיק כדי למנוע צריבה unncecessary על שני מבנים אלה. אחרת, הסיכון לנמק השתל עולה. הערה: רוב המניפולציות הכירורגיות אמורות להשפיע על שלפוחית השתן. משוך או משוך את שלפוחית השתן באופן קאודלי עם מהדק כלי דם (ראה טבלת חומרים) כדי לקבל תצוגה טובה יותר של excavatio vesicouterina.</li>
		<li>לצרוב ולנתק את כלי הרחם היורדים בגובה השופכן דיסטלי ככל האפשר לצוואר הרחם. הערה: יש לשמור על מיקרו-סירקולציה סביב הנרתיק וצוואר הרחם ככל האפשר במהלך החלוקה.</li>
		<li>יש להפריד את החלק הצווארי/נרתיקי של השתל העתידי מהחיבור הרקטלי ומהרצועות הפארא-וגינליות והפארא-צוואריות. הערה: הימנע מכל צריבה על נרתיק השתל.</li>
		<li>בזהירות לנתח את הנרתיק באמצעות diathermy סביב 2-3 מ"מ caudal של צוואר הרחם. הערה: לא נראה וילי (צוואר הרחם) בתוך לומן הנרתיק.</li>
		<li>אתר הן את עורק הרחם והן את הווריד במקורותיהם. Ligate (8/0 polyamide; ראה טבלה של חומרים), לצרוב ולנתק את כלי הדם gluteal ואת כל כלי הדם caudal של כלי הרחם. הערה: קשירה ישירה של הווריד האיליאק המשותף לווריד הרחם אפשרית בדרך כלל.</li>
		<li>על ידי דיסקציה קהה, שחררו את כלי הדם האיליאק המשותפים זה מזה, מהפיצול של אבי העורקים והווריד קאווה עד לחלוקת כלי הרחם. הערה: ניתן לקבל גישה כירורגית טובה יותר לאזור על ידי הסרת בלוטת לימפה אחת או שתיים סמוכות.</li>
		<li>הבלו את קרן הרחם הימנית 3 מ"מ מן החצוצרה, לאחר צריבת הפדיקור הרחם-שחלתי באותה רמה. זה מאפשר אנסטומוזה של קרן הרחם השתל לחלק העליון של קרן הרחם המקבלת.</li>
		<li>מניחים ליגטורות (8/0 פוליאמיד) ישירות סביב העורק האיליאק המשותף הימני ווריד, פרוקסימלי לביפורקציות אבי העורקים והקאוול. יש לבצע חתך קטן (0.5-1 מ"מ) בעורק האיליאק המשותף הימני הסמוך לביפורקציה, ולהחדיר מחט 30 גרם כפופה וקהה או מחט 25 גרם ישרה וקהה לתוך הלומן (לשטיפה). אבטח אותו עם ליגטורה (6/0 פוליאמיד). הערה: אפשרות נוספת היא אבטחה נוספת עם מהדק בולדוג כדי למנוע תזוזה של המחט ו / או כלי.</li>
		<li>יש לנתח את וריד האיליאק המשותף בצורה קאודלית של הרצועה בווריד האיליאק המשותף הימני כדי לאפשר יציאה במהלך השטיפה.</li>
	</ol></li>
	<li>יש לשטוף את השתל לפי השלבים הבאים.<ol><li>יש לשטוף את הרחם ידנית באמצעות מזרקים של 3 מ"ל עם כ-9 מ"ל של תמיסת רינגר קרה (RHX: רינגר בתוספת 50 IU/mL הפרין ו-0.4 מ"ג/מ"ל קסילזין) בקצב זרימה של 6 מ"ל/דקה. יש לשטוף שוב עם 6 מ"ל של תמיסת שימור איברים בתוספת הפרין (50 IU/mL) וקסילזין (0.4 מ"ג/מ"ל) (ראו טבלת חומרים). הערה: הימנע מלחץ שטיפה גבוה וודא מיקום מחט תקין.</li>
		<li>הסר את ההשתלה כאשר רקמת הרחם הפכה חיוורת. חותכים את העורק האיליאק המשותף בצורה קאודלית של הרצועה בהתפצלות של אבי העורקים הבטן.</li>
	</ol></li>
	<li>הכניסו את ההשתלה לתמיסת שימור איברים מקוררת (4°C) להכנת שולחן אחורי ואחסון לפני ההשתלה.</li>
	<li>לאחר הסרת השתל, הרדימו את בעל החיים על ידי הפיכת הגדרת האיזופלורן למקסימום ולאחר מכן גרימת דלקת ריאות דו-צדדית ואחריה exsanguination17.</li>
</ol>2. השתלת רחם סינגנית
הערה: לפרטים על הנוהל, עיין בדוחות12,13,15 שפורסמו בעבר.
<ol><li>יש להשרות הרדמה ולהכין את בעל החיים כאמור בשלב 1.1.<ol><li>מתן משככי כאבים יעילים (כמתואר בשלב 1.1.1) והפרין במשקל מולקולרי גבוה של 200 IU/kg 30 דקות לפני הניתוח.</li>
	</ol></li>
	<li>לבצע laparotomy חציוני.<ol><li>פתח את הבטן דרך חתך קו אמצע באורך 6-8 ס"מ החל 0.5 ס"מ מתחת לקסיפיסטרנום לכיוון ההיפוגסטריום. השתמש אזמל מס '10 עבור חתך העור מספריים קטנים וחדים עבור חתך linea alba. אין לפגוע בכבד ובשלפוחית השתן.</li>
		<li>העבירו את המעי הדק אל מחוץ לחלל הבטן באמצעות צמר גפן, עטפו אותם בגזה סטרילית ולחה וכסו אותם בשקית ניילון סטרילית לבידוד טוב יותר.</li>
		<li>הכנס retractors או קליפסים בתיקיות דופן הבטן השמאלית והימנית כדי לשמור על שריר הצפק בצד ואת הבטן פתוחה, כדי לקבל גישה אופטימלית ונראות של הרחם וכלי הדם הקשורים. תקן את הקליפים / retractors עם קלטות.</li>
		<li>החל מלוחים שחוממו מראש כדי לשמור על אזור הניתוח ואת המעיים לחים ולמנוע התייבשות של הקרביים.</li>
	</ol></li>
	<li>לבצע כריתת רחם עם דיסקציה וניוד של השליש העליון של הנרתיק מן פי הטבעת ואת שלפוחית השתן.<ol><li>צרוב את כלי הדם סביב הרחם, צוואר הרחם והנרתיק. לחתוך ולהפריד את הרחם מן המבנים הסובבים קרוב לאיבר כדי להגן על microcirculation של הרחם מרושע.</li>
		<li>הסר רקמת שומן מהסביבה.</li>
		<li>לקטוע את הקרן השמאלית על ידי צריבה. בצד ימין, לשמר קטע 7-8 מ"מ של החלק העליון של הרחם עבור אנסטומוזה מאוחרת יותר לשתל הרחם.</li>
	</ol></li>
	<li>לבצע השתלת רחם.<ol><li>לגייס ולהפריד את כלי הדם האיליאק המשותפים הימניים, ממוצא כלי הרחם ועד לביפורקציה של אבי העורקים/קוול.</li>
		<li>מקם את השתל בחלל הבטן. עטפו את השתל בגזה ספוגה בתמיסת שימור איברים קרה. הערה: השתל צריך להישמר קר במהלך אנסטומוזיס.</li>
		<li>הניחו מהדקי כלי דם א-טראומטיים על וריד האיליאק המשותף הימני בכל צד, תוך מסגור אתר האנסטומוזה העתידי. הערה: הורידו את כמות ההרדמה לאיזופלורן של 1-1.5 וולט כדי להסתגל לירידה הפתאומית בהעמסת הלב המוקדמת וללחץ הדם הנובע מכך.</li>
		<li>חותכים חריץ מעט גדול יותר מפתח וריד השתל לתוך וריד האיליאק המשותף.</li>
		<li>מקם את וריד השתל.</li>
		<li>הניחו תפר שהייה אחד (10/0 פוליאמיד; ראו טבלת חומרים) בכל פינה של החריץ בווריד האיליאק המשותף הימני. הערה: שמור על קשר התפרים בפינה הקאודלית רופף לכוונון טוב יותר ולמניעת השפעות של חוטי ארנק.</li>
		<li>יש לשטוף באופן קבוע את אזור האנסטומוזיס עם RHX מקורר במהלך ההליך כדי למנוע פקקת.</li>
		<li>אנסטומוז צד אחד של וריד השתל לווריד המקבל עם שש עד שמונה לולאות של תפר רציף (איור 1). הערה: התחל עם תפר השהייה הגולגולתי (10/0 פוליאמיד) ותחילה אנסטומוזה את החלק הנכנס של כלי הדם.</li>
		<li>אנסטומוס את הצד השני של הכלי באותו אופן, הפעם החל מבחוץ.</li>
		<li>קושרים קשר בתפר השהייה הגולגולתי, ולאחר מכן קשר בתפר השהייה הקאודלי (10/0 פוליאמיד), לאחר סיום האנסטומוזות משני הצדדים. הערה: הדקו את התפרים הרציפים רק במידה הדרושה כדי למנוע השפעות של חוטי הארנק.</li>
		<li>הניחו מהדקי כלי דם א-טראומטיים על העורק האיליאק המשותף הימני בכל צד, תוך מסגור אתר האנסטומוזה העתידי.</li>
		<li>בצע את האנסטומוזה העורקית (ארטריה איליאק משותפת ימנית [RCIA] באמצעות 8-10 לולאות באמצעות תפרים קטועים (10/0 פוליאמיד). הערה: קל יותר לשלוט בתפרים קטועים מאשר בתפרים רציפים (אופציונלי בטכניקת "פה הדג")18. שטיפה מתמדת של אזור האנסטומוזיס עם RHX מקורר במהלך ההליך מסייעת במניעת פקקת. בעת שימוש בתפרים רציפים, בצע שלב זה המקביל לאנסטומוזה ורידית.</li>
	</ol></li>
	<li>בצע פרפוזיה של השתל.<ol><li>כאשר שני אתרי האנסטומוזה מופיעים כפטנט וכל דימום נעצר, שחררו את מהדקי כלי הדם על כלי הדם של השתל (איור 2).</li>
		<li>בדוק את השתל עבור סימנים של reperfusion, כגון אדמומיות, מילוי של הווריד, או פעימה בעורק השתל.</li>
		<li>חבר את השרוול הנרתיקי של ההשתלה לקמרון הנרתיק של המושתל באמצעות שישה עד שבעה תפרים קטועים תוך לומינליים (6/0 פוליגלקטין). הערה: התחל עם תפר יחיד במצב השעה 12 תחילה, ומקם את התפרים הבאים במצב 10 ו -1. שני התפרים בעמדות 9 ו -3 צריכים להיות קשורים לאחר התפרים בשורה הראשונה19,20.</li>
		<li>Anastomose קרן הרחם השתל מקצה לקצה למקטע הרחם הגולגולתי הנותר של הרחם המקבל באמצעות חמישה עד שבעה תפרים קטועים (7/0 פוליאמיד). הערה: אין לתפור דרך הלומן.</li>
	</ol></li>
	<li>סגור את הבטן בתפר רציף. השתמש 4/0 polyglactin לתפירת שכבת השריר, ו 6/0 פוליאמיד או קליפסים פצע כירורגי עבור העור.</li>
	<li>תנו לבעל החיים להתאושש בכלוב מחומם לאחר השלמת ההשתלה. הישארו עם בעל החיים עד שחזר ליכולת השכיבה של עצם החזה, ושמרו על דיור יחיד עד להחלמה המלאה שלו. לספק טיפול משככי כאבים psotopertaive על ידי מתן תת עורי buprenorphine (0.05 מ"ג / ק"ג) ו NSAID מתאים, אבל לא לפני 4-8 שעות לאחר המנה הראשונה של הרדמה. לספק רציף עם buprenorphine באמצעות מי שתייה (1 מ"ג / ק"ג, דרך הפה, 5 מ"ל buprenorphine ב 160 מ"ל מי שתייה (0.3 מ"ג / מ"ל)) במשך שלושה ימים לאחר הניתוח.</li>
	<li>תפר העור מוסר 10-14 ימים לאחר הבדיקה.</li>
</ol>

<ol><li>Richards, E. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Uterus+transplantation%3A+state+of+the+art+in+2021%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Assisted+Reproduction+and+Genetics%22%5BJournal%5D)">Uterus transplantation: state of the art in 2021.</a> Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 38 (9), 2251-2259 (2021).</li>
<li>Jones, B. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Options+for+acquiring+motherhood+in+absolute+uterine+factor+infertility%3B+adoption%2C+surrogacy+and+uterine+transplantation%5BTitle%5D)+AND+%22The+Obstetrician+%26+Gynaecologist%22%5BJournal%5D)">Options for acquiring motherhood in absolute uterine factor infertility; adoption, surrogacy and uterine transplantation.</a> The Obstetrician & Gynaecologist. 23 (2), 138-147 (2021).</li>
<li>Brannstrom, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+first+clinical+trial+of+uterus+transplantation%3A+surgical+technique+and+outcome%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Transplantation%22%5BJournal%5D)">The first clinical trial of uterus transplantation: surgical technique and outcome.</a> American Journal of Transplantation. 14, 44(2014).</li>
<li>Ejzenberg, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Livebirth+after+uterus+transplantation+from+a+deceased+donor+in+a+recipient+with+uterine+infertility%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">Livebirth after uterus transplantation from a deceased donor in a recipient with uterine infertility.</a> Lancet. 392 (10165), 2697-2704 (2018).</li>
<li>Lavoue, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Which+donor+for+uterus+transplants%3A+brain-dead+donor+or+living+donor%3F+A+systematic+review%5BTitle%5D)+AND+%22Transplantation%22%5BJournal%5D)">Which donor for uterus transplants: brain-dead donor or living donor? A systematic review.</a> Transplantation. 101 (2), 267-273 (2017).</li>
<li>O'Donovan, L., Williams, N. J., Wilkinson, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ethical+and+policy+issues+raised+by+uterus+transplants%5BTitle%5D)+AND+%22British+Medical+Bulletin%22%5BJournal%5D)">Ethical and policy issues raised by uterus transplants.</a> British Medical Bulletin. 131 (1), 19-28 (2019).</li>
<li>Kisu, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Long-term+outcome+and+rejection+after+allogeneic+uterus+transplantation+in+cynomolgus+macaques%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Clinical+Medicine%22%5BJournal%5D)">Long-term outcome and rejection after allogeneic uterus transplantation in cynomolgus macaques.</a> Journal of Clinical Medicine. 8 (10), 1572(2019).</li>
<li>Ozkan, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Uterus+transplantation%3A+From+animal+models+through+the+first+heart+beating+pregnancy+to+the+first+human+live+birth%5BTitle%5D)+AND+%22Womens+Health%22%5BJournal%5D)">Uterus transplantation: From animal models through the first heart beating pregnancy to the first human live birth.</a> Womens Health. 12 (4), 442-449 (2016).</li>
<li>Favre-Inhofer, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Involving+animal+models+in+uterine+transplantation%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Surgery%22%5BJournal%5D)">Involving animal models in uterine transplantation.</a> Frontiers in Surgery. 9, 830826(2022).</li>
<li>El-Akouri, R. R., Wranning, C. A., Molne, J., Kurlberg, G., Brannstrom, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pregnancy+in+transplanted+mouse+uterus+after+long-term+cold+ischaemic+preservation%5BTitle%5D)+AND+%22Human+Reproduction%22%5BJournal%5D)">Pregnancy in transplanted mouse uterus after long-term cold ischaemic preservation.</a> Human Reproduction. 18 (10), 2024-2030 (2003).</li>
<li>Sahin, S., Selcuk, S., Eroglu, M., Karateke, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Uterus+transplantation%3A+Experimental+animal+models+and+recent+experience+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Turkish+Journal+of+Obstetrics+and+Gynecology%22%5BJournal%5D)">Uterus transplantation: Experimental animal models and recent experience in humans.</a> Turkish Journal of Obstetrics and Gynecology. 12 (1), 38-42 (2015).</li>
<li>Wranning, C. A., Akhi, S. N., Diaz-Garcia, C., Brannstrom, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pregnancy+after+syngeneic+uterus+transplantation+and+spontaneous+mating+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Human+Reproduction%22%5BJournal%5D)">Pregnancy after syngeneic uterus transplantation and spontaneous mating in the rat.</a> Human Reproduction. 26 (3), 553-558 (2011).</li>
<li>Wranning, C. A., Akhi, S. N., Kurlberg, G., Brannstrom, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Uterus+transplantation+in+the+rat%3A+Model+development%2C+surgical+learning+and+morphological+evaluation+of+healing%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Obstetricia+et+Gynecologica+Scandinavica%22%5BJournal%5D)">Uterus transplantation in the rat: Model development, surgical learning and morphological evaluation of healing.</a> Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 87 (11), 1239-1247 (2008).</li>
<li>Brannstrom, M., Wranning, C. A., Altchek, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+uterus+transplantation%5BTitle%5D)+AND+%22Human+Reproduction+Update%22%5BJournal%5D)">Experimental uterus transplantation.</a> Human Reproduction Update. 16 (3), 329-345 (2010).</li>
<li>Diaz-Garcia, C., Akhi, S. N., Wallin, A., Pellicer, A., Brannstrom, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((First+report+on+fertility+after+allogeneic+uterus+transplantation%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Obstetricia+et+Gynecologica+Scandinavica%22%5BJournal%5D)">First report on fertility after allogeneic uterus transplantation.</a> Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 89 (11), 1491-1494 (2010).</li>
<li>R, E., Brown, M. J., Karas, A. Z. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aR%2C+E+%22Anesthesia+and+Analgesia+in+Laboratory+Animals.+2nd+edn%22">Anesthesia and Analgesia in Laboratory Animals. 2nd edn</a>. , Elsevier. (2008).</li>
<li>Donovan, J., Brown, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Euthanasia%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Protocols%22%5BJournal%5D)">Euthanasia.</a> Current Protocols. , Chapter 1, Unit 1 8(2006).</li>
<li>Rutledge, C., Raper, D. M. S., Abla, A. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((How+I+do+it%3A+superficial+temporal+artery-middle+cerebral+artery+bypass+for+flow+augmentation+and+replacement%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Neurochirurgica%22%5BJournal%5D)">How I do it: superficial temporal artery-middle cerebral artery bypass for flow augmentation and replacement.</a> Acta Neurochirurgica. 162 (8), 1847-1851 (2020).</li>
<li>Kuo, S. C. -H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+multiple-U+technique%3A+a+novel+microvascular+anastomosis+technique+that+guarantees+everted+anastomosis+sites+with+solid+intima-to-intima+contact%5BTitle%5D)+AND+%22Plastic+and+Reconstructive+Surgery%22%5BJournal%5D)">The multiple-U technique: a novel microvascular anastomosis technique that guarantees everted anastomosis sites with solid intima-to-intima contact.</a> Plastic and Reconstructive Surgery. 149 (5), 981(2022).</li>
<li>Magee, D. J., Manske, R. C. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aMagee%2C+DJ+%22Pathology+and+Intervention+in+Musculoskeletal+Rehabilitation.+2nd+edn%22">Pathology and Intervention in Musculoskeletal Rehabilitation. 2nd edn</a>. , Elsevier. 25-62 (2016).</li>
<li>Diaz-Garcia, C., Johannesson, L., Shao, R. J., Bilig, H., Brannstrom, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pregnancy+after+allogeneic+uterus+transplantation+in+the+rat%3A+perinatal+outcome+and+growth+trajectory%5BTitle%5D)+AND+%22Fertility+and+Sterility%22%5BJournal%5D)">Pregnancy after allogeneic uterus transplantation in the rat: perinatal outcome and growth trajectory.</a> Fertility and Sterility. 102 (6), 1545-1552 (2014).</li>
<li>Canovai, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((IGL-1+as+a+preservation+solution+in+intestinal+transplantation%3A+a+multicenter+experience%5BTitle%5D)+AND+%22Transplant+International%22%5BJournal%5D)">IGL-1 as a preservation solution in intestinal transplantation: a multicenter experience.</a> Transplant International. 33 (8), 963-965 (2020).</li>
<li>Habran, M., De Beule, J., Jochmans, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((IGL-1+preservation+solution+in+kidney+and+pancreas+transplantation%3A+A+systematic+review%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">IGL-1 preservation solution in kidney and pancreas transplantation: A systematic review.</a> PLoS One. 15 (4), 0231019(2020).</li>
<li>Mosbah, I. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((IGL-1+solution+reduces+endoplasmic+reticulum+stress+and+apoptosis+in+rat+liver+transplantation%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Death+%26+Disease%22%5BJournal%5D)">IGL-1 solution reduces endoplasmic reticulum stress and apoptosis in rat liver transplantation.</a> Cell Death & Disease. 3 (3), 279(2012).</li>
<li>Wiederkehr, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Use+of+IGL-1+preservation+solution+in+liver+transplantation%5BTitle%5D)+AND+%22Transplantation+Proceedings%22%5BJournal%5D)">Use of IGL-1 preservation solution in liver transplantation.</a> Transplantation Proceedings. 46 (6), 1809-1811 (2014).</li>
<li>Tilney, N. L., Guttmann, R. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+initial+ischemia%2Freperfusion+injury+on+the+transplanted+kidney%5BTitle%5D)+AND+%22Transplantation%22%5BJournal%5D)">Effects of initial ischemia/reperfusion injury on the transplanted kidney.</a> Transplantation. 64 (7), 945-947 (1997).</li>
<li>de Rougemont, O., Dutkowski, P., Clavien, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Biological+modulation+of+liver+ischemia-reperfusion+injury%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Opinion+in+Organ+Transplantation%22%5BJournal%5D)">Biological modulation of liver ischemia-reperfusion injury.</a> Current Opinion in Organ Transplantation. 15 (2), 183-189 (2010).</li>
<li>Jakubauskiene, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Relaxin+and+erythropoietin+significantly+reduce+uterine+tissue+damage+during+experimental+ischemia-reperfusion+injury%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Molecular+Sciences%22%5BJournal%5D)">Relaxin and erythropoietin significantly reduce uterine tissue damage during experimental ischemia-reperfusion injury.</a> International Journal of Molecular Sciences. 23 (13), 7120(2022).</li>
<li>Wang, Y., Wu, Y., Peng, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Resveratrol+inhibits+the+inflammatory+response+and+oxidative+stress+induced+by+uterine+ischemia+reperfusion+injury+by+activating+PI3K-AKT+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Resveratrol inhibits the inflammatory response and oxidative stress induced by uterine ischemia reperfusion injury by activating PI3K-AKT pathway.</a> PLoS One. 17 (6), 0266961(2022).</li>
<li>Kisu, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Risks+for+donors+in+uterus+transplantation%5BTitle%5D)+AND+%22Reproductive+Sciences%22%5BJournal%5D)">Risks for donors in uterus transplantation.</a> Reproductive Sciences. 20 (12), 1406-1415 (2013).</li>
<li>Jones, B. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Uterine+transplantation+in+transgender+women%5BTitle%5D)+AND+%22BJOG%3A+an+International+Journal+of+Obstetrics+and+Gynaecology%22%5BJournal%5D)">Uterine transplantation in transgender women.</a> BJOG: an International Journal of Obstetrics and Gynaecology. 126 (2), 152-156 (2019).</li>
</ol>

המחברים מצהירים כי אין להם אינטרסים מתחרים.

הפרוטוקול המוצג כאן מציע הוראות מפורטות לגישה הניתוחית מאחורי השתלת רחם בחולדות. הפרוטוקול עבר אופטימיזציה כדי להגדיל את הסיכויים ללידות חי לאחר UTx וההזדווגות שלאחר מכן. הפרוטוקול המקורי נלקח מקבוצת Brännström 12,13, בהשראת עבודת העכבר של Akouri et al.10, ושונה בהתבסס על חוויות המחברים בשנים האחרונות. ככאלה, השינויים הונעו על ידי עקומות למידה אמיתיות המשקפות את ההתפתחות מהשתלות כושלות לתוצאות הניתנות לשחזור.
שי...

השתלת רחם (UTx) היא טיפול חדשני לאי פוריות מוחלטת של גורם הרחם (AUFI). AUFI נובע מהיעדרות (מולדת או נרכשת) או מום ברחם ומשפיע על 3%-5% מהנשים בעולם1. סיבות אתיות, משפטיות או דתיות שוללות אימוץ או פונדקאות עבור נשים רבות שיש להן רצון לאימהות אך סובלות מ- AUFI2. עבור נשים אלה, UTx נשאר האפשרות היחידה להקים משפחה משלהם. UTx יושם במרפאה, אם כי בהצלחה מעורבת; ההליך מאתגר מבחינה טכנית ודורש שיפור מתמיד עבור הממסד הקליני שלו.
בשנת 2014, ההשתלה הראשונה של רחם מתורם חי (LD) - וכתוצאה מכך הריון מוצלח - בוצעה על ידי הקבוצה השבדית החלוצית של Brännström3. הלידה הראשונה לאחר UTx מתורם שנפטר (DD) דווחה בשנת 2016 בברזיל4. עד שנת 2021, יותר מ -80 UTxs בוצעו ברחבי העולם, אולם עם שיעור הצלחה של כ -50% ועם שתלים המגיעים מ LD עבור רוב1.
אמנם לא מציל חיים, UTx הוא הליך פופולרי יותר ויותר כדי למלא את הרצונות עבור צאצאים משלו. ככזה, הביקוש לשתלים הולך וגובר, ומציב את תרומת DD במוקד עתידי. עם זאת, תרומת DD מסובכת עקב חשיפות איסכמיות ארוכות יותר (ובמקרה של מוות לבבי, גם חם), מה שמעלה את הסיכון לתפקוד לקוי של השתלודחייה 5,6. טכניקה כירורגית, דרישת התאמת תאימות, ודיכוי חיסוני נלווה נותרו נושאים קריטיים לגבי תוצאות UTx7.
כדי לנהל את הסיכונים הנ"ל במרפאה, יש צורך במודלים מתאימים של בעלי חיים לחקר איסכמיה ודיכוי חיסוני. נקודת הקצה הרלוונטית ביותר מבחינה קלינית עבור מודלים של בעלי חיים נותרה לידה מוצלחת; עד כה, הריונות לאחר UTx ניסיוני הושגו בעכברים, חולדות, כבשים, ארנבות וקופי צינומולגוס8. בעוד שבעלי חיים גדולים יותר מיועדים מראש לרכישה ואופטימיזציה של טכניקות כירורגיות, מכרסמים מגיעים עם היתרון המובהק של תקופות הריון קצרות. לכן, מודלים של מכרסמים עדיפים על שיקולים מעשיים, כלכליים ואתיים9. עם זאת, האתגר העיקרי של UTx בעכברים הוא האנטומיה הקטנה, כאשר הניתוח התובעני מאוד קשור ליכולת השחזור הנמוכה של UTx10. לעומת זאת, חולדות נגישות יותר מבחינה כירורגית ושומרות על היתרונות של זמני הריון קצרים. ככזו, החולדה הפכה למודל המועדף עלUTx 9. Wranning et al. הציגו את מודל החולדות של UTx אורתוטופי בשנת 2008, ובאמצעות מודל זה, לידת החי הראשונה לאחר UTx והזדווגות טבעית דווחה11,12,13. מחקרים מאוחרים יותר תרמו תרומה קריטית ליישום UTx בבני אדם9.
עם זאת, UTx נשאר מאתגר בחולדות, ורק קבוצות מעטות עדיין שלטו בטכניקה כירורגית זו. אחד המכשולים הרלוונטיים להתפשטות UTx של חולדות בקרב החוקרים הוא היעדר תיאור מדויק של השלבים המיקרוכירורגיים הבודדים, המלכודות והמדדים לפתרון בעיות14. פרוטוקול זה נועד לספק מדריך מפורט להליך מיקרוכירורגי מורכב מאוד זה כדי להקל על יישום מודל בעלי חיים זה במחקר עתידי.

<table><tbody><tr><td>מספריים זוויתיים לצד 5 מ"מ</td><td>FST</td><td>15008-08</td><td></td></tr><tr><td>מהדק נייר גדול</td><td>לא ספציפי</td><td></td><td>משמש כמפסק</td></tr><tr><td>מחט כיפוף קהה G30</td><td>Unimed SA</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Bupivacain 0.5%</td> <td>Sintetica</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Buprenorphine 0.3 מ"ג/מ"ל</td><td>Temgesic</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Dosiernadel G25</td><td>H.SIGRIST& שותף AG</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Dumont #5SF Forceps</td><td>FST</td><td>11252-00</td><td></td></tr><tr><td>Ethilon 10/0 Ethicon</td><td></td><td>2810G</td><td></td></tr><tr><td>Ethilon 6/0</td><td>Ethicon</td><td>667H</td><td></td></tr><tr><td>Ethilon 7/0 Ethicon</td><td></td><td>EH7446H</td><td></td></tr><tr><td>Ethilon 8/0 Ethicon</td><td></td><td>2808G</td><td></td></tr><tr><td>Femal Brown Norway Rats (150-170 g)</td><td>Janvier</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Femal Lewis Rats (150-170 גרם)</td><td>Charles River Deutschland</td><td></td><td></td></tr><tr><td>מספריים עדינים - Sharp</td><td>FST</td><td>14060-09</td><td>כל מספריים קטנים אחרים עובדים מדי</td></tr><tr><td>מחזיק מחט מיקרו Halsey</td><td>FST</td><td>12500-12</td><td>כל בעל צורך קטן אחר עובד גם</td></tr><tr><td>Heparin Natrium 25000 כלומר / 5 מ"ל</td><td>B. מכון בראון</td><td></td><td></td></tr><tr><td>תמיסת זלוף ז'ורז' לופז ( IGL)</td><td>מכון ז'ורז' לופז</td><td></td><td>פתרון לשימור איברים&nbsp; &nbsp;</td></tr><tr><td>חולדות לואיס זכר (300-320 גרם)</td><td>Charles River Deutschland</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Micro Serrefines 13 מ"מ</td><td>FST</td><td>18055-04&nbsp; &nbsp;</td><td></td></tr><tr><td>מיקרו סרפינס 16 מ"מ גבוגן</td><td>FST</td><td>18055-06</td><td></td></tr><tr><td>מוליך מהדק מיקרו-סרפין עם נעילה&nbsp; &nbsp;</td><td>פ.ס.ט</td><td>18056-14&nbsp; &nbsp;</td><td></td></tr><tr><td>M&OUML; lnlyncke Op Towel</td><td>M&ouml; lnlyncke</td><td>800300</td><td>וילון סטרילי</td></tr><tr><td>NaCl 0.9%</td><td>B.Braun</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Octenisept</td><td>Sch&uuml; lke</td><td></td><td></td></tr><tr><td>סרט נייר</td><td>Tesa</td><td></td><td>לתיקון החיה</td></tr><tr><td>Philips Avent Schneller Flaschenw&auml; rmer SCF358/02</td><td>Philips</td><td>12824216</td><td></td></tr><tr><td>Ringerfundin</td><td>B.Braun</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Rompun 2%</td> <td>Bayer</td><td></td><td>Xylazine</td></tr><tr><td>מחזיקי מחט עם ידית עגולה</td><td>FST</td><td>12075-12</td><td></td></tr><tr><td>מחזיקי מחט עם ידית עגולה</td><td>FST</td><td>12075-12</td><td></td></tr><tr><td>S& מלקחיים מרחיבי כלי T - בזווית 45&deg;</td><td>F.S.T</td><td>00276-13</td><td></td></tr><tr><td>Sacryl Naht</td><td>KRUUSE</td><td>152575</td><td></td></tr><tr><td>Scapel No 10</td><td>Swann Morton</td><td>201</td><td></td></tr><tr><td>מיכל</td><td></td><td></td><td>היסטו קטן כל מיכל היסטו קטן עובד בסדר לאחסון קר של השתל</td></tr><tr><td>שקיות</td><td></td><td></td> פלסטיק קטנות <td>כל שקיות ניילון שקופות הן בסדר</td></tr><tr><td>ספוגית כותנה סטרילית</td><td>Lohmann-Rauscher</td><td></td><td>כל צמר גפן סטרילי הוא בסדר</td></tr><tr><td>גזה סטרילית</td><td>Lohmann-Rauscher</td><td></td><td>כל גזה סטרילית היא בסדר</td></tr><tr><td>מספריים ישרים 8 מ"מ</td><td>FST</td><td>15024-10</td><td></td></tr><tr><td>מיקרוסקופ כירורגי &ndash; SZX9</td><td>אולימפוס</td><td>OLY-SZX9-B</td><td></td></tr><tr><td>סאטר נון סטיק GLISS 0.4 מ"מ</td><td>סאטר</td><td>78 01 69 SLS</td><td></td></tr><tr><td>תפר קשירת מלקחיים&nbsp;</td><td>FST</td><td>00272-13</td><td></td></tr><tr><td>מחצלת חימום</td><td>ThermoLux</td> מלקחיים לרקמות ThermoLux <td></td><td></td></tr><tr><td>לעור</td><td></td><td></td><td>כל מלקחיים רקמות הם בסדר</td></tr><tr><td>מלקחיים מרחיב כלי</td><td>FS</td><td>00125-11</td><td></td></tr><tr><td>Vicryl&nbsp; בתוספת 4/0</td><td>Ethicon</td><td>VCP292H</td><td></td></tr></tbody></table>

גישה כירורגית, אתגרים ופתרונות להשתלת רחם בחולדות

Surgical Approach, Challenges, and Resolutions for Uterus Transplantation in Rats

השתלת רחם (UTx) היא גישה חדשה לטיפול בנשים עם אי פוריות מוחלטת של גורם הרחם (AUFI). על פי הערכות, 3%-5% מהנשים סובלות מ-AUFI. מנשים אלה נשללה האפשרות להביא ילדים לעולם עד הופעתו של UTx. היישום הקליני של UTx הונע על ידי מחקרים ניסיוניים בבעלי חיים, וה- UTx המוצלח הראשון הושג בחולדות. בהתחשב במאפיינים הפיזיולוגיים, האימונולוגיים, הגנטיים והרבייה שלהן, חולדות הן מערכת מודל מתאימה להשתלות כאלה. בפרט, תקופת ההריון הקצרה שלהם היא יתרון ברור, שכן נקודת הסיום הרגילה של UTx ניסיוני היא הריון מוצלח עם לידת חי. האתגר הגדול ביותר עבור מודלים של חולדות נותר האנטומיה הקטנה, הדורשת מיומנויות מיקרוכירורגיות מתקדמות וניסיון. למרות ש- UTx הוביל להריון במרפאה, ההליך אינו מבוסס ודורש אופטימיזציה ניסיונית מתמשכת. כאן מוצג פרוטוקול מפורט, הכולל פתרון בעיות חיוני עבור UTx חולדה, אשר צפוי להפוך את ההליך כולו לקל יותר להבנה עבור אלה ללא ניסיון בסוג זה של מיקרו-כירורגיה.

מוצגות תוצאות משתי קבוצות של חולדות. UTx בוצע לפני (קבוצה 1, n = 8) ואחרי (קבוצה 2, n = 8) התאמת פרוטוקול (טבלה 1) כדי להדגים את ההשפעות של השינויים שלנו (אנא עיין בדיון לקבלת הסבר על השינויים שלנו)12,15,21.
התוצאה של UTx חולדה קשורה לשלושה שלבים מרכזיים. השלב הראשון הוא התאוששות מוצלחת מ- UTx. בדרך כלל, הנמענים צריכים להתאושש בתוך 2 הימים הראשונים לאחר הניתוח. השלב ה...

הפרוטוקול הנוכחי מתאר את כל השלבים החיוניים להשתלת רחם מוצלחת (UTx) בחולדות. מודל החולדות הוכח כמתאים לקידום היישום הקליני של UTx; עם זאת, UTx חולדה הוא הליך מורכב ביותר הדורש הוראות זהירות.

Uterine transplantation (UTx) is a new approach for treating women with absolute uterine factor infertility (AUFI). An estimated 3%-5% of women suffer ...

השתלת רחם ימין שייכת לאחד ההליכים המיקרוכירורגיים המורכבים ביותר בהם שולטים רק מעטים. הפרוטוקול שלנו מעביר השתלת רחם ימנית משלב ניסיוני למתודולוגיה ישימה. הפרוטוקול שלנו מוביל לשיעור גבוה של לידות חי לאחר השתלת רחם.בקרוב זה יקדם את היישום של השתלת רחם ימין למחקר בפועל. סבלנות וסיבולת הן תכונות מפתח במהלך כל ההליך. לאחר ביצוע לפרוטומיה מדיאנית, על חולדה מורדמת, לקצור את קרן הרחם הימנית עם חלל הרחם המשותף וצוואר הרחם יחד עם פדיקור כלי הדם.לצרוב את הפצע ולקשור את קרן הרחם השמאלית בתפר פוליגלקטין 4-0. כעת יש לנתק את קרן הרחם השמאלית הצמודה להסתעפות מחלל הרחם המשותף. להפריד את החלק הצווארי והנרתיקי של השתל העתידי מהחיבור הרקטלי.להפריד את השתל העתידי מן הרצועות paravaginal ו paracervical ligaments. באמצעות דיאתרמיה, לנתח את הנרתיק סביב שניים עד שלושה מילימטרים caudal של צוואר הרחם. אתר את עורק הרחם והוורידים במקורותיהם.Ligate כל כלי הדם caudal של כלי הרחם עם 8-0 מקום פוליאמיד. מקום 8-0 ליגטורות פוליאמיד ישירות סביב העורק האיליאק המשותף הימני ווריד פרוקסימלי לביפורקציות אבי העורקים והקאוול. בצע חתך באורך 0.5 עד מילימטר לתוך העורק האיליאק המשותף הימני הסמוך ישירות לביפורקציה.הכנס מחט ישרה וקהה של 25 מד לתוך הלומן כדי לשטוף אותו החוצה. אבטח את המחט עם ליגטורה פוליאמיד 6-0. כדי לאפשר זרימה החוצה במהלך השטיפה, יש לנתח את הווריד האיליאק המשותף לליגטורה בווריד האיליאק המשותף הימני.באמצעות מזרק של שלושה מיליליטר, שטפו את הרחם בתמיסת רינגר קרה, ואחריה תמיסת שימור איברים בתוספת הפרין וקסילזין. חותכים את עורק האיליאק המשותף של הרצועה בביפורקציה של אבי העורקים הבטני. לאחר מכן באמצעות דיסקציה קהה, לנתק את כלי הדם האיליאק הנפוצים מן אבי העורקים vena cava bifurcation בחלוקת כלי הרחם.ולהסיר את ההשתלה כאשר רקמת הרחם הופכת חיוורת. הכניסו את ההשתלה לתמיסת שימור איברים קרים כדי להקל על הכנת השולחן האחורי ואחסון לפני ההשתלה. לאחר הנחת השתל בחלל הבטן ומיקום וריד השתל, יש להניח תפר אחד של פוליאמיד 10-0 בפינת הגולגולת ותפר רופף אחד בפינה הקאודלית של החריץ בווריד האיליאק המשותף הימני.Anastomose צד אחד של וריד השתל לתוך הווריד של המקבל באמצעות שש עד שמונה לולאות של תפר רציף. באופן דומה, anastomose את הצד השני של הכלי החל מבחוץ. לאחר מכן באמצעות 10-0 פוליאמיד, לקשור קשר אחד בתפר השהייה הגולגולתית וקשר נוסף בתפר השהייה הקאודלי.בצע אנסטומוזה עורקית באמצעות 10-0 תפרים קטועים פוליאמיד בארטריה האיליאק המשותפת הימנית עם שמונה עד 10 לולאות. כדי להתחיל בזילוח השתל, כאשר האתרים מופיעים כפטנט, שחררו את מהדקי כלי הדם על כלי השתל ובדקו אם יש סימנים של רפרפוזיה בשתל. חבר את שרוול הנרתיק של ההשתלה לקמרון הנרתיק באמצעות שישה עד שבעה תפרים קטועים של 6-0 פוליגלקטין.באמצעות חמישה עד שבעה תפרים קטועים של פוליאמיד 7-0, אנסטומוז את קרן הרחם של הגרף מקצה לקצה למקטע הרחם הגולגולתי הנותר של הנמען. עקוב אחר פעולת פוסט החולדה. לאחר השתלת הרחם, שתי חולדות מקבוצה 1 הראו סימני הריון.עם זאת, בדיקה גילתה רחם מורחב, מה שמרמז על כך שהגורים התפתחו בצורה תקינה, אך החולדות לא הצליחו ליילד את הגורים. בדיקה היסטולוגית בעוברים הראתה כי הגורים התפתחו עד ללידה. חמש חולדות מקבוצה 2 הציגו הריון ושלוש המליטו גורים.נקבת לואיס המליטה פעמיים. כל הגורים בהמלטה הראשונה שרדו, בעוד שרק שניים מתוך שלושת הגורים מההמלטה השנייה שרדו. הנקבה הנורווגית החומה המליטה גם היא פעמיים וכל הגורים ששרדו הראו התפתחות תקינה.התאמת הפרוטוקול שיפרה הן את התוצאות הניתוחיות הישירות והן את שיעור לידות החי לאחר השתלת רחם. הוא הגדיל את שיעור הישרדות השתל במשך שבועיים מ-50% בקבוצה 1 ל-75% בקבוצה 2. חשוב לשמור על קשר התפרים בפינה הקאודלית משוחרר לצורך התאמה טובה יותר ומניעת השפעות של מיתרים קפוצים.השתלת רחם ימין מתאימה במיוחד להערכת גישות לפני ההשתלה שעשויות לשפר את תוצאות השתלת הרחם כגון זילוח איברים היפודרמי ex vivo או טכניקות אחרות להפחתת פגיעה באיברים. באופן כללי, השתלת רחם בבעלי חיים הייתה וחובה להציג כדי לבסס השתלת רחם במרפאה.

surgical-approach-challenges-resolutions-for-uterus-transplantation

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

אנו מציגים גרסה לא קל ליצור בטכניקה של שתי השרוול קלאסית השתלת כבד orthotopic בחולדה.

השתלת כבד Orthotopic בחולדות

השתלת הכבד orthotopic בחולדות היא מודל ניסיון הכרחי למחקר ביו. כאן אנו מציגים הניתוחים שלנו להשתלת כבד חולדת orthotopic עם שחזור עורק כבד באמצעות 50% שתל חלקי.

ניתוחים למודל חולדה של השתלה כבדה orthotopic חלקית עם שחזור עורקית כבדיה

השחזור של הווריד הנבוב suprahepatic (SHVC) נשאר צעד קשה בהשתלת הכבד orthotopic חולדה. במאמר זה אנו מראים פרוטוקול צעד אחר צעד עבור שחזור SHVC בחולדות בטכניקה השקה מגנטיים חדשניים.

מודל עכברוש של Orthotopic השתלת כבד בטכניקה השקה מגנטיים חדשניים עבור שחזור הנבוב Suprahepatic

מטרת כתב היד והפרוטוקול היא להסביר ולהדגים בפרוטרוט את ההליך הכירורגי של השתלת כליות אורתוגרפית בחולדות. שיטה זו היא פשוטה כדי להשיג את הפרזיה הנכונה של כליה התורם ולקצר את הזמן הreperfusion באמצעות שימוש בטכניקת ורידי השרוול וההשקה.

אורתובנושא חולדה השתלת כליה: מגישת רומן וכירורגית פשוטה

פרוטוקול זה מתאר שיטה פשוטה ויעילה להשתלת עלוני מסתם אבי העורקים מתחת לכמוסה הכליתית כדי לאפשר מחקר של אלוראקטיביות של מסתמי הלב.

מודל פשוט להשתלת מסתם לב הטרוטופי במכרסמים

מודל השתלת הכליה האורתטופית של חולדה תורם לחקר המנגנון של דחיית כליות. המודל הנוכחי מגביר את הישרדותם של המושתלים ללא הפרעה לאספקת הדם ולרפלוקס ורידי של פלג הגוף התחתון באמצעות אנסטומוזיס מקצה לקצה של השתלת כליות ושיטת "מנהרה" מקצה לקצה של אנסטומוזיס בשלפוחית השתן של השופכן.

מודל השתלת כליה אורתוטופית של חולדה לדחיית כליאה

צניחת איברי האגן משפיעה על מיליוני נשים ברחבי העולם, ובכל זאת כמה התערבויות כירורגיות נפוצות יש שיעורי כישלון גבוהים עד 40%. היעדר מודלים סטנדרטיים של בעלי חיים כדי לחקור מצב זה מעכב את ההתקדמות. אנו מציעים את הפרוטוקול הבא כמודל להשעיית רצועות הרחם ולבדיקת מתיחה in vivo .

פיתוח מודל חולדה של תרחיף רצועה רחמית

עבודה זו מציגה מודל חייתי של פיברוזיס המושרה על ידי מעבר אנדותל למזנכימלי, כפי שניתן לראות במומים לבביים מולדים כגון היצרות קריטית של אבי העורקים או תסמונת לב שמאל היפופלסטית, המאפשרת הערכה היסטולוגית מפורטת של רקמות, זיהוי מסלולי איתות רגולטוריים ובדיקת אפשרויות טיפול.

מודל השתלת לב חולדה הטרוטופי בילוד לחקר המעבר מאנדותל למזנכימלי

כאן, אנו מציגים פרוטוקול לבידוד ותרבית תאי גזע אפיתל רירית הרחם של חולדות (reESCs), המייצרים אורגנואידים של רירית הרחם של חולדות. שיטה זו מקלה על מחקרי מבחנה של מחלות רירית הרחם, ומאפשרת עריכת גנים ומניפולציות תאיות אחרות.

יצירה ואפיון של אורגנואידים ברחם חולדה מתאי גזע אפיתל רירית הרחם של חולדות

פרוטוקול זה מתאר טכניקה משופרת להשתלת ריאה שמאלית אורתוטופית בחולדות, תוך התמקדות בהפחתת קושי תפעולי ושיפור שיעורי ההישרדות.

השתלת ריאה שמאלית אורתוטופית בחולדות

למד השתלת רחם ימנית בחולדות באמצעות מיקרוכירורגיה מתקדמת. פרוטוקול זה מספק שיטה יישומית להשגת שיעורי לידה חיים גבוהים לאחר השתלה, ומקדם מחקר בביולוגיית השתלות.

גישה כירורגית, אתגרים ופתרונות להשתלת רחם בחולדות

גלה סרטונים נוספים