יצירה ומניפולציה של אורגנואידים במעיים של חולדות

במחקר זה ביססנו מודל אורגנואיד מעיים של חולדות שהוא חזק בתרביות תאים ארוכות טווח. אנו גם מדגימים את המניפולציות הגנטיות המוצלחות הראשונות באמצעות זיהום לנטיויראלי וטרנספקציה חולפת. מודל זה הוא כלי מצוין למניפולציה של ביולוגיית המעי בחולדה, שבה הכלים הגנטיים הזמינים in vivo מוגבלים.

אורגנואידים במעיים של חולדות היו בעבר קשים לתרבית לטווח ארוך. על ידי יצירת מודל אורגנואיד חזק של חולדות הניתן למניפולציה גנטית, אנו מספקים לחוקרים גמישות נוספת ובחירה לבחור מודל אורגנואיד המתאים ביותר לנסיבות הספציפיות שלהם. אורגנואידים של עכברי מעיים משמשים לחקר התנהגות תאי גזע, גורל תאים ופיזיולוגיה, אך הם יכולים להיות מודל תת-אופטימלי.

מכיוון שישנם הבדלים מרכזיים בין הביולוגיה של העכבר לבין הביולוגיה האנושית. מצד שני, אורגנואידים במעיים אנושיים יכולים להיות קשים להשגה, ויש להם דרישות מורכבות לתרבית תאים. מודל אורגנואיד החולדות שאנו מתארים כאן שומר על רלוונטיות פיזיולוגית מרכזית לביולוגיה האנושית, בעוד שהוא הרבה יותר קל לגישה ולטיפול מאשר אורגנואידים במעיים אנושיים.

פיתוח ואופטימיזציה של מודל אורגנואיד המעי של חולדות מאפשר מניפולציה גנטית, טיפולים תרופתיים ומחקרי תפוקה גבוהה יותר של ביולוגיה של המעי ומודל נגיש עם רלוונטיות פיזיולוגית מרכזית לבני אדם. בנוסף, אורגנואידים אלה של חולדות יאפשרו לחקור פיזיולוגיה ספציפית למין, גורלות תאים, וריאציות פנוטיפיות ומודלים של מחלות במעי.