הליך מבוקר קצב להערכת תפקודים דיאסטוליים תלויי קצב לב במודלים של אי ספיקת לב מורין

רלוונטיות תעשייתית להנהלה

אי-ספיקת לב עם פליטה שמורה (HFpEF) מהווה אתגר תרגומי משמעותי בשל המורכבות של תפקוד דיאסטולי לקוי והמגבלות של כלי הערכה פרה-קליניים קונבנציונליים. פרוטוקול זה, המבוקר באמצעות קוצבי לב (pacing), מאפשר הערכה מדויקת של התפקוד הדיאסטולי במודלים של עכברים בהתאם לקצב הלב, ובכך נותן מענה ישיר לצורך בהסרת סיכונים מנגנונית (de-risking) ובביטחון ניבוי בשלבים מוקדמים של גילוי תרופות קרדיווסקולריות. על ידי בידוד הביצועים הלבביים ממשתנים מתערבים, השיטה מחזקת את תיקוף המטרה ומספקת בסיס לקבלת החלטות מותאמות סיכון בניהול פורטפוליו תרופות.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• מאפשר בחינה של תפקוד דיאסטולי תלוי קצב לב במודלים עכבריים הרלוונטיים למחלה.
• תומך בהסרת סיכונים מנגנונית על ידי בידוד השפעות ספציפיות ללב מהשפעות סיסטמיות.
• משפר את הביטחון החזיוי עבור תיקוף מטרות במסלולי מחקר של HFpEF.

סריקה ופיתוח בדיקות (Assay)

• מקל על הכנת בדיקות מתוקפות לתפקוד לבבי עבור סריקת תרכובות בהמשך התהליך.
• מספק פלטי לולאות לחץ-נפח כמותיים הניתנים לשחזור, על פני עליות מבוקרות של קצב הלב.
• מאפשר סטנדרטיזציה של הערכת תפקוד דיאסטולי, התומכת בזרימות עבודה של סריקה ניתנות להרחבה.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• מתאימה פנוטיפיקה לבבית פרה-קלינית עם הפתופיזיולוגיה של HFpEF בבני אדם על ידי התמקדות בליקוי דיאסטולי.
• מספקת רציפות משלב הגילוי המוקדם ועד לאימות פרה-קליני של מטרות לבביות.
• תומכת בהחלטות קידום מותאמות סיכון באמצעות כימות של תפקוד לקוי התלוי בקצב הלב.

שילוב תהליכי עבודה (Pipeline & Workflow)

פרוטוקול זה משתלב ברצף הפיתוח משלב הגילוי לשלב הפרה-קליני על ידי כך שהוא מאפשר הערכה כמותית ותקיפה של תפקוד דיאסטולי במודלים עכבריים של HFpEF.

• ביולוגיה של גילוי: תומך בבדיקת השערות ובבירור מכניסטי של תפקוד לבבי לקוי התלוי בקצב הלב.
• סריקה: מספק נתוני לולאות לחץ-נפח הניתנים לשחזור ומוכנים לבדיקה לצורך הערכת תרכובות.
• אנליטיקה: מייצר פלטים כמותיים כגון Tau ו-EDPVR לצורך ניתוח השוואתי בין תנאים ניסיוניים.
• מחקר תרגומי: מגשר בין ממצאים פרה-קליניים לנקודות קצה קליניות של HFpEF על ידי מידול של ליקוי דיאסטולי תחת קצב לב מבוקר.
• שימוש חוזר ארגוני: מבסס פלטפורמה לשימוש חוזר להערכת תפקוד לבבי במודלים מגוונים של אי-ספיקת לב.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון החזוי ומפחית עמימות מכניסטית בתיקוף של מטרות קרדיאליות.
• ערך תפעולי: משפר את הסטנדרטיזציה, השחזוריות והיכולת להרחבה (סקילביליות) של בדיקות תפקוד דיאסטולי.
• ערך אסטרטגי: מספק מידע להחלטות המשך/עצירה (go/no-go) ומשפר את יעילות ההון על ידי הפחתת סיכונים בתוכניות קרדיאליות מוקדמות.
• השפעה על הפורטפוליו: מאפשר תיעדוף קידום של נכסים קרדיווסקולריים מותאם לסיכון.

שיקולי יישום

• נדרשת מומחיות בניתוחים לבביים בעכברים ובניתוח עקומות לחץ-נפח (pressure-volume loop).
• נדרש ציוד ייעודי לקוצבי עליות הלב ולצנתור הולכה.
• נדרש סטנדרזציה חוצת-צוותים של פרוטוקולי רכישת הנתונים והניתוח שלהם.
• ייתכן שיהיה צורך בהתאמה עבור מודלים שונים של אי-ספיקת לב או עבור פרמטרים שונים של קצב.
• מגבלות פוטנציאליות כוללות השפעות של ההרדמה ושונות טכנית במיקום הצנתר.

שאלות נפוצות בביופארמה