הליך מבוקר קצב להערכת תפקודים דיאסטוליים תלויי קצב לב במודלים של אי ספיקת לב מורין

רלוונטיות תעשייתית למסגרת ניהולית

אי-ספיקת לב עם פליטה שמורה (HFpEF) מהווה אתגר תרגומי משמעותי בשל המורכבות של תפקוד דיאסטולי לקוי והמגבלות של כלי הערכה פרה-קליניים קונבנציונליים. פרוטוקול זה, המבוקר באמצעות קוצב, מאפשר הערכה מדויקת של התפקוד הדיאסטולי במודלים של עכברים כתלות בקצב הלב, ובכך נותן מענה ישיר לצורך בהפחתת סיכונים מכניסטית ובביטחון ניבוי בשלבים מוקדמים של גילוי תרופות למערכת הלב והכליים. על ידי בידוד ביצועי הלב ממשתנים המבלבלים, השיטה מחזקת את תיקוף המטרה ומסייעת בקבלת החלטות מותאמות סיכון לגבי תיקי הפיתוח.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• מאפשר בחינה של תפקוד דיאסטולי תלוי קצב לב במודלים עכבריים רלוונטיים למחלה.
• תומך בהסרת סיכונים מנגנונית על ידי בידוד השפעות ספציפיות ללב מהשפעות מערכתיות.
• משפר את הביטחון החזוי לאישור מטרה במסלולי מחקר של HFpEF.

סריקה ופיתוח בדיקות

• מקל על הכנת בדיקות מתוקפות לתפקוד לב לצורך סריקת תרכובות בהמשך התהליך.
• מספק פלטי של עקומות לחץ-נפח כמותיות הניתנות לשחזור, לאורך עליות מבוקרות של קצב הלב.
• מאפשר סטנדרטיזציה של הערכת התפקוד הדיאסטולי, ובכך תומך בתהליכי עבודה של סריקה ניתנים להרחבה.

מחקר תרגומי וקליני-קדם

• מיישר את הפנוטיפיקה הקרדיאלית הפרה-קלינית עם הפתופיזיולוגיה של HFpEF בבני אדם על ידי התמקדות בליקוי דיאסטולי.
• מספק רצף משלב הגילוי המוקדם ועד לאישור פרה-קליני של מטרות קרדיאליות.
• תומך בהחלטות קידום מותאמות סיכון באמצעות כימות של דיספונקציה תלוית קצב לב.

שילוב תהליכי עבודה וצינורות עיבוד

פרוטוקול זה משתלב ברצף השלב שבין הגילוי לשלב הפרה-קליני על ידי כך שהוא מאפשר הערכה כמותית ומהימנה של התפקוד הדיאסטולי במודלים של HFpEF בעכברים.

• ביולוגיה של הגילוי: תומך בבדיקת היפותזות ובבירור מנגנוני של תפקוד לבבי לקוי התלוי בקצב הלב.
• סריקה: מספק נתוני לולאות לחץ-נפח הניתנים לשחזור ומוכנים לבדיקה לצורך הערכת תרכובות.
• אנליטיקה: מייצר פלטים כמותיים כגון Tau ו-EDPVR לצורך ניתוח השוואתי בין תנאים ניסויים.
• מחקר תרגומי: מגשר בין ממצאים פרה-קליניים למדדי קצה קליניים של HFpEF על ידי מידול של פגיעה דיאסטולית תחת קצב לב מנוטר.
• שימוש חוזר ארגוני: מבסס פלטפורמה הניתנת לשימוש חוזר להערכת תפקוד לבבי במודלים מגוונים של אי-ספיקת לב.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון החזיוי ומפחית עמימות מכניסטית בתיקוף מטרות לבביות.
• ערך תפעולי: משפר את הסטנדרטיזציה, השחזוריות והיכולת להרחבה (scalability) של בדיקות תפקוד דיאסטולי.
• ערך אסטרטגי: מספק בסיס לקבלת החלטות של go/no-go ומשפר את יעילות ההון על ידי הפחתת סיכונים בתוכניות לבביות מוקדמות.
• השפעה על הפורטפוליו: מאפשר תיעדוף מקוים לסיכון וקידום של נכסים קרדיווסקולריים.

שיקולי יישום

• דורש מומחיות בניתוח לב של עכברים ובניתוח עקומות לחץ-נפח (pressure-volume loop).
• דורש מכשור ייעודי לקוצבי לב עליליים (atrial pacing) ולהחדרת קטטרי הולכה.
• מחייב סטנדרטיזציה בין-צוותית של פרוטוקולי רכישת נתונים וניתוחם.
• ייתכן שיידרש ביצוע התאמות עבור מודלים שונים של אי-ספיקת לב או עבור פרמטרים שונים של קוצבי לב.
• מגבלות פוטנציאליות כוללות השפעות של ההרדמה ושונות טכנית במיקום הקטטרים.

שאלות נפוצות בתחומי הביופארמה