הקמה ואפיון של אורגנואידי קיבה שמקורם במטופל מביופסיות של גוף קיבה שפיר ואפיתל אנטראלי

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

ייצור וכמתית סטנדרטיים של אורגנואידים של קיבה המופקים ממטופלים מתוך עיכולים של תאים בודדים נותנים מענה לצורך קריטי במודלים חוץ-גופיים (in vitro) הניתנים לשחזור ורלוונטיים למחלה במחקרים תרגומיים ובשלבי הגילוי המוקדמים. פרוטוקול זה מאפשר השוואה מהימנה של צמיחת אורגנואידים מאזורים שונים של הקיבה, ובכך תומך בהפחתת סיכונים מכניסטיים ובביטחון חיזוי בתהליכי תיקוף מטרות. גישה זו משפרת את קבלת ההחלטות בניהול תיק הפיתוח על ידי אספקת מערכות חסונות וניתנות להרחבה לבדיקה תפקודית של הביולוגיה והפתולוגיה של הקיבה.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• מאפשר הערכה תפקודית של הביולוגיה של אפיתל הקיבה באמצעות מערכות המופקות מחולים.
• תומך בהפחתת סיכונים מכניסטיים על ידי הבחנה בין דינמיקות גדילה של אורגנואידים המופקים מהאנטרום (antrum) ומהגוף (body) של הקיבה.
• מקל על בדיקת השערות סטנדרטית על פני דגימות חולים ומקורות רקמה שונים.
• מספק פלטפורמה ניתנת לשחזור להערכת שונות גנטית ופנוטיפית.

סריקה ופיתוח בדיקה

• מספק תרביות אורגנואידים מאומתות וכמותיות לפיתוח בדיקות המשך.
• מבטיח הדירות באמצעות זריעה סטנדרטית של תאים בודדים וכימות הגדילה.
• מאפשר השוואה מהימנה של השפעות תרכובות בין אורגנואידים מאזורים קיבתיים שונים.
• תומך ביכולת הרחבה ובשימוש חוזר בפלטפורמה עבור יישומי סריקה בעלת תוכן גבוה (high-content screening).

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• מתאימה מודלים in vitro לרקמות קיבה רלוונטיות למחלה לצורך רציפות תרגומית.
• מאפשרת קידום מותאם סיכונים על ידי חשיפת צמיחה ומורפולוגיה ספציפיות לאזור.
• תומכת בגילוי ותיקוף של סמנים ביולוגיים במערכות אורגנואידים תואמות למטופל.
• מספקת רציפות משלב הגילוי ועד לתיקוף פרה-קליני באמצעות PDOs סטנדרטיים.

שילוב תהליכי עבודה (Pipeline) וזרימת עבודה

פרוטוקול זה מציב את ה-PDOs של הקיבה ככלי בסיסי משלב הגילוי המוקדם ועד למחקר פרה-קליני, ומאפשר מחקרים מונחי-היפותזה ותיקוף פונקציונלי במערכות רלוונטיות למחלה.

• ביולוגיה של גילוי: תומך בבחינת השערות ובבירור מסלולים ביולוגיים באמצעות אורגנואידים סטנדרטיים המופקים מחולה.
• סריקה: מספק תוצאות כמותיות הניתנות לשחזור לצורך בדיקת מוכנות של בדיקות (assays) והערכת תרכובות.
• אנליטיקה: מאפשר מדידה כמותית של מספר האורגנואידים, גודלם ומורפולוגייתם לצורך ניתוח השוואתי.
• מחקר טרנסלציונלי: מגשר בין שלב הגילוי לעבודה פרה-קלינית על ידי מידול של ביולוגיה קיבית ספציפית לחולה.
• שימוש חוזר ארגוני: מבסס פלטפורמה סטנדרטית וניתנת להרחבה לשימוש חוזר בתוכניות מחקר ופיתוח (R&D).

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון החזוי ומפחית עמימות מכניסטית במודלים של מחלות קיבה.
• ערך תפעולי: מספק תהליכי עבודה סטנדרטיים, ניתנים לשחזור וניתנים להרחבה של יצירת אורגנואידים.
• ערך אסטרטגי: משפר החלטות של המשך או הפסקה (go/no-go) ויעילות הון על ידי מתן אפשרות לוולידציה ביולוגית חסונה.
• השפעה על הפורטפוליו: תומך בתעדוף מותאם סיכונים ובקידום של תוכניות למחלות קיבה.

שיקולי יישום

• נדרשת מומחיות בטיפול ברקמות, בידוד תאים בודדים ובטכניקות גידול של אורגנואידים.
• נדרשת גישה לתשתיות לתרבית רקמות ולכלים למדידה או لديמוג כמותי.
• נדרש סטנדרטיזציה בין-צוותית של צפיפות הזריעה ושל פרוטוקולים לכימות הגדילה.
• ייתכן שיידרש ביצוע התאמות עבור אזורים שונים בקיבה או עבור דגימות המופקות ממטופלים.
• השונות בקצב הגדילה בין אורגנואידים המופקים מהאנטרום (antrum) לבין אלו המופקים מגוף הקיבה (body) צריכה להנחות את תכנון הניסוי.

שאלות נפוצות בביו-פארמה