הערכת שבריריות במודל עכבר מזדקן

הזדקנות כרוכה באובדן הדרגתי של תפקודים תקינים ומשתנה בין אנשים. השבריריות משקפת את חוסר היכולת לשמור על תפקוד מול גורמי לחץ. חקר חולשות יכול לשפר את ההבנה של שונות והתקדמות ההזדקנות.

למרות השימוש התדיר בהערכות שבריריות קליניות, פרויקטים רבים של הזדקנות טרום-קלינית אינם כוללים שבריריות כמשתנה מעניין, ככל הנראה בגלל מכשולים ליישום כלי הערכת שבריריות. מדד השבריריות הזה אינו דורש ציוד מיוחד או בדיקות מאתגרות לעכברים. הוא ניתן להתאמה אישית, ומאפשר לחוקרים להתאים את ההערכות לממדים מסוימים של חולשה הרלוונטיים למוקד המחקר שלהם.

אנו מקווים שהצגת היתכנות של פישוט ויישום מדד חולשות תעודד אחרים להשתמש בשבריריות כמשתנה עניין, מה שיאפשר פרויקטים קליניים רלוונטיים יותר. כדי להתחיל, חלק את ההערכה לבחינה פתוחה, בדיקה ידנית ושקילה. לבדיקה בשטח פתוח, העבר את העכבר המעניין לסביבה פתוחה.

בדקו מאפיינים פיזיים כולל אלופציה, אובדן צבע פרווה, דרמטיטיס, מצב פרווה לקויה, קיפוזיס, התקשות זנב, הפרעות הליכה, רעד ונשימה לא תקינה. לבדיקה ידנית, נגע בעדינות בעכבר. בדקו אלופציה, אובדן צבע פרווה, דרמטיטיס, גידולים, בטן נפוחה, קטרקט, הפרשות עיניים, צניחת רקטום, צניחת נרתיק או פין, וציון מצב גוף ירוד.

העריכו את המשקל לאחר בדיקות פתוחות וידניות בשעה קבועה ביום בתוך שעתיים עד ארבע שעות מתחילת התקופה הלא פעילה. במהלך בדיקה בשטח פתוח, יש להעריך אם יש הפרעות הליכה. גרירה של גפיים, סיבוב, רעידות או עמידה רחבה הם סימנים להפרעות הליכה.

כדי להעריך את הפרעות ההליכה, הנח את העכבר על מכסה כלוב גדול והטה אותו. הבריש בעדינות את החלק האחורי של העכבר כדי לעודד טיפוס. לאחר מכן, אפשר לעכבר להסתגל, וצפה בעכבר במנוחה לשינויים בקצב הנשימה ובעומק.

ליטפו בעדינות את הזנב עם אצבע כדי לבדוק את נוקשות הזנב. במהלך הבדיקה בשטח פתוח, יש להעריך קריטריונים של עור כולל אלופציה, אובדן צבע פרווה, דרמטיטיס ומצב פרווה לקויה. אלופציה נמצאת לעיתים קרובות בגב הצוואר ותהיה נראית ככל שהעכבר נע בחופשיות.

הקיפוזיס מוערכת בצורה הטובה ביותר על ידי התבוננות בעקמומיות עמוד השדרה של העכבר במהלך הבדיקה בשטח פתוח, הן במנוחה והן בתנועה. קיפוזיס מדורגת לפי מידת הקימור הלא תקין של עמוד השדרה הנראי במהלך תנועה ויציבה כפופה במנוחה. בדקו ידנית על ידי לחיצה על העכבר.

השתמש באצבעות כדי להעריך את מידת אובדן השומן והשריר סביב עצם הערווה ועמוד השדרה התחתון, אשר משמשים להערכת ציון מצב הגוף. בעת החזקת העכבר, בדקו את העיניים לסימני הפרשה, קרום או שינוי צבע, וכן לקטרקט. עקבו אחרי אזורי החזה והבטן לסימנים נוספים של אלופציה, שמופיעים לעיתים קרובות סביב המפרקים, שינוי בפרווה, בצבע ובדרמטיטיס.

שפשף בעדינות אצבע לאורך הבטן כדי לבדוק נוכחות גידולים או בטן נפוחה. הטה בזהירות את ראש העכבר כלפי מטה כדי לבדוק אם יש צניחת רקטלית ונרתיקית או פין. אם יש חשד לצניחה, הורידו בעדינות את העכבר לאזור השדה הפתוח.

לאחר שחזר למנוחה, הרימו בעדינות את הזנב כדי לוודא צניחת המצב בהיעדר מאמץ שנגרם מהטיפול. לאחר הבדיקות הפתוחות והידניות, שקלו את העכבר. אפס את המשקל בין כל בעל חיים, ורשום את המשקל ל-0.1 גרם הקרוב ביותר.

במהלך הערכת כל עכבר, יש להקצות ציון של 0, 0.5 או 1.0 לכל מדד שבריריות. רשמו את המשקל וחשבו את הממוצע של כל 16 המדדים כדי לקבל ציון שבריריות סופי. רשום הערות על שינויים בריאותיים או התנהגותיים שדורשים מעקב, וכן על התנהגויות חריגות לאחר הטיפול.

ערכי מדד השבריריות עלו בהדרגה עם הגיל בכל הקבוצות שנמדדו בגיל 12, 18, 24 ו-30 חודשים. בגיל 18 חודשים, אלופציה, קיפוסיס ואובדן צבע הפרווה היו הליקויים הנפוצים ביותר, במיוחד אצל עכברים זכרים. בגיל 24 חודשים, ציון מצב הגוף וליקויים במצב הפרווה הפכו לשכיחות.

נתונים לאורך זמן הראו כי השבריריות עלתה עם הגיל אצל שני המינים, כאשר עכברים זכרים בעלי ערכי שבריריות גבוהים יותר בגילאים דומים. מעט מאוד זכרים נצפו מעבר לגיל 120 שבועות, מה שמעיד על ירידה בהישרדות אצל זכרים. עכברים שחוו ירידה של יותר מ-10% במשקל הגוף היו בגיל מתקדם עם ערכי אינדקס שבריריות מעל 0.15.

רוב העכברים חוו שינויים מינימליים במדד השבריריות של פחות מ-0.05 בפרקי זמן של שבועיים. עליות שבריריות גדולות יותר היו תכופות יותר בגילאים מבוגרים וליוו בירידה משמעותית במשקל. נצפו ארבעה פנוטיפים של שינוי משקל שברירי, כשהנפוץ ביותר הוא עלייה בחולשה ללא שינוי במשקל, הקיימת ב-46% מבעלי החיים עם זחל.

30% לא הראו שינוי בחולשה או במשקל. 12% מהעכברים הראו עלייה בשבריריות עם עלייה במשקל או עלייה בשבריריות עם ירידה במשקל.