Desmosomi

Il termine desmosoma deriva dalle parole greche “desmo” e “soma” che significano “corpi di adesione”. Questa struttura fu osservata per la prima volta alla fine del 1800 e descritta come piccoli e densi noduli nell'epidermide. I desmosomi sono strutture simili a bottoni che aiutano a formare una rete interconnessa di filamenti intermedi attraverso le cellule. Queste giunzioni sono essenziali per tenere insieme le cellule sotto stress meccanico e per mantenere l'integrità dei tessuti. I desmosomi sono complessi multiproteici comprendenti caderine desmosomiali collegate ai filamenti intermedi tramite varie proteine adattatrici.

Caderine desmosomiali

Le caderine formano la regione centrale extracellulare di un desmosoma e legano le caderine sulla cellula adiacente. Ci sono due tipi di caderine nei desmosomi: desmogleine e desmocolline. Queste glicoproteine ​​transmembrana possiedono un'ampia porzione extracellulare comprendente quattro ripetizioni di caderina e un dominio di ancoraggio extracellulare che ancora queste proteine alla membrana cellulare. Coppie eterodimeriche di desmogleine e desmocolline formano cluster mediante interazioni cis sulla stessa cellula e interazioni trans tra cellule adiacenti. I loro domini citoplasmatici possono variare in lunghezza tra le diverse isoforme a causa dello splicing alternativo: ad esempio, ci sono quattro isoforme di desmogleina e tre isoforme di desmocollina trovate negli esseri umani.

Proteine adattatrici nei desmosomi

I domini citoplasmatici delle caderine desmosomiali legano la famiglia di proteine degli armadilli chiamate placoglobina e placofilina, che formano una placca densa. Queste proteine hanno le caratteristiche ripetizioni del braccio che funzionano come sito di aggancio per diverse proteine di collegamento, come la desmoplachina. La desmoplachina è la proteina più abbondante in un complesso desmosomiale. La loro parte carbossi-terminale contiene le ripetizioni della plakin, che legano il filamento intermedio, formando così un collegamento tra la placca desmosomiale e il citoscheletro.

Malattie della disfunzione del desmosoma

La disfunzione desmosomica di solito si manifesta come disturbi del cuore e della pelle, tessuti tipicamente sottoposti a livelli elevati di sforzo meccanico. Ad esempio, le mutazioni nei geni della desmogleina possono causare ispessimento epidermico e cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro (ARVC). Inoltre, gli autoanticorpi diretti contro le caderine desmosomiali causano la malattia autoimmune pemfigo volgare, in cui i pazienti presentano vesciche epidermiche a causa della debole adesione cellula-cellula.