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Articolo metodologico

Seppellimento del marmo e triturazione di nidi d'annido come test di comportamenti ripetitivi e compulsivi nei topi

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DOI:

10.3791/50978

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24 dicembre 2013

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In questo articolo

Sommario

Malattie, lesioni alla testa, modificazioni genetiche e trattamento dei topi con farmaci possono avere effetti profondi sul comportamento. Utilizzando approcci ben caratterizzati e convalidati come l'interramento del marmo e la triturazione dei nidi, i comportamenti compulsivi possono essere documentati accuratamente nei topi come modelli del disturbo ossessivo-compulsivo umano e del disturbo dello spettro autistico.

Abstract

Il disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) e i disturbi dello spettro autistico (ASD) sono condizioni psichiatriche gravi e debilitanti e ciascuno costituisce un significativo problema di salute pubblica, in particolare nei bambini. Entrambe queste condizioni sono evidenziate dall'espressione ripetuta di comportamenti privi di significato. Gli individui con disturbo ossessivo compulsivo spesso mostrano controlli, lavaggio frequente delle mani e conteggio. I bambini con ASD si impegnano anche in picchiettii ripetitivi, sbattimenti di braccia o mani e dondoli. Questi comportamenti possono variare notevolmente in intensità e frequenza di espressione. Forme più intense di comportamenti ripetitivi possono persino provocare lesioni (ad es. toelettatura eccessiva, lavaggio delle mani e autostimolazione). Questi comportamenti sono quindi molto dirompenti e rendono difficile il normale discorso sociale. Le opzioni di trattamento per i comportamenti ripetitivi nel disturbo ossessivo compulsivo e nell'ASD sono alquanto limitate e c'è un grande interesse nello sviluppo di terapie più efficaci per ogni condizione. Negli ultimi tre decenni sono stati sviluppati numerosi modelli animali per la valutazione dei comportamenti compulsivi. Forse i modelli animali con maggiore validità e facilità d'uso sono la prova di interramento del marmo e la prova di triturazione del nido. Entrambi i test sfruttano il fatto che i comportamenti target si verificano spontaneamente nei topi. Nel test di interramento del marmo, 20 biglie sono disposte sulla superficie di un letto pulito. Il numero di biglie sepolte in una sessione di 30 minuti viene valutato da investigatori all'oscuro del trattamento o dello stato dei soggetti. Nel test di triturazione del nido, un nido composto da fibra di cotone spolpata viene prepesato e posizionato sopra la lettiera della gabbia e viene determinata la quantità di nido che rimane intatta dopo una sessione di test di 30 minuti. Attualmente, descriviamo i protocolli e mostriamo la documentazione cinematografica dell'interramento del marmo e della triturazione dei nidi. Entrambi i test sono facilmente e accuratamente valutati e ciascuno è sensibile a piccoli cambiamenti nell'espressione di comportamenti compulsivi che derivano da manipolazioni genetiche, malattie o lesioni alla testa.

Introduzione

I modelli murini dei comportamenti umani, e in particolare dei disturbi psichiatrici, costituiscono approcci sperimentali importanti ed essenziali per lo studio dei meccanismi della malattia e per lo sviluppo di nuove terapie. Molte malattie psichiatriche rimangono estremamente difficili da modellare negli animali (ad esempio la schizofrenia). Tuttavia, gli animali mostrano un gran numero di comportamenti naturali e distintivi che possono essere facilmente collegati a comportamenti simili negli esseri umani. Il movimento o l'attività locomotoria è un esempio di comportamento negli animali che ha una controparte nell'uomo. I roditori spesso si impegnano in una....

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Protocollo

Tutti i protocolli che utilizzano gli animali sono stati eseguiti in stretta conformità con le raccomandazioni della Guida per la cura e l'uso degli animali da laboratorio del National Institutes of Health. I protocolli sono stati approvati dal Comitato per la cura e l'uso istituzionale della Wayne State University (numero di permesso A3310-01).

1. Preparazione delle gabbie per l'interramento del marmo e la triturazione dei nidiacei

  1. Utilizzare gabbie per ratti standard in policarbonato (26 cm x 48 cm x 20 cm) con coperchi superiori del filtro montati per il test di interramento del marmo. Aggiungere materiale fresco e non profum....

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Risultati

Un vantaggio principale dei test di sepoltura delle biglie e di strappo del nido è che ciascuno si basa su comportamenti naturali e spontanei dei topi che possono essere quantificati al termine del test, consentendo a un singolo ricercatore di allestire l'esperimento e rimanere fuori dalla stanza durante le sessioni. Un elemento critico del test di sepoltura delle biglie è la rimozione accurata dell'animale dalla gabbia al termine del test. I topi di solito cercano di evitare il prelievo e, nel farlo, possono spostare bi.......

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Discussione

I test di interramento del marmo e triturazione del nido sono buoni esempi di metodi comportamentali per studiare comportamenti ripetitivi e compulsivi nei topi. Entrambi i test mostrano un'eccellente validità facciale, costruttiva e predittiva per i disturbi umani che modellano6-11. Questi comportamenti ripetitivi sono naturali e spontanei nei roditori e la loro frequenza e intensità possono variare dopo modificazioni genetiche, come mostrato attualmente, o dopo trauma cranico e trattamento di soggetti con fa.......

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Dichiarazioni

Gli autori dichiarano di non avere interessi finanziari concorrenti.

Ringraziamenti

Questo lavoro è stato supportato da sovvenzioni del Dipartimento degli Affari dei Veterani e del National Institutes of Health.

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Vetro giocattolo biglienegozio di giocattoli localeN/Astili assortiti, colori, chiaro e opaco
NestletsAncareNES3600
N10 serie gabbia per topiAncareN10HTgabbia per roditori standard con parte superiore in filo
R20 gabbia per rattiAncareR20gabbia per roditori standard con parte superiore in filo
Bed-o'CobsThe Andersons8Blettiera standard per roditori, 1/8 in

Riferimenti

  1. Chamberlain, S. R., Blackwell, A. D., Fineberg, N. A., Robbins, T. W., Sahakian, B. J. The neuropsychology of obsessive compulsive disorder: the importance of failures in cognitive and behavioural inhibition as candidate endophenotypic markers. Neurosci. Biobehav. Rev. 29, 399-419 (2005).
  2. McGuire, J. F., Lewin, A. B., Horng, B., Murphy, T. K., Storch, E. A.

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Ristampe e permessi

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