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Articolo metodologico

Legatura permanente dell'arteria discendente anteriore sinistra coronarica nei topi: un modello di post-infarto rimodellante miocardico e insufficienza cardiaca

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DOI:

10.3791/52206

2 dicembre 2014

In questo articolo

Sommario

L'insufficienza cardiaca è la principale causa di ospedalizzazione e una delle principali cause di mortalità. Un modello di legatura permanente dell'arteria coronaria discendente anteriore sinistra nei topi è stato applicato per studiare il rimodellamento ventricolare e la disfunzione cardiaca post-infarto del miocardio. Viene presentata la tecnica delle misurazioni emodinamiche invasive nei topi.

Abstract

L'insufficienza cardiaca è una sindrome in cui il cuore non riesce a pompare il sangue ad una velocità al fabbisogno di ossigeno cellulari a riposo o durante lo stress. E 'caratterizzata da ritenzione di liquidi, mancanza di respiro, e la fatica, in particolare da sforzo. Lo scompenso cardiaco è un problema crescente di salute pubblica, la principale causa di ospedalizzazione, e una delle principali cause di mortalità. Cardiopatia ischemica è la principale causa di insufficienza cardiaca.

Rimodellamento ventricolare riferisce alle variazioni di struttura, la dimensione e la forma del ventricolo sinistro. Questo rimodellamento architettonica del ventricolo sinistro è indotta da lesioni (es, infarto del miocardio), da sovraccarico di pressione (per esempio, ipertensione arteriosa sistemica o stenosi aortica), o da sovraccarico di volume. Dal rimodellamento ventricolare colpisce stress di parete, ha un profondo impatto sulla funzione cardiaca e sullo sviluppo di insufficienza cardiaca. Un modello di legatura permanente del descendin anteriore sinistrag coronarica nei topi è utilizzato per studiare il rimodellamento ventricolare e della funzione cardiaca dopo infarto miocardico. Questo modello è fondamentalmente diverso in termini di obiettivi e di rilevanza fisiopatologica rispetto al modello di legatura transitoria della discendente anteriore dell'arteria coronaria. In questo secondo modello di danno da ischemia / riperfusione, la portata iniziale dell'infarto può essere modulata da fattori che influenzano salvataggio miocardico seguente riperfusione. Al contrario, l'area infartuata a 24 ore dopo la legatura permanente della discendente anteriore dell'arteria coronaria è fisso. La funzione cardiaca in questo modello sarà influenzato dal 1) il processo di espansione infarto, infarto guarigione, e la formazione di cicatrici; e 2) lo sviluppo concomitante di dilatazione del ventricolo sinistro, ipertrofia cardiaca, e rimodellamento ventricolare.

Oltre il modello di legatura permanente della discendente anteriore dell'arteria coronaria, la tecnica invasiva emodinamico meamisura- nei topi è presentato in dettaglio.

Introduzione

L'insufficienza cardiaca è una sindrome in cui il cuore non riesce a pompare il sangue a una velocità commisurata al fabbisogno di ossigeno cellulare a riposo o durante lo stress. È caratterizzato da ritenzione di liquidi, mancanza di respiro e affaticamento, in particolare durante lo sforzo. L'insufficienza cardiaca è un problema di salute pubblica in crescita, la principale causa di ospedalizzazione e una delle principali cause di mortalità. La cardiopatia ischemica è la principale causa di insufficienza cardiaca1.

Il rimodellamento ventricolare si riferisce a cambiamenti nella struttura, nelle dimensioni e nella forma del vent....

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Protocollo

NOTA: Tutte le procedure sperimentali descritte in questa sezione sono stati approvati dalla cura degli animali e del Comitato consultivo di ricerca della Katholieke Universiteit Leuven istituzionale (Progetto: 154/2013-B De Geest).

1. permanente legatura dell'arteria coronarica discendente anteriore sinistra

  1. Anestetizzare il mouse per somministrazione intraperitoneale di 40 mg / kg a 70 mg / kg di sodio pentobarbital. Assicurarsi che il mouse raggiunge il suo corretto piano di anestesia quando non reagisce più un pizzico punta ditta. Verificare sempre la corretta anestesia questo modo prima di qualsiasi procedura chirurgic....

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Risultati

L'estensione di infarto del miocardio può essere valutata Evans blue / cloruro di 2,3,5-trifeniltetrazolio (TTC) doppia colorazione. TTC è un indicatore redox, che viene convertito in rosso scuro 1,3,5-triphenylformazan nei tessuti a causa della attività di vari deidrogenasi in presenza di NADH 8 vivente. La Figura 1 mostra una sezione rappresentativa del cuore a 24 ore dopo legatura del discendente anteriore dell'arteria coronaria. Aree blu macchiato indicano regioni non-ischemiche / normali.......

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Discussione

Cambiamenti cronici nella struttura e funzione miocardica, lo sviluppo di disfunzione ventricolare sinistra, e la progressione di insufficienza cardiaca possono essere studiati in diversi modelli murini 12. Rimodellamento cardiaco e disfunzione può essere indotta da un danno miocardico o da pressioni sovraccaricare secondaria trasversale costrizione aortica, o possono essere studiati in modelli genetici di cardiomiopatia dilatativa 12. Ovviamente, il beneficio più pronunciato dei modelli murini è l.......

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Dichiarazioni

Nessuno degli autori riporta interessi finanziari concorrenti.

Ringraziamenti

Questo lavoro è stato sostenuto dalla sovvenzione Onderzoekstoelagen OT/13/090 della KU Leuven e dalla sovvenzione G0A3114N della FWO-Vlaanderen.

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Buprenorfina (Buprenex)Bedford Laboratories
Pentobarbital di sodio (Nembutal)Ceva
BetadineVWR internationals200065-400
5 - 0 sutura di setaEthicon, Johnson & Johnson MedicalK890H
6 - 0 sutura in prolene Ethicon, Johnson & Johnson MedicalF1832
6 - 0 Sutura Ti- CronEthicon, Johnson & Johnson MedicalF1823
Uretano Sigma94300
Alconox AlconoxInc.
Ventilatore, MiniVent Modello 845Hugo Sachs73-0043
Divaricatore toracico o divaricatore toracicoKent Scientific corporationINS600240ALM Autoritenente, seghettato, lungo 7 cm, 4 x 4 rebbi a forma di "L", 3 mm x 3 mm
Catetere a pressione Millar francese da 1,0 mm...Strumenti Millar SPR - 1000/NR
PowerlabADInstruments Pty Ltd.
LabChart® softwareADInstruments Pty Ltd.
Sonda rettaleADInstruments Pty Ltd.

Riferimenti

  1. He, J., et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch Intern Med. 161, 996-1002 (2001).
  2. Anversa, P., Sonnenblick, E. H. Ischemic cardiomyopathy: pathophysiologic mechanisms....

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Ristampe e permessi

Tag

Modello murinoRimodellamento ventricolareMisurazioni emodinamiche invasiveProcedura di toracotomiaCateterizzazione della pressione