I nostri studi hanno rivelato che gli effetti benefici del conivaptan dipendono dal metodo di somministrazione dopo l'ictus sperimentale nei topi. Abbiamo sviluppato un protocollo di ricerca per la somministrazione del bloccante del recettore tramite catetere endovenoso sulla formazione di edema cerebrale evocato da ictus nei topi.
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Articolo metodologico
Continua infusione endovenosa è la Strada del trattamento scelta per arginina-vasopressina bloccante dei recettori conivaptan nei topi per studiare Stroke-evocato Cervello Edema
In questo articolo
Sommario
Abstract
L'ictus è una delle principali cause di morbilità e mortalità nel mondo. Ictus è complicata da edema cerebrale e altri eventi fisiopatologici. Tra i giocatori più importanti per lo sviluppo e l'evoluzione di edema cerebrale ictus-evocato è l'ormone arginina-vasopressina e dei suoi recettori, V1a e V2. Recentemente, il bloccante dei recettori conivaptan V1a e V2 ha continuato ad attrarre l'attenzione come un potenziale farmaco per ridurre l'edema cerebrale dopo ictus. Tuttavia, i modelli animali che coinvolgono applicazioni conivaptan nella ricerca corsa devono essere modificati sulla base di percorsi praticabili di somministrazione. Ecco i risultati di 48 ore endovenosa continua (IV) sono confrontati con i trattamenti intraperitoneale (IP) conivaptan dopo l'ictus sperimentale nei topi. Abbiamo sviluppato un protocollo in cui occlusione dell'arteria cerebrale media è stato combinato con l'installazione del catetere nella vena giugulare per il trattamento IV di conivaptan (0,2 mg) o veicolo. Diverse coorti di animali sono stati trattati con 0,2mg in bolo di conivaptan o di un veicolo IP quotidiana. Sperimentale ictus-evocato edema cerebrale è stata valutata in topi dopo IV continuo e trattamenti IP. Il confronto dei risultati è emerso che la somministrazione IV continua di conivaptan allevia post-ischemica edema cerebrale nei topi, a differenza della somministrazione IP di conivaptan. Concludiamo che il nostro modello può essere utilizzato per i futuri studi di applicazioni conivaptan nel contesto di ictus e di edema cerebrale.
Introduzione
L'ictus continua ad essere un enorme fardello per pazienti e medici. I modelli di ictus di animali sono stati utilizzati in laboratorio per quasi due decenni. 1 Ciononostante, i trattamenti sperimentali che funzionano negli animali spesso falliscono nell'uomo. 2 Questa discrepanza nei risultati del trattamento può essere dovuta a vari fattori, come le vie di somministrazione dei farmaci utilizzati nella ricerca sugli animali, il metabolismo e il tasso di eliminazione dei farmaci e molti altri aspetti. Una delle principali complicanze dell'ictus, l'edema cerebrale, è al centro dell'attuale ricerca nel campo delle neuroscienze. I meccanismi di form....
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Protocollo
Gli esperimenti sono stati effettuati in conformità con le linee guida del National Institutes of Health per la cura e l'uso di animali nella ricerca e sono stati approvati dal Comitato di cura degli animali e Usa Swedish Medical Center. Tutte le procedure sono state eseguite con opportune tecniche asettiche. animali da laboratorio utilizzati per lo studio erano di sesso maschile, 3 mesi di età, wild type topi C57 con il peso corporeo dal 25 al 27 g.
1. In Vivo fase di aspirazione
- Pre-coat il filamento con resina dentale prima dell'intervento.
- Tagliare un pezzo lungo 12 millimetri di filamento da una s....
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Risultati
La temperatura corporea degli animali è stata nel range fisiologico e stabile durante tutta la procedura chirurgica dell'induzione ictus. Due topi che mostravano NDS inferiore a 2 subito dopo MCAO sono stati esclusi dallo studio.
MCAO nei topi produce il volume dell'infarto nell'emisfero ipsilaterale a 48 ore. Valutazione delle fette TTC-macchiato mostra che circa il 50% dell'emisfero è affetto da infarto dopo .......
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Discussione
Questo studio ha un valore importante per la ricerca preclinica ictus. Questo studio rivela che continua infusione endovenosa di conivaptan (0,2 mg / die) dopo ictus sperimentale nei topi riduce efficacemente l'edema cerebrale dopo 48 ore di trattamento. L'effetto di iniezione IP la stessa dose di conivaptan su edema cerebrale è stato anche indagato. trattamento conivaptan da entrambe le vie IV e IP produce acquaresi nei topi, come indicato da: 1) aumento della osmolalità plasmatica leggermente al di sopra i liv.......
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Dichiarazioni
Gli autori non hanno nulla da rivelare.
Ringraziamenti
Ringraziamo Swedish Medical Center per fornire il finanziamento e strutture. Ringraziamo anche Craig Hospital per l'uso generoso di spazio di laboratorio.
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Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Pad riscaldato | K& Monitor di temperatura H Manufacturing Inc | 1060 | |
| con sonda rettale | Physitemp | 7029 | |
| , sutura in seta 6-0 | Surgical Specialties Corporation | SP114 | |
| 3-0 | Ethicon | 1684G | |
| 7-0 | Ethicon | 1696G | |
| con indurente | Heraeus Kulzer | 65817930 | |
| Pompa per microinfusione IV | Kent Scietific | GT0897 | |
| Girevole 22GA | Instech | 375/22PS | |
| Tubo da laboratorio, 0,94 mm x 0,51 mm | Dow Corning | 508-002 | |
| Tubo da laboratorio, 3,18 mm x 1,98 mm | Dow Corning | 508-009 |
Riferimenti
- Gueniau, C., Oberlander, C. The kappa opioid agonist niravoline decreases brain edema in the mouse middle cerebral artery occlusion model of stroke. J Pharmacol Exp Ther. 282, 1-6 (1997).
- Krafft, P. R., et al. Etiology of stroke and choice of....
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