$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
L'appendicosa clinica è una procedura chirurgica standard che comporta la rimozione dell'appendice principalmente a causa di infiammazione (ad esempio, appendicite)1,2,3. Tuttavia, la funzione biologica dell'appendice umana vermiforme rimane controversa4 ,5,6. L'appendice è stata considerata come un residuo vestigiale che si proietta dal cecum nell'intestino crasso. Fino a poco tempo fa, studi evolutivi, immunologici, morfologici e microbiologici hanno suggerito che l'appendice può possedere funzioni distinte. Questi ruoli includono la produzione di immunoglobini (ad esempio, IgA e IgG), una varietà di cellule B e cellule T critiche per le risposte immunitarie adattive all'interno dei tessuti linfoidi associati all'intestino (GALT), e il rifornimento dell'intestino grande con microbiota commensale 6 È possibile: , 7 (in questo stato , 8 (IN vio , 9 (in vie , 10 del sistema , 11 Del sistema di , 12.
Studi epidemiologici clinici su pazienti con appendicitomia precedente o appendicite acuta hanno anche rivelato i suoi potenziali ruoli nella patogenesi delle malattie umane, come la malattia infiammatoria intestinale (IBD), il cancro colorettale e (ad esempio, il morbo di Parkinson e la malattia cardiovascolare)13,14,15,16,17,18. Ad esempio, un grande studio di coorte di popolazione asiatica con 75.979 pazienti con appendicosa ha recentemente mostrato una significativa associazione tra l'appendicia e il successivo sviluppo del cancro colorettale, una delle neoplasie più comuni con un'alta incidenza e mortalità14,19. Di conseguenza, stabilire un modello adatto di appendicia animale che assomiglia a un essere umano sarà utile per studiare le funzioni biologiche e i meccanismi molecolari dell'appendice nella patogenesi della malattia.
Molti mammiferi possiedono un'appendice o un organo simile ad un'appendice, tra cui primati, lagomorfi (ad esempio, conigli), alcuni roditori e marsupiali20. Per gli animali da laboratorio piccoli e comunemente utilizzati, il coniglio possiede l'appendice vermiforme morfologicamente simile all'uomo21,22, ma il GALT nel coniglio è estremamente grande rispetto a quello degli esseri umani, poiché la maggior parte dei Tessuti linfoidi si trovano anche nelle macchie di Peyer situati sia nell'intestino piccolo che in quello grande21. Inoltre, il coniglio mostra una diversa struttura follicolare linfoide, distribuzione delle cellule T e densità di immunoglobulina dall'uomo, il che rende lo studio delle loro appendici inappropriato21.
I topi sono il modello animale più comunemente usato per studiare la fisiopatologia umana e testare i vari e nuovi terapuetici esistenti e nuovi23,24,25. Il singolo ammasso bianco grande linfoide all'apice del caecum nei topi, noto come la patch ceecale, è pensato per eseguire funzioni simili all'appendice umana26,27,28. Eppure, è praticamente difficile separare la patch ceecale dal caecum nei topi. Finora, le procedure chirurgiche comuni per indurre l'appendicite in un modello murino comportano un'incisione relativamente grande (ad esempio, 1–2 cm) attraverso la parete addominale per ottenere l'accesso all'intero caecum (tabellasupplementare )29, 30,31,32,33,34,35,36.
Qui, per generare un modello di appendicia associato alla malattia gastrointestinale, questo rapporto presenta un facile protocollo chirurgico per la rimozione della patch caecale nei topi. Questo è seguito dalla somministrazione combinata dell'agente genotossico AOM e agente pro-infiammatorio DSS per l'induzione del cancro colorettale associato alla colite simile a quello osservato negli esseri umani. IBD ha dimostrato di essere un fattore di rischio di cancro intestinale37,38. La combinazione di cancro colorettale cronico indotto da AOM/DSS è stata consolidata e i lettori possono fare riferimento a Neufert et al., e Thaker et al. per procedure dettagliate39,40. Questo modello di appendicia murinamia riproducibile e rapida può essere utilizzato per studiare l'infiammazione intestinale modulata dall'appendice e il microbiota del colon, in particolare nello sviluppo e nella progressione dell'IBD e del cancro colorettale.