Questo studio presenta un modello animale di grandi dimensioni altamente riproducibile di lesione renale ischemia-riperfusione nei suini utilizzando occlusione bilaterale percutanea percutanea palloncino-catetere delle arterie renali per 60 minuti e riperfusione per 24 ore.
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Articolo metodologico
Un modello animale di grandi dimensioni per lesioni renali acute da occlusione temporanea bilaterale dell'arteria renale
In questo articolo
Sommario
Abstract
La lesione renale acuta (AKI) è associata a un rischio più elevato di morbilità e mortalità post-operatoria. La lesione da ischemia-riperfusione (IRI) è la causa più comune di AKI. Per imitare questo scenario clinico, questo studio presenta un modello animale di grandi dimensioni altamente riproducibile di IRI renale nei suini utilizzando un'occlusione bilaterale temporanea percutanea palloncino-catetere delle arterie renali. Le arterie renali sono occluse per 60 minuti introducendo i cateteri a palloncino attraverso l'arteria femorale e carotide e avanzandoli nella porzione prossimale delle arterie. Il contrasto iodinato viene iniettato nell'aorta per valutare eventuali opacifica dei vasi renali e confermare il successo dell'occlusione dell'arteria. Ciò è ulteriormente confermato dall'appiattimento della forma d'onda dell'impulso sulla punta dei cateteri a palloncino. I palloncini vengono sgonfiati e rimossi dopo 60 minuti di occlusione bilaterale dell'arteria renale e gli animali possono riprendersi per 24 ore. Alla fine dello studio, la creatinina plasmatica e l'azoto urea nel sangue aumentano significativamente, mentre l'eGFR e la produzione di urina diminuiscono significativamente. La necessità di contrasto iodinato è minima e non influisce sulla funzione renale. L'occlusione bilaterale dell'arteria renale imita meglio lo scenario clinico dell'ipoperfusione renale perioperatoria e l'approccio percutaneo riduce al minimo l'impatto della risposta infiammatoria e il rischio di infezione visto con un approccio aperto, come una laparotomia. La capacità di creare e riprodurre questo modello suino clinicamente rilevante facilita la traduzione clinica all'uomo.
Introduzione
La lesione renale acuta (AKI) è una condizione comunemente diagnosticata tra i pazienti chirurgici associati a morbilitàe mortalità significative 1,2. I dati disponibili mostrano che l'AKI può colpire anche la metà di tutti i pazienti ricoverati in tutto il mondo e porta al tasso di mortalità del 50% nei pazienti nell'unità di terapiaintensiva 1,3. Nonostante la sua elevata prevalenza, l'attuale terapia AKI rimane limitata alle strategie preventive, come la gestione dei fluidi e la dialisi. Pertanto, c'è un interesse costante nell'esplorare terapie alt....
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Protocollo
Tutti gli studi in vivo sono stati condotti in conformità con le linee guida del National Institutes of Health sulla cura e l'uso degli animali e sono stati approvati dal Boston Children's Hospital's Animal Care and Use Committee (Protocol 18-06-3715). Tutti gli animali hanno ricevuto cure umane nel rispetto della Guida alla cura e all'uso degli animali da laboratorio. La figura 1 mostra la sequenza temporale, tra cui anestesia, preparazione chirurgica e punti di tempo per le misurazioni dei risultati primari di questo studio.
1. Induzione, anestesia e intubazione
- Per evitare stress e disagio inutili,....
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Risultati
Analisi funzionale
I risultati rappresentativi di questo studio provengono da 6 animali e i dati mostrati sono ± errore standard della media. La funzione renale viene valutata determinando la produzione di urina, il tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR), la creatina plasmatica e l'azoto urea nel sangue (BUN). I biomarcatori della funzione renale sono valutati utilizzando un analizzatore di chimica portatile. l'eGFR è calcolato secondo la seguente formula: eGFR =1,879 × BW1,092/P
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Discussione
L'AKI è un disturbo clinico comune che colpisce fino al 50% dei pazienti adulti ricoverati in tuttoil mondo 6,12. È necessario un modello animale clinicamente rilevante per indagare ulteriormente la fisiopatologia della malattia e potenziali obiettivi terapeutici. Sebbene ci siano diversi modelli murini che replicano l'AKI, questi non imitano completamente i rispettivi scenari clinici e l'anatomia del rene umano. Questo studio propone un modello suino clinicament.......
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Dichiarazioni
Gli autori non dichiarano interessi finanziari concorrenti.
Ringraziamenti
Vorremmo ringraziare il Dr. Arthur Nedder per il suo aiuto e la sua guida. Questo lavoro è stato supportato dal Richard A. and Susan F. Smith President's Innovation Award, Michael B. Klein and Family, The Sidman Family Foundation, The Michael B. Rukin Charitable Foundation, The Kenneth C. Griffin Charitable Research Fund e The Boston Investment Council.
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Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%, usp, contenitore in plastica viaflex da 100 ml | Baxter | 2B1302 | Per l'idratazione animale |
| Agente di contrasto 100,0 ml di mezzi di iniezione btl ioversal 74% | CARDINAL HEALTH | 133311 | Per visualizzare la vascolarizzazione |
| Bard Bardia Sacca di drenaggio urinario a sistema chiuso | BARD Inc | 802001 | Per la raccolta delle urine |
| BD Vacutainer K2 EDTA | BD | 367841 | Per la conservazione di campioni di sangue |
| BD Vacutainer Litio Eparina | BD | 366667 | Per la conservazione di campioni di sangue |
| Betadine | Henry Schein | 6906950 | Per la disinfezione della pelle |
| Divaricatore Bookwalker | Codman | Per la retrazione cutanea | |
| Bupivacaina 0,25% | Hospira | Somministrare nel sito di incisione per analgesia | |
| Buprenorfina SR | Zoo Pharm | Flacone da 10 mg/ml, Dose: 0,2 mg/kg SC | |
| Cath angio 5,0 Fr x100,0 cm 0,038 in JR4 | MERIT MEDICAL SYSTEM INC | 7523-21 | Per l'identificazione delle arterie renali |
| Tubo endotracheale cuffiato | Emdamed | Per stabilire una via aerea sicura per la durata dell'operazione | |
| ECG Medtronics- Physiocontrol LifePak 20 Monitor della saturazione di ossigeno | GE Healthcare Madison | Per il monitoraggio della saturazione di ossigeno | |
| Gonfiatore Encore 26 | BOSTON SCIENTIFIC | 710113 | Per gonfiare i cateteri a palloncino |
| Etanolo 95% (alcol etilico) | Henry Schein | Per la disinfezione della pelle | |
| Cerotto al fentanil | Mylan | Dose: 25-50mcg/ora, TD | |
| Gold rivestito in silicone Foley | TELEFLEX MEDICAL INC | Per l'urina raccolta | |
| Eparina sodica | LEO Pharma A/S | Dose: 200 UI/kg Ecografo IV | |
| i33 | Phillips | Utilizzare la guida ecografica per la cateterizzazione femorale, se necessario | |
| , Filo guida diagnostico Inqwire - 0,035" (0,89 mm) - 260 cm (102") - 1,5 mm j-tip | MERIT MEDICAL SYSTEM INC | 6609-33 | Per guidare i cateteri a palloncino verso le arterie renali |
| Catetere endovenoso, misura 20 gauge | Santa Cruz Biotechnology | Inc SC-360097 | Per la somministrazione di fluidi |
| Isoflurane | Patterson Veterinary Supply, Inc. | 21283620 | Dose: 3%, INH |
| Metzenbaum blunt curvo 14,5 cm - 5(3/4)" | Rudolf Medical | RU-1311-14M | Per la dissezione e il taglio dei tessuti |
| Kit trasduttore monouso neonatale con dispositivo di lavaggio da 30 ml/ora e doppi rubinetti a 4 vie per il monitoraggio continuo | Argon Medical | 041588505A | Per la misurazione della pressione |
| Catetere per dilatazione PTA Powerflex pro 6 x 20 mm - lunghezza stelo (135 cm) | CARDINAL HEALTH | 4400602X | Per l'occlusione delle arterie renali Linee di |
| monitoraggio della pressione mll/mll - 12" trasparente, mll/mll | Smiths Medical | B1571/MX571 | Per la misurazione della pressione |
| Pacchetto procedurale | Molnlycke Health Care | 97027809 | Telo chirurgico, garze, siringhe, becher ecc |
| Protamina | Henry Schein | Per l'inversione dell'eparina | |
| Lama del bisturi - misura #10 | Cardinal Health (Allegiance) | 32295-010 | Per le incisioni cutanee |
| Rubinetto iv a 4 vie lrg bore rotg maschio ll adptr strl | Peoplesoft | 1550 | Per tubi di collegamento |
| Divaricatore laterale dritto | Codman | Per la retrazione della pelle | |
| Sutura perma hnd 18in 2-0 treccia di seta nera | CARDINAL HEALTH 1 | A185H | Per sutura sito di incisione e fissaggio cateteri |
| Siringa iniezione di contrasto 10ml fisso maschio luer rosso | MERIT MEDICAL SYSTEM INC | MSS111-R | Per somministrare l'agente |
| di contrasto Siringa medica 60ml ll plst strl ltx free disp | CARDINAL HEALTH 1 | BF309653 | Per la raccolta delle urine e il lavaggio dell'angiocath |
| Tilzolan (tiletamina / zolazepam) | Patterson Veterinary Supply, Inc. | 07-893-1467 | Dose: 4-6 mg/kg, IM |
| xilazina | Putney, INC | Dose: 1,1-2,2 mg/kg, IM |
Riferimenti
- Ali Pour, P., Kenney, M. C., Kheradvar, A. Bioenergetics consequences of mitochondrial transplantation in cardiomyocytes. Journal of the American Heart Association. 9 (7), 014501(2020).
- Giraud, S., Favreau, F., Chatauret, N., Thuillier, R., Maiga, S., Hauet, T.
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Ristampe e permessi
