Modellazione delle metastasi cerebrali mediante iniezione interna di cellule tumorali nell'arteria carotide

Malcolm Lim; Nicholas Fletcher; Amy McCart Reed; Melanie Flint; Kristofer Thurecht; Jodi Saunus; Sunil R. Lakhani

doi:10.3791/64216

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Articolo metodologico

Modellazione delle metastasi cerebrali mediante iniezione interna di cellule tumorali nell'arteria carotide

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DOI:

10.3791/64216

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2 agosto 2022

Malcolm Lim¹ , Nicholas Fletcher² , Amy McCart Reed¹ , Melanie Flint³ , Kristofer Thurecht² , Jodi Saunus^*¹^,⁴ , Sunil R. Lakhani^*¹^,⁵

¹UQ Centre for Clinical Research, The University of Queensland, ²Centre for Advanced Imaging, Australian Institute for Bioengineering and Nanotechnology and ARC Training Centre for Innovation in Biomedical Imaging Technology, The University of Queensland, ³School of Biomedical Sciences, The University of Queensland, ⁴Mater Research and Mater Research Institute, The University of Queensland, ⁵Pathology Queensland, Royal Brisbane Women's Hospital

^* These authors contributed equally

In questo articolo

Sommario

Le metastasi cerebrali sono una causa di grave morbilità e mortalità nei pazienti oncologici. La maggior parte dei modelli murini di metastasi cerebrali sono complicati da metastasi sistemiche che confondono l'analisi della mortalità e dei risultati dell'intervento terapeutico. Presentato qui è un protocollo per l'iniezione carotidea interna di cellule tumorali che produce tumori intracranici coerenti con tumori sistemici minimi.

Abstract

Le metastasi cerebrali sono una causa di grave morbilità e mortalità nei pazienti oncologici. Gli aspetti critici delle malattie metastatiche, come il complesso microambiente neurale e l'interazione delle cellule stromali, non possono essere completamente replicati con saggi in vitro ; Pertanto, i modelli animali sono fondamentali per studiare e comprendere gli effetti dell'intervento terapeutico. Tuttavia, la maggior parte dei metodi di xenotrapianto di tumori cerebrali non produce metastasi cerebrali in modo coerente in termini di lasso di tempo e carico tumorale. I modelli di metastasi cerebrali generati dall'iniezione intracardiaca di cellule tumorali possono provocare un carico tumorale extracranico non intenzionale e portare a morbilità e mortalità metastatiche non cerebrali. Sebbene l'iniezione intracranica di cellule tumorali possa limitare la formazione di tumori extracranici, ha diversi avvertimenti, come le cellule iniettate spesso formano una singola massa tumorale nel sito di iniezione, un elevato coinvolgimento leptomeningeo e danni alla vascolarizzazione cerebrale durante la penetrazione dell'ago. Questo protocollo descrive un modello murino di metastasi cerebrali generate dall'iniezione interna dell'arteria carotide. Questo metodo produce tumori intracranici in modo coerente senza il coinvolgimento di altri organi, consentendo la valutazione di agenti terapeutici per le metastasi cerebrali.

Introduzione

Le metastasi cerebrali sono un tumore maligno prevalente associato a una prognosi molto sfavorevole ^1,2. Lo standard di cura per i pazienti sottoposti a metastasi cerebrali è multimodale, costituito da neurochirurgia, radioterapia cerebrale completa e/o radiochirurgia stereotassica a seconda dello stato di salute generale dei pazienti, del carico di malattia extracranica e del numero e della posizione dei tumori nel cervello ^3,4. I pazienti con un massimo di tre lesioni intracraniche sono eleggibili per la resezione chirurgica o la radiochirurgia stere....