Questo protocollo mira a verificare se il giallo idrossisafflor A (HSYA) attenua la neurotossicità indotta da LPS nel pesce zebra. La funzione motoria è stata valutata utilizzando un sistema di visione visiva. La lesione del nervo dopaminergico è stata esaminata mediante immunoistochimica. Le molecole coinvolte nella via TLR4/NF-κB sono state analizzate utilizzando Western blot.
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Articolo di ricerca
L'idrossisafflor giallo A attenua la tossicità indotta da LPS nei neuroni dopaminergici del pesce zebra regolando la via di segnalazione TLR4/NF-ĸB
In questo articolo
Sommario
Abstract
L'infiammazione indotta dal lipopolisaccaride (LPS) svolge un ruolo cruciale nell'innescare e perpetuare le malattie neurodegenerative, tra cui il morbo di Parkinson (PD). L'idrossisafflor giallo A (HSYA) è il componente principale di Carthamus tinctorius L.. Questo studio mira a osservare se l'HSYA potrebbe migliorare la tossicità indotta da LPS nei neuroni dopaminergici del pesce zebra. I pesci zebra sono stati esposti a LPS e poi trattati con HSYA. Sono stati condotti test di comportamento per valutare la funzione motoria del pesce zebra. Sono stati esaminati il danno neuronale dopaminergico e il livello di dopamina. Sono stati misurati anche TLR4, NF-κB, IL-1β e TNF-α. Ha dimostrato che l'LPS (60 μg/mL, concentrazione finale) induce tossicità nel pesce zebra e causa disfunzione motoria e danni ai neuroni positivi alla tirosina idrossilasi (TH). L'esposizione all'LPS non solo ha diminuito il contenuto di dopamina, ma ha anche aumentato i livelli di IL-1β, TNF-α e l'espressione di TLR4 e NF-κB. L'HSYA ha migliorato la disfunzione motoria indotta dall'LPS. Inoltre, l'HSYA ha attenuato la perdita di neuroni TH-positivi, che è stata accompagnata da un aumento del contenuto di dopamina. Il trattamento con HSYA ha anche inibito l'espressione di TLR4, NF-κB e la produzione di IL-1β, TNF-α. In conclusione, questo studio dimostra che l'HSYA attenua il danno indotto dall'infiammazione nei neuroni dopaminergici del pesce zebra regolando la via TLR4/NF-κB, che fornisce una base sperimentale per la prevenzione del danno infiammatorio nel PD.
Introduzione
La patogenesi della malattia di Parkinson (PD) è il deterioramento dell'attività motoria dovuto alla lesione dei neuroni dopaminergici nel cervello. Le manifestazioni della malattia di Parkinson includono disfunzione motoria, tra cui tremore a riposo, bradicinesia, instabilità posturale e tono muscolare. L'infiammazione è un importante segno patologico caratteristico della malattia di Parkinson. I livelli di citochine nel liquido cerebrospinale e nelle regioni cerebrali nigrostriatali post-mortem degli individui con malattia di Parkinson sono elevati rispetto ai controlli sani di pari età1. I meccanismi attraverso i quali il danno neuronale dopaminergico è causato dall'infiammazione sono stati ben stabiliti. Nella PD, i neuroni dopaminergici del mesencefalo sono sensibili alle citochine come il fattore di necrosi tumorale (TNF)-ɑ2. Il lipopolisaccaride (LPS) è un componente dei batteri. LPS è identificato come un ligando del recettore Toll-like 4 (TLR-4). Una volta legato a TLR-4, LPS porta a una risposta infiammatoria e mostra tossicità per i tessuti. TLR-4 si trova sulla microglia nel sistema nervoso centrale. LPS attiva TLR-4 e quindi produce TNF-α e IL-1β. L'esposizione centrale o periferica all'LPS induce tossicità per il sistema nervoso centrale. Ci sono prove che dimostrano che la tossicità indotta da LPS svolge un ruolo nell'innescare e perpetuare le malattie neurodegenerative, tra cui PD 3,4,5.
Recentemente, il pesce zebra è stato comunemente usato come modello per lo studio delle malattie del sistema nervoso. Il pesce zebra e l'uomo hanno l'80% di omologia genetica. E il pesce zebra ha quasi lo stesso numero di cromosomi degli esseri umani. Inoltre, la struttura principale del cervello del pesce zebra e le sue vie di segnalazione sono simili a quelle dei mammiferi. Il pesce zebra può anche produrre un gran numero di embrioni trasparenti, svilupparsi rapidamente ed è incline alla manipolazione genetica6. Questi vantaggi rendono il pesce zebra un modello eccellente per lo studio della patogenesi del Parkinson e per lo sviluppo di screening farmacologici ad alto rendimento nel morbo di Parkinson.
L'idrossisafflor giallo A (HSYA) è un ingrediente principale del Carthamus tinctorius L. Studi precedenti hanno dimostrato che l'HSYA ha proprietà antinfiammatorie. Nelle colture mesencefaliche primarie, l'HSYA a 20 μM - 640 μM non ha mostrato alcuna tossicità. E la concentrazione di HSYA compresa tra 40 μM e 640 μM ha ridotto il danno neuronale dopaminergico indotto da LPS7. I topi C57BL/6J sono stati esposti alla 6-idrossidopamina per indurre un modello di PD. HSYA non solo attenua la funzione neurologica compromessa, ma protegge anche i neuroni dopaminergici nel cervello. Inoltre, l'HSYA ha ridotto l'espressione della cicloossigenasi-2, dell'ossido nitrico sintasi inducibile e di NF-κB nella substantia nigra8.
Ad oggi, non ci sono rapporti che dimostrino la proprietà dell'HSYA di ridurre la tossicità dell'LPS in vivo. Ha dimostrato che l'HSYA attenua la tossicità indotta dall'LPS in vitro7. Tuttavia, la valutazione cellulare non rappresenta tutte le fasi del complesso processo di neurotossicità. Il pesce zebra si rivela particolarmente prezioso per svelare il meccanismo della tossicità. Negli ultimi anni, è stato anche dimostrato che l'HSYA è in grado di inibire l'attivazione della via infiammatoria di NF-κB diminuendo l'espressione della proteina chinasi B, migliorando così la risposta infiammatoria, e che l'HSYA inibisce anche la via di segnalazione infiammatoria associata alla proteina attivatrice 1, che influenza la proliferazione cellulare e il danno infiammatorio indotto dal fattore di necrosi tumorale α9, 10. Questo studio mira a indagare se l'HYSA può migliorare la tossicità indotta da LPS nei neuroni dopaminergici del pesce zebra.
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Protocollo
Gli esperimenti sono stati condotti in conformità con le linee guida del National Institutes of Health per l'uso di animali da laboratorio (pubblicazione 86-23, rivista nel 1986). E questo studio è stato approvato dal Comitato per la cura e l'uso degli animali dell'Università di Yantai (YTDX20220623). I reagenti e le attrezzature utilizzate in questo studio sono elencati nella Tabella dei materiali.
1. Mantenimento del pesce zebra
I pesci zebra del ceppo AB (Danio rerio) sono stati tenuti in un sistema di ricircolo dell'acqua ad una temperatura dell'acqua di 27-28,5 °C (pH 7,0), con un ciclo luce/buio di 14/10 ore. I pesci zebra venivano nutriti due volte al giorno con gamberetti. Dopo l'accoppiamento naturale, gli embrioni fecondati sono stati raccolti in piastre di Petri contenenti terreno E3 con acqua deionizzata, KCl, NaCl, MgSO4·7H2O e CaCl2.
2. Tossicità indotta da LPS nel pesce zebra
Gli embrioni di zebrafish a 24 ore dopo la fecondazione (hpf) sono stati raccolti e assegnati ai gruppi di controllo e LPS, con 60 embrioni in ciascun gruppo. La polvere di LPS è stata pesata e aggiunta a una certa quantità di soluzione di PBS (pH = 7,4) per la dissoluzione, preparata come soluzione madre di LPS da 2 mg/mL, posta a -20 °C per la conservazione e lo standby. Durante l'esperimento, la soluzione di riserva LPS è stata diluita a 30 μg/mL, 60 μg/mL e 90 μg/mL di soluzione LPS. La soluzione di LPS a una concentrazione finale di 30 μg/mL, 60 μg/mL o 90 μg/mL è stata aggiunta a piastre di Petri contenenti 24 embrioni di zebrafish hpf; il volume di soluzione per ciascun pozzetto sperimentale era di 3 mL. Nel gruppo di controllo, gli embrioni di zebrafish sono stati coltivati in terreno E3 senza LPS. Le piastre di Petri sono state poste in una camera di incubazione a temperatura costante a 28 °C. L'esposizione all'LPS è stata ripetuta seguendo la stessa procedura sopra menzionata per cinque giorni consecutivi.
3. Effetto dell'inibitore di TLR4 sulla tossicità indotta da LPS nel pesce zebra
Gli embrioni di zebrafish a 24 hpf sono stati assegnati ai gruppi di controllo, LPS e TAK-242. Sono stati condotti numerosi studi per convalidare l'effetto regolatorio di TAK-242 ad una concentrazione finale di 1 μM sulla regolazione della via di trasduzione del segnale TLR4, tra cui alcuni studi hanno dimostrato che TAK-242, inibendo la proliferazione cellulare indotta da LPS e il rilascio di fattori infiammatori, fornisce un nuovo modo di risolvere i problemi legati alla riduzione del glaucoma nel periodo postoperatorio11. Nel gruppo TAK-242, TAK-242 (1 μM, concentrazione finale) è stato aggiunto a una piastra di Petri contenente 24 embrioni di pesce zebra hpf; il volume di soluzione per ciascun pozzetto sperimentale era di 3 mL. Dopo 30 minuti, è stato aggiunto LPS (60 μg/mL, concentrazione finale) per indurre la tossicità e le concentrazioni di LPS non hanno causato la mortalità del pesce zebra. Gli embrioni nel gruppo di controllo sono stati mantenuti solo nel terreno E3. Le piastre di Petri sono state poste in una camera di incubazione a temperatura costante a 28 °C. La procedura di cui sopra è stata ripetuta per cinque giorni consecutivi.
4. Effetto dell'HSYA sulla tossicità indotta dall'LPS nel pesce zebra
Gli embrioni di zebrafish a 24 hpf sono stati assegnati ai gruppi di controllo, LPS e HSYA. HSYA a una concentrazione finale di 20 μM, 40 μM o 80 μM è stato aggiunto a piastre di Petri contenenti 24 embrioni di pesce zebra hpf; il volume di soluzione per ciascun pozzetto sperimentale era di 3 mL. Dopo 30 minuti, è stato aggiunto LPS (60 μg/mL, concentrazione finale). Gli embrioni nel gruppo di controllo sono stati mantenuti solo nel terreno E3. Le piastre di Petri sono state poste in una camera di incubazione a temperatura costante a 28 °C. La procedura di cui sopra è stata ripetuta per cinque giorni consecutivi.
5. Valutazione comportamentale
Il pesce zebra è stato trasferito nei 60 pozzetti centrali di una piastra da 96 pozzetti, con una larva di pesce zebra per pozzetto. A ciascun pozzetto è stato aggiunto un terreno di coltura E3 (250 μL) per consentire il nuoto libero. L'attività locomotoria è stata registrata utilizzando un sistema di visione. Alla scatola scura (30 cm × 40 cm × 60 cm è stata aggiunta acqua pura), che è stata impostata su uno stato di riscaldamento con la temperatura regolata a 28 °C.
Una volta che la temperatura della scatola oscura ha raggiunto i 28 °C, la piastra a 96 pozzetti contenente il pesce zebra è stata posizionata all'interno e il sistema Visual Vision è stato attivato per registrare l'attività locomotoria. È stata creata una nuova cartella per archiviare i dati. Il file video fatto in casa è stato selezionato come sorgente video per accedere all'interfaccia delle impostazioni sperimentali. Nella sezione Impostazioni esperimento , il numero di zone di osservazione è stato impostato su 60, consentendo l'osservazione simultanea di 60 pesci zebra. Nelle impostazioni dell'arena, l'immagine della piastra a 96 pozzetti catturata dall'obiettivo è apparsa sullo schermo, insieme ai cerchi di posizionamento. I moduli nell'interfaccia Arrange Arenas sono stati regolati in modo che l'area di acquisizione dell'obiettivo fosse allineata con ciascun pozzetto. In Mappatura hardware Arena, la luce della scatola scura era impostata su Luce attiva.
Nelle impostazioni di controllo dello studio, è stato creato un nuovo programma con un periodo di preparazione di 10 minuti e un periodo di rilevamento di 10 minuti, che è stato poi applicato a tutti gli esperimenti paralleli. Le impostazioni di rilevamento sono state utilizzate per confermare che la funzione di acquisizione dell'obiettivo funzionava normalmente. Nella Trial List, sono stati visualizzati i dati di 60 zebrafish in ciascun gruppo. Il numero di prove nella barra degli strumenti è stato utilizzato per generare una tabella di dati contenente tutti i gruppi sperimentali, garantendo la completezza dei dati.
Tutte le impostazioni sono state confermate e la temperatura della dark box è stata mantenuta a 28 °C. Dopo aver verificato che ogni pozzetto conteneva un pesce zebra con segni vitali, l'esperimento è stato avviato. Durante l'esperimento, la lente dello strumento comportamentale ha registrato la traiettoria del movimento, la durata e i parametri correlati. Dopo 20 minuti dalla prima registrazione, il sistema si è chiuso automaticamente e si è preparato per la prova successiva. La scatola scura è stata aperta e la piastra da 96 pozzetti è stata sostituita con una nuova contenente zebrafish per l'esperimento successivo.
Al termine dell'esperimento, i risultati sono stati selezionati dal modulo Analisi . I parametri sperimentali come la velocità media, la distanza, l'accelerazione massima e l'angolo di sterzata assoluto sono stati estratti dal modulo dei risultati ed esportati. I dati sono stati poi compilati per l'analisi delle differenze comportamentali tra i gruppi di zebrafish12.
6. Misura delle citochine pro-infiammatorie
Sono stati raccolti pesci zebra. I campioni sono stati pesati e PBS (0,01 M, pH = 7,4) è stato aggiunto con un rapporto gravimetrico di 1:9 e omogeneizzato (5000 giri/min, 30 s) a 4 °C. Gli omogeneizzati sono stati centrifugati a 4 °C, 5000 x g, 20 min, e sono stati raccolti i surnatanti. IL-1β e TNF-α sono stati analizzati con kit ELISA per pesci secondo le istruzioni fornite dal produttore.
7. Immunoistochimica
I pesci zebra sono stati fissati con 5 mL di paraformaldeide al 4% (v/v). Incorporato in paraffina e tagliato sezioni di 5 μm di spessore. Le sezioni sono state incubate con tampone citrato (200 μL) nel microonde per 10 minuti. Sono stati incubati in una soluzione di perossido di idrogeno allo 0,3% e metanolo per 30 minuti per bloccare le perossidasi endogene. Lavato con PBS 3 volte, 5 minuti ogni volta. Il siero non immune è stato incubato per 30 minuti a 37 ºC. L'anticorpo primario anti-TH (1:100) è stato incubato per 30 minuti a 37 ºC. Lavato 3 volte con PBS. Incubato con anticorpo secondario legato alla perossidasi di rafano (1:200) a 37 ºC per 30 min. Quindi, è stata aggiunta la 3,3'-diamminodbenzidina. Le sezioni sono state visualizzate utilizzando un microscopio a campo chiaro.
8. Neurotrasmettitori
L'HPLC-ECD è stato impiegato per dosare il livello di dopamina. La dopamina cloridrato è stata disciolta in acido perclorico 0,1 M (HClO4) per ottenere una soluzione a gradiente di concentrazione a 3,90625 ng/mL, 7,8125 ng/mL, 15,625 ng/mL, 31,25 ng/mL, 62,5 ng/mL e 125 ng/mL. Una serie di soluzioni standard di dopamina è stata analizzata mediante HPLC-ECD. La regressione lineare è stata eseguita utilizzando la concentrazione di dopamina e l'area di picco della dopamina. È stata tracciata una curva standard. I tessuti di zebrafish sono stati omogeneizzati con 0,1 M di HClO413. Gli omogeneizzati sono stati centrifugati a 4 °C, 20.000 x g, 15 min. Successivamente, i campioni sono stati separati su una colonna ODS2 (E2118047; 4,6 × 250 mm, 5 μm). Il tampone è stato preparato: 25 mmol/L di acetato di sodio, 25 mmol/L di acido citrico, 0,01 mmol/L di sale disodico di acido etilendiamminotetraacetico, 1 mmol/L di sodio 1-ottanosolfonato e acido acetico, pH regolato a 3,35. La fase mobile era acetonitrile: tampone (1:9, v/v). Dopo la filtrazione sotto vuoto con una membrana filtrante da 0,22 μm, il campione è stato degassato mediante degasaggio a ultrasuoni per 10 minuti. La temperatura del forno a colonna era di 30 °C. La velocità di flusso era di 1 mL/min. Il campione è stato iniettato a un volume di 20 μl. Il rivelatore elettrochimico è stato azionato a una tensione di 1000 mV con un intervallo di 10 μA. La quantità di dopamina nei tessuti del pesce zebra è stata calcolata sulla base dell'equazione di regressione.
9. Macchia occidentale
Le proteine sono state estratte dal tessuto del pesce zebra e la concentrazione è stata dosata (concentrazione finale: 10 mg/mL). Le proteine (50 μg/5 μL) sono state sottoposte a elettroforesi su gel di sodio dodecil solfato-poliacrilammide all'8%. La membrana di trasferimento è stata condotta a 110 V per 1 ora. Le membrane sono state bloccate con latte al 5% per 1 ora. Incubato a 4 °C con anticorpi primari: coniglio anti-TLR4 (1:1000), coniglio anti-NF-κB (1:2000), coniglio anti-lamina B1 (1:2000) o coniglio anti-GAPDH (1:1000). Dopo il lavaggio con TBST (3 volte per 5 minuti ciascuna), le membrane sono state incubate con anticorpi secondari per 1 ora. Le bande sono state visualizzate utilizzando un kit di substrati chemiluminescenti ECL e quantificate utilizzando un sistema di imaging su gel. Lamin B1 e GAPDH sono stati utilizzati come controlli di caricamento.
10. Analisi statistica
Tutti i dati sono stati espressi come media ± SD e analizzati con software statistici. Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando l'analisi della varianza a una via (ANOVA) seguita dal test di Tukey. Un valore P di <0,05 era statisticamente significativo.
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Risultati
Effetti dell'LPS sulla funzione motoria del pesce zebra
La velocità media, la distanza totale e l'accelerazione massima del pesce zebra nei gruppi LPS (60 μg/mL e 90 μg/mL) sono state ridotte (P < 0,01) rispetto al gruppo di controllo. La disfunzione motoria si manifestava anche con frequenti cambiamenti nella direzione del movimento. L'angolo di rotazione assoluto del nuoto del pesce zebra nei gruppi LPS 60 μg/mL e LPS 90 μg/mL è stato significativamente a...
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Discussione
Le piante medicinali hanno una lunga esperienza di applicazioni antinfiammatorie e neuroprotettive14. I nostri studi precedenti hanno dimostrato che l'HSYA ha un effetto protettivo nei modelli animali di PD indotti da agenti neurotossici. Utilizzando la tossicità indotta da LPS nel pesce zebra, questo studio dimostra che HSYA attenua il danno indotto dall'infiammazione nei neuroni dopaminergici del pesce zebra regolando la via di segnalazione TLR4/NF-κB.
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Dichiarazioni
Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.
CONTRIBUTO DELL'AUTORE:
Concettualizzazione: Guirong Zhang, Bing Han. Acquisizione di finanziamenti: Guirong Zhang, Bing Han. Indagine: Huilin Zhang. Metodologia: Huilin Zhang, Mingyue Li, Xiaohan Zhang, Yang Li. Supervisione: Guirong Zhang, Bing Han. Scrittura-bozza originale: Mingyue Li, Xiaohan Zhang, Yang Li. Scrittura-revisione e editing: Huilin Zhang, Guirong Zhang, Bing Han.
Ringraziamenti
Ringraziamo Rachel James per aver curato questo manoscritto. Questa ricerca è stata finanziata dalla Natural Science Foundation della provincia di Shandong (sovvenzione n. ZR2020MH377).
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Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Kit di misurazione della concentrazione proteica BCA | Beyotime Biotechnology | P0012S | |
| Beijing Sage Venture Technology Co. | ChampChemi 910 | ||
| Dopamina cloridrato | Sigma– Aldrich | PHR1090 | |
| Bilancia elettronica | Shanghai OHAUS Instrument Co. | AR-2140 | |
| per IL-1β | CB10018-FI | ||
| per TNF-&alfa di COIBO | COIBO Biotechnology | CB10148-FI | |
| GAPDH anticorpo | Tecnologia di segnalazione cellulare | 5174S | |
| GraphPad Prism 5.0 | Software statistico GraphPad, Boston, MA, USA, www.graphpad.com | Prism 5.0 | |
| Cromatografia liquida ad alte prestazioni... per rivelazione elettrochimica (HPLC– ECD) | GL Sciences, Ibaraki, Giappone | ED723 | |
| Centrifuga di congelamento ad alta velocità | Beijing Dalong Xingchuang Experimental Instrument Co. | D3024R | |
| HPLC– ECD | GL Sciences | ED723 | |
| HSYA | Luye Pharma Group Ltd. | ||
| Image Quant | GE Healthcare, Tokyo, Giappone | LAS 4000 | |
| Lamin B1 anticorpo | Cell Signaling Technology | 13435S | |
| LPS | Sigma– Aldrich | L2630 | |
| Microscopio | Leica, Wetzlar | DM1000LED | |
| Microscopio | Leica, Germania | DM1000LED | |
| Etichettatrice enzimatica multifunzionale | Shanghai Meigu Molecular Instrument Co. | SpectraMax Paradigm | |
| NF-κ | Tecnologia di segnalazione cellulare | 8242S | |
| Sistema Noldus Visual Vision XT | Beijing Noldus Biotechnology Co., Ltd. | EthoVision XT15 | |
| Beyotime Biotechnology | P0028 | ||
| PMSF | Beyotime Biotechnology | ST506 | |
| TAK-242 | Merck | 614316 | |
| Thermostat | Shenzhen Galaxy Instrumentation Co. | ||
| Anticorpo TLR4 | Abcam | ab13556 | |
| Zebrafish | Northern Center for National Zebrafish Model Animals | Ceppo AB Sistema | |
| di ricircolo dell'acqua | Zebrafish Beijing Aisheng Biotechnology Co., Ltd. | ESEN-AW-S1 |
Riferimenti
- Lazdon, E., Stolero, N., Frenkel, D. Microglia and Parkinson's disease: Footprints to pathology. J Neural Transm. 127 (2), 149-158 (2020).
- Block, M. L., Zecca, L., Hong, J. S. Microglia-mediated neurotoxicity: Uncovering the molecular mechanisms. Nat Rev Neurosci. 8 (1), 57-69 (2007).
- Wang, A., et al. Inhibition of NLRP3 inflammasome ameliorates LPS-induced neuroinflammatory injury in mice via PINK1/Parkin pathway. Neuropharmacology. 257, 110063(2024).
- Dhureja, M., Deshmukh, R. Impact of alogliptin on lipopolysaccharide-induced experimental Parkinson's disease: Unrevealing neurochemical and histopathological alterations in rodents. Eur J Pharmacol. 975, 176635(2024).
- Jiang, S. Y., et al. Mefloquine targets NLRP3 to reduce lipopolysaccharide-induced systemic inflammation and neural injury. EMBO Rep. 24 (10), e57101(2023).
- Lal, R., et al. Experimental models of Parkinson's disease: Challenges and Opportunities. Eur J Pharmacol. 980, Article 176819 (2024).
- Wang, T., et al. Hydroxysafflor Yellow A attenuates lipopolysaccharide-induced neurotoxicity and neuroinflammation in primary mesencephalic cultures. Molecules. 23 (5), 1210(2018).
- Yang, X., et al. Protective effect of hydroxysafflor yellow A on dopaminergic neurons against 6-hydroxydopamine, activating anti-apoptotic and anti-neuroinflammatory pathways. Pharm Biol. 58 (1), 686-694 (2020).
- Feng, X., et al. Hydroxysafflor yellow A regulates lymphangiogenesis and inflammation via the inhibition of PI3K on regulating AKT/mTOR and NF-κB pathway in macrophages to reduce atherosclerosis in ApoE-/- mice. Phytomedicine. 112, 154684(2023).
- Liu, S., et al. Hydroxysafflor yellow A inhibits TNF-α-induced inflammation of human fetal lung fibroblasts via NF-κB signaling pathway. Evid Based Complement Alternat Med. 2019, 4050327(2019).
- Liang, L., et al. Inhibitive effect of TAK-242 on Tenon's capsule fibroblasts proliferation in rat eyes. Int J Ophthalmol. 12 (11), 1699-1707 (2019).
- Zhao, Y., et al. Rosmarinic acid protects against MPTP-induced dopaminergic neurotoxicity in zebrafish embryos. Toxicol In Vitro. 65, 104823(2020).
- Monje, M. L., Toda, H., Palmer, T. D. Inflammatory blockade restores adult hippocampal neurogenesis. Science. 302 (5651), 1760-1765 (2003).
- Batiha, G. E., et al. Commiphora myrrh: A phytochemical and pharmacological update. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 396 (3), 405-420 (2023).
- Al-Kuraishy, H. M., et al. Sleep disorders cause Parkinson's disease or the reverse is true: Good GABA good night. CNS Neurosci Ther. 30 (3), e14521(2024).
- Alrouji, M., et al. Role of uric acid in neurodegenerative diseases, focusing on Alzheimer and Parkinson disease: A new perspective. Neuropsychopharmacol Rep. 44 (3), 639-649 (2024).
- Jankovic, J. Parkinson's disease: Clinical features and diagnosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 79, 368-376 (2008).
- Al-Kuraishy, H. M., et al. Parkinson's disease risk and hyperhomocysteinemia: The possible link. Cell Mol Neurobiol. 43 (6), 2743-2759 (2023).
- Al-Kuraishy, H. M., et al. The classical and non-classical axes of renin-angiotensin system in Parkinson disease: The bright and dark side of the moon. Ageing Res Rev. 94, 102200(2024).
- Hou, S., et al. Dopamine is produced in the rat spinal cord and regulates micturition reflex after spinal cord injury. Exp Neurol. 285, 136-146 (2016).
- Kalia, L. V., Lang, A. E. Parkinson's disease. Lancet. 386, 896-912 (2015).
- Hirsch, E. C., Standaert, D. G. Ten unsolved questions about neuroinflammation in Parkinson's disease. Mov Disord. 36, 16-24 (2021).
- Hussey, S. E., et al. TAK-242, a small-molecule inhibitor of Toll-like receptor 4 signalling, unveils similarities and differences in lipopolysaccharide- and lipid-induced inflammation and insulin resistance in muscle cells. Biosci Rep. 33, e00098(2012).
- Heidari, A., Yazdanpanah, N., Rezaei, N. The role of Toll-like receptors and neuroinflammation in Parkinson's disease. J Neuroinflamm. 19, 135(2022).
- Zhao, Z., et al. Fecal microbiota transplantation protects rotenone-induced Parkinson's disease mice via suppressing inflammation mediated by the lipopolysaccharide-TLR4 signaling pathway through the microbiota-gut-brain axis. Microbiome. 9, 226(2021).
- Sun, M. F., Shen, Y. Q. Dysbiosis of gut microbiota and microbial metabolites in Parkinson's disease. Ageing Res Rev. 45, 53-61 (2018).
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