Procedura di prelievo terminale di un modello animale di grandi dimensioni di ischemia miocardica cronica con caratterizzazione emodinamica e analisi di perfusione

Kelsey C. Muir; Christopher Stone; Dwight D. Harris; Meghamsh Kanuparthy; Frank W. Sellke

doi:10.3791/68545

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Articolo metodologico

Procedura di prelievo terminale di un modello animale di grandi dimensioni di ischemia miocardica cronica con caratterizzazione emodinamica e analisi di perfusione

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DOI:

10.3791/68545

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22 agosto 2025

Kelsey C. Muir¹^,² , Christopher Stone¹^,² , Dwight D. Harris¹^,² , Meghamsh Kanuparthy¹^,² , Frank W. Sellke¹^,²

¹Department of Surgery, Division of Cardiothoracic Surgery, Warren Alpert Medical School, Brown University, ²Cardiovascular Research Center, Rhode Island Hospital

In questo articolo

Sommario

Il seguente protocollo chirurgico rappresenta la seconda e ultima procedura per caratterizzare in modo completo e affidabile la funzione cardiaca e la perfusione miocardica dopo l'induzione riuscita dell'ischemia miocardica cronica in un modello suino nel tentativo di studiare nuove terapie.

Abstract

La riproducibilità e l'integrità della ricerca sono principi fondamentali per la scoperta scientifica, che viene prodotta utilizzando principi e protocolli consolidati e comprovati. Inoltre, con la prevalenza e l'onere sempre crescenti che le malattie cardiovascolari (CVD) pongono sugli individui e sulla società in generale, si ritiene essenziale coltivare un modello di indagine solido e convalidato. Il nostro gruppo utilizza un protocollo a due interventi chirurgici in un modello suino che è stato progressivamente perfezionato negli ultimi vent'anni, in cui induciamo per la prima volta l'ischemia miocardica cronica mediante il posizionamento di un costrittore ameroide che imita la fisiopatologia della malattia coronarica (CAD) nell'uomo. La seconda procedura, quella terminale, consiste in una raccolta completa e ponderata di parametri emodinamici cardiaci e di perfusione coronarica regionale, seguita dall'eutanasia a cuore battente e dal sezionamento dettagliato del cuore. Il nostro laboratorio utilizza microsfere marcate con isotopi per analizzare il flusso sanguigno miocardico nell'area ischemica come metodo potente per quantificare la collateralizzazione dovuta ad agenti terapeutici sperimentali. Inoltre, e probabilmente il più importante risultato cardiovascolare misurabile, utilizziamo il cateterismo ad ansa pressione-volume (PV) del ventricolo sinistro per misurare un'ampia gamma di parametri emodinamici. Speriamo che dettagliando l'analisi cardiaca completa del nostro modello suino di ischemia miocardica cronica, altri ricercatori possano migliorare e coltivare i propri protocolli e la propria indagine terapeutica per l'eliminazione delle malattie cardiovascolari.

Introduzione

Negli Stati Uniti, quasi la metà degli individui ha almeno una componente di CVD, che comprende un ampio gruppo di stati patologici del cuore e dei vasi sanguigni¹. Entro il 2060, si prevede che la prevalenza di diagnosi multiple che comprendono CVD aumenterà sostanzialmente rispetto al 2025. Ad esempio, si prevede che l'infarto del miocardio aumenterà del 30%, la cardiopatia ischemica (IHD) del 31,3% e l'insufficienza cardiaca del 33%². Queste statistiche sbalorditive sono ulteriormente preoccupanti se prese con previsioni simili dei fattori di rischio cardiovascolare, in cui si stima c....