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Nel cancro al seno in stadio iniziale, solo una minoranza dei casi presenta metastasi dei linfonodi ascellari. Per questi pazienti, la dissezione dei linfonodi ascellari (ALND) non offre benefici aggiuntivi di sopravvivenza e può portare a gravi complicazioni come il linfedema dell'artosuperiore 1,2. Il linfonodo sentinella (SLN) è definito come il linfonodo "prima stazione" che riceve drenaggio linfatico dal tumoreal seno 3. Se la SLN non mostra metastasi, la probabilità di metastasi nei linfonodi a valle è estremamentebassa 4. Secondo le linee guida del 2021 intitolate Gestione dell'Ascella nel Cancro al Seno in Stadio Precoce: Ontario Health (Cancer Care Ontario) e la GuidaASCO 1, le pazienti con risultati negativi della biopsia dei linfonodi sentinella (SLNB) possono essere risparmiate dall'ALND, mentre quelle con 1-2 SLN metastatici possono evitare l'ALND in condizioni specifiche. Gli studi hanno dimostrato che la SLNB risparmia circa il 70% delle pazienti in fase iniziale di cancro al seno da ALND 5,6,7 non necessaria. Pertanto, la rilevazione della SLN svolge un ruolo cruciale nel determinare la necessità dell'ALND, migliorando significativamente la qualità della vitapostoperatoria 1.
Studi diversi hanno esplorato la biopsia dei linfonodi guidata da ultrasuoni per determinare la metastasi nodale in pazienti con cancro al seno, ma questo metodo produce un alto tasso di falsi negativi (FNR) del 6,4%-40,8%4. Inoltre, la necessità della presenza di un ecografista esperto durante l'operazione pone sfide significative per un'implementazione clinica diffusa. Sono disponibili diversi traccianti per la mappatura SLN nel cancro alseno 8,9,10, coloranti radiocolloidi e/o blu, fluoresceina, verde di indocyanina (ICG) e iniezione di cloridrato di mitosxantrone. Tausch et al. hanno riportato un tasso di identificazione (IR) dell'82% con il solo colorante blu, dell'85% con il solo radiocolloide e del 94% quando sono stati utilizzati doppi traccianti (radiocolloide più colorante blu) 11. Una meta-analisi di 13 studi ha rivelato una resistenza interrresistente comparabile per radiocolloidi (96%) e colorante blu (96%), mentre la combinazione ha raggiunto il 97%12. La somministrazione combinata di tracce riduce significativamente i tassi di falsi negativi (FNR), con approcci solo a radiocolloidi che mostrano FNR del 16%-20,3% contro il 5,2%-10,8% per il doppiotracciatore 13,14,15,16,17. La fluoresceina non è inferiore a 99mTc-SC ed è più conveniente. Tuttavia, la scarsa penetrazione tissutale ne limita l'applicazione nel rilevamento di SLNpiù profonde 18. L'ICG dimostra un'efficacia diagnostica paragonabile a 99mTc-SC, rendendolo particolarmente adatto a istituzioni prive di risorse di medicinanucleare 19,20. Tuttavia, la sua efficacia è bassa nei pazienti con BMI > 30 o tumoricentralmente localizzati 21. Alcuni studi hanno confermato che la prestazione diagnostica dell'iniezione di cloridrato di mitoxantrone è simile a quella di 99mTc-SC per la mappaturaSLN 8,10. Tuttavia, il numero limitato di studi richiede ulteriori convalidazioni cliniche.
Sebbene negli ultimi decenni siano disponibili molti agenti di imaging per rilevare le SLN, le linee guida raccomandano ancora la combinazione di radiocolloide e colorante blu per la localizzazione della SLN nel cancro al seno, grazie alla sua elevata efficacia diagnostica, al sostanziale supporto medico basato su evidenze e alle minime reazioni avversegravi 1,20,22. Gli agenti alternativi sono la fluoresceina o l'ICG senza il supporto di un reparto di medicina nucleare. 99mIl Tc-SC è il radiocolloide più comunemente utilizzato. Rispetto ad altri coloranti blu, il blu di metilene è più comunemente usato nella maggior parte dei centri in Asia23, perché dimostra un'efficacia di localizzazione SLN simile a quella del blu di isosulfano o blu patentato, ma è più conveniente.
La RI segnalata di SLN con solo radiocolloide o colorante blu differisce significativamente (dal 69,8% al 90,8%) tra gli studi e dipende fortemente dai protocolli procedurali e dall'esperienzadell'operatore 9,12,13,24. Pertanto, procedure operative standardizzate sono fondamentali per garantire la coerenza delle relazioni internazionali. Attualmente sono disponibili diversi protocolli, il che complica gli sforzi di standardizzazione. Il primo è il tempo di riscaldamento durante la preparazione di 99mTc-SC. Gli studi hanno dimostrato che una riduzione del riscaldamento di 3 min può migliorare l'efficienza di sintesi di 99mTc-SC 25. 99mIl Tc-SC preparato con un riscaldamento ridotto di 3 minuti aveva una purezza radiochimica (RCP) comparabile al riscaldamento standard di 5 minuti (entrambi >92%) a 0 ore e 6ore e 26. Inoltre, un Tc-SC a 99 mdi 3 minuti di riscaldamento ha mostrato una maggiore ritenzione dei linfonodi, a 24 oree 27. Pertanto, consideriamo il protocollo di riscaldamento a 3 minuti superiore. In secondo luogo, sono raccomandate iniezioni periareolari e peritumorali per la somministrazione di Tc-SC al 99m. Gli studi dimostrano che l'iniezione periareolare presentava una resistenza all'insulina più alta per la SLN ascellare rispetto all'iniezione peritumorale (99,3% contro 91,1%, P < 0,001)28. La tecnica periareolare è tecnicamente più semplice e mostra vantaggi particolari per tumori o lesioni non palpabili nel quadrante esterno superiore, principalmente prevenendo il fenomeno del "shine-through"29. Inoltre, l'iniezione periareolare copre naturalmente il drenaggio linfatico da tutti i quadranti mammari, potenzialmente riducendo il tasso di mancata rilevazione delle SLN e rivelandosi particolarmente benefica nei tumorimultifocali 30,31. Pertanto, consideriamo l'iniezione periareolare più vantaggiosa.
In questo articolo abbiamo adottato un protocollo a doppio tracciatore di Tc-SC preoperatorio 99m(iniezione periareolare) combinato con blu di metilene intraoperatorio (iniezione periareolare). 99mIl Tc-SC è stato preparato utilizzando un protocollo di riscaldamento ridotto di 3 minuti.