Abbiamo condotto uno studio retrospettivo monocentrico su pazienti con tumore al seno (BC) che hanno sviluppato un secondo tumore polmonare primario (pLC) (BC-pLC; n = 54) rispetto a solo BC (n = 216) sottoposte a interventi chirurgici curative-intent dal 2012 al 2017, con follow-up fino al 30 giugno 2023. Sono state confrontate le variabili clinicopatologiche; regressione logistica multivariabile stimata dei correlati di BC-pLC; la sopravvivenza è stata valutata con stime di Kaplan-Meier e modelli di rischio proporzionale di Cox. Rispetto a BC, la coorte BC-pLC presentava frequenze più elevate di tumori negativi ai recettori degli estrogeni (ER-negativi) e progesterone negativi (PR-negativi) e più tumori Ki-67-positivi; dopo l'aggiustamento di molteplicità (Bonferroni), la negatività di ER e la positività di Ki-67 sono rimaste significative, mentre il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) non lo è stato. Nelle analisi multivariabili, dimensioni tumorali maggiori (>2 cm) e positività di Ki-67 erano associate indipendentemente a BC-pLC (odds ratio [OR] 3,02, IC 95% 1,29-7,38; OR 3,10, IC 95% 1,32-7,49). A livello di coorte, le differenze nella sopravvivenza complessiva (OS) e nella sopravvivenza invasiva senza malattia (iDFS) tra BC-pLC e BC non sono state statisticamente significative dopo l'aggiustamento. Le analisi stratificate per biomarcatori hanno mostrato un sistema operativo peggiore per tumori ER-negativi e iDFS nominalmente migliore per i tumori Ki-67-negativi. Il carico tumorale e l'attività proliferativa possono guidare la sorveglianza stratificata per immagini toraciche stratificate a rischio e la correlazione patologica precoce per distinguere la metastasi dai nuovi primari durante il follow-up della contraccezione.