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Articolo di ricerca
Qui, abbiamo valutato le associazioni tra la distribuzione dei globuli rossi e il rapporto larghezza-albumina con la prevalenza dell'emicrania e la mortalità per tutte le cause tra gli individui con emicrania, utilizzando dati di NHANES 1999–2004. Abbiamo riscontrato che livelli più elevati di RAR erano significativamente associati a una maggiore probabilità di emicrania e a un rischio più alto di mortalità per tutte le cause tra i partecipanti a emicrania.
L'emicrania è una comune patologia neurovascolare primaria associata a una morbilità significativa e alterazioni infiammatorie sistemiche. La distribuzione dei globuli rossi tra rapporto larghezza-albumina (rapporto RDW-albumina, RAR) è un marcatore emergente di infiammazione sistemica e stato nutrizionale; tuttavia, gli approcci standardizzati per valutare la sua associazione con gli esiti dell'emicrania in grandi dataset di popolazione sono limitati. Utilizzando dati del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999–2004, questo studio ha valutato la relazione tra RAR e prevalenza dell'emicrania, nonché la mortalità per tutte le cause tra gli individui con emicrania. Un totale di 8.781 partecipanti sono stati inclusi nell'analisi trasversale e 1.762 partecipanti con emicrania sono stati seguiti per gli esiti di mortalità. Sono stati utilizzati modelli logistici multivariabili e di regressione di Cox per valutare le associazioni. Dopo aver aggiustato per possibili confondenti, livelli più alti di RAR erano significativamente associati a una maggiore probabilità di emicrania. Tra i partecipanti con emicrania, un RAR elevato era anche indipendentemente associato a una mortalità per tutte le cause più elevata. Questi risultati suggeriscono che la RAR possa fungere da biomarcatore semplice e accessibile per identificare individui a maggior rischio di emicrania e esiti avversi, evidenziandone il potenziale valore nella stratificazione del rischio e nella gestione clinica.
L'emicrania è un disturbo neurovascolare primario diffuso, tipicamente caratterizzato da cefalea pulsatile unilaterale con sintomi associati, come nausea, vomito, fotofobia efonofobia 1. A livello globale, si colloca tra le principali cause di disabilità e carico di malattia, influenzando negativamente la qualità della vita e la produttivitàsocioeconomica 2. Gli attacchi di emicrania sono ricorrenti e scatenati da molteplici fattori, e aumentano il rischio di comorbidità, tra cui malattie cardiovascolari, ansia edepressione 3,4. Col tempo, attacchi ripetuti possono indurre cambiamenti strutturali o funzionali nel sistema nervoso centrale, evidenziando l'importanza clinica dell'identificazione precoce e della stratificazione del rischio. Le evidenze emergenti suggeriscono che l'infiammazione sistemica svolge un ruolo chiave nella fisiopatologia dell'emicrania, collegando la disfunzione neurovascolare all'inizio e alla progressione dellamalattia 5.
La larghezza della distribuzione dei globuli rossi (RDW), un parametro ematologico di routine, riflette la variabilità della dimensione degli eritrociti ed è stata collegata a infiammazione sistemica, stress ossidativo e esiti avversi in varie malattie 6,7,8. L'albumina sierica, la proteina plasmatica più abbondante, svolge un ruolo essenziale nel mantenere la pressione osmotica coloide, esercitare effetti antinfiammatori e antiossidanti e modulare l'aggregazione piastrinica 9,10. I livelli di albumina sono influenzati sia dallo stato nutrizionale che dall'attività infiammatoria, rendendola un indicatore ampiamente utilizzato della salute sistemica edella prognosi 11.
Recentemente, i biomarcatori infiammatorio-nutrizionali compositi hanno ricevuto notevole attenzione clinica. Tra questi, il rapporto larghezza-albumina (RAR) della distribuzione dei globuli rossi è emerso come un nuovo indice che integra infiammazione sistemica e statonutrizionale 12. Sebbene studi precedenti abbiano approfondito approfonditamente la RDW o l'albumina individualmente, la RDW riflette principalmente il carico infiammatorio, mentre l'ipoalbuminemia tipicamente indica infiammazione o malnutrizioneaumentate 8,9. Integrando queste due dimensioni, la RAR fornisce una valutazione più stabile e completa della salute sistemica, offrendo potenziali vantaggi rispetto alla sola RDW o albumina. Infatti, evidenze recenti dimostrano che indici compositi come il RAR e il rapporto di larghezza della distribuzione dei globuli rossi (HRR) hanno una rilevanza clinica significativa nelle condizioni cardiache infiammatorie, come pericardite e miocardite, evidenziando la loro robusta plausibilità biologica come marcatori infiammatoriprognostici 13,14. Inoltre, un corpus di letteratura in espansione indica che un RAR elevato è associato alla prevalenza di varie malattie sistemiche, come disturbi cardiovascolari, malattie renali, perforazione gastrointestinale edepressione 14,15,16,17. La RAR si è inoltre dimostrata un predittore affidabile di una prognosi sfavorevole in diversi contesti clinici, inclusa la sua associazione con un aumento del rischio di mortalità nelle popolazioni con pre-ipertensione eipertensione 18. Questi risultati evidenziano il potenziale della RAR come biomarcatore versatile, non solo nel contesto delle malattie sistemiche ma anche nel prevedere esiti clinici avversi, giustificandone così l'esame in relazione all'emicrania. Dato il condiviso meccanismo fisiopatologico dell'infiammazione sistemica tra queste condizioni e l'emicrania, abbiamo ipotizzato che la RAR potesse rappresentare un biomarcatore prezioso e completo per valutare la prevalenza dell'emicrania e la sua mortalità associata a tutte le cause.
Utilizzando i dati del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), questo studio ha esaminato sistematicamente l'associazione tra RAR e prevalenza dell'emicrania in una coorte ampia e rappresentativa a livello nazionale. Abbiamo ulteriormente valutato la relazione tra RAR e mortalità per tutte le cause tra individui con emicrania, esplorato potenziali schemi dose-risposta non lineari e valutato il valore predittivo della RAR per gli esiti a lungo termine. Abbiamo ipotizzato che livelli elevati di RAR siano significativamente associati sia a una maggiore prevalenza dell'emicrania sia a una mortalità per tutte le cause. In definitiva, questo studio mira a determinare se il RAR possa fungere da biomarcatore semplice e accessibile per aiutare i clinici nella stratificazione del rischio, nella guida delle strategie di intervento precoce e nel miglioramento della valutazione prognostica nella cura ordinaria dell'emicrania.
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I protocolli di raccolta dati NHANES sono stati approvati dal Consiglio di Revisione Etica della Ricerca (ERB) del National Center for Health Statistics (NCHS). Poiché i dataset NHANES sono pubblici, i ricercatori non necessitano di ulteriori approvazioni dai propri comitati di revisione istituzionali (IRB).
Popolazione di studio e criteri di ammissibilità
Il NHANES adotta un progetto di campionamento probabilistico stratificato a più stadi e raccoglie informazioni complete sulla salute e sulla nutrizione tramite interviste familiari, esami fisici standardizzati e valutazioni di laboratorio presso i Mobile Examination Centers (MEC). Sono stati analizzati dati pubblicamente disponibili dai cicli di indagine dal 1999 al 2004. Poiché i dati erano completamente anonimizzati e accessibili al pubblico, questo studio retrospettivo non ha richiesto ulteriori approvazioni etiche. Lo studio era composto da due componenti: (1) un'analisi trasversale che esaminava l'associazione tra RAR e l'occorrenza dell'emicrania, e (2) un'analisi prospettica della coorte che valutava la relazione tra i livelli di RAR e la mortalità per tutte le cause tra individui con emicrania per valutarne il valore prognostico. La Figura 1 illustra il disegno complessivo dello studio e il flusso di lavoro della selezione dei partecipanti, come richiesto dalle linee guida JoVE. In breve, sono stati inizialmente considerati un totale di 15.332 partecipanti di età ≥ 20 anni. Dopo aver applicato i criteri di esclusione e tenuto conto dei dati mancanti, 8.781 partecipanti sono stati inclusi nell'analisi trasversale. I dati mancanti sono stati gestiti tramite un'analisi completa del caso, in cui i partecipanti con valori mancanti per variabili chiave (RAR, stato emicrania o covariate) sono stati esclusi per garantire la riproducibilità. Per l'analisi di coorte, i partecipanti identificati come affettivi di emicrania (n = 1.762) sono stati seguiti longitudinalmente per indagare l'associazione tra RAR e rischio di mortalità.
Misurazione e categorizzazione della RAR
La RDW in NHANES è stata misurata come parte delle procedure standard di analisi del sangue complete condotte da personale addestrato. Tutti i valori di laboratorio, inclusi RDW e albumina, sono stati ottenuti da una singola misurazione di base per ciascun partecipante. I livelli di albumina sierica sono stati determinati utilizzando il metodo del bromocresolo viola (BCP) in condizioni di pH standardizzate. La RAR è stata calcolata come RDW (%) divisa per albumina sierica (g·dL-1) ed è stata ampiamente applicata in studi precedenti come marcatore composito di infiammazione e statonutrizionale 19. Per l'analisi trasversale, i partecipanti sono stati categorizzati in quartili (Q1–Q4) in base alla distribuzione della RAR nella popolazione complessiva dello studio: Q1 (≤ 2,73), Q2 (> 2,73–2,93), Q3 (> 2,93–3,18) e Q4 (> 3,18). Nell'analisi delle coorti, che includeva solo partecipanti con emicrania, la distribuzione RAR differiva; I quartili sono stati ricalcolati all'interno di questo sottogruppo: Q1 (≤ 2,74), Q2 (> 2,74–2,95), Q3 (> 2,95–3,23) e Q4 (> 3,23).
Valutazione dell'emicrania
L'emicrania (o mal di testa intensa) in NHANES è stata valutata tramite un questionario: ai partecipanti è stato chiesto: "Negli ultimi 3 mesi, avete avuto forti mal di testa o emicranie?" Studi precedenti, tra cui lo studio sulla Prevalenza e Prevenzione dell'Emicrania e molteplici indagini nazionali basate su NHANES, hanno dimostrato una buona concordanza tra mal di testa grave auto-segnalato e emicraniadiagnosticata clinicamente 20,21,22. Pertanto, l'identificazione basata su questionario offre un approccio ragionevole e comparabile per identificare individui con potenziale emicrania negli studi di popolazione.
Valutazione della mortalità
Il controllo è iniziato alla data dell'esame MEC e ha proseguito fino al decesso o il 31 dicembre 2019. Gli esiti di mortalità sono stati classificati secondo i codici ICD-10 per valutare la mortalità per tutte le cause.
Valutazione delle covariate
I potenziali confondenti sono stati selezionati sulla base della letteratura precedente e della loro rilevanzaclinica 23,24,25. Le variabili demografiche includevano età, sesso, razza/etnia (messicano-americano, bianco non ispanico, nero non ispanico, altro), istruzione (< scuola superiore, scuola superiore > scuola superiore), stato civile (sposato/conviventi con un partner vs. non sposati) e rapporto reddito/povertà familiare (PIR: < 1, 1–3, > 3). I fattori dello stile di vita includevano lo stato di fumatore (attuale, ex e mai) e il consumo di alcol (mai vs. mai). Lo stato fisico era rappresentato da BMI (< 25, 25–30 e > 30), e le condizioni mediche includevano diabete e ipertensione auto-dichiarati.
Analisi statistica
Tutte le analisi hanno tenuto conto della complessità del disegno dell'indagine NHANES incorporando pesi MEC, unità primarie di campionamento (cluster) e strati, garantendo stime rappresentative e riproducibili a livello nazionale. Le variabili continue sono state espresse come mediane ponderate con intervalli interquartili (IQR) e confrontate utilizzando il test di Kruskal–Wallis, mentre le variabili categoriche sono state presentate come percentuali ponderate e confrontate utilizzando il test chi-quadrato di Rao–Scott. Modelli di regressione logistica ponderata sono stati utilizzati nell'analisi trasversale per valutare le associazioni tra RAR ed emicrania, con risultati presentati come odds ratios (OR) e intervalli di confidenza (IC) al 95%. Nell'analisi delle coorti, sono stati applicati modelli di rischio proporzionale di Cox per valutare l'associazione tra quartili RAR e mortalità per tutte le cause, con risultati riportati come rapporti di rischio (HR) e IC al 95%. Furono costruiti tre modelli gerarchici: il Modello 0 non era regolato; Il Modello 1 è stato aggiustato per fattori demografici; Il Modello 2 è stato ulteriormente aggiustato per fattori di stile di vita e fisici (fumo, alcol, BMI); e il Modello 3 è stato inoltre adattato per condizioni mediche (ipertensione e diabete). La regressione a spline cubiche ristrette (RCS), utilizzando 3 nodi posizionati al percentile 10, 50 e 90 della distribuzione RAR, è stata applicata per esplorare potenziali relazioni non lineari tra RAR ed emicrania o mortalità. Sono state generate curve di sopravvivenza Kaplan–Meier per confrontare la sopravvivenza tra i quartili RAR, e sono state utilizzate curve di funzionalità operative del ricevitore (ROC) dipendenti dal tempo per valutare la performance predittiva della RAR per gli esiti di mortalità. Le analisi dei sottogruppi sono state effettuate utilizzando termini di interazione, con un P < a due facce di 0,05 considerato statisticamente significativo. Tutte le analisi sono state condotte utilizzando il software R (versione 4.2.2).
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Studio trasversale: caratteristiche di base
Un totale di 8.781 partecipanti sono stati inclusi nell'analisi trasversale, comprendenti 7.019 individui senza emicrania e 1.762 individui con emicrania. I partecipanti sono stati suddivisi in quarti in base ai loro livelli di RAR. L'età mediana della popolazione complessiva era di 44 anni (IQR: 33–56 anni), e l'età è aumentata progressivamente nei quarti RAR dal primo al quarto trimestre. Sono state osservate differenze significative di sesso, razza/etnia,...
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Questo studio rappresentativo a livello nazionale, basato sul dataset statunitense di NHANS, ha valutato sistematicamente le associazioni della RAR con il rischio di emicrania e mortalità per tutte le cause. I nostri risultati hanno dimostrato che livelli più elevati di RAR erano significativamente associati a un aumento del rischio di emicrania, anche dopo aver aggiustato per caratteristiche demografiche, fattori dello stile di vita e comorbidità cliniche. Inoltre, la RAR ha previsto in...
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Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.
Ringraziamo sinceramente tutti gli autori per i loro contributi allo studio, inclusi la concettualizzazione, la raccolta dei dati, l'analisi, l'interpretazione e la preparazione dei manoscritti.
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| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| R software, versione 4.2.2 | R Foundation for Statistical Computing | Non applicabile | Analisi statistica e visualizzazione |
| Analizzatore ematologico automatico Coulter | Beckman Coulter | Non applicabile | Utilizzato per l'emocromo completo (CBC) e altre analisi ematologiche. |
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