Il prelievo ovocitario guidato da ecografia transvaginale (TVOR) è il metodo standard per l'aspirazione follicolare nella tecnologia riproduttiva assistita (ART). Sebbene generalmente sia considerata sicura, rimane una procedura invasiva con ago transvaginale e può essere complicata da sanguinamenti pelvici. Ampie serie retrospettive hanno dimostrato che complicazioni gravi dopo TVOR sono rare nella pratica di fecondazione in vitrodi routine 1,2. Nonostante il basso tasso complessivo di complicanze, eventi emorragici clinicamente significativi dopo TVOR sono stati ben documentati. L'emoperitoneo grave causato da sanguinamento ovarico è raro ma potenzialmente letale, e i casi che richiedono gestione chirurgica sono stati riassunti nelle evidenze a livello di revisionesistematica 3. Sanguinamenti correlati alla procedura sono stati segnalati anche in donne con anomalie emostatiche sottostanti, tra cui carenza di fattore XI, malattia di von Willebrand e trombocitemia 4,5,6. Ulteriori serie retrospettive nei cicli con donatore e nelle popolazioni generali di IVF hanno anch'esso supportato un basso tasso complessivo di complicanze, confermando al contempo che le complicazioni siverificano 7,8.
La disfibrinogenemia congenita (CD) è un disturbo qualitativo del fibrinogeno causato da molecole di fibrinogeno strutturalmenteanomale 9,10. I quadri diagnostici attuali raccomandano un approccio graduale piuttosto che affidarsi a un singolo risultato di laboratorio10,11. In pratica, il test funzionale del fibrinogeno, la misurazione dell'antigene fibrinogeno e il tempo della trombomba sono centrali per la diagnosi, mentre i test molecolari possono aiutare a confermare e caratterizzare il difettosottostante 12,13. Il fenotipo clinico della CD è eterogeneo. I pazienti possono essere asintomatici, oppure presentarsi con sanguinamento, trombosi o entrambele cose. Questa eterogeneità è sottolineata nelle recenti linee guida, che raccomandano una valutazione individualizzata basata su fenotipo, modello di laboratorio e contesto clinico piuttosto che solo sulle anomaliedi laboratorio 16. Questa questione è particolarmente rilevante nell'ART. La preoccupazione peri-procedurale non si limita al sanguinamento, poiché l'ART stessa è associata al rischio tromboembolico. In una recente revisione sistematica e meta-analisi, la frequenza complessiva di tromboembolismo venoso (TEV) associata a ART era dello 0,23%, e le donne sottoposte a ART avevano un rischio di EVTE circa due o tripli volte superiore rispetto a quelle con gravidanzaspontanea 17. Uno studio di coorte ha riscontrato analogamente un'incidenza leggermente più alta di trombosi venosa correlata alla gravidanza dopo ART rispetto a dopo il concepimentonaturale 18. Evidenze precedenti a livello di revisione avevano già evidenziato le complicanze tromboemboliche come parte significativa della curaART 19.
Di conseguenza, la pianificazione peri-procedurale per TVOR in CD non dovrebbe essere inquadrata solo come una questione di necessità di prevenire l'emorragia. Piuttosto, dovrebbe essere affrontata come un problema di stratificazione individualizzata del rischio che integra fenotipo di sanguinamento, storia trombotica, tolleranza emostatica precedente, invasività procedurale e disponibilità di terapie disoccorso 16,20. I referti specifici che trattano TVOR nei pazienti con CD rimangono molto limitati, e la maggior parte delle linee guida procedurali deriva ancora da referti di caso o da estrapolazioni da altri contestichirurgici 21,22,23. Per questo motivo, il caso presente è importante meno per la sua rarità che per l'illustrazione di un quadro decisionale pratico per una gestione conservatrice e stratificata dal rischio.
Presentazione del caso:
Una donna asiatica di 34 anni proveniente dalla Cina si è presentata nel dicembre 2024 con infertilità per più di un anno a seguito di due gravidanze ectopiche. La menarchia si è manifestata all'età di 13 anni e i suoi cicli mestruali erano regolari (29–33 giorni). Era alta 153 cm e pesava 45 kg (indice di massa corporea, 19,22 kg/m2). L'esame ginecologico è stato poco rilevante. Si dice che suo padre sia morto per emorragia cerebrale; tuttavia, non erano disponibili cartelle cliniche o dettagli diagnostici, e questa storia è stata considerata aspecifica piuttosto che diagnosticamente confermativa per un disturbo emorragistico ereditario.
La paziente aveva precedentemente subito una salpingotomia laparoscopica sinistra per gravidanza ampullare extrauterica a settembre 2019 e gennaio 2023. In tali procedure, la stima dell'ematocele pelvico era di circa 100 mL e 50 mL, rispettivamente, e la perdita di sangue intraoperatoria è stata di circa 5 mL e 10 mL, rispettivamente. Non è stata somministrata alcuna trasfusione né integrazione con fibrinogeno durante la perioperazione, e non sono state segnalate emorragie anomale. Poiché queste procedure precedenti sono state tollerate senza complicazioni emorragiche insolite, questa storia chirurgica è stata considerata una parte importante della successiva valutazione del rischio di emorragia peri-procedurale.
I test di laboratorio di base hanno mostrato un tempo di trombombina marcatamente prolungato (TT, 33,3 s) e un fibrinogeno a basso funzionamento (0,54 g/L). L'emocromia completa era entro i range normali, inclusa emoglobina di 132 g/L e conteggio piastrinico di 208 × 109/L. Questi risultati erano rilevanti per la pianificazione periprocedurale perché suggerivano un'anomalia persistente della coagulazione in assenza di anemia o trombocitopenia.
La valutazione riproduttiva di base ha supportato un'indicazione del fattore tubalo per la fecondazione in vitro. Gli ormoni riproduttivi basali non erano particolarmente notevoli, e l'ormone anti-Müllerian era di 0,99 ng/mL. L'ecografia transvaginale ha mostrato un utero normale con un endometrio di 8,8 mm e ovaie bilaterali ciascuna con 9 follicoli antrali. È stata inoltre identificata una idrosalpinge destra (18 × 12 mm), considerata parte dell'infertilità del fattore tubalo della paziente piuttosto che un riscontro incidentale, e ha supportato la decisione di procedere con la FIV. L'analisi dello sperma del partner maschile era entro intervalli normali (concentrazione, 158,9 × 106/mL; motilità progressiva, 52,7%; morfologia, 6%; Indice di frammentazione del DNA, 10,7%), supporta ulteriormente una causa prevalentemente femminile del fattore tubalico di infertilità.
Diagnosi, valutazione e piano:
Dato il profilo di coagulazione persistente anomalo, è stata eseguita una sequenziazione mirata di nuova generazione dei geni correlati alla coagulazione, ed è stata identificata una variante eterozigote FGG (NM_021870.3:c.902G>A, p.Arg301His), considerata potenzialmente contributiva al fenotipo di laboratorio del paziente. L'analisi della segregazione familiare non era fattibile perché il padre del paziente era deceduto e non erano disponibili ulteriori test informativi familiari. Il cromatogramma di sequenziamento di Sanger è mostrato nella Figura 1. Il risultato genetico ha rafforzato la fiducia diagnostica e la consulenza informata ma non ha determinato da solo la decisione di evitare la trasfusione profilattica di routine, che è rimasta basata principalmente sul fenotipo clinico, sulla tolleranza chirurgica precedente e sulla valutazione del rischio periprocedurale. Ulteriori valutazioni della coagulazione includevano l'attività del fibrinogeno misurata con il metodo Clauss, la quantificazione dell'antigene fibrinogeno e il rapporto attività/antigene del fibrinogeno, che hanno ulteriormente supportato la diagnosi di un disturbo qualitativo del fibrinogeno.
Al paziente è stata diagnosticata infertilità a fattore tubalo e disfibrinogenemia congenita con fenotipo asintomatico. Prima del trattamento, un team multidisciplinare (MDT) composto da medicina riproduttiva, anestesia, medicina di laboratorio, medicina trasfusionista e medicina interna ha effettuato una valutazione strutturata del rischio peri-procedurale che ha affrontato sia i rischi di sanguinamento che quelli trombotici.
Diversi fattori hanno supportato la scelta di una strategia di gestione conservativa basata su trigger piuttosto che la sostituzione profilattica di routine del fibrinogeno prima del prelievo transvaginale degli ovociti. Innanzitutto, il paziente non aveva una storia personale di sanguinamento spontaneo, emorragia correlata alla procedura o trombosi, a sostegno di un fenotipo clinicamente lieve. In secondo luogo, aveva precedentemente tollerato due salpingotomie laparoscopiche senza trasfusione, integrazione di fibrinogeno o sanguinamento perioperatorio anomalo, che hanno fornito prove reali e rassicuranti di tolleranza emostatica procedurale. In terzo luogo, sebbene il fibrinogeno funzionale fosse persistente basso e il tempo di trombona prolungato, emoglobina e conteggi piastrinari erano stabili e non vi erano evidenze di sanguinamento attivo o coagulopatia consumptiva. In quarto luogo, era disponibile l'accesso immediato alla terapia di soccorso, inclusi prodotti ematici contenenti fibrinogeno e globuli rossi incrociati, permettendo un rapido aumento in caso di sanguinamento clinicamente significativo. Quinto, il prelievo era previsto per essere eseguito da un operatore esperto, con particolare attenzione a minimizzare i tentativi di puntura ed evitare traumi procedurali inutili.
La MDT ha inoltre considerato il rischio concorrente che la sostituzione profilattica empirica potesse esporre il paziente a trattamenti non necessari in assenza di un fenotipo di sanguinamento, mentre la disfibrinogenemia congenita stessa potrebbe essere associata a manifestazioni trombotiche e sanguinanti. Sulla base di questa valutazione integrata, il paziente è stato considerato un candidato accuratamente selezionato e a basso rischio per una gestione conservativa peri-procedurale sotto stretta sorveglianza.
Dopo la consulenza, ha scelto di procedere con la fecondazione in vitro convenzionale e la crioconservazione embrionale senza test genetici pre-impiantatorio. Il congelamento embrionale è stato scelto per consentire una gestione a stadi: innanzitutto, completare il prelievo degli ovociti sotto monitoraggio controllato; secondo, posticipare il trasferimento dell'embrione fino a quando il recupero post-procedurale non fosse stato confermato; e terzo, separare la valutazione emostatica peri-procedurale immediata dalle considerazioni successive legate alla gestione della gravidanza.
Il piano peri-procedurale concordato era il seguente: (i) nessuna trasfusione profilattica di routine prima del prelievo transvaginale degli ovociti; (ii) garantire l'accesso immediato a concentrati di fibrinogeno, crioprecipitati e/o plasma fresco congelato, nonché a globuli rossi incrociati; (iii) effettuare il recupero da parte di un operatore esperto minimizzando i tentativi di perforazione; e (iv) implementare il monitoraggio post-procedura predefinito e l'escalation basati su sintomi, parametri vitali, tendenze dell'emoglobina, risultati della coagulazione e risultati dell'ecografia.