Questo studio caratterizza le caratteristiche multidimensionali del vHIT nei casi di MD, SSHL-V e VN, ed esplora il potenziale rapporto tra saccadi compensatorie e disfunzione vestibolare ad alta frequenza nelle fasi iniziali, con l'età che non mostra un effetto confondente.
Articolo metodologico
Pattern specifici per patologia dei parametri del test vestibolare impulsivo multidimensionale con video nei disturbi vestibolari periferici
* These authors contributed equally
In questo articolo
Sommario
Abstract
I parametri multidimensionali del test video-impulsivo oculocefalico (vHIT) — ovvero il guadagno del riflesso vestibolo-oculare (VOR), l'asimmetria del guadagno (GA) e le saccadi compensatorie (CS) — sono indicatori fondamentali per la valutazione del danno vestibolare periferico. L'utilizzo combinato del vHIT e del test calorico facilita la diagnosi differenziale di diverse sindromi vertiginose. In questo studio retrospettivo sono stati arruolati 310 pazienti adulti con disturbi vestibolari periferici unilaterali, suddivisi in 170 casi di malattia di Ménière (MD), 110 casi di perdita uditiva improvvisa neurosensoriale accompagnata da vertigine (SSHL‑V) e 30 casi di nevrite vestibolare (VN). Tutti i partecipanti hanno eseguito il vHIT e un test calorico entro 72 ore dall'esordio dei sintomi, prima di qualsiasi intervento terapeutico. L'analisi dei parametri del vHIT ha rivelato schemi di alterazione distinti nei tre disturbi. La malattia di Ménière si è caratterizzata principalmente per anomalie delle saccadi compensatorie nel canale semicircolare laterale (SCC), con un basso tasso di riduzione del guadagno. La perdita uditiva improvvisa neurosensoriale con vertigine presenta un danno multiplanare che interessa sia il canale semicircolare laterale che quello posteriore. La nevrite vestibolare ha mostrato anomalie contemporanee nel guadagno del VOR e nelle saccadi compensatorie nel canale semicircolare laterale. Nei pazienti con guadagno del VOR normale, i valori di debolezza unilaterale (UW) erano significativamente aumentati nei gruppi con saccadi compensatorie positive per la maggior parte dei canali semicircolari. Un'analisi stratificata per età ha mostrato che l'età non esercita un effetto confondente apprezzabile sul guadagno del VOR o sulle saccadi compensatorie. Questo studio delinea sistematicamente i profili distinti dei parametri del vHIT in tre comuni disturbi vestibolari periferici, esplora la possibile relazione tra saccadi compensatorie e disfunzione vestibolare ad alta frequenza nelle fasi iniziali e ne analizza la correlazione con i risultati del test calorico.
Introduzione
La vertigine è un sintomo clinico comune e complesso, con circa il 60% dei casi causato da disturbi vestibolari periferici1. Questi disturbi derivano da danni patologici all'apparato vestibolare o al nervo vestibolare, che provocano un'anomala funzione del riflesso vestibolo-oculare (VOR). Una valutazione accurata della funzione vestibolare richiede l'utilizzo combinato del Test dell'Impulso Cefalico Video (vHIT) per valutare la funzione VOR ad alta frequenza e del test calorico per valutare la funzione a bassa frequenza.
La malattia di Ménière (MD), la perdita improvvisa dell'udito neurosensoriale con vertigini (SSHL-V) e la nevrite vestibolare (VN) sono tre disturbi vestibolari periferici comuni con diverse patofisiologie sottostanti. La MD è caratterizzata principalmente dall'otite sierosa endolinfatica. È stato riportato che i pazienti affetti da MD spesso mostrano valori normali del guadagno nel test vHIT nonostante risposte ridotte nel test calorico2. Tuttavia, non è ancora chiaro se i cambiamenti nel diametro dei canali semicircolari dovuti all'otite sierosa endolinfatica influenzino la comparsa di saccadi compensatorie (CS) nel vHIT. La SSHL-V è causata principalmente da un disturbo della microcircolazione dell'orecchio interno o da un'infezione virale, coinvolgendo sia la coclea che l'apparato vestibolare; tuttavia, il modello e l'estensione del coinvolgimento dei canali semicircolari rimangono controversi3,4. La VN deriva da un'infiammazione selettiva del nervo vestibolare. Lee et al.5 hanno riportato che l'80,56% dei pazienti con VN presentava valori normali del guadagno nel test vHIT, mentre Molnar et al.6 hanno osservato anomalie sincrone tra i risultati del test vHIT e del test calorico. Queste differenze patofisiologiche potrebbero portare a modelli distinti di anomalie nei parametri del vHIT, tuttavia manca ancora una caratterizzazione sistematica dei profili multidimensionali del vHIT in questi tre disturbi.
L'esame vHIT fornisce diversi parametri per la valutazione della funzione dei canali semicircolari, tra cui il guadagno del riflesso vestibolo-oculare (G), l'asimmetria del guadagno (GA) e le saccadi compensatorie (CS). Il guadagno del VOR riflette la funzione dell'arco riflesso vestibolo-oculare diretto, mentre le saccadi compensatorie rappresentano un meccanismo compensatorio mediato a livello centrale. Tuttavia, la maggior parte degli studi esistenti si è basata esclusivamente sul guadagno del VOR come unico parametro valutativo, e i pazienti con guadagno normale ma saccadi anomale sono spesso stati esclusi dai criteri utilizzati per determinare l'anormalità. Inoltre, i dati sulla sensibilità e specificità dei parametri del vHIT variano notevolmente. Un'analisi metanalitica ha riportato una sensibilità del 31%–36% e una specificità dell'83%–98%, mentre un altro studio ha indicato una sensibilità del 54%–90% e una specificità del 46%–90%7,8. Questa variabilità potrebbe essere strettamente correlata alla mancanza di standardizzazione nella scelta dei parametri di valutazione e nei criteri interpretativi. Per quanto riguarda il range normale del guadagno del VOR, diversi studi hanno proposto soglie differenti9,10,11,12,13. Nicolas et al. hanno suggerito un valore >0.6, MacDougall et al. hanno indicato >0.7, mentre Isaac e Alexander et al. hanno proposto >0.8. Queste incongruenze suggeriscono che il ricorso a un singolo parametro di guadagno potrebbe non essere sufficiente per una valutazione completa della funzione vestibolare.
Pertanto, lo studio attuale si è proposto di: (1) esplorare i modelli eterogenei dei parametri multidimensionali del vHIT (G, GA e CS) in tre disturbi vestibolari periferici comuni – MD, SSHL-V e VN; (2) valutare la relazione tra lo stato del CS e i risultati del test calorico nei pazienti con guadagno vHIT normale; e (3) valutare l'eventuale effetto confondente dell'età sui parametri del vHIT. Analizzando sistematicamente i modelli dei parametri del vHIT in questi disturbi, è stato sviluppato un quadro di riferimento per interpretare le anomalie del vHIT nella pratica clinica e per identificare i punti di forza dei singoli parametri in diversi scenari diagnostici.
Protocollo
Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale Memorial Sun Yat-sen, Università Sun Yat-sen (n. SYSKY-2025-572-01). Il consenso informato scritto è stato esonerato a causa della natura retrospettiva dello studio.
Selezione dei pazienti
Un totale di 310 pazienti adulti con vertigine periferica unilaterale sono stati arruolati in modo retrospettivo tra aprile 2020 e febbraio 2025. Il gruppo comprendeva 137 maschi e 173 femmine, con un'età media di 51,05 ± 14,05 anni. Secondo criteri diagnostici internazionali stabiliti14,15,16, 170 pazienti sono stati diagnosticati con malattia di Ménière (MD), 110 con perdita uditiva improvvisa sensorineurale accompagnata da vertigine (SSHL-V) e 30 con neurite vestibolare (VN). L'orecchio sinistro era interessato in 164 pazienti e quello destro in 146.
I pazienti idonei avevano cartelle cliniche complete e dati esaustivi dell'esame clinico e soddisfacevano i criteri diagnostici stabiliti per MD, SSHL-V o VN. I pazienti sono stati esclusi se presentavano cartelle cliniche o esami incompleti, una diagnosi di vertigine indeterminata o di vertigine centrale, oppure se avevano assunto farmaci che influenzano l'eccitabilità o la funzione inibitoria del sistema nervoso centrale nelle 24 ore precedenti al test vestibolare.
Tutti i pazienti hanno eseguito il test calorico e il video Head Impulse Test (vHIT) nello stesso giorno, entro 72 h dall'esordio dei sintomi e prima di ricevere qualsiasi trattamento. Prima dei test, tutti i partecipanti hanno ricevuto informazioni standardizzate riguardo allo scopo degli esami e alle precauzioni necessarie.
Test calorico
Il test calorico è stato eseguito utilizzando un sistema di nistagmografia video a infrarossi. I pazienti sono stati posizionati in decubito supino con la testa sollevata di 30° per allineare verticalmente i canali semicircolari laterali (SCC). Prima del test, i condotti uditivi esterni sono stati esaminati mediante otoscopio elettrico. Dopo la calibrazione del sistema, è stata applicata una maschera oculare cieca e ogni orecchio è stato irrorato in modo sequenziale con aria fredda (24 °C) e aria calda (50 °C) secondo il seguente ordine: destra fredda (RC), sinistra fredda (LC), destra calda (RW) e sinistra calda (LW). Ogni irrorazione è durata 60 s, durante i quali sono state registrate le risposte nistagmiche. È stato rispettato un intervallo di 2–3 min tra un'irrigazione e l'altra, e la stimolazione successiva è stata avviata solo dopo la completa risoluzione del nistagmo e dei sintomi di vertigine.
La velocità della fase lenta (SPV) è stata misurata durante un intervallo di 10 s corrispondente alla risposta calorica massima. Il deficit unilaterale (UW) è stato calcolato utilizzando la formula di Jongkees e un valore di UW ≥25% è stato considerato anomalo17.
Test Video dell'Impulso Cefalico
Il test vHIT è stato eseguito utilizzando un sistema di test dell'impulso cefalico basato sulla video-oculografia, dotato di un software dedicato per l'acquisizione e l'analisi dei dati vestibolari. I partecipanti erano seduti a circa 1,5 m da un bersaglio visivo fisso posizionato all'altezza degli occhi, indossando occhiali leggeri equipaggiati con una telecamera ad alta velocità e un sensore del movimento della testa. È stata effettuata una calibrazione standard secondo le istruzioni del produttore. L'esaminatore si posizionava dietro ciascun partecipante, stabilizzando la testa con una mano posta vicino alla nuca per minimizzare lo spostamento degli occhiali.
Impulsi della testa rapidi, imprevedibili e di bassa ampiezza (15°–20°) sono stati somministrati senza preavviso nel piano del SCC bersaglio. Il test includeva impulsi orizzontali per i SCC laterali destro e sinistro (piano RD-LD) e impulsi verticali per i piani dei canali anteriore destro-posteriore sinistro (AD-PS) e posteriore destro-anteriore sinistro (PD-AS). Gli impulsi della testa sono stati somministrati a velocità comprese tra 150 e 300°/s fino a ottenere almeno 20 risposte prive di artefatti per ciascun canale.
I parametri del vHIT valutati includevano il guadagno del riflesso vestibolo-oculare (VOR), l'asimmetria del guadagno (GA) e le saccadi compensatorie patologiche (CS). L'asimmetria del guadagno è stata calcolata utilizzando la formula GA = (R − L)/(R + L), dove R e L rappresentavano rispettivamente i valori di guadagno del VOR dei piani corrispondenti dei canali semicircolari destro e sinistro. Un guadagno anomalo del VOR è stato definito come <0.8 per i canali semicircolari laterali e <0.7 per i canali semicircolari verticali (anteriore e posteriore). Le CS patologiche sono state definite come saccadi compensatorie che si verificano in più del 50% degli impulsi della testa, con una velocità di picco della saccade superiore alla metà della corrispondente velocità di picco della testa e dirette in modo coerente con il VOR18. Tutte le registrazioni del vHIT sono state effettuate utilizzando la telecamera posizionata sul lato sinistro, indipendentemente dall'orecchio interessato. Tutti gli esami sono stati eseguiti dallo stesso tecnico esperto, che è rimasto cieco rispetto alle diagnosi cliniche dei pazienti durante l'intera acquisizione dei dati.
Analisi statistica
Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando il software R (versione 4.2.1). Per valutare l'eventuale effetto confondente dell'età sui parametri del vHIT, i pazienti sono stati suddivisi secondo la classificazione dell'età dell'Organizzazione Mondiale della Sanità in gruppi giovani (18–44 anni, n = 100), di mezza età (45–64 anni, n = 154) e anziani (≥65 anni, n = 56). Le variabili continue con distribuzione normale sono state riportate come media ± deviazione standard, mentre quelle con distribuzione non normale sono state espresse come mediana con intervallo interquartile (Q1, Q3). Le variabili categoriche sono state riportate come frequenze e percentuali [n (%)]. Il test di Kruskal-Wallis è stato utilizzato per confrontare più gruppi con dati non normalmente distribuiti. Le variabili categoriche sono state confrontate utilizzando il test del chi-quadrato o il test esatto di Fisher.
All'interno di ciascun gruppo di malattia e nei confronti inter-gruppo, il test chi-quadrato e il test di McNemar sono stati utilizzati per confrontare le frequenze di riduzione del guadagno e di CS patologica tra i tre SCC. Il test di Mann-Whitney U è stato utilizzato per confrontare i valori mediani di UW tra i gruppi con CS positivo e CS negativo nei pazienti con guadagno VOR normale. È stata effettuata un'analisi della curva ROC (caratteristica operativa del ricevitore) separatamente all'interno di ciascun gruppo di malattia per valutare la capacità discriminatoria del guadagno VOR del SCC laterale e dell'asimmetria del guadagno tra SCC laterale destro e sinistro (RL-LL GA) rispetto allo stato di UW calorico. I valori ottimali di cutoff della ROC sono stati determinati utilizzando l'indice di Youden massimo, e le aree sotto le curve ROC sono state confrontate mediante il test di DeLong. × Sono state costruite 2 tabelle di contingenza per valutare le prestazioni diagnostiche del CS patologico, e sono stati calcolati intervalli di confidenza al 95% per sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo utilizzando il metodo esatto di Clopper-Pearson. Tutti i test erano a due code, e P < Un valore di p di 0,05 è stato considerato statisticamente significativo. È stata applicata la correzione di Bonferroni per aggiustare i confronti multipli.
Risultati
Analisi stratificata per età dei parametri del vHIT
Le caratteristiche alla baseline dei tre gruppi di età sono riassunte nella Tabella 1. La distribuzione per sesso era comparabile tra i gruppi (P = 0.906), mentre la distribuzione dei tipi di malattia differiva in modo significativo (P = 0.0003), con una proporzione maggiore di pazienti con malattia di Ménière (MD) nel gruppo di mezza età e una proporzione maggiore di pazienti con neurite vestibolare (VN) nel gruppo giovane.
L'analisi stratificata per età dei parametri del vHIT è presentata nella Tabella 2. Non sono state osservate differenze significative nel guadagno del riflesso vestibolo-oculare (VOR) tra i gruppi di età per il canale semicircolare laterale (SCC) (H = 1.376, P = 0.503), per il SCC anteriore (H = 3.788, P = 0.150) o per il SCC posteriore (H = 0.145, P = 0.930). Analogamente, le frequenze di saccadi compensatorie patologiche (CS) non differivano in modo significativo tra i gruppi di età per nessuno dei tre SCC (tutti i valori di P > 0.05). Questi risultati indicano che l'età non era significativamente associata alle anomalie del vHIT osservate in questa coorte combinata.
Confronto dei parametri del vHIT tra i gruppi di età nei diversi gruppi di malattia
Le analisi stratificate per età all'interno di ciascun gruppo di malattia sono riassunte nella Tabella 3. Nei gruppi MD e VN, sesso, lateralità e tutti i parametri del vHIT non hanno mostrato differenze significative tra i gruppi di età (tutti P > 0,05). Nel gruppo SSHL-V, la frequenza di CS anomalo del canale semicircolare laterale differiva significativamente tra i tre gruppi di età (P < 0,001), con il gruppo di mezza età significativamente più alto rispetto sia al gruppo giovane (P = 0,003) che al gruppo anziano (P = 0,003), mostrando una distribuzione non lineare. Non sono state osservate differenze legate all'età per gli altri parametri dei canali semicircolari (P > 0,05). Questa differenza legata all'età nella frequenza di anomalie del CS del SCC laterale nel gruppo SSHL-V sembra essere un risultato isolato e non lineare, essendo l'unico risultato significativo tra tutti i confronti, con un andamento caratterizzato dalla frequenza più alta nel gruppo di mezza età e da frequenze relativamente più basse nei gruppi giovane e anziano. Tale andamento non corrisponde a una relazione dose-risposta monotona attesa per un fattore di confondimento classico e potrebbe quindi suggerire che questa osservazione difficilmente rifletta un effetto di confondimento sistematico dell'età sui parametri del vHIT.
Confronto tra il guadagno ridotto del riflesso vestibolo-oculare e le saccadi compensatorie tra i canali semicircolari all'interno di ciascun gruppo di malattia
Le frequenze di riduzione del guadagno del riflesso vestibolo-oculare e di saccadi compensatorie patologiche in ciascun canale semicircolare sono mostrate in Figura 1. Tra i pazienti con malattia di Ménière, la percentuale di positività alle saccadi compensatorie era significativamente più elevata nel canale semicircolare laterale (37,6%) rispetto a quello posteriore (17,0%) e anteriore (10,0%) (entrambi P < 0,001). Inoltre, la percentuale di positività alle saccadi compensatorie superava la corrispondente percentuale di riduzione del guadagno del riflesso vestibolo-oculare nei canali semicircolari laterale e posteriore (laterale: 37,6% vs. 10,0%, P < 0,001; posteriore: 17,0% vs. 5,9%, P < 0,001). Al contrario, non sono state osservate differenze significative nella frequenza di riduzione del guadagno del riflesso vestibolo-oculare tra i tre canali semicircolari (P > 0,05).
Nei pazienti con perdita improvvisa dell'udito neurosensoriale associata a vertigine (SSHL-V), sia la frequenza di riduzione del guadagno del riflesso vestibolo-oculare (VOR) (20,0%) sia il tasso di positività al test calorico (CS) (49,0%) nel canale semicircolare laterale erano significativamente più elevati rispetto a quelli nel canale semicircolare anteriore (2,7% e 8,1%, rispettivamente; entrambi P < 0,001). Tuttavia, nessuno dei due parametri differiva in modo significativo tra il canale laterale e quello posteriore (16,4% e 36,3%, rispettivamente; P > 0,05). Inoltre, i tassi di positività al test CS nei canali semicircolari laterale (49,0%), posteriore (36,3%) e anteriore (8,1%) erano significativamente più elevati rispetto alle corrispondenti frequenze di riduzione del guadagno del VOR (20,0%, 16,4% e 2,7%, rispettivamente; P < 0,001, P < 0,001 e P = 0,031).
Tra i pazienti con VN, sia la frequenza di riduzione del guadagno del VOR (43,3%) sia il tasso di positività al test di Head Impulse (63,3%) erano significativamente più elevati nel SCC laterale rispetto a quello posteriore (13,3% e 16,7%, rispettivamente) e anteriore (10,0% e 33,3%, rispettivamente) (tutti i valori di P < 0,05). Il tasso di positività al test di Head Impulse superava anche la frequenza di riduzione del guadagno del VOR nel SCC laterale (63,3% contro 43,3%, P = 0,031) e nel SCC anteriore (33,3% contro 10,0%, P = 0,039), mentre nessuna differenza significativa è stata osservata nel SCC posteriore (16,7% contro 13,3%, P = 1,000).
Confronto intergruppo dei parametri multidimensionali del vHIT tra i tre gruppi di malattie
Il confronto intergruppo dei parametri multidimensionali del vHIT è riassunto nella Tabella 4. Nel SCC laterale, la frequenza di riduzione del guadagno VOR nel gruppo VN era significativamente più alta rispetto a quella nei gruppi MD e SSHL-V (P < 0,001; P = 0,009), mentre non è stata osservata alcuna differenza significativa tra MD e SSHL-V (P = 0,018). Per il CS patologico, una differenza significativa è stata riscontrata soltanto tra MD e VN (P = 0,008). Il parametro combinato G + CS nel SCC laterale ha mostrato che VN differiva in modo significativo sia da MD che da SSHL-V (P < 0,001; P = 0,006). Nessun'altra differenza significativa è stata osservata nei parametri del SCC laterale tra i tre gruppi (P > 0,0167).
Nel SCC posteriore, sono state identificate differenze significative tra MD e SSHL-V in tutti e tre i parametri: riduzione del guadagno del VOR (P = 0,004), CS patologico (P < 0,001) e combinazione G + CS (P = 0,004). Non sono state riscontrate differenze significative tra MD e VN né tra SSHL-V e VN per alcun parametro del SCC posteriore (P > 0,0167).
Nel SCC anteriore, solo all'interno del sottogruppo CS, la frequenza di CS patologici nel VN è risultata significativamente più elevata rispetto a quella osservata sia nell'MD che nell'SSHL-V (P = 0.002; P = 0.001). Tutti gli altri confronti a coppie dei parametri del SCC anteriore non hanno raggiunto la significatività statistica (P > 0.05 o P > 0.0167).
Confronto della debolezza unilaterale tra i gruppi CS-positivo e CS-negativo in pazienti con guadagno VOR normale
I confronti della debolezza unilaterale calorica (UW) tra i gruppi CS-positivo e CS-negativo in pazienti con guadagno VOR normale sono presentati in Figura 2. Tra i pazienti con MD, i valori mediani di UW nel gruppo CS-positivo erano significativamente più elevati rispetto a quelli del gruppo CS-negativo per il SCC laterale [42,81 (21,91, 63,53) contro 27,27 (13,23, 47,55)], per il SCC posteriore [60,63 (33,50, 70,73) contro 30,73 (16,88, 55,92)] e per il SCC anteriore [54,23 (38,17, 70,68) contro 31,25 (16,32, 57,35); tutti P < 0,05].
Analogamente, tra i pazienti con SSHL-V, i valori mediani di UW erano significativamente più elevati nel gruppo CS-positivo rispetto al gruppo CS-negativo per il SCC posteriore [46,16 (17,94, 61,97) vs. 22,15 (9,83, 49,37)] e per il SCC anteriore [60,18 (35,12, 84,56) vs. 31,03 (11,36, 55,69)] (tutti P < 0,05). Nei pazienti con VN, i valori mediani di UW erano significativamente più elevati nel gruppo CS-positivo rispetto al gruppo CS-negativo per il SCC laterale [58,01 (29,79, 71,93) vs. 24,10 (10,92, 33,13)] e per il SCC anteriore [60,37 (51,34, 69,93) vs. 34,06 (23,40, 56,20)] (entrambi P < 0,05). Tuttavia, non è stata osservata alcuna differenza significativa tra i due gruppi per il SCC posteriore [77,03 (77,03, 77,03) vs. 38,98 (23,75, 63,68)] (P > 0,05).
Un caso rappresentativo è mostrato in Figura 3. L'immagine illustra una donna di 43 anni diagnosticata con SSHL-V, in cui il guadagno del riflesso vestibolo-oculare (VOR) del canale semicircolare posteriore destro è rimasto entro i limiti normali nonostante la presenza di saccadi compensatorie patologiche. Questo caso è presentato a scopo illustrativo e non intende rappresentare l'intera popolazione dello studio.
Prestazioni diagnostiche dei parametri del vHIT nel riconoscere l'iporeflessia unilaterale calorica all'interno di ciascun gruppo di malattia
Le analisi delle curve ROC (receiver operating characteristic) hanno valutato la capacità dei parametri del vHIT di discriminare l'iporeflessia unilaterale calorica all'interno di ciascun gruppo di malattia. Le curve ROC sono presentate in Figura 4, e le prestazioni diagnostiche della CS patologica sono riassunte in Tabella 5.
Tra i pazienti con MD, l'area sotto la curva ROC (AUC) per il guadagno del VOR del SCC laterale era di 0,598 (IC 95%: 0,509–0,687, P = 0,034). Il valore ottimale di cutoff derivato dalla curva ROC era 1,265, che ha fornito una sensibilità dell'80,7% e una specificità del 39,3%. L'AUC per l'asimmetria del guadagno del SCC laterale destro-sinistro (RL-LL GA) era di 0,672 (IC 95%: 0,590–0,754, P < 0,001), con un valore ottimale di cutoff del 4,55%, corrispondente a una sensibilità del 54,1% e una specificità del 77,0% (Figura 4A,B). Il confronto tra le due curve ROC mediante il test di DeLong non ha mostrato differenze significative tra le AUC (Z = 1,72, P = 0,085). Il CS del SCC laterale ha mostrato una sensibilità del 45,0% (IC 95%: 36,0%–55,0%), una specificità del 75,4% (IC 95%: 62,0%–85,0%), un valore predittivo positivo (PPV) del 76,6% (IC 95%: 64,0%–86,0%) e un valore predittivo negativo (NPV) del 43,4% (IC 95%: 34,0%–53,0%; Tabella 5).
Tra i pazienti con perdita uditiva improvvisa associata a vertigine (SSHL-V), l'area sotto la curva (AUC) per il guadagno del riflesso vestibolo-oculare (VOR) del canale semicircolare laterale era di 0,721 (IC 95%: 0,625–0,816, P < 0,001). Il valore ottimale di soglia derivato dalla curva ROC era 0,95, con una sensibilità del 47,7% e una specificità del 95,6%. L'AUC per l'asimmetria rotazionale longitudinale (RL-LL GA) era di 0,712 (IC 95%: 0,615–0,809, P < 0,001), con un valore ottimale di soglia dell'8,5%, corrispondente a una sensibilità del 49,2% e una specificità del 91,1% (Figura 4C,D). Il test di DeLong non ha evidenziato differenze significative tra le due AUC (Z = 0,32, P = 0,749). Il test calorico del canale semicircolare laterale ha mostrato una sensibilità del 61,5% (IC 95%: 49,0%–73,0%), una specificità del 68,9% (IC 95%: 53,0%–81,0%), un valore predittivo positivo (PPV) del 74,1% (IC 95%: 60,0%–85,0%) e un valore predittivo negativo (NPV) del 55,4% (IC 95%: 42,0%–68,0%; Tabella 5).
Tra i pazienti con VN, l'AUC per il guadagno del VOR del SCC laterale era di 0,857 (IC 95%: 0,716–0,998, P = 0,005), con un valore ottimale di cutoff derivato dalla ROC di 0,815, corrispondente a una sensibilità del 60,9% e una specificità del 100,0%. L'AUC per la GA RL-LL era di 0,720 (IC 95%: 0,520–0,921, P = 0,082) e non ha raggiunto la significatività statistica (Figura 4E,F). Il CS del SCC laterale ha mostrato una sensibilità del 78,3% (IC 95%: 56,0%–92,0%), una specificità dell'85,7% (IC 95%: 42,0%–99,0%), un valore predittivo positivo del 94,7% (IC 95%: 72,0%–100,0%) e un valore predittivo negativo del 54,6% (IC 95%: 25,0%–82,0%; Tabella 5).
Va notato che i valori di cutoff derivati dalla curva ROC differivano dalla soglia predefinita di anomalía per il guadagno del riflesso vestibolo-oculare (VOR) <0,8. La soglia predefinita rappresenta un criterio clinico basato sulle raccomandazioni del produttore e sulla letteratura precedente per classificare i risultati individuali del test come normali o anomali18. Al contrario, i valori di cutoff derivati dalla curva ROC erano soglie statistiche che massimizzavano l'indice di Youden per discriminare lo stato di iporiflessia calorica all'interno di ciascun gruppo di malattia e non erano destinati a fungere da soglie diagnostiche cliniche.
DISPONIBILITÀ DEI DATI:
Il set di dati grezzo completo e completamente anonimizzato alla base delle analisi riportate nel manoscritto è stato caricato con la versione rivista del documento come File Supplementare 1.
Figura 1: Confronto tra il guadagno ridotto del riflesso vestibolo-oculare (VOR) e le saccadi compensatorie patologiche tra i canali semicircolari all'interno di ciascun gruppo di malattia. Confronto tra le frequenze di riduzione del guadagno del riflesso vestibolo-oculare (VOR) e la presenza di saccadi compensatorie (CS) nei canali semicircolari laterale, posteriore e anteriore (SCC) all'interno di ciascun gruppo di malattia. (A) Malattia di Ménière (MD). (B) Perdita uditiva improvvisa neurosensoriale con vertigine (SSHL-V). (C) Neurite vestibolare (VN). I confronti statistici sono stati effettuati tra i SCC e tra la riduzione del guadagno del VOR e la positività alle saccadi compensatorie all'interno di ciascun SCC. Le differenze significative sono indicate dai valori di P. Abbreviazioni: VOR = riflesso vestibolo-oculare; CS = saccadi compensatorie; SCC = canale semicircolare; MD = malattia di Ménière; SSHL-V = perdita uditiva improvvisa neurosensoriale con vertigine; VN = neurite vestibolare. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 2: Confronto della debolezza unilaterale calorica tra i gruppi CS-positivo e CS-negativo nei pazienti con guadagno VOR normale. Confronto della debolezza unilaterale calorica (UW) tra i gruppi CS-positivo e CS-negativo nei pazienti con guadagno del riflesso vestibolo-oculare (VOR) normale. I valori di UW sono riportati come mediana con primo e terzo quartile (Q1, Q3). (A) Malattia di Ménière (MD). (B) Perdita uditiva improvvisa neurosensoriale con vertigine (SSHL-V). (C) Neurite vestibolare (VN). Le linee orizzontali indicano la mediana, i riquadri rappresentano l'intervallo interquartile e i baffi indicano l'intervallo dei dati. La significatività statistica tra i gruppi è indicata dai valori P. Abbreviazioni: UW = debolezza unilaterale; CS = saccadi compensativi; VOR = riflesso vestibolo-oculare; MD = malattia di Ménière; SSHL-V = perdita uditiva improvvisa neurosensoriale con vertigine; VN = neurite vestibolare; Q1 = primo quartile; Q3 = terzo quartile. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 3: Risultati rappresentativi del test vHIT in un paziente con perdita uditiva neurosensoriale improvvisa associata a vertigine. Registrazioni rappresentative del test video Head Impulse (vHIT) ottenute da una paziente di 43 anni diagnosticata con perdita uditiva neurosensoriale improvvisa associata a vertigine (SSHL-V). Il canale semicircolare posteriore destro ha mostrato un guadagno normale del riflesso vestibolo-oculare (VOR), nonostante la presenza di saccadi compensatorie patologiche (CS), dimostrando che le saccadi compensatorie patologiche possono verificarsi anche in assenza di riduzione del guadagno VOR. Questa immagine è fornita come esempio rappresentativo e non intende essere statisticamente rappresentativa del gruppo di studio. Abbreviazioni: vHIT = video head impulse test; VOR = vestibulo-ocular reflex; CS = compensatory saccades; SSHL-V = sudden sensorineural hearing loss with vertigo. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 4: Analisi della caratteristica operativa del ricevitore dei parametri del vHIT per l'identificazione della debolezza unilaterale calorica all'interno di ciascun gruppo di malattia. Curve della caratteristica operativa del ricevitore (ROC) che mostrano le prestazioni del guadagno del riflesso vestibolo-oculare (VOR) del canale semicircolare laterale (SCC) e dell'asimmetria del guadagno tra canale semicircolare laterale destro e sinistro (RL-LL GA) nel discriminare lo stato di debolezza unilaterale calorica (UW) all'interno di ciascun gruppo di malattia. (A) Guadagno del VOR del SCC laterale nella malattia di Ménière (MD). (B) Asimmetria del guadagno RL-LL nella MD. (C) Guadagno del VOR del SCC laterale nella perdita uditiva improvvisa neurosensoriale con vertigine (SSHL-V). (D) Asimmetria del guadagno RL-LL nella SSHL-V. (E) Guadagno del VOR del SCC laterale nella nevrite vestibolare (VN). (F) Asimmetria del guadagno RL-LL nella VN. I valori ottimali di soglia derivati dall'analisi ROC sono stati determinati massimizzando l'indice di Youden. Abbreviazioni: ROC = caratteristica operativa del ricevitore; AUC = area sotto la curva; VOR = riflesso vestibolo-oculare; SCC = canale semicircolare; GA = asimmetria del guadagno; RL-LL = laterale destro-laterale sinistro; UW = debolezza unilaterale; MD = malattia di Ménière; SSHL-V = perdita uditiva improvvisa neurosensoriale con vertigine; VN = nevrite vestibolare. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
| Caratteristica | Giovane (18–44 anni, n = 100) | Di mezza età (45–64 anni, n = 154) | Anziano (≥65 anni, n = 56) | Statistica | P valore |
| Sesso | χ²= 0.198 | 0.906 | |||
| Maschio [n (%)] | 43 (43,0) | 70 (45,5) | 24 (42,9) | ||
| Femmina [n (%)] | 57 (57,0) | 84 (54,5) | 32 (57,1) | ||
| Tipo di malattia | χ² = 21,228 | 0,0003 | |||
| MD [n (%)] | 40 (40,0) | 98 (63,6) | 32 (57,1) | ||
| SSHL-V [n (%)] | 41 (41,0) | 49 (31,8) | 20 (35,7) | ||
| VN [n (%)] | 19 (19,0) | 7 (4,5) | 4 (7,1) |
Tabella 1: Caratteristiche alla baseline nei diversi gruppi di età. Caratteristiche demografiche e della malattia alla baseline dei partecipanti stratificati per età in giovani (18–44 anni, n = 100), di mezza età (45–64 anni, n = 154) e anziani (≥65 anni, n = 56). La distribuzione per sesso e per tipo di malattia è riportata come numeri (percentuali) ed è stata confrontata tra i gruppi di età mediante il test chi-quadrato (χ2). Abbreviazioni: MD = malattia di Ménière; SSHL-V = perdita uditiva neurosensoriale improvvisa con vertigine; VN = nevrite vestibolare. I valori di P in grassetto indicano differenze statisticamente significative (P < 0,05).
| Parametro | Giovani (18–44 anni, n = 100) | Di mezza età (45–64 anni, n = 154) | Anziani (≥65 anni, n = 56) | Statistica | P valore |
| Guadagno del riflesso vestibolo-oculare [mediana (Q1, Q3)] | |||||
| SCC laterale | 1.060 (0.875,1.205) | 1.090 (0.940,1.228) | 1.130 (0.920,1.272) | H = 1.376 | 0.503 |
| SCC posteriore | 1.140 (0.877,1.312) | 1.070 (0.883,1.308) | 1.170 (0.860,1.333) | H = 0.145 | 0.93 |
| SCC anteriore | 1.205 (1.030,1.402) | 1.170 (0.962,1.380) | 1.300 (1.040,1.500) | H = 3.788 | 0.15 |
| Positività al CS [n (%)] | |||||
| SCC laterale | 43 (43,0) | 73 (47,4) | 21 (37,5) | χ² = 1.718 | 0.424 |
| SCC posteriore | 24 (24,0) | 37 (24,0) | 13 (23,2) | χ² = 0.016 | 0.992 |
| SCC anteriore | 13 (13,0) | 18 (11,7) | 5 (8,9) | χ² = 0.581 | 0.748 |
Tabella 2: Confronto dei parametri del vHIT tra i diversi gruppi di età. Confronto dei parametri del test video dell'impulso cefalico (vHIT) tra partecipanti giovani (18–44 anni, n = 100), di mezza età (45–64 anni, n = 154) e anziani (≥65 anni, n = 56). Il guadagno del riflesso vestibolo-oculare (VOR) è riportato come mediana (Q1, Q3), mentre la positività delle saccadi compensatorie (CS) è riportata come numero (percentuale). Il guadagno del VOR è stato confrontato utilizzando il test di Kruskal-Wallis (statistica H), mentre le variabili categoriche sono state confrontate mediante il test del chi-quadrato (χ2). Abbreviazioni: VOR = riflesso vestibolo-oculare; vHIT = test video dell'impulso cefalico; SCC = canale semicircolare; CS = saccadi compensatorie; Q1 = primo quartile; Q3 = terzo quartile. Un valore di P < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo.
| Parametro | Giovane (18–44 anni) | Di mezza età (45–64 anni) | Anziano (≥65 anni) | Statistica | Valore p |
| MD(N = 170) | n = 40 | n = 98 | n = 32 | ||
| Sesso | χ² = 0.241 | 0.887 | |||
| Maschio [n (%)] | 17 (42,5) | 46 (46,9) | 15 (46,9) | ||
| Femmina [n (%)] | 23(57,5) | 52(53,1) | 17(53,1) | ||
| Lato | χ² = 0.503 | 0,778 | |||
| Sinistro [n (%)] | 19(47,5) | 53(54,1) | 17(53,1) | ||
| Destro [n (%)] | 21 (52,5) | 45 (45,9) | 15 (46,9) | ||
| Guadagno VOR [mediana (Q1, Q3)] | |||||
| SCC laterale | 1,110 (0,975, 1,270) | 1,155 (0,980, 1,270) | 1,135 (0,900, 1,275) | H = 0,357 | 0,836 |
| SCC posteriore | 1,155 (0,900, 1,330) | 1,120 (0,910, 1,400) | 1,140 (0,875, 1,345) | H = 0,165 | 0,921 |
| SCC anteriore | 1,180 (1,000, 1,360) | 1,210 (1,030, 1,400) | 1,315 (1,075, 1,630) | H = 3,089 | 0,213 |
| Positività CS [n (%)] | |||||
| SCC laterale | 17 (42,5%) | 34 (34,7%) | 13 (40,6%) | χ² = 0,886 | 0,642 |
| SCC posteriore | 8 (20,0%) | 15 (15,3%) | 6 (18,8%) | χ² = 0,522 | 0,770 |
| SCC anteriore | 5 (12,5%) | 9 (9,2%) | 3 (9,4%) | - | 0,887 |
| SSHL-V(N = 110) | n = 41 | n = 49 | n = 20 | ||
| Sesso | |||||
| Maschio [n (%)] | 14(34,1) | 20(40,8) | 8(40,0) | χ² = 0,455 | 0,797 |
| Femmina [n (%)] | 27 | 29 | 12 | ||
| Lato | χ² = 2,430 | 0,297 | |||
| Sinistro [n (%)] | 23(56,1) | 25(51,0) | 7(35,0) | ||
| Destro [n (%)] | 18(43,9) | 24(49,1) | 13(65,0) | ||
| Guadagno VOR [mediana (Q1, Q3)] | |||||
| SCC laterale | 1,06 (0,94, 1,22) | 1,04 (0,77, 1,20) | 1,16 (0,96, 1,25) | H = 2,691 | 0,261 |
| SCC posteriore | 1,14 (0,87, 1,28) | 1,03 (0,83, 1,23) | 1,17 (0,78, 1,30) | H = 1,895 | 0,388 |
| SCC anteriore | 1,34 (1,10, 1,47) | 1,15 (0,94, 1,36) | 1,29 (0,94, 1,47) | H = 4,811 | 0,090 |
| Positività CS [n (%)] | |||||
| SCC laterale | 14 (34,1) | 35 (71,4) | 5 (25,0) | χ² = 18,092 | <0,001* |
| SCC posteriore | 14 (34,1) | 21 (42,9) | 5 (25,0) | χ² = 2,096 | 0,351 |
| SCC anteriore | 2 (4,9) | 6 (12,2) | 1 (5,0) | - | 0,379 |
| VN(N = 30) | n = 19 | n = 7 | n = 4 | ||
| Sesso | 0,421 | ||||
| Maschio [n (%)] | 12 (63,2) | 4 (57,1) | 1 (25,0) | ||
| Femmina [n (%)] | 7(36,8) | 3(42,9) | 3(75,0) | ||
| Lato | 0,284 | ||||
| Sinistro [n (%)] | 11(57,9) | 5(71,4) | 4(100,0) | ||
| Destro [n (%)] | 8 (42,1) | 2 (28,6) | 0 (0,0) | ||
| Guadagno VOR [mediana (Q1, Q3)] | |||||
| SCC laterale | 0,88 (0,66, 1,06) | 0,82 (0,44, 1,10) | 0,79 (0,45, 1,24) | H = 0,151 | 0,928 |
| SCC posteriore | 1,11 (0,76, 1,22) | 0,89 (0,76, 1,24) | 1,01 (0,65, 1,39) | H = 0,129 | 0,938 |
| SCC anteriore | 1,14 (0,96, 1,30) | 0,89 (0,72, 0,95) | 1,27 (1,13, 1,39) | H = 4,543 | 0,103 |
| Positività CS [n (%)] | |||||
| SCC laterale | 12 (63,2) | 4 (57,1) | 3 (75,0) | - | 1,000 |
| SCC posteriore | 2 (10,5) | 1 (14,3) | 2 (50,0) | - | 0,185 |
| SCC anteriore | 6 (31,6) | 3 (42,9) | 1 (25,0) | - | 0,859 |
Tabella 3: Confronto dei parametri del vHIT tra i diversi gruppi di età in base al tipo di malattia.
Le differenze legate all'età nei parametri del test video dell'impulso cefalico (vHIT) sono state valutate separatamente nei pazienti affetti da malattia di Ménière (MD), perdita uditiva improvvisa con vertigine (SSHL-V) e neurite vestibolare (VN). I partecipanti di ciascun gruppo di malattia sono stati suddivisi in giovani (18–44 anni), di mezza età (45–64 anni) e anziani (≥65 anni). Sono riportati sesso, lato interessato, guadagno del riflesso vestibolo-oculare (VOR) e positività delle saccadi compensatorie (CS). Il guadagno del VOR è espresso come mediana (Q1, Q3), mentre le variabili categoriche sono espresse come numero (percentuale). Le variabili continue sono state confrontate mediante il test di Kruskal-Wallis (statistica H), mentre le variabili categoriche sono state valutate con il test del chi-quadro (χ2), laddove applicabile. Abbreviazioni: SCC = canale semicircolare; Q1 = primo quartile; Q3 = terzo quartile. Un valore di P < 0,05 indica significatività statistica.
| Canale semicircolare | Parametro | MD(n = 170) | SSHL-V(n = 110) | VN(n = 30) | χ² | P |
| SCC laterale [n (%)] | G | 17 (10,0) | 22 (20,0) | 13 (43,3) | 21,57 | <0,001* |
| CS | 64 (37,6) | 54 (49,0) | 19 (63,3) | 8,48 | 0,014* | |
| G+CS | 16 (9,4) | 21 (19,1) | 13 (43,3) | 22,796 | <0,001* | |
| SCC posteriore [n (%)] | G | 10 (5,9) | 18 (16,4) | 4 (13,3) | 8,251 | 0,016* |
| CS | 29 (17,0) | 40 (36,3) | 5 (16,7) | 14,645 | <0,001* | |
| G+CS | 8 (4,7) | 16 (14,6) | 4 (13,3) | 8,617 | 0,013* | |
| SCC anteriore [n (%)] | G | 8 (4,7) | 3 (2,7) | 3 (10,0) | 2,923 | 0,232 |
| CS | 17 (10,0) | 9 (8,1) | 10 (33,3) | 15,481 | <0,001* | |
| G+CS | 3 (1,8) | 3 (2,7) | 2 (6,7) | - | 0,202 |
Tabella 4: Confronto intergruppo dei parametri multidimensionali del vHIT nei tre gruppi di malattia. Confronto dei risultati anomali del test video Head Impulse (vHIT) tra pazienti affetti da malattia di Ménière (MD; n = 170), perdita uditiva improvvisa neurosensoriale con vertigine (SSHL-V; n = 110) e neurite vestibolare (VN; n = 30). Le anomalie nel guadagno del riflesso vestibolo-oculare (G), nelle saccadi compensatorie (CS) e nella combinazione di guadagno anomalo e saccadi compensatorie (G + CS) sono riportate come numeri (percentuali) per i canali semicircolari laterale, posteriore e anteriore (SCCs). Le differenze intergruppo sono state valutate mediante il test chi-quadro (χ2), dove applicabile. I valori in grassetto di P indicano differenze statisticamente significative (P < 0,05). Per tutti i risultati statisticamente significativi, sono stati effettuati confronti a coppie post-hoc utilizzando la correzione di Bonferroni (α corretto = 0,05/3 = 0,0167).
| Malattie | Test calorico | SCC laterali CS (+) | SCC laterali CS (-) | Totale |
| MD | UW (+) | 49 | 60 | 109 |
| UW (-) | 15 | 46 | 61 | |
| SSHL-V | UW (+) | 40 | 25 | 65 |
| UW (-) | 14 | 31 | 45 | |
| VN | UW (+) | 18 | 5 | 23 |
| UW (-) | 1 | 6 | 7 |
Tabella 5: Relazione tra i risultati del test calorico e le saccadi compensatorie del canale semicircolare laterale nel vHIT in pazienti con patologie vestibolari. Distribuzione dei risultati del test calorico in base alla presenza o assenza di saccadi compensatorie patologiche (SC) nei canali semicircolari laterali durante il test video dell'impulso cefalico (vHIT) in pazienti affetti da malattia di Ménière (MD), perdita uditiva improvvisa neurosensoriale con vertigine (SSHL-V) e neurite vestibolare (VN). UW (+) indica una debolezza unilaterale ≥25% nel test calorico, mentre UW (−) indica una debolezza unilaterale <25%. SC del CCS laterale (+) indica saccadi compensatorie patologiche nei canali semicircolari laterali, mentre SC del CCS laterale (−) indica saccadi compensatorie normali. Abbreviazioni: CCS = canale semicircolare; SC = saccadi compensatorie; UW = debolezza unilaterale.
File supplementare 1: Dati grezzi che mostrano le caratteristiche demografiche dei partecipanti, il tipo di malattia, il lato interessato, l'UW (%), i guadagni dei canali semicircolari (CSC) e la presenza di saccadi compensatori (SC) per i CSC posteriore, laterale e anteriore. Cliccare qui per scaricare il file.
Discussione
Lo studio attuale ha arruolato 310 pazienti con disturbi vestibolari periferici (malattia di Ménière, perdita uditiva improvvisa sensorineurale con vertigine e neurite vestibolare) tra aprile 2020 e febbraio 2025, periodo che si sovrappone parzialmente al periodo di reclutamento e alla coorte di pazienti di uno studio retrospettivo precedente della durata di 5 anni, pubblicato dallo stesso gruppo di ricerca (Zhang et al., Clin Otolaryngol, 2025; periodo di reclutamento: ottobre 2018 - luglio 2024). La stima della sovrapposizione corrisponde a circa il 32,9% della coorte attuale. A differenza dello studio precedente, l'analisi attuale include pazienti con saccadi compensatorie patologiche nel vHIT, indipendentemente dal guadagno del riflesso vestibolo-oculare (VOR), consentendo così la valutazione di anomalie isolate del sistema di compensazione (CS) non analizzate nello studio precedente.
Nonostante questa sovrapposizione, i due studi differiscono fondamentalmente nelle loro prospettive analitiche e nei risultati principali. Lo studio precedente si è concentrato sulla stratificazione della gravità della riduzione calorica unilaterale, esaminando i modelli e le associazioni di rischio delle anomalie del vHIT in diversi livelli di UW. Il presente studio, al contrario, ha adottato un approccio stratificato per malattia e ha condotto le seguenti analisi innovative non effettuate nell'indagine precedente: (a) caratterizzazione dei modelli specifici della malattia relativi ai parametri multidimensionali del vHIT (guadagno del riflesso vestibolo-oculare, asimmetria del guadagno e saccadi compensative) in tre disturbi vestibolari periferici comuni; (b) valutazione della relazione tra lo stato del CS e l'UW calorico in pazienti con guadagno del VOR normale; e (c) valutazione dell'effetto confondente potenziale dell'età sui parametri del vHIT.
Di conseguenza, sebbene entrambi gli studi si basino su dati retrospettivi della stessa istituzione, il presente studio fornisce un contributo indipendente caratterizzando i profili dei parametri del vHIT specifici per la malattia ed esplorando la possibilità che le saccadi compensatorie siano associate a un'insufficienza vestibolare ad alta frequenza precoce.
Il test video dell'impulso cefalico (vHIT) è una tecnica fondamentale per valutare la funzione del riflesso vestibolo-oculare (VOR) ad alta frequenza, fornendo misurazioni quantitative del guadagno dei canali semicircolari (SCC), dell'asimmetria del guadagno (GA) e dei saccadi compensatori (CS). Studi precedenti si sono concentrati principalmente su singoli parametri del vHIT in specifici disturbi vestibolari. Al contrario, il presente studio ha caratterizzato in modo sistematico i profili multidimensionali del vHIT in tre comuni disturbi vestibolari periferici, utilizzando un protocollo di test uniforme. I risultati hanno dimostrato che le anomalie del vHIT si manifestavano prevalentemente come saccadi compensatori patologici e presentavano schemi distinti tra i tre gruppi di malattia, il che potrebbe riflettere differenze nella loro fisiopatologia sottostante.
Nei pazienti affetti da malattia di Ménière (MD), la percentuale di positività del CS nel SCC laterale (37,6%) era significativamente più elevata rispetto a quella nei SCC posteriore e anteriore (P < 0,001), mentre la percentuale di riduzione anomala del guadagno del VOR era solo del 10,0%. Tra i 64 pazienti con CS patologico, soltanto il 25,0% mostrava una riduzione del guadagno del VOR. Questi risultati suggeriscono che la disfunzione vestibolare ad alta frequenza durante la fase acuta della MD è spesso associata a un normale guadagno del SCC laterale e a un CS patologico. Questo quadro potrebbe essere legato all'idrope endolinfatica, la caratteristica patologica distintiva della MD. L'idrope endolinfatica potrebbe ridurre la sensibilità meccanica delle cellule ciliate all'interno delle creste ampollari dei SCC senza produrre una riduzione misurabile del guadagno del VOR19. Tuttavia, il conseguente deterioramento della funzione vestibolare potrebbe essere sufficiente a innescare saccadi compensative come meccanismo centrale per mantenere la stabilità dello sguardo. In questo contesto, il CS può rappresentare un reperto associato che fornisce informazioni aggiuntive rispetto alle misurazioni del guadagno nel caso di una disfunzione vestibolare lieve.
I pazienti con perdita improvvisa dell'udito neurosensoriale accompagnata da vertigine (SSHL-V) hanno mostrato coinvolgimento sia del canale semicircolare laterale che di quello posteriore. Questa distribuzione potrebbe riflettere un danno ischemico che interessa multipli organi endo-vestibolari secondariamente a disturbi della microcircolazione dell'orecchio interno20. Lo stress ossidativo derivante da una microcircolazione compromessa potrebbe ulteriormente aggravare il danno alle cellule ciliate e contribuire all'aumento patologico osservato nel CS. Di conseguenza, il CS potrebbe essere osservato in associazione a disfunzione vestibolare prima che il guadagno del VOR diminuisca al di sotto della soglia convenzionale di anomalía.
Nella neurite vestibolare (VN), la percentuale di positività del CS nel SCC laterale ha raggiunto il 63,3%, mentre la percentuale di anomalie del guadagno del VOR era del 43,3%. Entrambe le misurazioni erano significativamente più elevate rispetto a quelle osservate nei SCC verticali (P < 0,05). Questo schema è coerente con un'infiammazione selettiva o un coinvolgimento virale del nervo vestibolare, insieme alla vulnerabilità anatomica del SCC laterale21. Tale lesione può provocare demielinizzazione e danno assonale, determinando un marcato deterioramento della funzione VOR ad alta frequenza. In queste condizioni, la compensazione centrale potrebbe non essere sufficiente a ripristinare la simmetria del VOR, portando a un abbondante CS patologico associato a un ridotto guadagno. Questa combinazione rappresenta uno schema di riduzione contemporanea del guadagno e di CS patologico che sembra caratteristico della VN acuta.
Per validare ulteriormente i modelli specifici della malattia osservati nelle analisi intragruppo, sono stati effettuati confronti diretti a coppie dei parametri multidimensionali del vHIT tra i tre gruppi di malattia. Nel SCC laterale, la frequenza di riduzione del guadagno del riflesso vestibolo-oculare (VOR) nella nevrite vestibolare (VN) è risultata significativamente più elevata rispetto a quella osservata sia nella malattia di Ménière (MD) che nella sordità improvvisa con vertigini (SSHL-V) (P < 0,0167). Anche il parametro combinato G+CS ha mostrato differenze significative tra VN e gli altri due gruppi (P < 0,0167), suggerendo che la coesistenza di un guadagno ridotto e di un CS patologico nel SCC laterale potrebbe rappresentare una caratteristica distintiva della VN acuta. Nel SCC posteriore, le frequenze di riduzione del guadagno del VOR, di CS patologico e di anomalie combinate G+CS nella SSHL-V sono risultate tutte significativamente più elevate rispetto a quelle nella MD (P < 0,0167), indicando che il coinvolgimento del SCC posteriore potrebbe essere un elemento chiave per differenziare MD da SSHL-V. Questo risultato è coerente con l'osservazione intragruppo secondo cui la SSHL-V presenta un coinvolgimento multiplanare dei SCC laterale e posteriore, mentre le anomalie nella MD sono prevalentemente limitate al SCC laterale. Per quanto riguarda il SCC anteriore, differenze significative sono state osservate soltanto nel sottogruppo positivo per CS tra VN e gli altri due gruppi; tuttavia, considerando la dimensione relativamente ridotta del campione del gruppo VN, questo risultato richiede ulteriore validazione.
I valori più elevati di iporiflessia unilaterale (UW) osservati nei gruppi positivi al CS supportano ulteriormente un'associazione tra CS patologici e disfunzione vestibolare ad alta frequenza. Sebbene fisiologici "microsaccadi" possano verificarsi in soggetti sani, Xu et al.22 hanno dimostrato che questi differiscono dai saccadi compensatori patologici osservati nei disturbi vestibolari. Nello studio attuale, i CS sono stati identificati utilizzando criteri patologici consolidati. Una disfunzione vestibolare periferica può ridurre la responsività dei canali semicircolari (SCC) e compromettere l'efficacia del riflesso vestibolo-oculare (VOR), rendendo necessari saccadi compensatori per mantenere la fissazione visiva durante movimenti rapidi della testa. Rispetto alle misurazioni del guadagno da sole, i CS potrebbero essere più sensibili nel rilevare il deficit dinamico del VOR ad alta frequenza e potrebbero quindi fornire informazioni complementari riguardo a sottili disfunzioni vestibolari. Kabaya et al.23 hanno dimostrato che anche una lieve disfunzione unilaterale del SCC laterale può indurre CS patologici durante il vHIT. I risultati attuali suggeriscono inoltre che i CS potrebbero riflettere anche disfunzioni che coinvolgono i SCC verticali. Di conseguenza, la combinazione di un guadagno VOR normale e di CS patologici potrebbe essere associata a una disfunzione vestibolare ad alta frequenza in pazienti con MD acuta e SSHL-V precoce, in particolare quando le misurazioni convenzionali del guadagno rimangono entro i limiti normali. Inoltre, l'associazione positiva tra positività ai CS e aumento dell'UW suggerisce che i CS patologici potrebbero fornire informazioni complementari sulla gravità dell'iporiflessia calorica. Questa osservazione amplia risultati precedenti secondo cui valori di UW calorica di almeno il 50% predicono efficacemente anomalie complessive del vHIT, incluse riduzione del guadagno e CS patologici24. Nello studio attuale, CS patologici sono stati osservati anche in pazienti con iporiflessia calorica da lieve a moderata, suggerendo che i CS potrebbero fornire informazioni complementari ai test calorici riguardo alla funzione vestibolare ad alta frequenza in diverse fasi di danno vestibolare.
Il test calorico è ampiamente considerato lo standard di riferimento per la valutazione della funzione vestibolare a bassa frequenza25. La stimolazione termica del percorso del nervo vestibolare del SCC laterale viene utilizzata per valutare l'asimmetria vestibolare, con un UW ≥25% indicativo di una debolezza unilaterale clinicamente significativa17,26. Lo studio attuale ha valutato sistematicamente la relazione tra i parametri multidimensionali del vHIT e i risultati del test calorico all'interno di ciascun gruppo di malattia. Nei pazienti con MD, il guadagno del VOR del SCC laterale ha mostrato una capacità discriminatoria limitata rispetto all'UW calorico (AUC = 0,598, P = 0,034), con un'elevata sensibilità (80,7%) ma una bassa specificità (39,3%). Al contrario, l'GA ha dimostrato un AUC più elevato (0,672, P < 0,001) e una specificità migliorata (77,0%), mentre il CS patologico ha raggiunto una specificità del 75,4% e un valore predittivo positivo del 76,6%. Questi risultati suggeriscono che, nel MD, in cui l'idrope endolinfatica potrebbe influenzare in modo preferenziale la funzione vestibolare a bassa frequenza risparmiando il guadagno del VOR ad alta frequenza, l'GA e il CS potrebbero riflettere meglio il danno vestibolare sottostante rispetto al solo guadagno. Di conseguenza, la valutazione di multipli parametri del vHIT potrebbe ridurre la sottostima del danno vestibolare nel MD. In linea con questa interpretazione, la soglia ottimale del guadagno derivata dalla curva ROC (1,265) è risultata notevolmente più alta rispetto alla soglia predefinita di anomalìa pari a 0,8, suggerendo che anomalie caloriche possano verificarsi nonostante un guadagno del VOR preservato.
Nell'SSHL-V, sia il guadagno del riflesso vestibolo-oculare (VOR) che l'analisi della camminata (GA) hanno mostrato un accordo moderato con i risultati del test calorico. Il guadagno del canale semicircolare laterale ha prodotto un'area sotto la curva (AUC) di 0,721 (P < 0,001) con alta specificità (95,6%), mentre l'analisi della camminata ha ottenuto un'AUC di 0,712 (P < 0,001) e una specificità del 91,1%. Sebbene il guadagno del VOR abbia mostrato un'elevata specificità, la sua sensibilità è risultata limitata (47,7%). Per confronto, il CS patologico ha mostrato una sensibilità più alta (61,5%) con specificità moderata (68,9%). Questo profilo è coerente con la prevalenza di anomalie del CS osservate nell'SSHL-V e suggerisce che il CS possa manifestarsi in associazione a un'insufficienza vestibolare lieve, prima che si verifichi una riduzione misurabile del guadagno. Pertanto, l'interpretazione combinata del guadagno del VOR e del CS potrebbe migliorare la valutazione vestibolare nell'SSHL-V. Il valore soglia ottimale del guadagno derivato dalla curva ROC, pari a 0,95, suggerisce ulteriormente che valori prossimi al limite inferiore della norma possano già essere associati ad anomalie caloriche in questa popolazione.
Tra i pazienti con NV, il guadagno del riflesso vestibolo-oculare (VOR) del SCC laterale ha mostrato l'accordo più forte con i risultati del test calorico, con un'area sotto la curva (AUC) di 0,857 (P = 0,005) e una specificità del 100% al valore soglia ottimale derivato dalla curva ROC di 0,815. Questo risultato è coerente con la lesione acuta e grave del nervo vestibolare tipica della NV, che determina una riduzione sostanziale del guadagno VOR ad alta frequenza. Al contrario, l'analisi GA non ha raggiunto la significatività statistica (AUC = 0,720, P = 0,082), probabilmente perché una grave perdita vestibolare unilaterale ne ha ridotto il valore discriminante. Il CS patologico ha mostrato una sensibilità del 78,3%, una specificità dell'85,7% e un valore predittivo positivo del 94,7%. Tuttavia, queste stime devono essere interpretate con cautela poiché il sottogruppo di pazienti con NV era relativamente piccolo (n = 30), determinando ampi intervalli di confidenza e una notevole incertezza. Sono necessari studi più ampi per ottenere stime più precise della performance diagnostica in questa popolazione. In particolare, il valore soglia del guadagno derivato dalla ROC di 0,815 era prossimo alla soglia predefinita di anormalità di 0,8, coerentemente con la marcata riduzione del guadagno osservata nella NV acuta. Nel complesso, la coesistenza di un ridotto guadagno e di un CS patologico nella NV può aiutare a distinguere questa condizione dalla MD e dalla SSHL-V. Inoltre, il coinvolgimento selettivo del SCC posteriore distingue la SSHL-V dalla MD, evidenziando l'importanza di una valutazione vHIT multiparametrica nella diagnosi differenziale dei disturbi vestibolari periferici.
Vanno riconosciuti diversi limiti. Innanzitutto, il numero relativamente ridotto di pazienti con NV potrebbe aver ridotto la potenza statistica, contribuendo agli ampi intervalli di confidenza osservati nelle stime delle prestazioni diagnostiche. In secondo luogo, il disegno trasversale retrospettivo ha impedito la valutazione dei cambiamenti temporali della funzione vestibolare e non ha permesso di determinare se la SC patologica preceda la riduzione del guadagno del VOR. In terzo luogo, sebbene le analisi d'età aggregate non abbiano identificato associazioni significative tra l'età e i parametri del vHIT, la distribuzione delle malattie differiva significativamente tra i gruppi d'età. Pertanto, effetti specifici della malattia legati all'età non possono essere esclusi e dovrebbero essere indagati in coorti più ampie.
In conclusione, saccadi compensatori patologici sono stati frequentemente osservati nei disturbi vestibolari periferici e hanno fornito informazioni complementari rispetto alle misurazioni convenzionali del guadagno del riflesso vestibolo-oculare (VOR). Sono stati osservati distinti modelli multidimensionali del vHIT tra i tre gruppi di malattie: nella MD si è riscontrato prevalentemente un guadagno preservato accompagnato da saccadi compensatori patologici, nella SSHL-V un coinvolgimento di più canali semicircolari con anomalie predominanti nei saccadi compensatori, e nella VN riduzioni contemporanee del guadagno del VOR e saccadi compensatori patologici. La valutazione combinata del guadagno del VOR, dell'asimmetria del guadagno e dei saccadi compensatori potrebbe migliorare la caratterizzazione della disfunzione vestibolare e integrare il test calorico nella valutazione dei pazienti con vertigine periferica.
Dichiarazioni
Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interessi relativi a questo articolo. Tutti gli autori confermano che non sono stati utilizzati strumenti di intelligenza artificiale generativa (AI) o modelli linguistici di grandi dimensioni (LLM) per alcuna componente dell'analisi dei dati, della stesura del manoscritto, della generazione/creazione di figure o dell'interpretazione dei risultati durante tutto il processo di ricerca e preparazione del manoscritto. Tutti i dati presentati, i contenuti testuali e i materiali grafici sono stati prodotti autonomamente dagli autori, senza contributi generati da intelligenza artificiale.
Ringraziamenti
Questo lavoro è stato finanziato dai Progetti di Scienza e Tecnologia del Guangdong (n. 2014A020212097) e dal Progetto di Ricerca Clinica dell'Associazione Medica Cinese (n. 07030480056).
Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Test video dell'impulso cefalico | Interacoustics | EyeSeeCam 1.1 | Il sistema per il test video dell'impulso cefalico (vHIT), progettato per una quantificazione rapida e oggettiva del riflesso vestibolo-oculare (VOR), consente la valutazione della disfunzione vestibolare in pazienti con capogiri. Funzionante mediante l'acquisizione in tempo reale dei movimenti della testa e degli occhi attraverso una telecamera ad alta velocità, il sistema valuta la funzione vestibolare, rileva saccadi sia occulte che evidenti e supporta il test della funzione vestibolare in tutti e sei i piani dei canali semicircolari. È dotato di una maschera oculare leggera e antiscivolo, che garantisce sia l'accuratezza del test sia il comfort del paziente. |
| Sistema di video-nistagmografia | ZEHNIT Medical Technology | VertiGoggles-M system | Integrando una telecamera binoculare a infrarossi ad alta velocità, il sistema permette un tracciamento tridimensionale ad alta precisione sia dei movimenti oculari che della testa, anche in condizioni di oscurità, e supporta la registrazione in tempo reale dei movimenti oculari orizzontali, verticali e torsionali. È indicato per la valutazione diagnostica di capogiri, vertigini e disturbi dell'equilibrio. Grazie alla connettività USB plug-and-play, è compatibile con tutti i protocolli standard di test calorici. |
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